安罗替尼二线治疗38例铂类耐药晚期肺腺癌患者观察

  目的  分析安罗替尼二线治疗对铂类联合化疗耐药的晚期肺腺癌患者临床疗效及不良反应。  方法  回顾性分析2018年6月至2018年12月福建医科大学附属第二医院、中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院收治的38例肺腺癌患者的临床资料,全部患者均行铂类联合化疗一线治疗后,疾病进展行安罗替尼靶向治疗。治疗方案为安罗替尼12 mg/d,服药2周停药1周,3周为1个周期,每2个周期后评价疗效。  结果  每例患者平均行6.3个周期安罗替尼治疗。38例患者无完全缓解（complete response,CR）,其中部分缓解（partial response,PR）为7例、疾病稳定（stable disease,SD）为21例、疾病进展（progression disease,PD）为10例。客观缓解率（objective response rate,ORR）为18.4%（7/38）,疾病控制率（disease control rate,DCR）为73.7%（28/38）。无进展生存期（progression-free survival,PFS）为5.5个月,中位生存期（median survival time,MST）为11.4个月。最常见不良反应为高血压、乏力、食欲减退、蛋白尿、手足皮肤反应,3/4级不良反应发生率为18.4%（7/38）;大部分患者能够耐受安罗替尼治疗。  结论  安罗替尼口服方便,且安罗替尼二线治疗对铂类联合化疗耐药的晚期肺腺癌患者具有较好的疗效和安全性。      

阿帕替尼治疗6例晚期难治性卵巢癌的临床观察

  目的  观察甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的晚期卵巢癌患者的临床疗效及不良反应。  方法  选取天津医科大学第二医院2015年6月至2016年10月收治的6例常规治疗失败的晚期难治性卵巢癌患者,通过观察患者口服甲磺酸阿帕替尼后的影像学检查、NSE、CEA、CA125等肿瘤标记物的变化来评估近期疗效。  结果  6例患者平均年龄为55（48~71）岁。中、低分化浆液性囊腺癌4例,交界性乳头状囊腺瘤癌变1例,透明细胞癌1例。6例接受甲磺酸阿帕替尼治疗的患者中,完全缓解（complete response,CR）0例,部分缓解（partial response,PR）2例,疾病稳定（stable disease,SD）1例,疾病进展（progressive disease,PD）3例。客观有效率（objective response rate,ORR）33%（2/6）,疾病控制率（disease control rate,DCR）50%（3/6）。服药的所有患者安全性良好,主要不良反应为手足综合征与高血压,且程度较轻,经对症治疗后好转。  结论  甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的晚期难治性卵巢癌患者初步观察具有一定的疗效,且安全性良好。今后仍需进一步探索该药治疗卵巢癌的机制,为晚期卵巢癌患者寻求更为有效的治疗策略。      

盐酸埃克替尼与多西他赛二线治疗晚期肺腺癌的对比观察

目的 盐酸埃克替尼和多西他赛均为二线治疗晚期肺腺癌的有效药物,因盐酸埃克替尼上市时间较短,尚罕见其二线治疗肺腺癌总生存期相关数据的可靠报道.本研究以总生存期为主要观察指标,旨在比较盐酸埃克替尼与多西他赛二线治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2011-10-01-2014-04-01收治的121例既往经一线含铂类化疗失败的晚期肺腺癌患者临床资料,其中79例口服盐酸埃克替尼(125mg,3次/d),42例静脉滴入多西他赛(75 mg/m2,d1,21d为1个周期,4～6个周期),直至病情进展或出现不能耐受的不良反应后行最佳支持治疗.主要观察终点为无进展生存期(progress free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS),次要终点为客观有效率(overall response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)和不良反应.结果 盐酸埃克替尼表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)状态未知组37例可评价,其中部分缓解(partial response,PR)4例(10.8％),疾病稳定(stable disease,SD)18例(48.7％),疾病进展(progressive disease,PD)15例(40.5％).多西他赛组EGFR状态未知的42例可评价病例中,PR 6例(14.3％),SD 20例(47.6％),PD 16例(38.1％).2组ORR分别为10.8％和14.3％,x2=0.015,P=0.901;DCR分别为59.5％和61.9％,x2=0.049,P=0.824;中位PFS分别为2.9和3.2个月,x2=0.191,P=0.662;中位OS分别为10.0和8.2个月,x2=1.249,P=0.264.埃克替尼EGFR突变组42例可评价病例中,PR 17例(40.5％),SD 21例(50.0％),PD 4例(9.5％).与埃克替尼EGFR状态未知组相比,ORR分别为40.5％和14.3％,x2=8.870,P=0.003;DCR分别为90.5％和59.5％,x2=10.360,P=0.001;中位PFS分别为12.2和2.9个月,x2=20.178,P＜0.001;中位OS分别为19.5和10.0个月,x2=11.245,P=0.001;差异均有统计学意义.服用埃克替尼的患者出现严重不良反应的发生率较低(x2=9.700,P=0.002),安全性更好.结论 晚期肺腺癌EGFR状态未知患者二线应用盐酸埃克替尼治疗与多西他赛单药化疗的疗效相当,但不良反应较少;而EGFR突变的患者二线应用盐酸埃克替尼可以明显延长总生存期,得到更大的临床获益.     

阿帕替尼治疗小细胞肺癌的临床疗效及安全性

  目的  观察甲磺酸阿帕替尼治疗多线治疗失败的小细胞肺癌的临床疗效及安全性。  方法  对2016年1月至2017年12月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的41例既往接受过二线及以上治疗的晚期小细胞肺癌患者的临床资料进行分析。患者口服阿帕替尼250~500 mg/d，直至疾病进展或不良反应不可耐受。分析患者的疾病控制率（disease control rate，DCR）、无疾病进展生存期及不良反应。  结果  41例患者中，客观缓解率（objective response rate，ORR）为12.19%，DCR为80.48%，无疾病进展生存时间为4.1个月。治疗过程中，常见的不良反应为1~3级的高血压和手足综合征，其次为Ⅰ~Ⅱ组蛋白尿和疲乏等，多无需特殊处理，大部分不良反应可通过减少药物剂量得到缓解。  结论  对有条件接受靶向治疗的晚期小细胞肺癌患者，接受阿帕替尼治疗能获得生存期延长。阿帕替尼治疗多线治疗失败的小细胞肺癌值得在临床中进一步探讨。      

阿帕替尼治疗晚期难治性三阴性乳腺癌的临床疗效观察

  目的  评价阿帕替尼治疗晚期难治性三阴性乳腺癌的临床疗效及不良反应。  方法  回顾性分析2015年7月至2016年11月就诊于天津医科大学肿瘤医院,经病理学确诊为晚期三阴性乳腺癌,既往接受过两线以上化疗后疾病进展(progressive disease,PD)、服用阿帕替尼500 mg/d治疗的8例患者临床资料,所有患者均在接受2个周期以上治疗后评价疗效,观察PD时间、有效率、临床获益率及不良反应。  结果  8例患者共接受平均4个周期的治疗,经过中位随访时间为8 (4~11) 个月,其中部分缓解(partialremission,PR) 4例,疾病稳定(stable disease,SD) 3例,PD 1例;疾病控制率(disease control rate,DCR)为87.5%(7/8),客观缓解率(objective response rate,ORR)为50% (4/8),平均无进展生存期(progression free survival,PFS)为4.2个月。不良反应为手足综合征(3/8)、骨髓抑制(4/8)、高血压(2/8)、蛋白尿(3/8)、咯血(1/8)、恶心(2/8)、乏力(2/8) 等。  结论  阿帕替尼在三阴性乳腺癌的治疗中可获得一定的疗效及生存获益,且安全性好,不良反应可控。      

阿帕替尼联合消岩汤治疗晚期非鳞非小细胞肺癌临床疗效观察

  目的  研究观察甲磺酸阿帕替尼片联合消岩汤治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床疗效。  方法  选取晚期非鳞NSCLC患者38例,随机分为阿帕替尼治疗组18例（A组）,阿帕替尼联合消岩汤加减方治疗组20例（B组）,二组治疗期间均未行手术及放、化疗。  结果  晚期非鳞NSCLC患者服用阿帕替尼后中位无进展生存期（median progression free survival,mPFS）可达3个月,阿帕替尼联合消岩汤组mPFS、客观缓解率（objective response rate,ORR）及疾病控制率（disease control rate,DCR）较阿帕替尼单药组差异无统计学意义（P>0.05）;在改善临床症状及不良反应方面,阿帕替尼联合消岩汤组均优于阿帕替尼单药组（P < 0.05）。  结论  阿帕替尼联合消岩汤加减方治疗晚期非鳞NSCLC可改善患者临床症状,并降低不良反应的发生率。      

埃克替尼与吉非替尼治疗EGFR突变型晚期肺腺癌的临床疗效比较

目的 比较埃克替尼和吉非替尼治疗表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变型晚期肺腺癌患者的临床疗效、不良反应及用药后机体免疫功能状态。方法 选取2012年1月至2019年12月于广西医科大学附属肿瘤医院经病理活检证实为肺腺癌的176例EGFR突变阳性患者作为研究对象,按靶向治疗方案分为埃克替尼组和吉非替尼组,并依据RECIST 1.1标准对患者进行疗效评估;比较两组患者不良反应发生情况、细胞免疫和体液免疫指标的差异。结果 埃克替尼组和吉非替尼组客观缓解率（60.0% vs 63.2%）,疾病控制率（94.0% vs 92.1%）,中位无进展生存期（9.5个月 vs 8.9个月）,中位总生存期（21.7个月 vs 18.5个月）,药物总体不良反应发生率（31.0% vs 34.2%）比较,差异均无统计学意义（均P>0.05）;两组细胞免疫指标（CD3⁺T细胞、CD4⁺T细胞、CD8+T细胞、CD4⁺/CD8⁺、自然杀伤细胞）和体液免疫指标IgM比较,差异均无统计学意义（均P>0.05）;但吉非替尼组体液免疫指标IgG和IgA水平高于埃克替尼组（均P<0.05）。结论 埃克替尼和吉非替尼在治疗EGFR突变型晚期肺腺癌患者的临床疗效、不良反应相似。用药后两组细胞免疫功能亦相似,但吉非替尼组治疗后体液免疫IgG和IgA水平略优于埃克替尼组。     

甲磺酸阿帕替尼靶向治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效观察

  目的  评价甲磺酸阿帕替尼单药靶向治疗常规治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostatecancer,mCRPC）的近期疗效和不良反应。  方法  收集天津医科大学第二医院2016年6月至2017年12月收治的25例常规治疗失败的mCRPC患者临床资料,观察口服甲磺酸阿帕替尼后的影像学检查,根据最新修订的实体瘤疗效评价标准（m-RECIST）、癌痛评分和前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）的变化,回顾性分析阿帕替尼靶向治疗4个疗程（平均约112 d）后患者的近期疗效,并对靶向治疗后出现的不良反应进行初步分析。  结果  25例患者平均发病年龄72（53~81）岁,病理类型均为腺癌,除3例失访,无完全缓解（complete response,CR）,部分缓解（povtial response,PR）11例（44%）,疾病稳定（stable disease,SD）8例（32%）,疾病进展（progresive disease,PD）3例（12%）。客观缓解率（objective remission rate,ORR）为44%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为76%。25例患者治疗中出现一系列不良反应,其中乏力22例（88%）、胃肠道反应15例（60%）,血压升高7例（28%）,手足综合征6例（24%）,头晕不适、蛋白尿等其他不良反应,经对症处理后好转。  结论  甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的mCRPC近期疗效满意,治疗过程中不良反应的发生率较高,但多为轻中度反应,需要积极对症处理。今后仍需进一步探索该药治疗mCRPC的机制,为更多患者寻求更为有效的治疗策略。      

奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗14例EGFR突变型肺腺癌脑转移的疗效观察

  目的  观察和评估奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗14例EGFR突变型肺腺癌脑转移患者的疗效及安全性。  方法  回顾性分析2017年1月至2019年12月广州市胸科医院收治的伴有EGFR突变的肺腺癌脑转移患者共14例,所有患者均给予奥希替尼及贝伐珠单抗联合治疗,每3周为1个周期,观察其脑转移病灶疗效并评估不良反应。  结果  14例患者中11例（78.6%）脑转移病灶为部分缓解,2例疾病稳定（14.3%）,1例疾病进展（7.1%）,客观缓解率为78.6%（11/14）,疾病控制率为92.9%（13/14）。颅内中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）为12.5个月（95%CI:8.53~15.87）。最常出现的不良反应为贫血（57.1%）、高血压（50.5%）以及蛋白尿（28.6%）,未出现因不良反应停药事件发生。  结论  奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变型肺腺癌脑转移疗效较好,不良反应可控,但仍需大样本临床试验进一步验证。      

阿帕替尼治疗化疗失败的转移性结直肠癌近期疗效及预后分析

  目的  评价阿帕替尼单药或联合化疗治疗转移性结直肠癌的近期疗效及耐受性。  方法  选取2016年1月至2017年12月唐山市人民医院收治的化疗失败的转移性结直肠癌患者23例,病理均经肠镜或手术证实,术后按结直肠癌诊疗规范行化疗,一线或二线化疗进展后进入阿帕替尼单药或联合化疗。单药阿帕替尼组16例,口服阿帕替尼联合化疗组7例,前3个月剂量250~500 mg,每个月评价可测量病灶,3个月以后每3个月应用CT评价疗效,评估阿帕替尼治疗的有效性及不良反应。  结果  所有患者中,无完全缓解（complete response,CR）,部分缓解（partial response,PR）9例,病情稳定（stable disease,SD）7例,疾病进展（progressive disease,PD）7例,客观缓解率（overall response rate,ORR）为39.13%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为69.56%,疾病无进展生存时间（progressionfree survival,PFS）为1~19.0个月,中位PFS为5.0个月。单药阿帕替尼组无CR,PR 5例,SD 5例,PD 6例,ORR为31.25%,DCR为62.50%,中位PFS为4.5个月。阿帕替尼联合化疗组无CR,PR 4例,SD 2例,PD 1例,ORR为57.10%,DCR为85.70%,中位PFS为12.0个月。Log-Rank单因素分析显示,同步化疗、阿帕替尼剂量、LDH升高、低蛋白血症及疗效评价与PFS相关（均P < 0.05）;同步化疗、阿帕替尼剂量、血红蛋白降低、CD4+淋巴细胞下降及疗效评价与OS相关（均P < 0.05）。Cox回归多因素分析显示,LDH升高为PFS的独立影响因素,上述因素与OS差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者不良反应以轻度高血压、蛋白尿、手足综合征为主,差异无统计学意义（均P>0.05）。  结论  阿帕替尼联合化疗可改善化疗失败的转移性结直肠癌患者PFS,可作为转移性结直肠癌治疗的一种有效方法。      

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 观察国产分子靶向药物盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和不良反应。方法 15例晚期NSCLC患者均接受盐酸埃克替尼治疗。盐酸埃克替尼125mg,3次／天,4周为1周期,首程服药4周后即按RECIST 1.1标准评价疗效,稳定及以上者均视为有效,有效者继续服药并每2个周期评价疗效,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。观察症状、PS评分改善率、不良反应及耐药出现时间等指标。结果 15例患者中有1例死亡,其余14例可评价疗效。首程服药4周后获CR 1例,PR 5例,SD 5例,PD 3例,客观缓解率为42.9％,疾病控制率为78.6％。症状缓解率为87.5％,缓解时间最快3小时,最慢14天。PS评分改善率为45.4％。4例（36.4％）出现快速耐药。不良反应轻微,仅出现1级白细胞减少2例（13.3％）。结论 国产分子靶向药物盐酸埃克替尼对国人晚期NSCLC疗效确切且见效快,不良反应轻微。但少数病例产生耐药性较快,值得深入探讨。     

First-line icotinib versus cisplatin/pemetrexed plus pemetrexed maintenance therapy for patients with advancedEGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (CONVINCE): a phase 3, open-label,randomized study

BackgroundIcotinib has been previously shown to be non-inferior to gefitinib in non-selected advanced non-small-cell lung cancer patients when given as second- or further-line treatment. In this open-label, randomized, phase 3 CONVINCE trial, we assessed the efficacy and safety of first-line icotinib versus cisplatin/pemetrexed plus pemetrexed maintenance in lung adenocarcinoma patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation.Patients and methodsEligible participants were adults with stage IIIB/IV lung adenocarcinoma and exon 19/21EGFR mutations. Participants were randomly allocated (1 : 1) to receive oral icotinib or 3-week cycle of cisplatin plus pemetrexed for up to four cycles; non-progressive patients after four cycles were maintained with pemetrexed until disease progression or intolerable toxicity. The primary end point was progression-free survival (PFS) assessed by independent response evaluation committee. Other end points included overall survival (OS) and safety.ResultsBetween January 2013 and August 2014, 296 patients were randomized, and 285 patients were treated (148 to icotinib, 137 to chemotherapy). Independent response evaluation committee-assessed PFS was significantly longer in the icotinib group (11.2 versus 7.9 months; hazard ratio, 0.61, 95% confidence interval 0.43–0.87;P = 0.006). No significant difference for OS was observed between treatments in the overall population or inEGFR-mutated subgroups (exon 19 Del/21 L858R). The most common grade 3 or 4 adverse events (AEs) in the icotinib group were rash (14.8%) and diarrhea (7.4%), compared with nausea (45.9%), vomiting (29.2%), and neutropenia (10.9%) in the chemotherapy group. AEs (79.1% versus 94.2%;P < 0.001) and treatment-related AEs (54.1% versus 90.5%;P < 0.001) were significantly fewer in the icotinib group than in the chemotherapy group.ConclusionsFirst-line icotinib significantly improves PFS of advanced lung adenocarcinoma patients withEGFR mutation with a tolerable and manageable safety profile. Icotinib should be considered as a first-line treatment for this patient population.     

Efficacy and safety evaluation of icotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer

Objective: To evaluate the efficacy and safety of icotinib hydrochloride in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: A total of 89 patients with stage ⅢB or IV NSCLC received icotinib at a dose of 125 mg administered 3 times a day. Icotinib treatment was continued until disease progression or development of unacceptable toxicity. Results: A total of 89 patients were assessable. In patients treated with icotinib, the overall response rate (RR) was 36.0% (32/89), and the disease control rate (DCR) was 69.7% (62/89). RR and DCR were significantly improved in patients with adenocarcinoma versus non-adenocarcinoma (P<0.05). The symptom improvement rate was 57.3% (51/89), and the main symptoms improved were cough, pain, chest distress, dyspnea, and Eastern Cooperative Oncology Group performance status. The main toxic effects were rash [30/89 (33.7%)] and diarrhea [15/89 (16.9%)]. The level of toxicity was typically low. Conclusions: The use of icotinib hydrochloride in the treatment of advanced NSCLC is efficacious and safe, and its toxic effects are tolerable.     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌 196例临床观察

[目的]观察盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。[方法]196例晚期NSCLC患者使用盐酸埃克替尼,直到病变进展或出现不可耐受的不良反应,观察治疗疗效及安全性。[结果]可评价疗效196例,CR 3例（1.5%）,PR 57例（29.1%）,SD 78例（39.8%）,PD 58例（29.5%）。总有效率为30.6%（60/196）,疾病控制率为70.4%（138/196）,中位无进展生存期（PFS）为6.5个月,中位生存时间（MST）为14.2个月,1年生存率为60.7%。腺癌患者有效率、疾病控制率及中位PFS显著高于非腺癌患者（P〈0.05）。最常见的不良反应为Ⅰ~Ⅱ度的皮疹（62例,31.6%）及腹泻（32例,16.3%）。[结论]盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌安全、有效,不良反应可耐受。     

盐酸埃克替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的临床观察

目的 观察盐酸埃克替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性.方法 回顾性分析老年晚期非小细胞肺癌患者24例,均口服单药盐酸埃克替尼,每次125 mg,每日3次,直至病情进展或出现无法耐受的不良反应.观察近期疗效及不良反应.结果 全组24例患者中无完全缓解患者,部分缓解6例,病情稳定11例,病情进展7例,客观缓解率25.0％ (6/24),疾病控制率70.8％ (17/24);24例患者中有14例(58.3％)口服盐酸埃克替尼后有不同程度的症状缓解,咳嗽、胸闷、气喘症状改善最为明显.安全性方面,皮疹发生率20.8％,腹泻发生率12.5％,为Ⅰ～Ⅱ级不良反应;无患者因无法耐受药物不良反应而停药.结论 盐酸埃克替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌有较好的近期疗效,安全性好,值得临床进一步研究.     

埃克替尼治疗98例复治EGFR突变阳性的晚期肺腺癌的疗效分析

目的:观察埃克替尼治疗复治表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR）敏感突变的晚期肺腺癌患者的疗效及不良反应。方法:收集2011年11月至2016年7月期间一线或多线化疗进展的98例EGFR 敏感突变的晚期肺腺癌患者应用埃克替尼治疗的疗效、不良反应及生存资料。结果:98例既往化疗失败的EGFR基因敏感突变晚期肺腺癌患者中,达到完全缓解（CR）1例（1.0%）,部分缓解（PR）66例（67.3%）,疾病稳定（SD）20例（20.4%）,疾病进展（PD）11例（11.2%）;客观缓解率（ORR）为68.4%（67/98),疾病控制率（DCR）为88.8%（87/98）,中位无进展时间（mPFS）为8.8个月（95%CI:7.1～10.5个月）,中位生存时间（mOS）为15.5个月（95%CI:11.8～19.2个月）。亚组分析中,19外显子缺失突变患者的ORR（82.0% vs 54.2%,P=0.003）、mPFS（11.0个月 vs 6.0个月,P=0.008）及mOS（20.0个月 vs 12.6个月,P=0.016）均优于21外显子L858R突变患者;非脑转移患者的mOS优于脑转移患者（16.0个月 vs 8.0个月,P=0.039）;不吸烟患者的ORR 优于吸烟患者（76.7% vs 55.3%,P=0.023）;不同性别、年龄、肺癌分期、治疗线数、转移器官数对预后的影响均未见差异有统计学意义。不良反应以皮疹、腹泻、肝功能异常为主,经对症处理后症状均可明显缓解。结论:埃克替尼治疗既往化疗失败的EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者取得了确切的疗效,且不良反应发生率低。     

Survival status and prognostic factors of leptomeningeal metastasis from lung adenocarcinoma北大核心CSCD

Objective: To investigate the survival status and prognostic factors of patients with leptomeningeal metastasis (LM) from lung adenocarcinoma. Methods: The survival rate and prognostic factors of 65 patients with LM from lung adenocarcinoma, who had complete follow-up data, were retrospectively analyzed. Results: The median survival time of the 65 patients was 7.4 months,and the 1-year survival rate was 6.2% (4/65). Univariate analysis demonstrated that gender, age, smoking history, timing of LM and whether in combination with brain metastasis had no significant correlations with overall survival (all P > 0.05); while the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score, ventriculo-peritoneal (V-P) shunt, epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) targeted therapy, systemic chemotherapy (SC), whole-brain radiotherapy (WBRT), clinical signs of LM and EGFR gene status were associated with the overall survival (all P < 0.05). Multivariate analysis showed that EGFR gene status, ECOG PS score, SC and V-P shunt were independent prognostic factors of the prognosis of patients with LM from lung adenocarcinoma (all P < 0.05). Conclusion: The overall prognosis of patients with LM from lung adenocarcinoma is poor. The prognosis of patients with LM bearing EGFR mutation is relatively good. EGFR-TKI targeted therapy, SC and V-P shunt can prolong the survival time and improve the prognosis of patients with LM metastasis from lung adenocarcinoma. Copyright © 2017 by TUMOR All rights reserved.     

High dose weekly erlotinib achieves therapeutic concentrations in CSF and is effective in leptomeningeal metastases from epidermal growth factor receptor mutant lung cancer

Leptomeningeal metastases (LM) occur in 5–10% of patients with solid tumors and are associated with a dismal prognosis. We describe LM from lung adenocarcinoma harboring a mutation in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene that confers sensitivity to the EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) erlotinib and gefitinib. The CSF concentration of EGFR-TKIs achieved by standard daily dosing may be insufficient for therapeutic effect. However, intermittent (pulsatile) high dose administration (1000–1500 mg/week) achieves a higher CSF concentration than standard dosing, and successfully controlled LM in this patient.     

三种EGFR-TKI药物治疗晚期肺癌疗效及预后因素的回顾性研究

目的:探讨厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:收集从2015年12月至2017年9月被确诊为转移性非小细胞肺癌的46位患者，分析了患者接受三种TKI药物治疗后基线特征、生存期及安全性。结果:研究结果表明，三组患者接受TKI药物治疗后总PFS为9.2个月，厄洛替尼组患者平均PFS为10.8个月，接受吉非替尼及埃克替尼治疗的患者，其PFS分别为7.8 个月和6.7个月。不同EGFR突变类型的肺癌患者，其PFS相似，约9个月。接受TKI治疗前CEA及CYFRA211阳性的患者，其PFS分别为8.0个月和8.5个月。接受TKI治疗前CEA及CYFRA211阴性的患者，其PFS均约为10.8个月。研究中发现，常见的治疗相关不良反应包括乏力、皮疹及腹泻。而肝功能不全、骨髓抑制、浮肿、发热、甲沟炎和疼痛发生率较低。结论:三种TKI药物在具有EGFR敏感突变的晚期转移性肺癌患者中显示了较好的抗肿瘤作用、可耐受药物的毒性。