寻常性银屑病患者外周血CCR6、CCL20及IL-17mRNA的表达

目的:研究CC趋化因子受体(CCR)6、CC趋化因子配体(CCL)20及白介素(IL)-17在寻常性银屑病发病机制中的作用。方法:采用反转录-聚合酶链式反应(RT.PCR)法检测30例寻常性银屑病患者(患者组)和30例健康人(正常对照组)外周血CCR6、CCL20及IL-17 mRNA的表达水平。结果:①患者组外周血CCR6、CCL20及IL-17 mRNA表达水平显著高于正常对照组(P0.001),并且CCL20与IL-17的表达水平存在显著正相关(r=0.516,P=0.004);②患者组外周血CCR6、CCL20及IL-17mRNA水平与银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)评分均呈正相关(r值分别为0.514、0.363及0.533,P均0.05)。结论:CCR6、CCL20与IL-17可能与寻常性银屑病的发病密切相关。     

IL-17A、VEGF在寻常型银屑病皮损中的表达及其与PASI评分相关性的研究

目的研究白细胞介素17A(IL-17A)、血管内皮生长因子(VEGF)在寻常型银屑病患者皮损中的表达,并分析其与患者银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)的相关性,从而进一步探讨IL-17A、VEGF在银屑病发病机制中的作用。方法采用免疫组织化学法检测寻常型银屑病皮损组织和健康对照组皮肤组织中IL-17A、VEGF的表达水平并进行比较。结果寻常型银屑病患者皮损中IL-17A、VEGF的表达水平显著高于健康对照组,差异有统计学意义(均P0.05),皮损中IL-17A、VEGF的表达水平与患者PASI呈正相关(r_1=0.61,P0.01;r_2=0.58,P0.01)。结论 IL-17A、VEGF在银屑病发病过程中起着重要作用,在皮损中的表达水平可作为反映银屑病严重程度的一个指标。     

β趋化因子CCL20及其受体CCR6mRNA在寻常性银屑病患者皮损中的表达

目的探讨β趋化性细胞因子家族中CC趋化因子配体20(CCL20)及其受体CC趋化因子受体6(CCR6)mRNA在寻常性银屑病患者皮损中的表达情况.方法应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测35例寻常性银屑病患者皮损和18例正常人皮肤中CCL20和CCR6mRNA的表达.结果与正常人皮肤相比,寻常性银屑病患者皮损中CCL20与CCR6mRNA的表达水平均明显增高(P＜0.001).结论寻常性银屑病患者皮损中CCL20和CCR6 mRNA表达水平的上调可能与银屑病的发病有关.     

白芍总苷对银屑病患者皮损中IL-17A表达的影响

目的:评价白芍总苷对轻、中度寻常型银屑病患者皮损区IL- 17A表达的影响.方法:免疫组化法检测30例寻常型银屑病患者经白芍总苷治疗前后及健康对照组皮损中IL- 17A的表达.结果:寻常型银屑病患者皮损中IL- 17A的表达较健康对照组显著升高,白芍总苷治疗后皮损中IL-17A表达较治疗前显著降低(P＜0.05);治疗前、后患者皮损中IL- 17A的表达与银屑病面积和严重程度(P ASI)评分呈正相关.结论:白芍总苷可能部分通过调节寻常型银屑病皮损中IL- 17A的表达发挥治疗作用.     

白芍总苷对轻、中度寻常性银屑病患者血清中IL-17和IL-23的影响

目的通过检测白芍总苷(TGP)治疗前后寻常性银屑病(PV)患者血清中Th17细胞的相关细胞因子IL~17和IL-23水平,探讨TGP治疗寻常性银屑病的可能作用机制。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例PV患者经TGP治疗前后及20例健康对照组外周血清中IL-17和IL-23水平的改变,并分析这两种炎症因子在治疗前、后与PASI评分的相关性。结果治疗前PV患者血清IL-17和IL-23水平均较健康对照组显著升高(P<0.05);TGP治疗后血清中IL-17和IL-23水平均较治疗前显著降低(P<0.05);治疗前、后患者血清IL-17和IL-23水平与PASI评分均呈正相关(P均<0.05)。结论 TGP可能通过调节Th17细胞相关细胞因子IL-17和IL-23发挥治疗银屑病的作用。     

寻常型银屑病患者Th17细胞及相关细胞因子的检测

目的:检测寻常型银屑病患者外周血Th17 细胞及相关细胞因子水平.方法:采用流式细胞分析法检测35 例寻常型银屑病患者和健康对照组外周血Th17 细胞,并分析与CD4+T 细胞比值;ELISA 法检测外周血IL-17 、IL-23 水平.结果:银屑病患者组外周血Th17/CD4+T 细胞比值为4.73% ± 0.78%,显著高于对照组2.52% ± 0.37%,差异有统计学意义(P＜0.01) ;银屑病患者外周血IL-17 和IL-23 水平亦明显高于对照组(P＜0.01).患者外周血IL-17 水平与IL-23 水平呈正相关(P＜0.01).结论:Th17 细胞可能参与了寻常型银屑病的发生与发展.     

IL-18在寻常型银屑病患者皮损中的表达及其意义

目的：探讨白细胞介素18（Interleukin 18,IL-18）在寻常型银屑病患者皮损中的表达及其意义。方法：采用荧光定量聚合酶链反应法测定20例寻常型银屑病患者皮损中和17例正常对照者皮肤中IL-18mRNA的定量表达,采用直线相关回归分析方法分析IL-18mRNA的表达与寻常型银屑病病情严重指数（PASI）的关系。结果：寻常型银屑病皮损内IL-18mRNA明显高于正常对照者皮肤中的表达水平（U=-4．7698,P〈0．001）。寻常型银屑病皮损内IL-18mRNA的表达与患者PASI呈显著的正相关（r=0．96258,P〈0．001）。结论：IL-18的表达上调可能与寻常型银屑病的发生、发展有关。     

阿维A对中、重度斑块状银屑病患者Th17细胞相关因子的影响

目的探讨阿维A治疗中、重度斑块状银屑病的疗效以及对银屑病患者血清Th17细胞相关因子IL-17,IL-22及IL-23的影响,进一步阐明阿维A治疗寻常性银屑病的作用机制。方法 35例中、重度斑块状银屑病患者口服阿维A治疗8周,以银屑病皮损面积和严重程度(PASI)评分评价疗效;采用ELISA法检测健康对照组以及银屑病治疗组使用阿维A治疗前后血清IL-17,IL-22及IL-23的水平。结果阿维A治疗前后PASI评分明显下降(P<0.01);银屑病组和健康对照组比较,IL-17,IL-22和IL-23的血清水平均明显增高(P<0.01);阿维A治疗后血清中IL-17的水平(45.38±11.69)pg/mL,IL-22的水平(61.48±18.76)pg/mL及IL-23的水平(139.65±40.28 pg/mL),较治疗前显著下降(P均<0.01)。结论银屑病患者的血清中存在高水平的IL-17,IL-22和IL-23;阿维A治疗中、重度银屑病疗效明显,治疗后血清中IL-17,IL-22和IL-23明显降低;阿维A可能通过影响Th17细胞相关因子来发挥治疗银屑病的作用。     

白细胞介素17A在银屑病发病及治疗中的研究进展

【摘要】 近十余年来的基础和临床研究发现并确立了Th17/白细胞介素17A（IL-17A）在银屑病发病中的核心地位。IL-17A不仅能影响角质形成细胞的增殖活性和细胞功能,对银屑病免疫病理环境中的免疫细胞和相关细胞因子也有很重要的调控作用。近年来针对IL-17A通路的单抗如司库奇尤单抗、ixekizumab、brodalumab等在国内外陆续上市,在临床应用中展现出了显著的疗效。本文介绍IL-17A在银屑病发病机制中的作用以及靶向IL-17A及其受体IL-17RA生物治疗的最新进展。     

寻常性银屑病患者皮损及外周血单一核细胞中IL-17A的表达

目的研究Th17细胞及Th17细胞特异性因子IL-17A在寻常性银屑病发病中的作用。方法收集30例寻常性银屑病患者以及18例正常人对照的外周血单一核细胞(PBMC)和皮肤组织,通过实时定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测IL-17AmRNA的表达水平;免疫组化法分析IL-17A的蛋白表达及IL-17A阳性细胞数百分比。结果银屑病组PBMC与皮损中IL-17AmRNA的相对表达量分别为2.962±1.398和2.023±1.890,对照组分别为0.807±0.839和0.262±0.104,t血IL-17A=-2.133,P<0.05;t皮IL-17A=-2.575,P<0.05;患者组和正常对照PBMC中IL-17A的蛋白表达强度分别为0.467±0.050,0.368±0.065(t=4.495,P<0.05);PBMC中IL-17A+细胞的百分率分别为0.143±0.090和0.090±0.039(t=2.159,P<0.05);患者组皮肤组织IL-17A阳性表达的平均光密度值为0.320±0.038,对照组为0.257±0.041(t=-4.357,P<0.05)。结论银屑病患者外周血及皮损内Thl7细胞因子IL-17A的mRNA与蛋白水平均明显升高,Thl7细胞数目增多,提示其可能与银屑病的发生有一定的相关性。     

Statins inhibit chemotactic interaction between CCL20 and CCR6 in vitro: possible relevance to psoriasis treatment

Psoriasis is a chronic IL-23/Th17 pathway-associated skin disease. An increased expression of lesional CCL20 can recruit CCR6+ Th17, and lesional cytokine milieu persistently activates keratinocytes to produce CCL20. Lipid-lowering drugs, statins, are known to possess immune-modulating functions. In this study, we explored an inhibitory effect of statins on CCL20/CCR6 interaction. We demonstrated that IL-1β, TNF-α, and IL-17A significantly increased CCL20 production from HaCaT cells. However, these increments were markedly inhibited by fluvastatin and simvastatin, but not by pravastatin. In the chemotaxis migration assay, pretreatment with fluvastatin and simvastatin inhibited the migration of human CD4+ T cells towards CCL20. However, the level of CCR6 surface expression in memory CD4+ T cells was not affected. Our results suggest that not all, but specific types of statins may be of benefit in alleviating psoriasis partially via interrupting CCL20/CCR6 chemotactic interaction, the mechanism which may eventually lessen the infiltration of Th17 cells.     

寻常性银屑病患者血清IL-17和IL-22检测与其PASI评分的相关性分析

目的探讨寻常性银屑病患者血清IL-17和IL-22的水平与皮损面积和严重程度指数(PASI评分)的相关性。方法采用ELISA法检测29例寻常性银屑病患者血清中IL-17和IL-22的水平,并以11例健康人作为对照。结果银屑病患者血清IL-17的水平21.255(37.181)pg/mL高于正常对照组的7.464(29.880)pg/mL,IL-22的水平56.970(42.720)pg/mL高于正常对照组的40.943(62.120)pg/mL,进展期组银屑病患者血清IL-17水平30.884(41.433)pg/mL高于静止期组患者的14.225(22.831)pg/mL,差异均有统计学意义(P均<0.05);静止期组银屑病患者血清IL-22水平56.974(64.394)pg/mL高于进展期组患者的52.876(43.015)pg/mL,但差异无统计学意义(P>0.05)。血清IL-17和IL-22水平与PASI评分结果无直线相关关系(P>0.05)。结论寻常性银屑病患者血清IL-17和IL-22水平上调,可能参与银屑病的发病,但其与PASI评分无相关关系。     

姜黄素对IL-17诱导的人表皮角质形成细胞株CCL20表达的影响

目的探讨姜黄素对IL-17诱导的人表皮角质形成细胞株(HaCaT细胞株)CCL20表达的影响。方法用IL-17刺激HaCaT细胞,并加入不同浓度的姜黄素(2.5μmol/L,5μmol/L,10μmol/L)共培养24h。提取总RNA并收集细胞上清液,分别进行荧光定量PCR和ELISA实验,从mRNA及蛋白表达水平两方面观察姜黄素对CCL20表达的影响。结果 IL-17能够有效地诱导HaCaT细胞CCL20的表达。加入姜黄素共培养后,CCL20在mRNA及蛋白表达水平均明显下降(P均<0.05)。结论姜黄素对IL-17诱导的HaCaT细胞CCL20的表达具有明显的抑制作用,可为其对银屑病的治疗提供理论依据。     

Kinetics and differential expression of the skin-related chemokines CCL27 and CCL17 in psoriasis, atopic dermatitis and allergic contact dermatitis

CCL27 and CCL17 are chemokines believed to be involved in the process of establishing the inflammatory infiltrate, characteristic for the various inflammatory skin diseases. The skin-specific CCL27 binds the chemokine receptor-10 (CCR10), and CCL17 is a chemokine receptor-4 (CCR4) ligand. The purpose of our study was to characterize the expression of CCL27 and CCL17 in the inflammatory skin diseases: psoriasis, atopic dermatitis (AD) and acute allergic contact dermatitis (ACD) induced in nickel-sensitive individuals. Surprisingly, our studies revealed a markedly decreased CCL27 mRNA and protein expression in psoriatic lesions compared with non-lesional psoriatic skin. A minor CCL17 mRNA increase was measured in lesional psoriatic skin. No alterations were found in AD. In ACD, we found a pronounced (90-fold) raise in CCL17 mRNA and a 50-fold increase in CCL17 protein compared with normal skin. A kinetic ACD study of CCL17 expression showed the highest mean value 24 h after hapten application. Furthermore, we found the mRNA levels of CCR10 and CCR4 paralleling the results of their corresponding ligands. Overall, our principal findings were a distinct decrease in CCL27 in lesional psoriatic skin and a marked upregulation of CCL17 in ACD. These findings underscore the differential cutaneous T-cell recruitment in different inflammatory diseases.     

寻常型银屑病患者血清载脂蛋白A—Ⅰ及B—100测定

为了探讨银屑病患者易并发心血管疾病的原因，我们采用免疫定量法、酯法及三唑法分别对３０例寻常型银屑病患者血清载脂蛋白Ａ－Ⅰ、Ｂ－１００及胆固醇、甘油三酯进行了测定。结果表明，与对照组相比，患者组载脂蛋白Ａ－Ⅰ和甘油三酯正常，载脂蛋白Ｂ－１００和胆固醇升高（Ｐ均＜０．０５），且二者呈显著正相关（Ｐ＜０．０５），载脂蛋白Ａ－Ⅰ／Ｂ－１００比值降低（Ｐ＜０．０５），且与胆固醇呈显著负相关（Ｐ＜０．０５）。表明载脂蛋白Ｂ－１００升高及载脂蛋白Ａ－Ⅰ／Ｂ－１００比值降低导致了寻常型银屑病患者血清胆固醇升高和心血管疾病的发生。     

寻常型银屑病外周血中Th17细胞及相关因子的表达

目的:检测寻常型银屑病患者外周血中Th17细胞及相关因子IL-17、IL-22表达,分析其与疾病严重程度及病程的相关性,进一步阐明银屑病的发病机制.方法:实验组为寻常型银屑病患者60例,对照组为健康体检者40例,抽取外周血,用三色法流式细胞术检测外周血Th17细胞,ELISA法检测血清中Th17相关因子IL-17、IL-22表达,分析Th17细胞、IL-17、IL-22表达与PASI评分及病程的相关性.结果:实验组外周血Th17细胞百分率(4.71%±2.55%)高于对照组(0.55%±0.39%),差异有统计学意义(P<0.01);Th17细胞与患者PASI评分呈正相关(r=0.47,P<0.01),但与病程无相关性(r=0.09,P>0.05).实验组血清中Th17相关因子IL-17、IL-22表达(24.02±12.31,18.32±8.14)均高于对照组(7.16±4.04,6.53±4.15),差异有统计学意义(P均<0.01);IL-17、IL-22表达与患者PASI评分呈正相关(r=0.46,P<0.01;r=0.51,P<0.01),但与病程无相关性(r=0.03,P>0.05;r=0.19,P>0.05).结论:Th17细胞可能在寻常型银屑病发病机制中发挥重要作用,可作为判断疾病严重程度的免疫学指标,阻断其相关因子IL-17、IL-22表达可能成为治疗银屑病的新靶点.     

寻常性银屑病患者外周血Th17／Treg平衡偏移的研究

目的通过检测寻常性银屑病患者血清中卟17、Treg细胞的水平,探讨其在银屑病发病机制中的作用。方法选择46例寻常性银屑病患者和20例健康人为研究对象,采用流式细胞技术检测外周血Thl7细胞和CD4＋CD25＊Treg细胞亚群。结果银屑病患者Thl7表达水平明显高于正常对照组,而Treg与正常对照组比较差异无统计学意义;患者Thl7／Treg表达水平与患者PASI评分呈正相关。结论银屑病患者外周血中Thl7／Treg细胞表达失衡可能拳与了其发病的过程。