56例多发性骨髓瘤患者自体外周血造血干细胞动员方案的临床分析

  目的  旨在比较化疗联合粒细胞集落刺激因子（chemotherapy plus granulocyte cyte colony stimulating factor,G-CSF）与化疗联合G-CSF和粒巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF）方案对多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者外周血造血干细胞（peripheral blood stem cell,PBSC）动员、采集及造血重建的影响。  方法  回顾性分析56例2008年5月至2016年7月天津医科大学肿瘤医院血液科化疗联合G-CSF或化疗联合G-CSF和GM-CSF动员采集PBSC行自体外周血造血干细胞移植（autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT）的MM患者资料。分析患者年龄、性别、疾病类型、临床分期（DS、ISS、R-ISS分期系统）、既往治疗方案和周期数等因素对动员效果及移植后造血重建、发热和抗生素应用等的影响。  结果  单因素分析发现女性、ISS分期Ⅲ期、R-ISS分期Ⅱ/Ⅲ期及化疗+G-CSF动员方案的患者采集效果较差（P < 0.05）。年龄≤ 60岁或年龄 > 60岁、疾病类型、DS分期（Ⅰ+Ⅱ/Ⅲ）、动员前化疗次数（≤ 6次或 > 6次）、有无烷化剂治疗史、动员前疾病缓解状态部分缓解（partial response,PR）或完全缓解（complete response,CR）及确诊到动员间隔时间（≤ 18个月或 > 18个月）与采集获得的CD34+细胞数及采集成功率无相关性（P > 0.05）。进一步多因素分析结果显示,化疗联合G-CSF和GM-CSF患者较化疗联和GCSF患者采集成功率较高（OR=12.009,95%CI:1.961~73.537）,不同动员方案是影响干细胞采集结果的独立预后因素（P=0.007）。所有患者移植后均顺利获得造血重建,无移植相关性死亡。两项动员方案组的造血重建时间及回输后发热、抗生素使用情况差异均无统计学意义（P > 0.05）。  结论  化疗联合G-CSF和GM-CSF动员方案采集的成功率较高,而不良反应未见增加,该动员方案可作为MM患者外周血干细胞动员的一项较好选择。      

聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子在复发难治恶性淋巴瘤自体外周血造血干细胞动员中的应用研究

  目的  比较聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子（pegylated recombinant human granulocyte colony stimulating factor,PEGrhG-CSF）与粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor,G-CSF）在复发难治恶性淋巴瘤自体外周血造血干细胞动员（peripheral blood stem cell mobilization,PBSCM）及自体外周血造血干细胞移植（autologous peripheral stem cell transplantation,APBSCT）后造血重建中疗效及药物经济学差异。  方法  选择2014年7月至2016年10月上海交通大学附属第一人民医院收治的复发难治恶性淋巴瘤患者15例,应用PEG-rhG-CSF动员（试验组）;选择2013年1月至2015年8月上海交通大学附属第一人民医院收治的复发难治恶性淋巴瘤患者15例,应用G-CSF动员（对照组）,进行回顾性分析。  结果  两组患者外周血造血干细胞均动员采集成功,其中试验组和对照组采集物的中位CD34+细胞计数分别为16.2×106/kg和8.9×106/kg（P=0.414）;中位总单核细胞（mononuclear cell,MNC）数量分别为12.4×108/kg和9.9×108/kg（P=0.519）。试验组和对照组的平均动员时间分别为（10.66±1.45）d和（9.33±1.83）d（P=0.234）。动员期间,试验组和对照组的平均粒缺时间分别为（4.20±2.17）d和（3.80±2.04）d（P=0.608）。干细胞回输后,试验组和对照组粒系重建的平均时间分别为（10.14±1.29）d和（10.93±2.69）d（P=0.327）。血小板重建平均时间分别为（10.36±2.27）d和（12.27±3.38）d（P=0.121）。两组在干细胞动员和造血系统重建方面无显著差异。在药物经济学方面,PEG-rhGCSF平均费用明显低于G-CSF,分别为3 960元和（11 479.3±2 401.3）元（P < 0.001）。  结论  PEG-rhG-CSF在复发难治恶性淋巴瘤的自体PBSCM中疗效与传统的G-CSF相当,且可明显降低患者费用,应用前景广泛。      

非霍奇金淋巴瘤患者自体外周血造血干细胞动员采集的影响因素分析

目的:分析非霍奇金淋巴瘤患者自体外周血造血干细胞动员采集的影响因素。方法:收集西安交通大学第一附属医院血液内科2011年1月至2020年6月共计85例行自体外周血造血干细胞动员采集的非霍奇金淋巴瘤患者临床资料。采用单因素和多因素分析性别、年龄、疾病分型、Ann Arbor分期、移植前状态、国际预后指数评分、动员前化疗次数及动员方案对造血干细胞采集效果的影响。结果:单因素分析发现患者年龄、疾病分型、分期、动员前状态与动员采集CD34⁺细胞数、动员采集成功率无相关性(P>0.05);男性患者CD34⁺细胞数多于女性(P=0.01);动员前化疗周期≤4次是采集的有利因素(P<0.05);CHOP-E及CHOP-MTX联合G-CSF动员方案均可作为自体外周血造血干细胞有效的动员方案。多因素结果显示采集前化疗周期数是影响造血干细胞采集成功的独立因素,动员前化疗周期>4次是造血干细胞能否采集成功的不良因素。结论:CHOP-MTX+G-CSF动员方案比较CHOP-E+G-CSF采集CD34⁺细胞数更多。男性患者、动员...     

超高CD34+采集的动员方案序贯二次自体造血干细胞移植治疗难治性 霍奇金淋巴瘤

目的:探讨超高CD34+采集的动员方案后序贯二次自体造血干细胞移植治疗难治性霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。方法:对1例经过多疗程一线、二线、新药、免疫等均难治的霍奇金淋巴瘤患者,予以IA+C方案化疗+G-CSF动员干细胞后采集出超高水平CD34+细胞,之后行自体造血干细胞移植,移植后获得完全缓解,再予序贯第二次自体造血干细胞移植进行巩固治疗。结果:总计输注单个核细胞数13.67×108/kg,CD34+细胞48.68×106/kg,第一次自体造血干细胞移植术后第7天造血功能恢复,复查全身PET-CT提示获得完全缓解,第二次自体造血干细胞移植术后第8天造血功能恢复,两次自体造血干细胞移植相关并发症均在可控范围内。结论:超高CD34+细胞采集的IA+C方案化疗+G-CSF动员可以让患者有机会进行多次自体造血干细胞移植,是临床动员的创新方案。对于难治性霍奇金淋巴瘤,序贯二次自体造血干细胞移植可达到更深层次缓解,且安全性较高,延长患者无疾病生存期及总生存期,为难治性霍奇金淋巴瘤治疗提供更多临床依据。     

中剂量依托泊苷联合粒细胞集落刺激因子动员恶性淋巴瘤的外周血造血干/祖细胞

 目的　观察中剂量依托泊苷（VP16）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）在恶性淋巴瘤患者动员采集自体外周血造血干／祖细胞的有效性和安全性。方法　31例恶性淋巴瘤患者（非霍奇金淋巴瘤30例,霍奇金淋巴瘤1例）,VP16 1.2 g／m2分3 d静脉滴注,外周血白细胞降至最低点时给予G-CSF每天5 μg／kg,分2次,皮下注射,直至采集结束。结果　VP16应用后12 d（10～15 d）开始采集外周血造血干／祖细胞,获得单个核细胞（MNC）7.8×108／kg[（5.2～11.3）×108／kg],CD+34细胞7.2×106／kg [（5.3～13.1）×106／kg]。18例患者采集1次,13例采集2次。所有患者移植后均恢复造血,外周血粒细胞>0.5×109／L的中位时间为12 d（9～18 d）,血小板>20×109／L的中位时间为14 d（10～21 d）。患者无严重不良反应。结论　中剂量VP16和G-CSF 动员恶性淋巴瘤患者外周血干／祖细胞有效、安全,可获得满意的动员采集效果。     

MA或MOED方案联合造血生长因子动员自体外周血干细胞效果观察

目的：探讨米托蒽醌(MIT)为主的MA或MOED化疗方案联合造血生长因子对自体外周血干细胞(APBSC)的动员效果。方法：12例患者用MA联合造血生长因子动员方案(Ⅰ组)，8例患者用MOED联合造血生长因子动员方案(Ⅱ组)，两组均在白细胞(WBC)降至最低点开始回升时。皮下注射G-CSF或G-CSF+GM-CSF至采集结束。wBC恢复至＞2.5×109／L，CD34)+细胞比例＞1.0％时，用血细胞分离机连续2天采集APBSC。当累计采集的单个核细胞(MNC)达到4×108／kg以上时停止采集。以文献报道的环磷酰胺联合造血生长因子动员方案为对照(Ⅲ组)。结果：Ⅰ组动员方案在两次采集的CD34)+细胞数量优于Ⅱ组动员方案。Ⅰ组和Ⅱ组两种动员方案在第1次采集的CD34)+细胞数、采集次数、骨髓抑制强度方面优于Ⅱ组动员方案，但是第2次采集CD34)+细胞较少。20例患者连续采集APBSC 2次，共采集到MNC(4.36±2.08)×108／kg，CD34)+细胞(9.87±7.30)×106／kg，CFU-GM(2.86±2.10)×104／kg。18例接受自体外周血干细胞移植(APBSCT)者造血功能均获得满意重建。结论：以MIT为主的化疗联合造血生长因子是一种安全、高效的APBSC动员方法。     

环磷酰胺或足叶乙甙联合粒细胞集落刺激因子动员自体外周血造血干细胞的对照研究

背景与目的:通过动员采集获得高质量的自体外周血造血干细胞(autologousperipheralbloodstemcell,APBSC)是造血干细胞移植成功的关键,环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)联合重组人粒细胞集落刺激因子(recombinedhumangranulocytecolony-stimulatingfactor,rhG-CSF)是APBSC经典的动员方案,足叶乙甙(etoposide,VP-16)联合rhG-CSF是近年来应用的另一个动员方案。本研究的目的是比较上述两种动员方案对恶性淋巴瘤和生殖细胞肿瘤患者APBSC的动员效果。方法:共有52例恶性实体瘤患者,其中CTX方案组26例,剂量为CTX3.5g/m2加rhG-CSF5μg·kg-1·d-1;VP-16方案组26例,VP-16的剂量随机采用1000mg/m2或1500mg/m2加rhG-CSF5μg·kg-1·d-1。两组均在白细胞(whitebloodcell,WBC)降至最低点时开始皮下注射rhG-CSF,直至采集结束前一天。当CTX组WBC恢复到2.5×109/L、VP-16组WBC恢复到5.0×109/L以上时开始连日采集APBSC,当累计采集的单个核细胞(mononuclearcell,MNC)≥5×108/kg或CD34+细胞≥2×106/kg时停止采集。患者经预处理后回输采集到的APBSC。比较两组动员采集过程中的血液学指标变化、采集细胞数量、造血重建时间、不良反应等。结果:CTX组患者化疗后外周血中WBC和血小板(platelet,PLT)降至最低值的时间明显早于VP-     

化疗联合单一剂量rhG-CSF用于自体外周血造血干细胞移植的临床研究

背景与目的:总结广东省干细胞多中心研究协作组自1999年6月至2001年12月间55例自体外周血造血干细胞移植治疗造血系统恶性疾病的资料,对化疗联合单一剂量rhG-CSF用于自体外周血造血干细胞移植前动员及移植后造血重建的效果进行研究和评价。方法:全部病例(急性髓细胞性白血病28例,急性淋巴细胞性白血病9例,非霍奇金淋巴瘤14例,其他4例)采用化疗+重组粒系集落刺激因子(rhG-CSF,格拉诺赛特)联合动员方案,其中白血病患者主要采用EA方案,恶性淋巴瘤患者主要采用以CTX为主的方案。rhG-CSF用量为250μg/d,WBC升至>4×109/L后,连续1～2天采集PBSC。移植后+3天开始使用rhG-CSF250μg/d,并观察造血重建情况。结果:动员所需的时间即自化疗开始至采集的平均时间为(18.08±3.63)天,rhG-CSF平均应用剂量为4.15μg·(kg·d)-1,应用时间平均7.12天。55例患者平均采集1.38次,采集到的MNC细胞数为(4.09±1.69)×109/kg,CD34+细胞平均值为8.5×106/kg,CFU-GM平均为(6.1±5.8)×105/kg。WBC恢复至>1.0×109/L及中性粒细胞绝对值>0.5×109/L的中位天数分别为10天和10.5天,全部移植患者均获满意的造血重建。结论:我们采用的EA和以CTX为主的化疗联合单一剂量rhG-CSF,是一种安全有效的动员自体外周血造血干细胞的方法,单一剂量rh     

供者单采外周血中幼稚粒细胞检测的研究

目的 :探讨异基因外周血干细胞移植 ( Allo-PBSCT)供者经细胞集落刺激因子动员后 ,采集的外周血干细胞 ( PBSC)移植物中的幼稚粒细胞与单个核细胞 ( MNC)及 CD+ 3 4 细胞数之间相关性和移植的剂量标准。方法 :对 6例 Allo-PBSCT供者用 G-CSF或 G-CSF+GM-CSF进行动员 ,于动员前及动员后 ,对外周血及收集的MNC收集物中幼稚粒细胞及 CD+ 3 4 细胞进行检测计数 ,并计算出输给患者每公斤体重的 MNC、幼稚粒细胞及 CD+ 3 4细胞数。结果 :动员后外周血中的幼稚粒细胞与 CD+ 3 4 细胞数同步增加 ,外周血 MNC中幼稚粒细胞数与 CD+ 3 4 细胞数之间有较好的相关性。 6例患者全部植活恢复造血功能 ,并为染色体核型或血型转为供者型所证实。结论 :Allo-PBSCT供者经 G-CSF或 G-CSF+GM-CSF动员之后 ,外周血 MNC中幼稚粒细胞与 CD+ 3 4 细胞数有较好的相关性。因此 ,MNC与幼稚粒细胞数结合可作为 Allo-PBSCT的剂量标准 ,该法检测方便快速 ,稳定性好 ,便于推广     

环磷酰胺联合G-CSF动员慢性粒细胞白血病患者外周血造血干细胞

 目的 评价环磷酰胺（Cy）联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员慢性粒细胞白血病（CML）患者外周血造血干细胞的动员、采集效果及不良反应。方法 选择符合诊断的CML患者7例,无心、肺、肝、肾等重要脏器功能损害。动员方案为Cy+人基因重组粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）,于化疗后WBC降至1.0×109／L时开始用rhG-CSF,用CS3000 plus血细胞分离机采集干细胞,-80 ℃低温冰箱冻存,并作单个核细胞（MNC）计数及CD+34细胞测定。结果 Cy平均剂量为4.0（3.0 ~ 5.0）g,rhG-CSF的剂量均为300 μg／d,平均5.8（3 ~ 9）d;其中仅1例患者动员2次,余6例均动员1次;共采集2次,每次循环血量为10 ~ 13 L;采集的MNC达（2.94 ~ 5.45）×108／kg,CD+34细胞数达（2.15 ~ 6.59）×106／kg ;患者能耐受整个动员和采集过程,无一例因化疗的不良反应而中止动员;移植后全部患者均迅速恢复了造血功能。结论 Cy联合G-CSF的动员方案对CML患者是安全、有效的。     

Case Study in Refractory Non-Hodgkin's Lymphoma: Successful Treatment with Plerixafor

The present case study describes our experience in treating a young woman diagnosed with a relapsing case of diffuse large cell lymphoma, who was heavily pre-treated with chemotherapy and radiotherapy. Our only chance to improve her survival was by using high-dose chemotherapy, followed by peripheral stem cell rescue. Unfortunately, in this patient, collecting sufficient stem cells for bone marrow transplantation proved to be very difficult since she had already been heavily treated with chemotherapy and radiotherapy. Currently, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) alone or G-CSF plus chemotherapy are the most commonly used treatments for stem cell mobilization. However, 5-30% of patients do not respond to these agents. Plerixafor is a new hematopoietic stem cell-mobilizing drug that antagonizes the binding of chemokine stromal cell-derived factor-1α to CXC chemokine receptor 4. It is indicated in combination with G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells to the peripheral blood for collection and subsequent autologous transplantation in patients with non-Hodgkin's lymphoma and multiple myeloma [Kessans et al.: Pharmacotherapy 2010;30:485-492; Jantunen: Expert Opin Biol Ther 2011;11:1241-1248]. Based on our findings, we consider plerixafor to be a very efficient and practical solution to mobilize and collect stem cells among all patients in such a situation, enabling us to proceed to autologous bone marrow transplantation and peripheral stem cell rescue in order to improve the patients' overall survival.     

普乐沙福用于外周血干细胞动员的研究进展

大剂量化疗联合自体外周血干细胞(peripheral blood stem cell,PBSC)移植是淋巴瘤和多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的有效治疗手段.PBSC的常规动员方案包括粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)单用或...     

自体造血干细胞移植联合大剂量放化疗治疗恶性淋巴瘤32例

目的观察自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗恶性淋巴瘤的疗效.方法自1991年6月至2000年4月,用AHSCT治疗恶性淋巴瘤32例.其中非霍奇金淋巴瘤(NHL)23例,霍奇金病(HD)9例;行自体骨髓移植(ABMT)12例,自体外周血干细胞移植(APBSCT)20例.外周血干细胞动员方法均采用常规化疗(CE或CHOP)加细胞集落刺激因子(G-CSF或GM-CSF;或G-CSF+GMCSF)10μg*kg-1*d-1.预处理方案为BEAM方案和MEL140mg/m2(或+Vp-16200mg)+单次全身照射(TBI)8Gy.结果全部患者移植后均重建造血,随访至2000年5月30日,中位随访1020d.处于无病生存者24例(75.0%),1,2年无病生存分别为78.1%(25/32)和46.9%(15/32),最长存活8年.8例(25.0%)复发.全组患者无移植相关死亡.结论AHSCT联合大剂量放化疗对预后不良复发或敏感的恶性淋巴瘤疗效佳,优于常规化疗.APBSCT造血恢复比ABMT快.预处理方案中含TBI的放疗组与单用联合化疗组疗效差异无显著性,但含放疗组副作用大.     

Hematopoietic stem cell mobilization strategies to support high-dose chemotherapy: A focus on relapsed/refractory germ cell tumors

High-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem cell transplantation has been explored and has played an important role in the management of patients with high-risk germ cell tumors (GCTs) who failed to be cured by conventional chemotherapy. Hematopoietic stem cells (HSCs) collected from the peripheral blood, after appropriate pharmacologic mobilization, have largely replaced bone marrow as the principal source of HSCs in transplants. As it is currently common practice to perform tandem or multiple sequential cycles of HDCT, it is anticipated that collection of large numbers of HSCs from the peripheral blood is a prerequisite for the success of the procedure. Moreover, the CD34+ cell dose/kg of body weight infused after HDCT has proven to be a major determinant of hematopoietic engraftment, with patients who receive > 2 × 10⁶ CD34+ cells/kg having consistent, rapid, and sustained hematopoietic recovery. However, many patients with relapsed/refractory GCTs have been exposed to multiple cycles of myelosuppressive chemotherapy, which compromises the efficacy of HSC mobilization with granulocyte colony-stimulating factor with or without chemotherapy. Therefore, alternative strategies that use novel agents in combination with traditional mobilizing regimens are required. Herein, after an overview of the mechanisms of HSCs mobilization, we review the existing literature regarding studies reporting various HSC mobilization approaches in patients with relapsed/refractory GCTs, and finally report newer experimental mobilization strategies employing novel agents that have been applied in other hematologic or solid malignancies.     

Hematopoietic Stem Cell Transplantation: The Role of Granulocyte Colony-Stimulating Factor in Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Recombinant granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) has been shown to decrease the duration of severe neutropenia, the incidence of febrile neutropenic episodes, the overall duration of intravenous antibiotic therapy, and the length of hospitalization in patients receiving myelosuppressive chemotherapy. G-CSF has also been shown to accelerate myeloid recovery after autologous and allogeneic bone marrow transplantation, and to mobilize stem cells in peripheral blood for hematopoietic rescue. However, the optimal dose, schedule, and method of administration of G-CSF in these settings remain to be standardized. This review focuses on the role of G-CSF in bone marrow and peripheral blood stem cell transplantation, and in hematopoietic stem cell mobilization.     

自体外周血造血干细胞(APBSC)动员采集及冻存的研究

目的评价自体外周血造血干细胞(APBSC)的动员、采集及冻存方法。方法18例病例中，恶性淋巴瘤16例(NHL14例，HD2例)，睾丸肿瘤2例。病人行诱导化疗完全缓解后，采用大剂量联合化疗加小剂量粒细胞集落刺激因子(G—CSF)进行外周造血干细胞动员。用CS-3000，Plus血细胞分离机采集外周血造血干细胞，将分离的单个核细胞(MNC)经程序降温仪降至-80℃后，冻存-196℃液氮。冷冻前及解冻后分别行MNC计数和粒单系祖细胞集落(CFU—GM)培养。结果动员后外周血WBC及MNC总数明显增加，与动员前比较，差异有显著性。冷冻前后，MNC计数，CFU—GM集落数无明显差异。结论大剂量联合化疗加小剂量G—CSF动员方案是安全有效的。冷冻保存APBSC及复苏过程对细胞损伤较小，值得推广使用。     

AMD3100: CXCR4 antagonist and rapid stem cell-mobilizing agent

As hematopoietic stem cells collected from peripheral blood are increasingly used for autologous and allogeneic stem cell transplantation, new approaches for the mobilization of stem cells are needed. These should have the goal of improving stem cell collection and reducing the duration and toxicity of the mobilization process. AMD3100, a specific inhibitor of CXCR4, one of the key molecules that tethers hematopoietic stem cells to the bone marrow microenvironment, is a promising new agent currently in clinical development for autologous and allogeneic stem cell mobilization. Early clinical trials have demonstrated that AMD3100 rapidly mobilizes stem cells to the peripheral blood, with minimal side effects. In Phase II trials, mobilization with the combination of AMD3100 and granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) results in the collection of more progenitor cells than G-CSF alone.