吉西他滨长春瑞滨联合吡喃阿霉素方案治疗复发难治T细胞淋巴瘤疗效分析

  目的   探讨吉西他滨、长春瑞滨联合吡喃阿霉素（GNT）方案对复发难治T细胞淋巴瘤（TCL）患者的疗效和毒副作用。   方法   应用GNT方案治疗69例复发难治TCL患者,方案为吉西他滨800 mg/m2,d1、8,长春瑞滨25 mg/m2,d1,吡喃阿霉素20 mg/m2,d1,21天为1个周期。   结果   总有效率（ORR）为65.2%,其中CR为29.0%。主要不良反应为血液学毒性。患者1、3、5年OS分别是71.7%、47.3%、32.4%,中位生存期为36个月。   结论   GNT方案治疗复发难治TCL疗效较高、可耐受。      

改良VDLP方案治疗难治复发NK/T细胞淋巴瘤13例

 目的　观察以左旋门冬酰胺酶为主的改良VDLP方案治疗难治复发NK／T细胞淋巴瘤的疗效及不良反应。方法　13例难治复发NK／T细胞淋巴瘤患者,治疗方案均选用改良VDLP方案：长春新碱1.4 mg?m-2?d-1,第1天;左旋门冬酰胺酶6000 U?m-2?d-1,第1天至第7天;多柔比星或表柔比星30 mg?m-2?d-1,第1天至第3天,泼尼松40 mg?m-2?d-1,第1天至第7天。21 d为1个周期,所有患者均接受2～6个周期,中位3.5个周期,病灶局限的患者,化疗后加用侵犯野放疗。结果　13例患者中,总有效率61.5 %（8例）,完全缓解46.1 %（6例）,部分缓解7.6 %（1例）,病情稳定7.6 %（1例）,进展38.5 %（5例）。中位随访27（13～51）个月,全组预期3年生存率为63.4 %;主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少占 30.4 ％,无治疗相关死亡。结论　以左旋门冬酰胺酶为主的VDLP方案治疗复发难治的NK／T细胞淋巴瘤患者疗效好,不良反应小且耐受性好,值得临床推荐使用。     

培门冬酶联合GEMOX方案治疗初治鼻腔NK/T细胞淋巴瘤临床疗效观察

  目的  观察培门冬酶联合GEMOX方案治疗初治鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床疗效及安全性。   方法  分析2011年6月至2012年3月间天津医科大学肿瘤医院收治的初治鼻腔NK/T细胞淋巴瘤12例，采用P-GEMOX治疗，具体剂量为吉西他滨800~1 000 mg/m2，d1，8；奥沙利铂130 mg/m2，d1；培门冬酶2 500 IU/m2，d2，每21天为1个周期。评价疗效及不良反应。   结果  12例患者中1例出现急性胰腺炎退出治疗，余11例在接受P-GEMOX方案2个周期治疗后，完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）7例，疾病稳定（SD）2例，疾病进展（PD）1例，客观有效率（ORR）为72.7%，疾病控制率（DCR）为90.9%。全组患者2年总生存（OS）率达90.9%。11例患者接受中位6个周期的P-GEMOX方案化疗，不良反应发生率为81.8%，7例患者出现骨髓抑制（63.6%），5例患者出现转氨酶升高（45.5%），4例患者出现恶心呕吐（36.4%），2例患者出现凝血因子异常（18.2%），无一例患者出现严重过敏反应、血栓形成及血糖异常。   结论  培门冬酶联合GEMOX方案治疗初治鼻腔NK/T细胞淋巴瘤疗效好，但不良反应发生率较高。      

非上呼吸消化道结外NK/T细胞淋巴瘤的不良预后因素分析

  目的  分析非上呼吸消化道来源的结外NK/T细胞淋巴瘤（non-upper aerodigestive tract extranodal NK/T-cell lymphoma,NUAT-ENKTCL）的不良预后因素。  方法  回顾性分析郑州大学第一附属医院2011年1月至2015年12月收治的20例NUAT-NKTCL患者临床资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Log-Rank法检验对EBER表达、年龄、性别、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase,LDH）水平和治疗前外周血EBV-DNA拷贝数等进行单因素分析。  结果  20例患者中,男女比为13:7。中位年龄为39（12~66）岁,其中≥60岁3例（15%）, < 60岁17例（85%）。Ann Arbor分期:Ⅰ、Ⅱ期8例（40%）,Ⅲ、Ⅳ期12例（60%）。LDH水平升高12例（60%）。治疗前外周血EBV-DNA拷贝数增加11例（55%）。病变组织中EBER（+）13例（65%）。患者截至随访时间死亡4例,生存16例,中位总生存期（median overall survival,mOS）为15.4个月,中位无进展生存期（median progression free survival,mPFS）为8个月。完全缓解（complete response,CR）11例（55%）,部分缓解（partial response,PR）5例（25%）,客观缓解率（objective response rate,ORR）为80%。单因素分析显示年龄与预后呈显著相关性。  结论  EBER的表达并不影响NUAT-ENKTCL患者的预后,年龄≥60岁患者预后较差。      

SMILE方案治疗复发难治NK／T细胞淋巴瘤的初步临床报告

 目的　探索SMILE方案治疗NK／T细胞淋巴瘤的疗效和不良反应。方法　2006年11月至2008年2月,5例初治和5例复发NK／T细胞淋巴瘤患者接受SMILE方案（甲氨蝶呤、异环磷酰胺 、左旋门冬酰胺酶、依托泊苷等）化疗。1例患者进一步接受了自体外周血造血干细胞支持下的超大剂量化疗,2例患者进一步接受局部放疗。结果　10例患者中有 8例可以评价疗效,总有效率50 %（4／8）,无完全缓解。其中初治和复发患者有效率均为50 %。主要不良反应为骨髓抑制及氨基转移酶升高,其中Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少占65 %,发热性粒细胞减少占25 %,Ⅲ度氨基转移酶升高占10 %,其他不良反应少见,无治疗相关死亡。26.1 %患者由于严重的不良反应中止治疗。结论　SMILE治疗复发耐药的NK／T细胞淋巴瘤有一定疗效,但不良反应明显,目前尚不能作为复发难治NK／T细胞淋巴瘤的标准一线方案。     

白蛋白紫杉醇治疗多线治疗后晚期非小细胞肺癌的疗效分析

  目的   探讨白蛋白紫杉醇治疗既往接受过三线或三线以上治疗的晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效和不良反应。   方法   回顾性分析2010年8月至2012年6月确诊为晚期非小细胞肺癌的16例患者,接受白蛋白紫杉醇化疗的疗效以及不良反应。白蛋白紫杉醇130 mg/m2 （d1,d8,d15）单药静脉化疗,每4周为1个疗程,每2个周期评价疗效。   结果   16例患者中,男性13例,女性3例;中位年龄57（40~75）岁;腺癌8例,鳞癌4例,其他4例;吸烟10例,不吸烟6例。全组患者中,部分缓解（partial response,PR）3例（18.75%）,疾病稳定（stable disease,SD）5例（32.25%）,疾病进展（progressive disease,PD）8例（50.00%）。客观缓解率（objective response rate,ORR）18.75%,疾病控制率（disease control rate,DCR）50.00%。中位疾病进展时间（median time to progression,MTTP）为2.15个月。主要不良反应是脱发（37.50%）、中性粒细胞减少（31.25%）和末梢神经毒性（12.50%）。   结论   白蛋白紫杉醇在经过多线抗肿瘤治疗后的晚期非小细胞肺癌治疗中仍显示出一定疗效,不良反应可以接受,值得进一步进行大样本研究加以验证。      

改良VDLP方案治疗难治复发NK/T细胞淋巴瘤13例

目的 观察以左旋门冬酰胺酶为主的改良VDLP方案治疗难治复发NK/T细胞淋巴瘤的疗效及不良反应.方法 13例难治复发NK/T细胞淋巴瘤患者,治疗方案均选用改良VDLP方案:长春新碱1.4 mg·m-2·d-1,第1天;左旋门冬酰胺酶6000 U·m-2·d-1,第1天至第7天;多柔比星或表柔比星30 mg·m-2·d-1,第1天至第3天,泼尼松40mg·m-2·d-1,第1天至第7天.21 d为1个周期,所有患者均接受2～6个周期,中位3.5个周期,病灶局限的患者,化疗后加用侵犯野放疗.结果 13例患者中,总有效率61.5%(8例),完全缓解46.1%(6例),部分缓解7.6%(1例),病情稳定7.6%(1例),进展38.5%(5例).中位随访27(13～51)个月,全组预期3年生存率为63.4%;主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少占30.4%,无治疗相关死亡.结论 以左旋门冬酰胺酶为主的VDLP方案治疗复发难治的NK/T细胞淋巴瘤患者疗效好,不良反应小且耐受性好,值得临床推荐使用.     

改良VDLP方案治疗难治复发NK/T细胞淋巴瘤13例

目的 观察以左旋门冬酰胺酶为主的改良VDLP方案治疗难治复发NK/T细胞淋巴瘤的疗效及不良反应.方法 13例难治复发NK/T细胞淋巴瘤患者,治疗方案均选用改良VDLP方案:长春新碱1.4 mg·m-2·d-1,第1天;左旋门冬酰胺酶6000 U·m-2·d-1,第1天至第7天;多柔比星或表柔比星30 mg·m-2·d-1,第1天至第3天,泼尼松40mg·m-2·d-1,第1天至第7天.21 d为1个周期,所有患者均接受2～6个周期,中位3.5个周期,病灶局限的患者,化疗后加用侵犯野放疗.结果 13例患者中,总有效率61.5%(8例),完全缓解46.1%(6例),部分缓解7.6%(1例),病情稳定7.6%(1例),进展38.5%(5例).中位随访27(13～51)个月,全组预期3年生存率为63.4%;主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少占30.4%,无治疗相关死亡.结论 以左旋门冬酰胺酶为主的VDLP方案治疗复发难治的NK/T细胞淋巴瘤患者疗效好,不良反应小且耐受性好,值得临床推荐使用.     

31例血管免疫母T细胞淋巴瘤临床分析

  目的   探讨血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）的发病情况、临床特点、诊断及治疗。   方法   回顾性分析哈尔滨医科大学附属肿瘤医院1995年1月至2008年1月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的31例AITL患者的临床及随访资料,分析其发病情况、临床特征、诊断及不同治疗方案对有效率的影响。   结果   31例完全缓解率（CR）为54.8%,部分缓解率为（PR）16.1%,总有效率为（70.9%）,中位生存时间27.3个月,5年总生存率为35%,CHOP（CTX VCR ADM PDN）组和COP（CTX VCR PDN）组有效率分别为76.5%和75%,无显著差异（P > 0.05）。   结论   AITL临床表现多样且无特异性,其首发部位广泛,化疗对本病有效率较高。COP化疗方案与CHOP疗效相似且不良反应小,值得推荐。      

左旋门冬酰胺酶治疗NK/T细胞淋巴溜12例临床观察

目的：观察左旋门冬酰胺酶治疗NK/T细胞淋巴瘤的疗效及毒副反应。方法：对12例患者治疗方案均选用LOAP方案,其中L-ASP 5000U/m^2～6000U/m^2,静脉滴注,每日1次,共5天;长春新碱1mg/m^2,静脉滴注,第1天;阿糖胞苷100mg,每日1次,共5天;强的松45mg,每日1次,共5天。结果：12例患者中3例初治患者均完全缓解（100%）;9例复发患者中8例完全缓解（88.9%）,1例部分缓解。结论：左旋门冬酰胺酶治疗NK/T细胞淋巴瘤疗效好,毒性反应小且耐受性好,值得临床推荐使用。     

培门冬酶和左旋门冬酰胺酶治疗NK/T细胞淋巴瘤的疗效和安全性

目的 观察比较培门冬酶(PEG-ASP)与左旋门冬酰胺酶(L-ASP)治疗NK/T细胞淋巴瘤的临床疗效及不良反应.方法 回顾性分析2009年9月-2015年7月青岛市商业职工医院肿瘤科收治的结外NK/T细胞淋巴瘤患者46例,其中24例采用PEG-ASP联合GDP方案(吉西他滨+顺铂+地塞米松)治疗的为PEG-ASP组,22例采用L-ASP联合GDP方案治疗的为L-ASP组,观察两组患者的疗效及不良反应.结果 PEG-ASP组CR 11例,PR 7例,完全缓解率和客观缓解率分别为45.83％和75.00％;L-ASP组CR 9例,PR 6例,完全缓解率和客观缓解率分别为40.91％和68.18％;两组患者客观缓解率的差异无统计学意义(x2=0.263,P=0.608).不良反应主要以1～2度为主,PEG-ASP组和L-ASP组患者骨髓抑制(25.00％:22.73％,x2=0.033,P=0.857)、凝血异常(8.33％:9.10％,x2=0.008,P=0.927)、肝肾功能异常(8.33％:18.18％,x2=0.982,P=0.322)、胃肠道反应(41.67％:40.91％,x2 =0.003,P=0.958)的发生率差异无统计学意义;PEG-ASP组过敏反应发生率明显低于L-ASP组 (4.17％:36.36％),差异有统计学意义(x2=7.561,P=0.006).PEG-ASP组患者平均住院时间为(10.04±1.63)d,L-ASP组为(13.09±2.76)d,差异有统计学意义(t=-4.612,P=0.000).结论 PEG-ASP与L-ASP联合化疗治疗NK/T细胞淋巴瘤疗效相当,但PEG-ASP过敏反应少,患者住院时间缩短,值得临床进一步推广应用.     

Nasal NK/T-cell lymphoma with disseminated disease treated with aggressive combined therapy

Thirty-two patients with nasal NK/T-cell lymphoma and disseminated disease (lung, skin, and bone marrow) were treated with an intensive combined therapy that consisted of three cycles of CMED (cyclophosphamide 2 g/m², metothrexate 200 mg/m², etoposide 600 mg/m², and dexamethasone 80 mg/m² with leucovorin rescue administered 24 h after) every 14 d, following high-dose radiotherapy: 55 Gy in 20 sesions to centrofacial region and three cycles more of the same chemotherapy regimen. To ameliorate the presence of severe granulocytopenia, granulocyte colony-stimulating factor, 5 μg/kg, daily for 14 d, begun on d 2 after chemotherapy, was administered. Complete response was achieved in 21 cases (65%); failure or progression was observed in 11 cases (35%). With a median follow-up of 69.1 mo, relapse has not been observed; thus, actuarial curves at 5 yr showed that event-free survival (EFS) is 100% in 21 patients and overall survival (OS) is 65%. Granulocytopenia grade IV was observed in 15% cycles, Nonhematological toxicity was mild and well tolerated. Radiotherapy was well tolerated; only mild mucositis was observed. Nasal NK/T-cell lymphoma is an rare presentation of maligant lymphoma (<1% of all cases) with a worse prognosis; less than 5% patients are alive free of disease at 1 yr. The use of intensive more specific chemotherapy and high dose of local radiotherapy, appear to be an excellent therapeutic approach with improvement in EFS and OS.     

CTOP与CHOP方案治疗老年非霍奇金淋巴瘤的临床对照研究

目的探讨CTOP方案治疗初治的老年非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的近期疗效、缓解率、不良反应和T淋巴细胞淋巴瘤的有效率。方法2002年1月至2006年1月我院收治老年NHL60例,随机分为A、B两组。A组采用CTOP方案(THP 30 mg/m2,iv,d1;CTX 500 mg/m2,iv,d1;VCR1 mg/m2,iv,d1;Pred 30 mg/body,po,d1~5);B组:CHOP以同等剂量的ADM取代THP,余同A组。Q3W~Q4W×3~4周。结果CTOP方案治疗T细胞淋巴瘤优于CHOP方案,A、B组CR率分别为51.4%和19.4%(P<0.05);非血液系统不良反应为心脏毒性、脱发等,CTOP方案发生率低于CHOP方案(P<0.05),血液系统不良反应两组相似,主要是Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制。本组无化疗相关死亡病例。两组方案治疗老年NHL近期疗效相近,但A组生活质量优于B组。结论CTOP方案适合老年NHL的治疗,尤其对T细胞淋巴瘤有治疗优势,毒性反应明显降低,尤其是心脏毒性反应,患者生活质量提高,治疗有效率提高,值得在临床上进一步研究。     

结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型的诊断与治疗进展

结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型（extranodal natural killer/T-cell lymphoma ,nasal type,ENKL）是非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin lymphoma,NHL ）的一种少见亚型,其侵袭性强且预后较差。ENKL 主要发生于鼻腔,其次是皮肤、胃肠道等。该病以血管的侵犯和组织破坏为主要病理学表现。ENKL 与EBV 的感染密切相关,EBV 水平对其辅助诊断有重要的意义。NK/T细胞表面的特征性标志物和特异性遗传学改变也可以帮助诊断该病。目前对于ENKL 的治疗尚在讨论中,虽然对早期患者采用放疗± 化疗联合治疗,以及对中晚期患者采用以左旋门冬酰胺酶为基础的化疗和造血干细胞移植得到了一定疗效,但仍需进一步的研究探索以形成规范的治疗原则。     

不同治疗方案对鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤疗效分析

目的 探讨鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、治疗方法和预后.方法 收集自2004年1月-2010年1月在我院住院治疗的29例鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者临床资料,分析其临床特点、治疗方案及预后.结果:治疗分CHOP方案组及L-ASP组,总有效率分别为56.3%和75.9%（P=0.045）.两组5年OS率和DFS率分别为43.75%、61.54%（P=0.038）及18.8%、46.15%（P=0.009）,具有统计学意义.难治组7例经VDLP方案补救化疗后总有效率为71.3%.B组症状、临床分期及KPS评分可能对患者的生存产生影响.结论:对于临床早期的鼻、鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者,初治时可以选择CHOP方案治疗,而中、晚期病例及CHOP方案治疗无效的病例,选择以左旋门冬酰胺酶为主的联合化疗结合放疗综合治疗可取得较好疗效.     

两周CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床疗效观察

目的:评价两周CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及不良反应。方法:对2000年1月至2004年10月68例非霍奇金淋巴瘤随机分为两周方案组(CHOP/2W)及三周方案组(CHOP/3W),每组34例,全部经病理及免疫组化证实。全部采用CHOP方案化疗,CTX750mg/m²d1、ADM50mg/m²d1、VCR1.4mg/m²d1、PDN100mgd1～5。两周方案组,从第5天至第11天开始行G-CSF预防白细胞下降。结果:两周方案有效率为97.1%,三周方案有效率为79.4%(P＜0.05)。两组患者的不良反应均无明显差异(P＞0.05)。结论:两周方案治疗NHL是一种安全、有效的治疗方案。     

Efficacy and Tolerance of Pegaspargase-Based Chemotherapy in Patients with Nasal-Type Extranodal NK/T-Cell Lymphoma: a Pilot Study

Nasal-type extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma (ENKL) is a highly invasive cancer with a poor prognosis. More effective and safer treatment regimens for ENKL are needed. Pegaspargase (PEG-Asp) has a similar mechanism of action to L-asparaginase (L-Asp), but presents lower antigenicity. The aim of the present research was to evaluate the safety profile and the latent efficacy of a PEG-Asp-based treatment regimen in patients with ENKL. Data collected from 20 patients with histologically confirmed ENKL, admitted to the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University from January 2009 to August 2013, were included in the study. All patients received 2500 IU/m2/IM PEG-Asp on day 1 of every 21-day treatment cycle. Patients received combination chemotherapy with CHOP (n=5), EPOCH (n=7), GEMOX (n=7) or CHOP with bleomycin (n=1). After 2-5 treatment cycles (median, 4 cycles) of PEG-Asp-based chemotherapy, five patients (25%) showed a complete response (CR), and the overall response rate (ORR) was 60%. Grade 3/4 neutropenia occurred in fourteen patients (70%). Grade 3 alanine aminotransferase (ALT) elevation was observed in two. Grade 1-2 non-hematological toxicity consisted of activated partial thromboplastin time (APTT) elongation (n=9), hypofibrinogenemia (n=6),hypoproteinemia (n=17), hyperglycemia (n=3), and nausea (n=6). No allergic reactions were detected. No treatment related death was reported. Our results suggested that PEG-Asp-based chemotherapy presented an acceptabletolerance and a potential short-term outcome in patients with nasal-type ENKL.     

培门冬酰胺酶联合GEMOX方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效和出凝血功能的改变

目的 观察培门冬酰胺酶(PEG-ASP)联合GEMOX方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤患者的疗效及化疗前后出凝血功能的改变.方法 收集2010年1月至2014年12月结外NK/T细胞淋巴瘤患者35例,采用PEG-ASP联合GEMOX方案化疗共180个疗程,观察其有效率.检测每位患者化疗前1天和化疗后第8天和第14天,凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(Fbg)、国际标准化比值(INR)等常规出凝血指标,并与健康对照组相比.结果 在35例结外NK/T细胞淋巴瘤患者中,Ⅰ～Ⅱ期11例,占31.43％.Ⅲ～Ⅳ期24例,占68.57％.采用PEG-ASP联合GEMOX方案化疗共180个疗程,预计平均每例做6个疗程,总有效率71.43％,其中Ⅰ～Ⅱ期有效率81.82％(9例),Ⅱ～Ⅳ期有效率66.67％(16例).35例患者与化疗前1天和健康对照组相比,化疗第8天PT和APTT延长、Fbg下降,第14天仍存在着APTT延长、Fbg下降,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).化疗前1天与健康对照组相比,APTT、Fbg差异无统计学意义(P＞0.05).其他指标差异也无统计学意义(P＞0.05).结论 PEG-ASP联合GEMOX方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤比传统方案更安全有效,但同时存在着可控的不良反应,其中值得注意的是出凝血机制的异常,适当的止血措施、及时补充血浆、凝血酶原复合物(PPSB)和Fbg是必要的治疗.     

亚砷酸联合GDP方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤的疗效观察

目的：观察亚砷酸（三氧化二砷,As2O3）联合GDP方案（吉西他滨,顺铂,地塞米松）治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin＇s lymphoma,NHL）的有效率。方法：23例难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤（NHL）,给予吉西他滨1000mg/m2,第1和第8天,顺铂25mg/m2第1-3天,地塞米松20mg/m2,第1-5天,As2O310mg/d,第1-14天。21天为1个周期。结果：完全缓解9例,部分缓解6例,总有效率65.22%。肿瘤中位进展时间6个月,1年生存率39.13%。不良反应主要为血液学毒性。结论：亚砷酸联合GDP方案是治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤较为安全有效的化疗方案。