阿帕替尼治疗胃癌1 例

患者男性,64岁,主因"确诊胃癌晚期1年余"于2015年8月就诊于北京大学肿瘤医院中西医结合暨老年肿瘤科.患者于2014年7月出现上腹部不适,完善腹部CT示:胃底占位,考虑Borrmann 2型胃癌,腹腔内多发肿大淋巴结,考虑转移;腹膜后多发小淋巴结,转移不除外;肝脏内多发占位,考虑转移.2014年7月30日于北京大学肿瘤医院检查胃镜示:胃底前壁及穹窿部可见溃疡型肿物,溃疡深,表面覆白苔,周围黏膜呈火山口样隆起;胃窦部浅溃疡.     

阿帕替尼治疗晚期胃癌1例报告

2012年全球新诊断胃癌90万例,死亡50万例,仅次于肺癌和肝癌,居癌症死因的第3位,我国每年胃癌新发病例数居世界首位。大型Ⅲ期临床试验To GA研究所得出的晚期胃癌患者的中位生存期(median overall survival,m OS)为13.8个月,中位无进展生存期(median progression free survival,m PFS)为6.7个月[1]。根据肿瘤的特征及分期,目前肿瘤治疗包括手术、化疗及放疗等[2],但由于大部分患者就诊时已属进展期胃癌,治疗效果并不理想。近年来,靶向药物崭露头角,     

阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌1例

患者男性,60岁.主因"上腹胀痛1年半"于2013年11月22日就诊于当地医院,行胃镜示:胃小弯至胃角见大片溃疡,僵硬感,距门齿约45 cm;病理示:胃腺癌.2013年11月28日接受远端胃大部切除术+D2区淋巴结清扫术.术后病理示:胃黏液腺癌,侵出浆膜,侵犯周围软组织;淋巴结:32/41,下残(+);分期:T4bN3bM0,ⅢC;免疫组织化学检测:EGFR(+++)、HER2(-)、p53 (70%).术后给予辅助化疗:奥沙利铂+希罗达(XELOX)5个周期,患者无法耐受消化道反应拒绝完成第6个周期化疗.术后8个月无意中发现左锁骨上淋巴结肿大,未予诊治,其后自觉淋巴结较前明显增大,2015年4月1日就诊于沧州市中心医院,结合CT及左锁骨上肿大淋巴结穿刺活检诊断:左锁骨上淋巴结转移,纵隔淋巴结转移;免疫组织化学检测:HER-2(+).给予一线化疗:多西他赛、希罗达及奥沙利铂(DOX)方案3个周期.第3周期后疗效评价为疾病稳定(stable disease,SD),患者再次因无法耐受消化道反应拒绝继续化疗.二线治疗改用阿帕替尼+替吉奥.阿帕替尼起始剂量为500 mg/d;替吉奥60 mg,bid,d1~14, 28 d为1个化疗周期,在用药8个月后调整45 d为1个化疗周期.治疗3周后患者自觉左锁骨上淋巴结较前明显减小.2016年4月影像学检查提示原病灶较前明显减小,无新发病灶,疗效评价为部分缓解(partial response,PR)(图1,2).治疗过程中患者出现Ⅱ~Ⅲ级手足综合征及Ⅱ级腹泻.通过短暂停药或下调剂量(均为3~4d)待症状缓解后再恢复原剂量.期间给予马油、热敷、减少活动、易蒙停、蒙脱石散、肠道菌群调节剂等,治疗效果佳.目前患者无疾病进展时间为15个月余.     

晚期胃癌患者口服阿帕替尼1例

面对我国胃癌发现迟,5年生存率低,二线治疗失败后缺乏公认标准治疗方案的局面,甲磺酸阿帕替尼片的出现带来了改观,阿帕替尼已被证实用于国人晚期胃癌三线及三线以上治疗是安全有效的. 现将解放军总医院肿瘤内二科收治的1例晚期胃癌患者的诊治经过报告如下.     

阿帕替尼治疗晚期胃癌一例报告及文献复习

1病例资料 患者男性,52岁,2015年2月底因戒烟后出现恶心、厌食、乏力等不适,肝区疼痛并加重1d,于2015年4月3日至当地医院就诊.胃镜示:高位胃体小弯见1.8 cm×1.8 cm溃疡,表面覆白苔,周围黏膜隆起;胃窦前壁见0.8 cm×0.8 cm溃疡,表面覆白苔及血痂.诊断:多发性胃溃疡?浅表性胃炎伴隆起糜烂,十二指肠球炎.病理诊断:(胃体)低分化腺癌伴神经内分泌表达.免疫组化检测标志物:CAM5.2(+)、Villin(+)、P53(40％) CK20(-)、Syn(-/+)、Ki-67 (50％)、Muc-2(-)、CgA(+)、CD20(-)、Muc-5(-)、Cer-bB-2(-)、CDX2(+)、TopoⅡ(50％).2015年4月5日胸腹部CT:(1)右肺水平裂胸膜下小结节灶,性质待查;(2)胃窦占位?(3)肝脏占位、剑突前方软组织包块、小网膜腔及腹膜后淋巴结肿大并考虑转移灶可能性大.     

阿帕替尼联合曲妥珠单抗治疗晚期胃癌1例

胃癌是我国常见的恶性肿瘤. 2015年我国胃癌新发病例约67. 9万例,其死亡病例约49. 8万例,仅次于肺癌. 由于早期症状不典型,胃癌患者在确诊时常发生远处转移,而且生存较差,严重威胁人类的健康和生命[1]. 阿帕替尼( Ap-atinib)是新一代小分子酪氨酸激酶抑制剂,高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性,强效抑制肿瘤血管生成. 现将我院收治的1例接受阿帕替尼联合曲妥珠单抗治疗晚期胃癌的诊治过程报告如下.     

阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的临床研究

目的研究阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应。方法 2014年7月至2016年7月,选择既往化疗失败、疾病进展或复发转移入住江苏省肿瘤医院的晚期胃癌患者,分别采用阿帕替尼加以紫杉类、伊立替康类和氟尿嘧啶类药物为基础的化疗方案,另选择同期未接收阿帕替尼的化疗患者作为对照组,评价阿帕替尼联合化疗的治疗效果,并对不良反应结果进行分析。结果共入组71例,均可以评价疗效。其中39例仅接受化疗(对照组),32例为阿帕替尼加化疗(实验组)。对照组的客观缓解率为15.4%,疾病控制率56.4%;实验组的客观缓解率为50.0%,疾病控制率84.4%。治疗过程中可见蛋白尿、高血压、白细胞减少、贫血等不良反应,但多为0~Ⅱ度。结论阿帕替尼联合化疗能够提高晚期胃癌的治疗效果,且不良反应可控。     

阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效观察

目的:探讨阿帕替尼治疗晚期胃癌患者的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析我院2016年1月至2017年2月接受阿帕替尼治疗的28例化疗失败的胃癌患者,给予阿帕替尼500 mg/d,直至患者出现疾病进展或不可耐受的不良反应,分析其疗效和安全性。结果:阿帕替尼治疗晚期胃癌的有效率（RR）为10.7%,疾病控制率（DCR）为42.8%,中位无进展生存时间（PFS）为3.6个月,中位总生存时间（OS）为5个月,患者耐受性良好,常见的不良反应为高血压、手足综合征和蛋白尿。结论:阿帕替尼治疗二线或以上化疗失败的晚期胃癌具有良好的疗效和安全性。     

阿帕替尼治疗晚期胃癌伴顽固性癌性腹水4例

癌性腹水是晚期胃癌常见并发症之一,严重影响患者生存质量。在引起癌性腹水的病因中,胃癌仅次于卵巢癌居第2位［1］。目前,仍然缺乏有效的癌性腹水治疗方法。本文报道了4例晚期胃癌伴顽固性腹水病例,在使用阿帕替尼治疗后,腹水得到了不同程度的控制,患者生存期和生活质量得到一定程度的提高,显示出阿帕替尼具有潜在的治疗癌性腹水的活性。     

阿帕替尼治疗晚期胃癌临床观察

目的 目前仅仅有少数靶向药物可以改善晚期胃癌患者的预后,研究显示甲磺酸阿帕替尼作为三线方案可以改善胃癌患者生存质量.本研究对晚期胃癌使用甲磺酸阿帕替尼的临床疗效和安全性进行分析.方法 回顾性分析2015-01-30-2016-10-01安徽省肿瘤治疗中心收治的30例化疗失败、有可测量病灶晚期胃癌患者临床资料,其中安徽省立医院肿瘤科16例,安徽省心脑血管医院肿瘤科9例和安徽省肿瘤医院肿瘤内科5例.所有患者予以甲磺酸阿帕替尼单药500mg,1次/d,口服28 d为1个周期至疾病进展,观察临床疗效和不良反应.采用Cox比例风险回归模型进行生存分析.结果 全部患者均可评价疗效.其中完全缓解占0(0/30),部分缓解占10.0％(3/30),疾病稳定占46.7％(14/30),疾病进展占43.3％(13/30).缓解率为10.0％,疾病控制率为56.7％(17/30),中位无进展生存时间为3.84个月,中位生存时间为4.95个月,甲磺酸阿帕替尼主要不良反应包括高血压、蛋白尿、手足综合征和腹泻.Cox比例风险回归模型进行生存分析显示,随着治疗时机线数的增加(HR=5.029,95％CI为1.519～16.653,P=0.008)、体质量减少(HR=22.095,95％CI为3.624～134.700,P=0.001)疾病进展的风险增加.有手足综合征者死亡风险较低(HR=0.331,95％CI为0.153～0.714,P=0.005),而体质量减轻者的死亡风险较高(HR=6.549,95％CI为1.079～39.744,P=0.041).结论 甲磺酸阿帕替尼治疗化疗失败的晚期胃癌仍有较好的疾病控制及生存获益,不良反应可控制.出现手足综合征的患者早期使用可能具有生存优势.     

阿帕替尼与替吉奥二线治疗晚期胃癌患者的临床疗效比较

目的 探究阿帕替尼与替吉奥二线治疗晚期胃癌患者的临床疗效.方法 选取经化学药物治疗失败的晚期胃癌患者118例,依据治疗方案的不同将患者分为靶向组及对照组,各59例,其中,靶向组患者口服阿帕替尼进行治疗,对照组患者口服替吉奥进行治疗;观察比较两组患者治疗前及治疗过程中白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、不良反应情况及疗效.结果 治疗前两组患者的WBC及PLT比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);治疗过程中靶向组患者腹泻、皮疹及口腔炎的发生率低于对照组,高血压及手足综合征的发生率高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);治疗后两组患者的WBC及PLT水平均降低,且对照组患者降低更为显著(P﹤0.05);靶向组患者的疗效优于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 靶向药物阿帕替尼相对于替吉奥对二线治疗晚期胃癌患者具有疗效显著、不良反应轻微等优势;治疗过程中靶向组出现较多的血压升高患者,经对症治疗后症状得到缓解.     

阿帕替尼治疗晚期化疗耐药胃癌的临床体会

目的:探讨阿帕替尼治疗晚期化疗耐药的胃癌疗效及临床特点。方法:报道阿帕替尼治疗晚期化疗耐药的2例胃癌的临床疗效、不良反应及影像学变化并结合文献讨论。结果:第一例患者服药后的总生存期又延长了7个月。第二例患者的无进展生存期达6个月,仍在继续服药中。两例患者治疗后病灶均出现液化,影像学上表现为CT值下降。治疗期间均出现手足综合征和腹泻的不良反应。结论:阿帕替尼治疗晚期化疗耐药的胃癌可以获得较好的疗效。阿帕替尼的疗效与手足综合征和腹泻的不良反应等可能有相关性。分子靶向药物的疗效评价标准不能仅局限于RECIST,需要进一步完善。     

阿帕替尼治疗晚期滑膜肉瘤1例

滑膜肉瘤(synovial sarcoma,SS)是一种起源于肌肉、滑囊、肌腱或筋膜且高度恶性的间叶源性恶性肿瘤,约占原发性恶性软组织肿瘤的 10％ [1] . SS 恶性程度高,早期易发生远隔器官转移,最常见为肺转移,目前治疗以手术为主,术后辅以放化疗,但对于初次诊断时已为晚期 SS(出现远隔器官转移)的治疗,目前仍...     

阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及安全性的Meta分析

目的:总结阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及安全性,以期为临床提供更多的循证医学证据。方法:通过计算机文献检索中英文数据库,收集国内外公开发表的阿帕替尼联合替吉奥（试验组）对比替吉奥（对照组）治疗晚期胃癌的随机对照试验,检索时间截止于2019年8月21日,由两名研究者独立地筛选文献、提取资料并使用Cochrane风险偏倚评估工具评价文献质量后,主要采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入20篇文献,合计1 150名患者。Meta分析结果显示,阿帕替尼联合替吉奥组患者客观缓解率［OR=2.02,95%CI（1.56,2.63）,P<0.000 01］、疾病控制率［OR=3.10,95%CI（2.30,4.17）,P<0.000 01］、中位总生存期［MD=3.99,95%CI（3.56,4.43）,P<0.000 01］均高于替吉奥组,两者中位无进展生存期无显著性差异［MD=1.24,95%CI（-1.19,3.67）,P=0.32］,不良反应中仅阿帕替尼联合替吉奥组的高血压发生率［OR=6.19,95%CI（1.89,20.23）,P=0.003］及蛋白尿发生率［OR=4.02,95%CI（1.11,14.62）,P=0.03］高于替吉奥组,其余不良反应间亦无显著性差异,另外阿帕替尼联合替吉奥组的IFN-γ、TNF-α水平高于替吉奥组,IL-10、IL-4、TSGF、CA199、CEA水平则低于替吉奥组。结论:当前证据显示,阿帕替尼联合替吉奥较单药替吉奥可获得更高的客观缓解率、疾病控制率、中位总生存期,不良反应较少,免疫功能有所提高,能有效降低肿瘤标志物水平。但受纳入研究数量及质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。     

阿帕替尼治疗晚期胃癌的研究进展

摘 要：我国胃癌发病率和死亡率高居恶性肿瘤第二位,大多数胃癌患者初诊已达进展期,现有的晚期胃癌标准治疗方案其疗效已达瓶颈。阿帕替尼作为我国自主研发的小分子高选择性肿瘤血管生成抑制剂,在晚期胃癌治疗中取得突破性进展。全文对阿帕替尼在晚期胃癌各线治疗的最新研究进展进行综述。     

联合应用阿帕替尼在不可切除晚期胃癌转化治疗中的研究

目的:探讨在不可切除晚期胃癌转化治疗中服用阿帕替尼的安全性及有效性。方法:回顾性分析2017年3月至2018年6月天津医科大学肿瘤医院收治的33例晚期胃癌服用阿帕替尼转化治疗病例。合并腹膜转移或卵巢转移组,予以阿帕替尼+紫杉醇+S1方案(紫杉醇:50 mg/m²iv,20 mg/m²ip,d1,d8,q3w;S1:60 mg,bid,d1～d14;阿帕替尼:500 mg,qd),非腹膜转移或卵巢转移组,予以阿帕替尼+SOX方案化疗(奥沙利铂130 mg/m²;S1:60 mg,bid,d1～d14;阿帕替尼:500 mg,qd),经多学科联合会诊(multiple disciplinary team,MDT)后评估为可根治手术的患者停用1个周期阿帕替尼后行手术治疗。结果:经转化治疗后,33例患者中部分缓解(partial response,PR)21例,疾病进展(progressive disease,PD)8例,客观缓解率(objective response rate,ORR)为75.7%。22例患者转化后行手术治疗...     

免疫肠内营养对阿帕替尼治疗晚期胃癌患者的影响

目的 阿帕替尼是目前首个治疗晚期化疗耐药胃癌患者的有效口服抗肿瘤血管生成药物,该研究旨在探讨免疫肠内营养对晚期胃癌患者使用阿帕替尼治疗后营养状况及不良反应的影响。方法 选取我院2016年1月至2018年9月期间收治的108例晚期胃癌患者作为研究对象,采用随机数表法分为观察组（免疫肠内营养）和对照组（普通饮食指导）各54例,观察组给与免疫肠内营养剂（瑞能,华瑞制药公司,200ml/瓶）联合阿帕替尼,对照组给与普通饮食营养指导联合阿帕替尼,治疗前后进行营养和代谢指标、治疗不良反应、疗效以及院内感染率的观察,对观察数据进行统计及分析。结果 治疗前两组患者的年龄、性别、肿瘤类型、营养指标均无统计学差异（P>0.05）。经过两周期的阿帕替尼治疗后,观察组的PG-SGA、BMI、血清白蛋白、血清前白蛋白等营养指标均显著优于对照组,院内感染率显著低于对照组,其差异均有统计学意义（P<0.05）。2周期治疗后,观察组的BMI、ALB、PA较治疗前明显升高,而对照组的BMI、Hb、ALB、PA较治疗前均显著下降（P<0.05）。在阿帕替尼药物不良反应方面,观察组中乏力、骨髓抑制、腹泻等不良反应发生率均显著低于对照组（P<0.05）,但两组患者的疗效无显著差异（P>0.05）。结论 抗血管生成治疗期间使用免疫增强型肠内营养可以显著改善晚期胃癌患者的营养状态,并有效减轻治疗相关消化道和骨髓抑制等不良反应,降低院内感染发生率。     

甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效及安全性分析

目的 探讨甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性.方法 回顾性分析接受甲磺酸阿帕替尼治疗的晚期胃癌患者28例,既往均接受过二线及二线以上治疗.14例患者作为对照组接受甲磺酸阿帕替尼模拟片,14例患者作为观察组接受甲磺酸阿帕替尼片,剂量均为850 mg,1次/天,早餐后服用.采用RECIST、NCI以及CTC标准对比分析2组患者治疗疗效以及药物不良反应.结果 观察组患者PR、SD、PD、RR以及DCR显著优于对照组,差异具统计学意义(P＜0.05);但2组患者OS和PFS相比较,差异不具统计学意义(P＞0.05).观察组中AFP阳性胃癌患者OS和PFS显著高于AFP阴性胃癌患者,差异具统计学意义(P＜0.05).甲磺酸阿帕替尼主要不良反应表现为骨髓抑制等血液毒性和手足综合征等非血液毒性,其中高血压发生率为64.3％、骨髓抑制发生率为78.6％,不良反应发生多为Ⅰ～Ⅱ级,无Ⅳ级不良反应发生.结论 甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌,疗效确切,不良反应患者可耐受,可推广使用.     

阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效预测和预后分析

背景与目的：阿帕替尼是全球首个针对晚期胃癌的口服抗血管生成药物,随着其在临床上的广泛应用,寻找合适的疗效预测标志物及筛选敏感人群成为亟待解决的重要问题。该研究旨在观察阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效及安全性,寻找有效的临床预测预后因素。方法：回顾性分析2015年1月—2016年8月收治的105例晚期胃癌患者的临床资料,均给予单药口服阿帕替尼。观察指标为治疗相关不良反应、疾病控制率(disease control rate,DCR)及无进展生存期(progression-free survival,PFS)。分析临床病理特征及治疗相关不良反应与疗效及预后的关系。结果：全组患者总体中位PFS(median DFS,mPFS)为71 d(95%CI：50.1~91.9 d),客观缓解率(objective response rate,ORR)为5.71%,DCR为65.71%。单因素分析显示,年龄大于56岁、ECOG评分0~1分、药物剂量500 mg、高血压、手足皮肤反应(hand-foot skin reaction,HFSR)、蛋白尿者PFS显著延长;而ECOG评分0~1分、药物剂量500 mg、高血压、HFSR、蛋白尿、腹泻者DCR较高。Cox和Logistic多因素分析显示,ECOG评分(P=0.007)、药物剂量(P=0.014)、高血压(P=0.012)及治疗相关HFSR(P=0.046)是阿帕替尼治疗晚期胃癌PFS的独立预后因素。ECOG评分0~1分(P=0.014)、高血压(P=0.043)及HFSR(P=0.012)与DCR高显著相关。结论：阿帕替尼治疗晚期胃癌患者具有良好的有效性和可控的安全性。ECOG评分、治疗期间出现高血压及HFSR是阿帕替尼治疗晚期胃癌DCR和PFS的独立预测因素,而药物剂量可作为PFS的独立预测因素。