肺腺癌PET/CT代谢指标与免疫细胞标志物表达水平的相关性

目的：分析肺腺癌18F-FDG PET/CT代谢指标与免疫细胞标志物表达水平的相关性,探讨其在肺腺癌治疗及判断预后中的作用。方法：回顾性分析2008 年4 月至2014 年8 月在天津医科大学肿瘤医院收治并接受PET/CT检查的85 例肺腺癌患者的临床资料,应用免疫组织化学法检测癌组织中CD3、CD8、CD68、CD163、CD11c、Foxp3、PD-1 和PD-L1 的表达水平,采用Pearson相关性检验PET/CT各指标[肿瘤原发灶最大摄取标准值（SUVmax）、标准摄取值峰值（SUVpeak）和平均标准摄取值（SUVmean）]与CD68+肿瘤相关巨噬细胞（CD68+TAM）和肿瘤代谢指标[肿瘤代谢体积（MTV）、糖酵解总量（TLG）]的相关性,Kaplan-Meier 法分析肿瘤代谢与免疫指标和患者生存的相关性。结果：SUVmax、SUVpeak和SUVmean与CD68+ TAM的表达水平在肺腺癌患者中呈负相关（r=-0.253、-0.265、-0.263,均P<0.05),与PD-1+TIL表达水平呈正相关（r=0.427、0.402、0.395,均P<0.01）。MTV、TLG与Foxp3+Treg、PD-1+TIL 表达水平呈正相关（r=0.313、0.307、0.29、0.407,均P<0.01）。Kaplan-Meier 法生存分析发现,SUVmax、SUVmean、CD11c+DC、PD-L1+细胞和TLG水平与患者预后（PFS或OS）显著相关（均P<0.05）。结论：肿瘤原发灶代谢状态与肿瘤浸润免疫细胞标志物表达显著相关,该两项中的部分指标与患者预后显著相关,提示18F-FDG PET/CT检测指标反映的肿瘤代谢和微环境免疫状态对肺腺癌患者预后判断及免疫治疗具有重要的参考价值。     

非小细胞肺癌组织PD-L1表达的预后意义及其与SUVmax的相关性

  目的  本研究前期探索了程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）在非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）组织表达及其与临床因素的关系,发现它与肿瘤分期存在正相关性,进一步分组研究其预后意义及与原发灶最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUVmax）相关性。  方法  收集2008年4月至2014年8月122例就诊于天津医科大学肿瘤医院初治原发NSCLC患者的临床影像病理及随访资料,免疫组织化学法检测PD-L1表达情况,采用Kaplan-Meier法及Cox模型进行PD-L1表达的预后分析,Spearman检验分析PD-L1表达与SUVmax的相关性。  结果  早期NSCLC患者中,PD-L1（HR=4.518,95%CI:1.176-17.352,P=0.028）和肿瘤最大径（HR=1.404,95%CI:1.020-1.933,P=0.037）影响总生存时间（overall survival,OS）,是OS的独立预后因子,性别、年龄、病理类型、CEA水平和SUVmax分组对OS差异无统计学意义（P>0.05）;Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者中,性别、病理类型、肿瘤最大径和SUVmax分组是OS的影响因素,年龄、CEA水平、PD-L1表达水平不是OS的影响因素。本研究中,PD-L1表达与SUVmax水平无相关性。  结论  PD-L1表达是早期NSCLC患者独立预后因子,尚不能成为分期较晚患者的预后因素。PD-L1表达与原发灶SUVmax无相关性。      

非小细胞肺癌组织中Treg与PET/CT SUVmax的相关性及其对预后的影响

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)组织中Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)与18F-脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,FDG) PET/CT原发灶最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUV-max)的相关性及其对临床预后的影响.方法:收集2008年3月至2014年10月天津医科大学肿瘤医院收治的122例原发性NSCLC患者的临床、影像、病理、组织标本及随访资料.采用免疫组化法检测肺癌组织中Treg浸润情况.采用Kaplan-Meier法分析患者生存情况,并分析Treg浸润情况与原发灶SUVmax的相关性,及与各临床病理因素的关系.结果:Treg浸润情况与原发灶SUVmax呈正相关(r=0.291,P=0.001).Treg及SUVmax均以临界值(cut off)值分高低两组,单因素分析显示Treg、SUVmax是影响患者预后的危险因素;临床资料分析显示,肿瘤越大、肿瘤分期越高,Treg浸润越严重(P＜0.05).Cox多因素分析显示肿瘤TNM分期(HR=7.537,95％CI:1.191-2.855,P=0.006)为患者生存的独立预后影响因子.结论:NSCLC组织中Treg浸润与PET/CT SUVmax正相关,PET/CT SUVmax可提示NSCLC患者肿瘤微环境中Treg浸润情况,对判断患者临床预后及临床用药有一定的指导作用.     

肿瘤相关巨噬细胞在甲状腺乳头状癌中的分布及临床意义的初探

  目的  初步探讨肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）及M2型TAMs与甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）临床病理特征的关系。  方法  选取2010年1月至2017年12月云南省肿瘤医院 昆明医科大学第三附属医院就诊的68例患者的临床资料,其中甲状腺癌51例（PTC 42例,甲状腺鳞状细胞癌9例）,甲状腺良性病变17例。免疫组织化学法检测术后病理组织中TAMs和M2型TAMs的分布情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。  结果  甲状腺癌组织中CD68+TAMs、CD206+TAMs和CD68+/CD206+TAMs的分布强度均高于甲状腺良性病变（P<0.05）。在PTC组织内存在CD68?/CD206+TAMs形式的分布。42例PTC中,有淋巴结转移组及肿瘤大小≥2 cm组中CD68+TAMs和CD68+/CD206+TAMs的分布强度高于无淋巴结转移组和肿瘤大小<2 cm组（P<0.05）。在PTC大小<2 cm及Ⅰ期或Ⅱ期的情况下,CD206+TAMs分布强度高于CD68+TAMs（均P<0.001）。PTC组织中CD206+TAMs分布强度与CD68+TAMs分布强度呈正相关（P<0.05）。在PTC患者的T3、TgAb、FT3及FT4正常组与异常组之间CD68+TAMs的分布差异具有统计学意义（P<0.05）;CD68+/CD206+TAMs的分布分别在PTC患者的T3、FT3及FT4正常组与异常组之间差异具有统计学意义（P<0.05）。  结论  TAMs、M2型TAMs对PTC的发生具有一定促进作用,TAMs促进PTC颈部淋巴结转移、肿瘤的生长及影响甲状腺激素水平的调节;在PTC微环境中未发现M2型TAMs从属于TAMs的关系,而在PTC早期微环境中主要是以M2型TAMs为主。      

胃癌组织中CD1a+树突状细胞密度和血管内皮生长因子表达及其相关性

  目的  探讨胃癌组织中CD1a+树突状细胞密度和VEGF表达及其与胃癌临床病理特征间的关系, 并探究其在胃癌组织中表达的相关性。  方法  采用免疫组织化学双染法检测60例胃癌组织及相应癌旁组织中CD1a+DCs、VEGF的表达。  结果  胃癌组织中CD1a+DCs浸润密度略低于癌旁组织(P > 0.05), 但差异无统计学意义; 胃癌中CD1a+DCs密度与浸润深度、肿瘤分化、TNM分期程度有关(P < 0.05)。胃癌组织VEGF的阳性表达率明显高于癌旁组织(P < 0.01), 胃癌中VEGF的表达与肿块大小(P < 0.05)、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期程度有关(P < 0.01)。CD1a+DCs与VEGF表达呈负相关(r=-3.08, P < 0.01)。  结论  CD1a+DCs随着胃癌恶性程度增加和肿瘤的进展而减少; VEGF在胃癌组织中高表达, VEGF的表达随着胃癌的进展而增高, 对其表达与检测有助于判断胃癌的预后。      

肿瘤微环境中TAMs及PD-1表达水平与非小细胞肺癌患者预后的相关性

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、程序性死亡受体1(PD-1)的表达及其与预后的相关性。方法 选取2019年1月至2020年1月商丘市第一人民医院收治的NSCLC患者80例,取肿瘤组织和癌旁正常组织,用免疫组化染色检测组织中TAMs的特异性分子标志物CD163、CD206和PD-1的表达情况,分析肿瘤组织中CD163、CD206表达与PD-1的相关性;分析不同临床病理特征与CD163、CD206和PD-1的关系;进一步用COX回归分析影响NSCLC患者预后的危险因素。结果 NSCLC患者肿瘤组织CD163、CD206和PD-1阳性表达显著高于癌旁正常组织(χ²=36.764,P<0.001;χ²=39.353,P<0.001;χ²=32.028,P<0.001)。NSCLC患者肿瘤组织中TAMs特异性分子标志物CD163、CD206与PD-1表达之间存在显著的正相关性(r=0.281,P=0.030;r=0.339,P=0.008)。NSCLC肿瘤组织中P...     

HER-2阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞与雄激素受体的相关性研究

  目的  探讨人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）浸润水平与雄激素受体（androgen receptor，AR）表达的关系。  方法  收集2018年3月至2018年11月天津医科大学肿瘤医院收治的448例HER-2阳性乳腺癌患者的临床资料。病理评估TILs浸润水平，免疫组织化学方法检测AR表达情况，分析TILs浸润水平和AR表达与临床病理学参数的关系以及TILs和AR的相关性。  结果  448例HER-2阳性乳腺癌患者中TILs无浸润或低浸润的患者占38.2%（171/448）、中等浸润者占42.2%（189/448）、高浸润者占19.6%（88/448），AR阳性率为62.7%（281/448）。Spearman等级相关分析显示TILs浸润水平与AR表达呈负相关（r=-0.140，P=0.003）。在雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌中，TILs浸润水平和AR表达密切相关（P=0.009）。  结论  HER-2阳性乳腺中TILs浸润水平和AR表达呈负相关，提示HER-2阳性乳腺癌患者可根据TILs的不同浸润水平与AR的表达行精准治疗。      

探讨PET/CT原发灶SUVmax在肺鳞癌患者术后预后中的意义及与临床病理特征的关系

背景与目的肺癌居于全球男性及女性癌症相关死亡原因的首位,大多数患者在确诊时已属晚期,5年生存率仅为18%。肺癌可分为非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma, NSCLC）和小细胞癌（small cell lung carcinoma, SCLC）,其中NSCLC占肺癌的80%-85%,NSCLC根据组织学可主要分为腺癌（约占40%）,鳞状细胞癌（20%-30%）和大细胞癌（10%）,针对驱动基因的靶向治疗在肺腺癌中取得一定成绩,但在肺鳞癌的治疗中收效甚微,肺鳞癌的诊治更需得到关注,18F-脱氧葡萄糖（lfuorodeoxyglucose, FDG）正电子发射断层扫描/计算机体层摄影（positron emission tomography/computed tomography, PET/CT）越来越多地应用于肺癌的诊断与分期中,本研究旨在探讨18F-FDG PET/CT原发灶最大标准摄取值（maximum standardized uptake value, SUVmax）在肺鳞癌患者术后预后中的意义及与临床病理特征的关系。方法回顾分析2005年5月-2014年10月收治的182例初治、接受PET/CT检查、行根治术的原发肺鳞癌患者的临床影像病理及随访资料。采用Kaplan-Meier法及Cox模型分析患者生存情况,并分析原发灶SUVmax与各临床病理因素的关系。结果182例肺鳞癌患者原发灶SUVmax以13.0为界分为两组,SUVmax>13.0组与≤13.0组患者的中位总生存期分别为56个月和87个月,差异具有统计学意义（P=0.022）。原发灶SUVmax与性别、肿瘤最大径、肿瘤-淋巴结-转移（tumor-node-metastasis, TNM）分期、中性粒细胞、中性粒细胞/淋巴细胞比例（neutrophil-lymphocyte ratio, NLR）存在正相关性,与血红蛋白呈负相关（P<0.05）。Cox多因素分析显示SUVmax （HR=1.714,95%CI：1.021-2.876, P=0.042）、TNM分期（HR=1.677,95%CI：1.231-2.284, P=0.001）均为患者生存的独立预后影响因子,提示SUVmax有独立于病理TNM分期之外的预后价值。而且,SUVmax在I期肺鳞癌患者的预后中有意义（P=0.045）。结论 PET/CT SUVmax对肺鳞癌患者术后生存的预测有重要的价值,是独立于TNM分期之外的一个重要预后因素,并且原发灶SUVmax与多个临床病理因素间存在相关性。     

晚期非小细胞肺癌EGFR突变与18F-FDG PET/CT代谢参数的相关性及其对预后评估的影响

  目的  探讨晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者18F-FDG PET/CT代谢参数及临床资料与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变状态的相关性。同时探究EGFR基因突变状态对PET/CT代谢参数评估晚期NSCLC患者预后的影响。  方法  回顾性分析2017年1月至2018年12月在重庆医科大学附属第一医院接受18F-FDG PET/CT检查并有EGFR基因突变检测  结果  的109例晚期NSCLC患者。根据患者EGFR基因检测  结果  分为EGFR突变型组（n=48）与EGFR野生型组（n=61）,比较两组间PET/CT代谢参数及临床信息的差异并分析其与EGFR突变状态的关系。随访患者的无进展生存（progression free survival,PFS）状态,分析EGFR突变状态对PET/CT代谢参数评估PFS的影响。  结果  多因素Logistic分析发现,女性（OR=12.154,P < 0.001）、腺癌（OR=4.822,P=0.019）、低最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUVmax）（≤9.58,OR=4.347,P=0.005）是EGFR突变的独立预测因子。ROC生存曲线分析肿瘤代谢体积（metabolic tumor volume,MTV）（AUC= 0.749,P=0.000 2）,糖酵解总量（total lesion glycolysis,TLG）（AUC=0.747,P=0.000 3）对患者的PFS状态具有预测价值。Cox回归分析发现,在EGFR基因突变型组中,MTV>14.85的患者疾病进展风险更高（HR=2.724,P=0.004）;EGFR野生型组中,MTV>12.48的患者疾病进展风险更高（HR=3.195,P=0.002）。  结论  对于晚期NSCLC患者,EGFR突变与更低的FDG摄取相关,体积代谢参数具有重要的预后预测价值,但对于EGFR基因突变不同状态,可以考虑不同的标准。      

高迁移率族蛋白1和肿瘤相关巨噬细胞与宫颈癌淋巴管密度的相关性研究

  目的  探讨高迁移率族蛋白1（high mobility group box-1,HMGB1）、肿瘤相关巨噬细胞（tumor-asscociated macrophages,TAMs）与宫颈癌组织中淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）的相关性及其对预后的影响。  方法  采用免疫组织化学SP法检测HMGB1、CD68（TAMs特异性标记物）及D2-40（LVD特异性标记物）在93例宫颈鳞状细胞癌（cervical squamous cell carcinoma,CSCC）中的表达,应用t检验、χ2检验、Spearman等级相关分析、Kaplan-Meier法及Cox回归统计分析其表达水平、相关性及与预后的关系。  结果  HMGB1、CD68和D2-40在宫颈癌组织中均高表达,HMGB1及TAMs表达增高,LVD增高;HMGB1及TAMs表达降低,LVD降低。HMGB1的表达与TAMs计数和LVD之间均正相关。HMGB1、TAMs高表达者中,LVD高表达组的生存时间显著低于LVD低表达组,Cox生存分析表明HMGB1表达及淋巴结转移是独立的预后影响因素,而TAMs及LVD不是影响预后的独立因素。  结论  HMGB1、TAMs在宫颈鳞癌组织中高表达,HMGB1表达增高、TAMs计数升高患者,LVD表达增强、淋巴结转移增多,患者预后不良。      

18F-FDG PET/CT代谢参数与非小细胞肺癌组织中PD-L1表达的相关性

目的:探讨18F-FDG PET/CT显像代谢参数与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC）原发灶程序性细胞死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达水平的关系。方法:回顾性分析56例经病理证实的非小细胞肺癌患者的临床病理资料及治疗前18F-FDG PET/CT影像,所有患者均使用免疫组化法检测PD-L1表达状态,分析18F-FDG PET/CT的代谢参数与原发灶PD-L1表达水平的相关性。结果:与PD-L1阴性患者比较,阳性患者原发灶SUVmax、MTV、TLG均较高（P＜0.05）。通过Spearman相关性分析,PD-L1的表达与 SUVmax、MTV、TLG均有显著的相关性（r=0.537,P=0.000;r=0.413,P=0.002;r=0.457,P=0.000）。经多变量分析,SUVmax被确定为预测肿瘤PD-L1表达的唯一独立因素（OR:2.132,95%CI:1.694~2.578,P=0.006）。结论:非小细胞肺癌原发灶FDG摄取与PD-L1表达存在相关性,PD-L1阳性更易发生在高SUVmax、MTV和TLG患者中。     

CD1c+ and CD303+ dendritic cells in peripheral blood, lymph nodes and tumor tissue of patients with non-small cell lung cancer

Dendritic cells (DCs) are the most potent antigen presenting cells, which can stimulate a cellular immune response against malignant tumor cells. Many authors have described the phenomenon of tumor infiltration by dendritic cells and emphasized an immunosuppressive tumor influence on DC function. In the present study, we examined the presence of myeloid CD1c+ (BDCA-1+) dendritic cells and lymphoid/plasmacytoid CD303+ (BDCA-2+) dendritic cells in peripheral blood, lymph nodes and cancer tissue of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Fifty male patients treated surgically for NSCLC stages I-IIIa without neoadjuvant chemotherapy were included. Employing a multiparameter flow cytometry for CD1c, CD19, CD123 and CD303, we observed an accumulation of immature DCs in the tissues involved in the neoplasmatic process with the predominance of lymphoid/plasmacytoid over myeloid DCs. Moreover, in peripheral blood NSCLC patients had a significantly lower percentage of CD1c+ DCs than healthy donors. Our results suggest that NSCLC cells might hamper the maturation of DCs, thus escaping an efficient immune response.     

肿瘤相关巨噬细胞与弥漫大B细胞淋巴瘤预后的关系

目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor?associated macrophages,TAMs)与弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B?cell lymphoma,DLBCL)预后的关系.方法 收集2015年7月至2018年5月广西医科大学附属肿瘤医院收治的95例DLBCL患者的临床资料,采用免疫组化法检...     

乳腺癌微环境中T细胞与临床病理因素的相关性

目的:探讨乳腺癌中间质肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）包括CD8+TILs、CD4+TILs、三维淋巴结构（TLS）与临床病理因素和分子亚型的相关性。方法:收集我院2015年至2017年乳腺癌标本200例,经常规石蜡包埋制片,判读HE染色切片间质TLS个数,采用免疫组织化学SP法检测200例病例中CD8+TILs和CD4+TILs浸润密度。结果:乳腺癌间质CD8+TILs、CD4+TILs、TLS与SBR分级、病理TNM分期、Ki67、p53呈正相关;CD8+TILs和CD4+TILs与淋巴结转移呈正相关;与患者年龄呈负相关（均P＜0.05）。CD8+TILs和CD4+TILs呈正相关（P＜0.05）。TLS以CD4+TILs为主,分别与CD8+TILs和CD4+TILs呈正相关（均P＜0.05）。在乳腺癌不同分子亚型中CD8+TILs、CD4+TILs和TLS存在显著差异。结论:乳腺癌中浸润的CD8+TILs、CD4+TILs、TLS反映局部肿瘤微环境的免疫状态,三者密切相关。乳腺癌组织中增多的CD4+TILs诱导CD8+TILs产生CD8+Treg细胞参与乳腺癌的免疫抑制,导致乳腺癌局部免疫功能下降,促进乳腺癌进展及转移。结合乳腺癌分子亚型和局部免疫状态的分析将更有利于预测乳腺癌进展的生物学潜能和对分子靶向性疗效和预后的评估。     

非小细胞肺癌^18F-FDG PET-CT影像与Survivin

目的：探讨非小细胞肺癌氟-18-2-脱氧-D-葡萄糖（^18F-FDG）正电子发射体层成像（PET-CT）的标准摄取值（SUV）与凋亡抑制基因Survivin表达间的关系。方法：选择行^18F-FDG PET-CT扫描并经手术确诊的NSCLC患者33例,Survivin的检测,并结合临床病理特点进行统计学分析。结果：33例NSCLC病例PET-CT的SUVmax平均为10.5±5.4,SUVmax与病理类型（鳞癌和腺癌,r=0.432,P=0.012）、临床分型（中心型和周围型,r=0.379,P=0.029）及病灶大小（r=0.743,P=0.000）具有显著的相关性;Survivin表达的阳性率为84.8%（28/33）,腺癌的阳性表达高于鳞癌,u=2.29,P=0.022;SUVmax与Survivin的表达无明显相关性,与年龄、性别、病理分级、TNM分期及淋巴结转移无明显相关性。结论：PET-CT的SUVmax与组织病理类型、临床分型及病灶大小有关,Survivin的表达与组织病理类型有关,SUVmax与Survivin表达无明显相关性。     

FDG PET-CT代谢参数对NSCLC放疗患者预后影响

目的 探讨疗前FDG PET-CT获得的NSCLC原发灶代谢参数及其临床因素对NSCLC放疗患者预后影响。方法 回顾分析2007—2013年间在本院首程放疗前行PET-CT的170例NSCLC患者资料,分析其临床因素、原发灶SUV_max、SUV_{mean、MTV及TLG等参数与患者预后关系。应用Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验和单因素分析,应用Cox模型进行多因素分析。}     

18F-FDG PET-CT影像表现与非小细胞肺癌预后的关系

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)2-deoxy-¹⁸F-fluoro-D-glucose(¹⁸F-FDG)PET(Positron Emission Tomography)-CT(computerized tomography)的标准摄取值(standarized uptake value,SUV)与预后的关系。方法 选择行¹⁸F-FDG PET-CT扫描并经手术证实的NSCLC患者33例,测定原发病灶的最大SUV,结合临床病理特点,分析SUV与患者生存时间的关系。结果 33例NSCLC病例 PET-CT的平均最大标准摄取值(SUVmax)为10.5±5.4,SUVmax ＜11与SUVmax ≥11病例组的中位生存时间分别为33±0.6个月和27±1.3个月,两组的生存时间有统计学差异(P=0.013),相关分析显示SUVmax 与生存时间呈显著负相关(r=0.8,P=0.008)。单因素分析显示SUVmax与年龄、性别、病理分级、TNM分期及淋巴结转移无明显相关性,SUVmax与病理类型(鳞癌和腺癌)(r=0.348,P=0.048)及临床分型(中心型和周围型)(r=0.379,P=0.029)有关。结论 PET-CT的半定量指标SUV与NSCLC预后呈负相关,SUV对评价非小细胞肺癌预后具有一定的临床意义。