BIM在非小细胞肺癌治疗中的作用及意义

B细胞淋巴瘤-2促细胞凋亡(B-cell lymphoma 2 interacting mediator of cell death,BIM)基因作为抑癌基因,在调控细胞凋亡中起重要作用.在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中,BIM表达水平的下调或功能缺陷会降低酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)及化疗药物的疗效并影响术后患者的预后.本文将对BIM的结构、功能以及BIM在NSCLC治疗中的作用及意义进行介绍.     

抗体-偶联药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

目前晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗主要以化疗、靶向及免疫治疗为主,然而不可避免地会出现获得性耐药和疾病的进展。抗体-偶联药物（antibody drug conjugates,ADC）的兴起打破了传统治疗的瓶颈,在晚期NSCLC中显示出初步疗效。本文就ADC的结构与作用机制及其在NSCLC中的应用及安全性等方面的研究进展作一综述。     

BIM联合Scribble预测晚期非小细胞肺癌化疗效果

背景与目的：BIM基因和Scribble均是参与细胞凋亡的重要介质。BIM基因的BH3域缺失,可引起凋亡受阻。Scribble低表达对肿瘤细胞增殖、肿瘤转移和耐药有促进作用。通过检测BIM基因多态性和Scribble表达,探讨其与晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）化疗效果的关系。方法：收集2014年1月—2015年12月于复旦大学附属中山医院就诊的96例晚期NSCLC患者,所有患者均一线接受含铂方案化疗。采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）检测NSCLC患者组织标本中的BIM基因多态性,采用免疫组织化学法检测标本中的Scribble表达水平,然后评估BIM基因多态性和Scribble表达与化疗疗效的关系。结果：BIM基因野生型组化疗的中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）优于BIM基因缺失组（5.0个月 vs 2.7个月,P=0.01）。Scribble高表达组化疗的中位PFS优于Scribble低表达组（7.0个月 vs 4.0个月,P<0.001）。BIM基因野生型且Scribble高表达组（BIM-WT-Scrib-H）化疗的中位PFS优于BIM基因野生型或Scribble高表达组（BIM-WT/Scrib-H）和BIM基因缺失型且Scribble低表达组（BIM-del-Scrib-L）（10.0个月 vs 4.5个月 vs 2.0个月,P<0.001）。多因素分析结果显示,BIM基因缺失型为化疗具有更短PFS的独立预测因素（HR=3.221,P<0.001）;Scribble低表达为化疗具有更短PFS的独立预测因素（HR=3.312,P<0.001）。结论：BIM基因缺失型和Scribble低表达是晚期NSCLC化疗效果不佳的独立预测因素,两者联合应用有更好的预测价值。     

非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌的80%,其中超过40%的晚期NSCLC患者在疾病病程中会发生脑转移,导致预后不良。传统的治疗方法如单纯放疗,化疗,外科手术对于改善肺癌脑转移的预后非常有限。近些年来随着立体定向放射治疗、靶向治疗的发展,尤其是化疗联合靶向,放疗联合靶向等交叉领域的联合治疗,NSCLC脑转移患者的生存质量得到提高,中位总生存期（median overall survival,mOS）得以延长。然而对于NSCLC脑转移的最佳治疗方案,仍然存在争议,本文将针对NSCLC脑转移领域的最新研究进展进行阐述,以期对肺癌脑转移患者选择合理治疗方案提供理论依据。      

抗血管生成治疗在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

摘 要：血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）血管生成的关键介质。多项研究已经表明抗血管治疗是一种较为有效的晚期NSCLC治疗方式。全文就靶向VEGF抗血管生成治疗在晚期NSCLC中的研究进展作一综述。     

晚期非小细胞肺癌化疗新进展

近年来,晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗取得长足的进展,一些新的靶向治疗药物逐步进入临床,改变着晚期NSCLC的治疗模式,尤其在二线、三线治疗中发挥了重要作用。但化疗仍然是晚期NSCLC治疗的基石。     

非小细胞肺癌的联合免疫治疗现状

对于晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的患者来说,化疗、放疗、靶向治疗及抗血管生成治疗虽然可以改善其预后,但经相关研究发现,NSCLC患者的5年生存率仍不尽人意。近年来以程序性死亡蛋白1（programmed cell death protein 1,PD-1）/程序性死亡蛋白配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）抑制剂为代表免疫检查点抑制剂的出现为晚期NSCLC患者的治疗带来了新的希望。探索免疫检查点抑制剂联合化疗、抗血管生成药物、放疗的各项治疗策略是目前肿瘤界的热门话题,本文将对NSCLC联合免疫治疗的现状进行总结与讨论。     

放疗联合免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌中的临床研究进展

肺癌是癌症相关死亡病因最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%,超过50%的NSCLC患者确诊时伴有远处转移。NSCLC的综合治疗需要采用手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫检查点抑制剂等方式。放疗作为传统治疗手段之一,在各期NSCLC的治疗中均发挥着重要作用,其免疫调节效应备受关注;免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用显著改善了晚期和局部晚期NSCLC患者的预后,但获益人群有限。目前放疗联合ICIs的治疗模式成为研究热点,本文就放疗联合ICIs在NSCLC治疗中的研究进展作一综述。     

晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗的研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）及其与传统化疗、放疗等治疗方式的结合为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者带来了重要突破,提供了新的治疗选择和希望。本综述主要阐述ICIs在晚期NSCLC中的不同治疗策略及其疗效和安全性。     

泽菲与盖诺联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占肺癌发病率的80%,约50%的NSCLC患者在诊断时已属晚期或转移,化疗敏感性差,死亡率高,缓解病情和延长生命是晚期NSCLC治疗的主要目的.我们对28例晚期NSCLC患者采用注射用盐酸吉西他滨（泽菲）、国产长春瑞滨（盖诺,NVB）和顺铂（DDP）方案联合化疗,结果总结报道如下。     

局部晚期NSCLC放疗联合分子靶向治疗的研究进展

对于不能手术切除的局部晚期NSCLC,单纯放疗或放化疗是主要治疗手段,但总体疗效并不理想。近些年来,分子靶向治疗使局部晚期肺癌的治疗有了突破性进展,其中EGFR抑制剂和VEGF抑制剂的应用较为广泛。目前,对于局部晚期NSCLC越来越多的研究侧重于放疗联合分子靶向治疗方面,现有的Ⅰ-Ⅲ期临床研究显示,放疗联合分子靶向这种新治疗模式能否与同步放化疗、序贯放化疗和单纯放疗这三种目前现有的治疗模式相比,有待进一步探究。本文针对局部晚期的NSCLC放疗联合靶向治疗进行系统性的分析。     

227例晚期非小细胞肺癌患者的预后因素分析

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存情况及预后因素。方法回顾性分析227例晚期NSCLC患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法及Cox多因素回归模型分析患者预后的影响因素。结果患者的中位生存期(MST)为18.7个月,1、2、3、5年生存率分别为62.1%、39.4%、25.4%、10.1%。单因素分析显示,病理类型、肺部手术、靶向治疗、中药治疗、中药联合靶向治疗、表皮生长因子受体(EGFR)基因状态均可能与晚期NSCLC患者的生存期有关(P<0.05)。Cox多因素分析结果显示,病理类型、中药治疗、肺部手术及中药联合靶向治疗是NSCLC患者预后的独立影响因素(P <0.05)。结论晚期NSCLC患者应积极检测EGFR基因状态,如果存在敏感突变应服用靶向药物。晚期患者应长期服用中药,不应过分追求肺部手术。     

晚期非小细胞肺癌的中医维持治疗

晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）维持治疗是肿瘤学专家在化疗疗效达到“瓶颈”后为延长患者生存时间所提出的一种新型治疗模式,主要包括化疗维持和靶向维持,目前维持治疗尚存在较多的争议,临床上尚未完全推行。本文通过论述中医药治疗晚期ＮＳＣＬＣ的现状及优势,分析中医药进行维持治疗的优势及可行性,并对维持治疗的发展进行探索,希望中医药在晚期ＮＳＣＬＣ维持治疗中能有新的突破和进展。     

早期非小细胞肺癌ALK阳性患者的临床研究进展

肺癌是我国癌症死亡最主要的原因.其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌患者的85%,且大部分患者初诊时即为晚期.针对晚期NSCLC患者,分子靶向治疗成为人们关注的热点.棘皮动物微管相关蛋白-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein-like 4 gene and the anaplastic lymphoma kinase gene,EML4-ALK)是NSCLC最常见的分子靶点之一,其特异性的小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)已被批准应用于ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗.然而,ALK融合基因对早期NSCLC患者预后的影响,以及ALK阳性的早期NSCLC患者应用TKIs的必要性等问题尚不明确.本文主要围绕ALK阳性NSCLC患者的检测进展,早期ALK阳性NSCLC患者的临床病理特征、预后、ALK-TKIs应用必要性等情况做一简要综述.     

非小细胞肺癌的分子靶向治疗

与传统细胞毒性化疗相比,分子靶向治疗能更特异性作用于肿瘤而毒性反应较轻。新的靶向治疗药物得到发展,并相继在晚期非小细胞肺癌一线、二线治疗中进行临床试验,其中有的药物显示了较好的疗效。本文对近年来关于非小细胞肺癌靶向治疗的临床试验进行回顾。     

吉非替尼治疗前后肺腺癌患者血清蛋白质谱的变化

背景与目的 表皮细胞生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗晚期NSCLC患者最终都会出现耐药.本研究目的 是检测耐药前后血清蛋白质谱的变化,探索可能用于预测TKI治疗后出现耐药的血清预测因子.方法 收集9例晚期NSCLC患者接受吉非替尼(gefitinib)治疗前后自身配对的血清样本20份,即入组口服吉非替尼前及临床评价为疾病进展前两周所采集的外周血血清.所有的患者对吉非替尼的最佳总疗效评价为疾病稳定或部分缓解.所有样本用弱阳离子微珠进行预分离后.在Bruker AutoflTM基质辅助激光解析离子化-时间飞行质谱仪(MALDI-TOF-MS)上进行血清蛋白质谱检测.以ClinProTools(Version:2.1)软件进行数据采集分析.结果 自身配对分析发现有7个血清蛋白质表达水平在肺癌患者耐药前后的血清中有统计学差异.该7个血清蛋白质谱峰为3 242.09、8 690.36、2 952.64、3 224.04、1 450.51、1 887.8及3 935.73(m/z).有3个血清蛋白(3 242.09、2 952.64及3 224.04)在耐药血清中下调,其余4个血清蛋白(8 690.36、1450.51、1 887.8及3 935.73)则出现上调.结论 特定的血清差异蛋白可能与吉非替尼治疗有效患者在治疗过程中出现耐药相关.这些差异蛋白的特性及其与吉非替尼治疗耐药的分子机制有待进一步研究.     

免疫微环境与非小细胞肺癌预后关系的研究进展

肺癌是发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85％.肺癌的治疗已从最初的手术切除、外科辅助治疗、放化疗、靶向治疗,发展到目前比较热门的免疫治疗,但仍只有少数患者能够从中受益.大量研究发现肿瘤微环境不仅影响肿瘤的发生发展,而且与肿瘤的复发及临床结果密切相关.现主要围绕免疫细胞、免疫结构,探讨免疫微环境作为NSCLC预后标志物的研究进展.     

Docetaxel in advanced non-small cell lung cancer

Based on the survival benefit demonstrated in large randomized clinical trials, docetaxel is approved for the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in both the first- and second-line settings. The efficacy of docetaxel in combination with cisplatin is equivalent to some, and superior to other, platinum-based doublets for first-line management of NSCLC, and has a manageable toxicity profile. Carboplatin-based regimens and nonplatinum combinations with docetaxel also have proven efficacy in first-line therapy of patients with advanced NSCLC. Combinations of docetaxel with various novel targeted agents have produced encouraging data in Phase II studies. This article reviews recent studies of docetaxel as a single agent and in combination regimens with cytotoxic and more recent targeted agents in the management of advanced NSCLC.