立体定向放疗与调强放疗治疗不适宜手术的Ⅰ期非小细胞肺癌患者的疗效对比分析北大核心

目的:回顾性对比分析接受立体定向放疗(stereotactic body radiation therapy, SBRT)与调强放疗(intensity modulated radiation therapy, IMRT)治疗不适宜手术的Ⅰ期非小细胞肺癌患者的治疗效果及不良反应。方法:回顾性分析接受SBRT或IMRT放射治疗的Ⅰ期非小细胞肺癌患者45例,其中,接受SBRT治疗者21例,接受IMRT治疗者24例。比较二者的局部控制率、区域控制率、无进展生存率、远处转移控制率、肿瘤特异性生存率、总生存率及治疗相关不良反应。结果:SBRT组对比IMRT组显著提高了肿瘤的局部控制率、区域控制率以及无进展生存率。两者的1年、2年、3年肿瘤局部控制率分别为(100%、94.4%、63.2%) vs (87.0%、52.2%、39.1%)(P=0.037)。1年、2年、3年的区域控制率分别为(90.3%、63.3%、45.3%) vs (65.5%、37.4%、 23.3%)(P=0.041)。1年、2年、3年无进展生存率分别为(80.4%、48.5%、43.1%) vs (52.5%、21.9%、17.5%)(P=0.042)。而SBRT组在远处转移控制率,肿瘤相关性生存率及总生存率上对比IMRT组未体现出优势。两者的1年、2年、3年远处转移控制率分别为(85.2%、64.2%、48.1%) vs (91.4%、54.9%、41.2%)(P=0.803)。1年、 2年、 3年总生存率分别为(95.2%、81.0%、61.9%) vs (95.8%、83.3%、66.7%)(P=0.735)。1年、2年、3年肿瘤特异性生存率分别为(100%、89.5%、68.4%) vs (100%、90.9%、72.7%)(P=0.75)。治疗期间,两组间治疗相关不良反应相当,无明显差别。结论:在I期非小细胞肺癌的放射治疗上,SBRT对比IMRT具有提高局部控制率、区域控制率及无进展生存率的优势,但在远处转移控制率、肿瘤相关性生存率及总生存率上,两者无明显差别。临床医师可根据患者的不同状况选择适合的放射治疗方法。     

外周调节性细胞在接受非小细胞肺癌放疗患者中的运用

  目的  探讨外周调节性T细胞、NK细胞及T淋巴细胞亚群在接受放疗的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中的预测价值。  方法  选择2016年1月至2017年12月九江市第三人民医院105例NSCLC患者及同期体格检查的45例健康受试者进行研究, 其中62例为初诊患者, 43例为复发患者。抽取患者空腹外周静脉血对其淋巴细胞亚群进行检查, 并采用单因素与多因素分析NSCLC无进展生存的影响因素。  结果  与健康对照组相比, NSCLC患者CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的比例显著升高(P < 0.05); NSCLC患者复发时CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞高表达与初诊患者相比得到进一步验证, CD19+B细胞、CD4+T细胞和CD4/CD8比值显著下降, NSCLC患者CD8+T细胞和CD8+CD28-T细胞明显增加(P < 0.05), 而NK、NKT、γδT、CD3+、CD8+ CD28+T细胞在患者与对照组之间无显著性差异(P > 0.05)。40例复发患者中, 转移患者与复发患者相比, CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞增多; CD4+T细胞比例、CD4/CD8比值下降, 差异具有统计学意义(P < 0.05)。CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例高与无进展生存期相关(HR=2.55, 95%CI:1.07~6.11, P=0.019)。其他淋巴细胞亚群与无进展生存期之间无显著性关联。除淋巴细胞亚群外, 其中性粒细胞/淋巴细胞比率与无进展生存期呈负相关(HR=2.66, 95%CI:1.01~7.05, P=0.033), 淋巴细胞与无进展生存期呈正相关(HR=0.42, 95%CI:0.17~1.03, P=0.042)。根据临床病理特点, NSCLC患者的肿瘤分化程度、T分期、N分期与临床预后相关(P < 0.05)。多因素分析结果显示, 无进展生存的独立性影响因素为CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞及N分期(P < 0.05)。疾病进展患者调节性T细胞高表达比例显著高于疾病稳定、部分缓解及完全缓解的患者(P < 0.05)。通过受试者工作特征曲线(ROC)对外周调节性T细胞预测NSCLC无进展生存的诊断效能进行分析, AUC为0.915, 当最佳阈值取2.85时, 外周调节性T细胞预测NSCLC患者无进展生存的预测敏感性为87.7%, 特异性为71.4%。  结论  NSCLC放疗患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞增多, 是NSCLC进展的独立性影响因素, 具有预测NSCLC患者预后的作用。      

免疫营养对老年非小细胞肺癌放疗患者T淋巴细胞亚群的影响

目的:探讨免疫营养支持治疗对于非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）行放疗的老年患者T淋巴细胞亚群的影响。方法:分析2012年7月至2014年3月在我院接受治疗的老年NSCLC患者的临床资料。将患者根据治疗方案分为观察组（放疗+免疫营养组）和对照组（放疗组）。比较两组患者放疗前后的营养状况及T淋巴细胞亚群。结果:本研究共纳入患者40例,观察组和对照组患者各20例。放疗前两组患者的ALB、PA水平均无统计学差异（P＞0.05）,而放疗15d后观察组患者的ALB、PA水平均显著高于对照组(P＜0.05);两组患者在放疗前的T淋巴细胞亚群结果均无统计学差异（P均>0.05）;放疗15d后,观察组患者的LC、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著高于对照组(P＜0.01),而CD8+比例显著低于对照组(P＜0.01),差异均有统计学意义。结论:免疫营养支持能显著改善NSCLC患者的营养状况及T淋巴细胞亚群紊乱状况。     

立体定向放射治疗在改善早期非小细胞肺癌患者肺功能及预后中的应用价值

目的 探讨立体定向放射治疗在改善早期非小细胞肺癌患者肺功能及预后方面的应用价值.方法 选取早期非小细胞肺癌患者66例,依据随机分配原则分为观察组和对照组,每组33例.对照组患者给予常规放疗治疗,剂量为1.5～2.5 Gy/次,1次/d,5次/周,放疗总剂量不超过75 Gy.观察组患者给予立体定向放射治疗,剂量为4.5 ～6Gy/次,1次/d,5次/周,放疗总剂量不超过60 Gy.应用肺功能检测仪评估患者放疗前后肺功能,检测肺功能指标包括肺活量(FVC)、1秒用力呼气量(FEV1.0)、1秒峰值流速(PFR).治疗后随访3年,统计分析2组患者治疗效果、肺功能和3年生存率.结果 放疗后,观察组患者治疗缓解有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组患者FVC、FEV1.0、PFR指标水平均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组患者第1、2、3年生存率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 立体定向放射治疗可有效提高早期非小细胞肺癌的治疗效果,缓解临床症状,改善癌患者肺功能和提高患者生存率,值得临床进一步推广.     

TTF-I和p63在NSCLC组织中的表达及临床意义

背景与目的 TTF-1和p63近年被发现在肺癌中有高表达,并可能与肺癌的发生、发展相关.本文旨在研究TTF-1和p63在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,并探讨其临床意义.方法 收集长海医院2008年原发性NSCLC组织标本404例和良性肺疾患(benign pulmonary disease,BPD)组织标本28例.采集病例相关的临床病理资料.采用免疫组化EnVision两步法分别检测TTF-1和p63蛋白在NSCLC中的表达并对其结果进行分析.结果 TTF-1和p63蛋白在NSCLC中阳性表达率分别为51.7%(209/404)和37.9%(153/404),而在BPD对照组病灶均为阴性表达.TTF-1蛋白在女性、不吸烟及无症状者升高明显(P<0.05),主要表达于肺腺癌(191/227),其诊断敏感性和特异性分别达84.1%和89.8%,阳性表达率随着腺癌分化程度的增加而增加(P<0.001).p63蛋白阳性表达多见于男性、吸烟人群(P<0.001),对肺鳞癌的诊断敏感性高达95.5%.特异性为98.8%.p63阳性表达与鳞癌的分化程度正相关(P=0.008).与临床分期呈负相关(P=0.002),但与其他因素无关.Logistic多因素分析显示,病人吸烟史及肿瘤病理类型为影响TTF-1、p63表达的因素.两者联合检测,TTF-1(+)/p63(-)表型腺癌占93.1%,TTF-1(-)/p63(+)表型鳞癌占98.6%,TTF-1与p63的阳性表达呈负相关(r=-0.757,P<0.001).结论 NSCLC中TTF-1、p63的表达与病人吸烟史及肿瘤病理类型密切相关,二者分别是肺腺癌、鳞癌有效的生物学标志物,其联合应用有利于NSCLC的诊断及鉴别.     

立体定向放射治疗非小细胞肺癌的临床分析

背景与目的：立体定向放射治疗能提高肿瘤的局控率，降低正常组织反应。目前，越来越多地应用于临床。本研究观察立体定向放射治疗非小细胞肺癌的疗效及副反应：方法：对40例不能手术的非小细胞肺癌患者进行放射治疗，对纵隔淋巴结阳性的患者，先常规外照射30～40Gy，然后对肿瘤局部用立体定向放疗追加照射剂量，每次2．5～4．85Cy，照射10～12次；对无纵隔淋巴结转移且肿瘤直径小于6cm的患者单用立体定向放射治疗，单次剂量3～8Gy，每日一次，共照射5～18次。结果：40例患者均顺利完成治疗，近期疗效为完全缓解（CR）11例，部分缓解（PR）24例，总有效率（CR＋PR）为87．5％（33／40），1、2年生存率分别为85．4％和45．1％，放疗期间无急性放射性肺炎发生。肿块较大及年龄大于70岁为影响生存率的危险因素。结论：立体定向放射治疗对非小细胞肺癌有良好的治疗效果，并发症较低，大部分患者能够耐受。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌的发病率逐年升高,但现有治疗的有效率低,预后差。肺癌的发生发展及转归与机体免疫功能状态,尤其是细胞免疫功能密切相关。肺癌患者往往都存在不同程度的免疫抑制。调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）是一类具有免疫调节功能的T细胞亚群。本文回顾近年来Treg细胞在非小细胞肺癌肿瘤免疫及化疗方面的研究进展。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌的发病率逐年升高,但现有治疗的有效率低,预后差。肺癌的发生发展及转归与机体免疫功能状态,尤其是细胞免疫功能密切相关。肺癌患者往往都存在不同程度的免疫抑制。调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一类具有免疫调节功能的T细胞亚群。本文回顾近年来Treg细胞在非小细胞肺癌肿瘤免疫及化疗方面的研究进展。     

Clinical evaluation of stereotactic radiation therapy for recurrent or second primary mediastinal lymph node metastases originating from non-small cell lung cancer

Aims

To evaluate the safety and efficacy of stereotactic radiotherapy (SRT, both stereotactic body RT [SBRT] and fractionated stereotactic RT [FSRT]) in the treatment of patients with recurrent or second primary mediastinal lymph node metastases (R/SP-MLNMs) originating from non-small cell lung cancer (NSCLC).

Methods

Between 10/2006 and 7/2013, patients with R/SP-MLNMsoriginating from NSCLC were enrolled and treated with SRT at our hospital; their data was stored in prospectively-collected database. The enrolled patients were divided into Group A (without prior RT) and Group B (with prior RT). The primary end-point was overall survival (OS). The secondary end-points were the MLNM local control (LC), the time to symptom alleviation, and toxicity using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).

Results

Thirty-three patients were treated (16 in Group A with 19 R/SP-MLNMs and 17 in Group B with 17 R/SP-MLNMs). For the entire cohort, the median OS was 25.5 months with a median follow-up of 20.9 months (range, 3.2-82). The 1-year and 3-year actuarial LC rates were 100% and 86%, respectively. Symptom alleviation was observed in 52% of patients, after a median of 6 days (range, 3-18). CTCAE v4.0 ≥ Grade 3 toxicities occurred in 5 patients (15%; all in Group B); among them, Grade 5 in 2 patients.

Conclusions

We recommend exercising extreme caution in using SRT for R/SP-MLNMs in patients who received prior RT (particularly to LN station 7). For patients without previous RT, SRT appears to be safe and efficacious treatment modality; prospective studies are warranted.     

厄洛替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌的临床分析

背景与目的:近年来,作为新的分子靶向药物-特罗凯(OSI774,Tarceva,厄洛替尼)在肺癌中得到越来越多的运用,并取得了可喜的成果。观察晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者接受厄洛替尼(erlotnib;商品名:特罗凯,OSI774,tarceva,)治疗后的近期疗效与毒副作用。方法:分析2005年12月-2006年9月上海市胸科医院肺部肿瘤临床医学中心40例接受特罗凯EAP(Expanded Access Program)项目慈善供药口服治疗复治的晚期NSCLC患者的疗效与毒副反应。结果:39例可评价的患者中位生存期(MST)为10.17个月(95%CI,6.98～13.35);无疾病进展时间(PFS)为7.83个月(95%CI,5.36～10.30)。不同程度皮疹的患者在PFS之间差异具有显著性(P=0.026)。所有患者中PR8人(20.51%),SD22人(56.41%),PD9人(23.08%)。(CR PR)缓解率为:20.51%;疾病控制率(CR PR SD):76.92%。Fisher'精确检验提示在疾病控制率方面,女性优于男性(94.44%vs.61.90%,P=0.023);不吸烟患者优于吸烟患者(91.67%vs.53.33%,P=0.015);出现皮疹患者优于无皮疹患者(P=0.006)。影响缓解率与疾病控制率的多因素分析提示年龄(P=0.035)是影响疾病控制率的独立因素。最常见的毒性反应为皮疹与腹泻,大部分为0～Ⅰ度,不需要特别处理。结论:特罗凯有效治疗复治、晚期NSCLC患者。     

早期非小细胞肺癌的立体定向体部放射治疗

颅外立体定向体部放射治疗(stereotactic body radiation therapy,SBRT)是指应用单次照射或少数分次对靶区给予高剂量照射的治疗方法,在体内具有高度精确性.SBRT最初应用于颅内肿瘤的治疗,其主要优势在于克服了常规剂量治疗不良反应大以及局部控制率低的缺点.近年来较多研究表明.SBRT应用于早期非小细胞肺癌(non-small cellhng cancer,NSCLC)具有无创、可门诊治疗、避免了术后并发症以及可同时治疗多处病变的优点,缺点是缺乏治疗前病理分期、放射性损伤大和无剂量分割标准等.     

246例非小细胞肺癌的预后影响因素分析

目的:分析246例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的预后影响因素.方法:回顾性分析2010年1月至2014年12月246例非小细胞肺癌患者临床资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验和Cox模型预后影响因素行单因素和多因素分析.结果:全组患者中位生存时间为37.44个月.1年、3年、5年总生存率分别为72％、46％、26％.单因素分析显示,男性、年龄＞75岁、晚期、有吸烟史、有肝转移、无手术史非小细胞肺癌患者的中位生存期明显缩短(P＜0.05或P＜0.01).多因素分析显示,性别、疾病分期、是否吸烟和是否手术是影响非小细胞肺癌预后的独立因素(P ＜0.05或P＜0.01).结论:性别、疾病分期、是否吸烟和是否手术是非小细胞肺癌的独立预后因素.     

非小细胞肺癌的分子靶向治疗

与传统细胞毒性化疗相比,分子靶向治疗能更特异性作用于肿瘤而毒性反应较轻。新的靶向治疗药物得到发展,并相继在晚期非小细胞肺癌一线、二线治疗中进行临床试验,其中有的药物显示了较好的疗效。本文对近年来关于非小细胞肺癌靶向治疗的临床试验进行回顾。     

110例局部非小细胞肺癌手术治疗的预后分析

目的:探讨手术治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的临床病理特征与预后的关系。方法:回顾分析110例NSCLC患者的临床资料,临床病理特征和治疗情况,并用Kaplan-Meier法进行预后分析。结果:110例NSCLC患者,男女比例为2.79∶1;年龄31~84岁,中位年龄63岁,＜65岁的61例,≥65岁的49例。中位生存时间为67个月。单因素分析结果显示,老年（P=0.026）、淋巴结转移阳性（P=0.049）及Ⅲ期患者（P=0.000）预后差。多因素分析结果显示年龄（P=0.014）及临床分期（P=0.001）是影响NSCLC患者生存的独立预后因素。亚组分析结果显示淋巴结转移阳性的NSCLC患者中,肿瘤位于右肺（P=0.005）及肿瘤最大径＞5 cm组（P=0.014）预后较差。结论:老年、临床分期为Ⅲ期、有淋巴结转移且肿瘤位于右肺及直径大于5 cm的患者预后差。     

SBRT联合化疗治疗老年非小细胞肺癌的临床疗效

目的 研究体部立体定向放射治疗(SBRT)联合化疗治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效.方法 选取接受治疗的老年NSCLC患者128例,按照治疗方法的不同分为联合组(n=64)与SBRT组(n=64),SBRT组行SBRT治疗,联合组行SBRT联合化疗治疗.观察两组治疗前后血小板(PLT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+水平变化,以及临床疗效与治疗期间不良反应情况.结果 治疗后,两组PLT、FIB、D-D水平均较治疗前降低,联合组PLT、FIB、D-D水平均较SBRT组低,差异均有统计学意义(P﹤0.05).治疗后,两组CD3+CD8+水平较治疗前降低,CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前升高;联合组CD3+CD8+水平较SBRT组低,CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平较SBRT组高,差异均有统计学意义(P﹤0.05).联合组ORR(78.13％)、DCR(92.19％)高于SBRT组ORR(56.25％)、DCR(75.00％),差异均有统计学意义(P﹤0.05).两组各不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).结论 SBRT联合化疗可有效缓解机体血液高凝状态,解除机体免疫抑制,疗效显著,安全可靠,可临床推荐使用.     

High-dose thoracic radiation therapy at 3.0 Gy/fraction in inoperable stage I/II non-small cell lung cancer

OBJECTIVE: High-dose thoracic radiation therapy (HDTRT) alone has been an alternative to surgery in stage I/II non-small cell lung cancer patients with medical co-morbidities and/or poor performance status. Here, we report on the outcome and safety of HDTRT at 3.0 Gy per fraction for reduced treatment duration. METHODS: HDTRT alone at 3.0 Gy per fraction was given to 35 patients (22 at stage I and 13 at stage II). The median age was 73 years old and 14 patients had ECOG performance above 2. The median radiation dose to the primary lesion was 60 (54-66) Gy over 27 (23-38) days, and the dose to the mediastinum was individualized. RESULTS: After the median follow-up of 24 (3-72) months, local in-field progression developed in 11 patients (31.4%) and distant metastases in 14 (40.0%). The median survival period and the 3- and 5-year overall survival (OS) rates for all patients were 24.0 (95% CI: 13.57-34.43) months, 31.4 and 11.2%. Intercurrent deaths were observed in 11 patients. Treatment-related acute and subacute morbidities were observed in 20 patients (57.1%); however, there was neither treatment interruption nor long-term morbidity. CONCLUSIONS: On the basis of the above observations, we achieved treatment outcomes comparable with those of conventional protracted fractionation schedules at considerably shorter duration and lower cost by HDTRT at 3.0 Gy per fraction.     

晚期非小细胞肺癌患者使用EGFR-TKI治疗后长期生存的研究

目的 探索应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者长期生存的影响因素,并研究长期生存者与EGFR突变关系.方法回顾性分析2002年12月至2007年6月在北京协和医院进行EGFR-TKI治疗的292例晚期NSCLC,并收集长期生存(定义为使用吉非替尼或厄洛替尼治疗...     

非小细胞肺癌低分割放疗后放射性肺炎的影响因素分析

目的 探讨非小细胞肺癌低分割放疗后放射性肺炎的影响因素.方法 收集120例接受低分割放疗的非小细胞肺癌患者的临床资料,对术后3个月内发生放射性肺炎的危险因素进行Logistic回归分析.结果120例患者中,37例(30.83%)患者发生放射性肺炎,83例(69.17%)患者未发生放射性肺炎.有肺部疾病史、肿瘤体积≥40 cm3、V20≥12%、患肺最大受照剂量≥54 Gy、有化疗史是影响非小细胞肺癌低分割放疗后放射性肺炎的独立危险因素(P﹤0.05).结论 非小细胞肺癌低分割放疗后放射性肺炎的发生是各项指标相互作用的结果,在制定放疗计划时需综合考虑各项指标,及时调整治疗方案以降低放射性肺炎的发生率.