卒中患者T淋巴细胞亚型的变化与卒中后感染的关系

目的 观测卒中患者外周血T细胞亚型的改变,探讨卒中后感染发生的危险因素.方法取卒中患者(n=37)入院时、入院后第1、7和14天以及对照组(同期体检的健康患者20例)的外周血,流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+变化,将符合标准的卒中患者纳入感染组和未感染组,Logistic回归分析卒中后发生感染的易感因素.结果 卒中患者CD3+、CD4+和CD8+T细胞百分比较对照组明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).在卒中后出现感染的患者(n=12),在入院后的第1、7、14天外周血CD3+、CD4+和CD8+T细胞百分比逐步上升,但在整个观察期内仍明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);卒中后未发生感染的患者(n=12),CD4+T细胞百分比在入院后第1天起与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析结果显示卒中入院时CD4+、CD8+T细胞百分比,入院第1天CD3+、CD4+T细胞百分比,入院第7天CD3+、CD4+、CD8+T细胞百分比以及入院第14天CD3+T细胞百分比与卒中后发生感染密切相关.结论 卒中患者存在外周血T细胞亚型的变化和免疫功能的降低,T细胞亚型的变化可能对卒中后感染的发生有一定的影响.     

FoxP3+ CD4+ CD25+调节性T细胞在重症肌无力发病机制中的作用

目的 在细胞与分子水平检验重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tregs)的表达缺陷,探讨CD4+CD25+Tregs亚群异常与MG发病间的关系.方法 流式细胞技术检测21例MG患者(11例经胸腺切除)与20名健康对照者(healthy controls,HCs)外周血CD4+CD25+Tregs及FoxP3+CD4+CD25+Tregs含量,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-FQ-PCR)分析MG患者与HCs外周血CD4+CD25+Tregs中FoxP3 mRNA的表达.结果 MG患者外周血CD4+CD25+ Tregs占CD4+T细胞含量与HCs比较无统计学差异(P＞0.05).MG患者外周血FoxP3+CD4+CD25+ Tregs含量及FoxP3 mRNA表达量与HCs比较均显著性降低(P＜0.05);胸腺切除的MG患者与未经胸腺切除的MG患者外周血FoxP3+CD4+CD25+ Tregs含量及FoxP3mRNA表达量无统计学差异(P＞0.05).结论 MG患者外周血CD4+CD25+ Tregs数量正常,但其表面分子FoxP3的表达下调,这种CD4+CD25+ Tregs亚群的异常发现有助于深入阐明MG的免疫发病机制.     

载脂蛋白E拟肽对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑脊髓CD4+、CD8+T淋巴细胞表达的影响

目的 探讨载脂蛋白(Apo)E拟肽对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑脊髓CD4+、CD8+T淋巴细胞表达的影响.方法 40只C57BL/6J雌性小鼠随机分成EAE组、EAE治疗组、正常对照组、正常治疗组;采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白制备的完全抗原诱导EAE模型小鼠.免疫诱导次日,EAE治疗组和正常治疗组小鼠每隔2d皮下注射ApoE拟肽,EAE组和正常对照组小鼠皮下注射等量的生理盐水.免疫诱导后各组每日进行神经功能缺损评分(NDS);35 d后用免疫组化检测各组小鼠脑脊髓CD4+T细胞、CD8+T细胞的表达.结果 EAE治疗组NDS的峰值及终末评分显著低于EAE组(均P＜0.05).与正常对照组及正常治疗组比较,EAE组大脑、脑干和脊髓中CD4+T细胞数明显增高,大脑CD8+T细胞数明显增高(均P＜0.05).EAE治疗组小鼠大脑、脑干、脊髓组织CD4+T细胞表达显著低于EAE组(均P＜0.05);两组间CD8+T细胞表达水平的差异无统计学意义.结论 ApoE拟肽可抑制CD4+T细胞的表达,减轻免疫炎症反应,对EAE小鼠有神经保护作用;而对CD8+T细胞的表达无明显影响.     

卒中相关性肺炎血清炎症因子和外周血淋巴细胞亚群的分析

目的 探讨卒中相关性肺炎（SAP）病人血清炎症因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-4、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平变化及其临床意义。方法 选取2016年3月至2017年3月收治的48例SAP,根据A2D2S2L评分分为低危（0~2分,14例）、中危（3~9分,15例）、高危（≥10分,19例）三组。入院后次日清晨取空腹静脉血,应用流式细胞仪测定外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）,应用酶联免疫吸附试验法检测血清炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4）。结果 随着危险程度的增高,血清IL-1β、IL-6、IL-4、TNF-α水平均明显增高（P<0.05）,外周血CD3+和CD4+细胞百分比显著增高（P<0.05）。低危组CD4+/CD8+显著高于高危组和中危组（P<0.05）,而后两组无统计学差异（P>0.05）;三组CD3+/CD8+均无显著差异（P>0.05）。结论 血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4以及T细胞淋巴亚群变化情况反映SAP病人的A2D2S2L评分,血清IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α与A2D2S2L评分呈正相关,T细胞亚群CD3+、CD4+百分比与A2D2S2L评分呈负相关。     

急性脑梗死患者T淋巴细胞亚群的动态变化及其临床意义

目的 探讨急性脑梗死患者T淋巴细胞亚群的动态变化及其临床意义。方法 用流式细胞仪对20例急性脑梗死患者发病后第3、5、7、14天的外周血CD3^ 、CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞进行动态检测。结果 急性脑梗死患者发病后的第3、5天周围血CD3^ 、CD4^ T淋巴细胞和CD4^ /CD8^ 比值均较健康对照组低（均P＜0．05），而第14天的CD3^ 、CD4^ T淋巴细胞和CD4^ /CD8^ 比值与健康对照组相比无显著差异（P＞0．05）。结论 急性脑梗死患者第3、5天的细胞免疫功能明显降低，第7天开始逐渐恢复，第14天基本恢复正常，提示急性脑梗死后预防感染的重点时期是发病后10天之内。     

老年卒中相关性肺炎患者外周血T淋巴细胞亚群及血清炎症因子变化的临床分析

目的探讨老年卒中相关性肺炎(SAP)患者外周血T淋巴细胞亚群及血清降钙素原(PCT)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的变化并分析其临床应用价值。方法连续收集发病24h内入院的老年卒中患者63例,入院时对其进行NIHSS评分,根据1周内是否发生SAP,分为SAP组和非SAP组;并以同时期门诊体检中心30例健康老年人为对照组。3组入院后于24~48h抽血送检血清降钙素原(PCT)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及细胞免疫指标(CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+),比较其差异,并根据临床资料和统计分析其临床应用价值。结果 SAP组、非SAP组血清PCT及hs-CRP均明显高于正常对照组(P0.05)。SAP组、非SAP组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴细胞水平均低于对照组,CD8+T淋巴细胞水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.01)。结论卒中相关性肺炎患者发病早期即存在细胞免疫功能低下,血清PCT和hs-CRP明显升高,且与患者的预后相关,PCT诊断早期细菌感染的特异性优于hs-CRP;其生物标志物对诊断、病情及预后评估提供临床价值。     

缺血性卒中后血浆超敏C-反应蛋白和白介素-6的早期动态变化与临床表现的关系探讨

目的 观察急性缺血性卒中患者发病后早期血浆超敏C反应蛋白（high sensitive C-reactive protein,hs-CRP）及白介素-6（interleukin-6,IL-6）水平的动态变化规律,探讨其与卒中患者临床表现及预后的关系。方法 连续入选急性缺血性卒中患者47例,正常对照组40例,比较卒中组发病后系列时间点血浆hs-CRP和IL-6水平与正常对照组之间的差异,分析其动态变化规律;按照基线美国国立卫生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale,NIHSS）评分将患者分为轻型组（n=15）和重型组（n=32）,比较两组血浆hs-CRP和IL-6水平;并比较不同临床预后患者血浆hs-CRP和IL-6水平的差异。结果 卒中组发病3h时血浆hs-CRP较对照组差异无统计学意义,6 h、12 h、24 h、48 h、3 d及7 d血浆hs-CRP较对照组明显升高（均P ≤0.01）。卒中组各时间点血浆IL-6水平均高于正常对照组（均P <0.01）。重型组血浆hs-CRP水平在12 h、24 h、48 h、3 d及7 d时水平均高于轻型组（P =0.046,0.012,0.030,0.007,0.041）;重型组血浆I L-6水平在12 h、24 h、48 h、3 d及7 d时水平均高于轻型组（P =0.002,0.001,0.006,0.026,0.043）。不同预后组之间血浆hs-CRP和IL-6水平差异不明显。结论 急性缺血性卒中患者血浆hs-CRP和IL-6水平升高,且与临床严重程度有关。     

重症肌无力患者外周血调节性T细胞及B细胞激活因子受体的分析

目的 研究重症肌无力(MG)患者外周血多群调节性T细胞的水平及其B细胞表达B细胞激活因子受体(B cell-activating factor receptor,BAFF-R)的情况.方法 应用四色流式细胞仪检测61例MG患者与23名健康对照外周血调节性T细胞(CD4+ CD25 high Foxp3+、CD8+ CD28-、CD8+ CD122+)以及CD19+ BAFF-R+细胞的百分率.结果 MG组与健康对照组外周血CD4+ CD25 high Foxp3+ T细胞的百分率分别为32.12%±16.12%与65.15%±14.72%,MG组该群调节性T细胞的水平明显低于健康对照组(P＜0.01);两组CD8+ CD28-及CD8+ CD122+ T细胞的水平差异无统计学意义.此外,MG组外周血CD19+ BAFF-R+细胞的水平(10.57%±5.59%)显著高于健康对照组(5.38%±3.87%,P＜0.01).大剂量激素或大剂量激素加丙种球蛋白治疗后短期内可使MG组外周血CD4+ CD25 high Foxp3+调节性T细胞的百分率增加(P＜0.05).结论 MG患者Foxp3+的CD4+ CD25 high调节性T细胞的减少提示MG患者存在免疫和耐受的失衡,显示了T细胞的自身免疫性.在B细胞方面,MG患者外周血CD19+ B细胞上BAFF-R表达增高,提示其体内B细胞已处于易激活状态.     

动脉粥样硬化性脑血栓形成患者调节性T细胞和转化生长因子-β1水平测定及临床意义

目的 探讨动脉粥样硬化性脑血栓形成患者的外周血CD4＋CD25＋T细胞数目变化及血清转化生长因子-β1（TGF-β1）的可能关系.方法 行头颅CT或MRI,根据Pullicino公式（长×宽×CT或MRI扫描阳性层数/2）计算脑梗死体积.将152例患者分为大面积脑梗死组（≥10 cm3）48例;小面积脑梗死组（＜10 cm3）82例;短暂性脑缺血发作（TIA）组22例;同时选取健康志愿者52例为对照组.采用流式细胞仪检测发病48 h内（急性期）患者的外周血调节性T细胞;酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清TGF-β1浓度.比较各组调节性T细胞和TGF-β1水平差异.结果 大面积脑梗死组TGF-β1和调节性T细胞水平较小面积脑梗死组、TIA组和对照组明显降低（P＜0.05）;小面积脑梗死组TGF-β1和调节性T细胞水平明显低于TIA组及对照组（P＜0.05）; TIA组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.美国国立卫生研究院卒中量表评分≥7分组血清TGF-β1和调节性T细胞水平明显低于＜7分组（P＜0.05）.结论 TGF-β1和调节性T细胞与脑梗死面积有关,急性期梗死面积越大的患者TGF-β1和调节性T细胞越低.     

丁苯酞对急性缺血性卒中患者外周血内皮祖细胞的影响

目的 观察丁苯酞(NBP)治疗对急性缺血性卒中患者外周血内皮祖细胞(EPCs)水平及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的影响；探讨其疗效及潜在机制.方法 筛选首次发病48 h内入院的急性缺血性卒中患者96例,按随机数字表分为NBP治疗组(NBP组)及安慰剂组.NBP治疗30 d为1个疗程.流式细胞仪检测CD34 +/CD133 +/KDR+标记细胞作为EPCs标志.分别检测入院当天(基线期)、治疗第7天、第14天和第30天外周血EPCs水平；并分别于上述时间点及病程90 d时进行NIHSS评分.结果 NBP组第7天、第14天、第30天时EPCs数量较基线期显著增加(均为P＜0.05)；且明显高于同期安慰剂组(分别为P＜0.05、P＜0.001、P＜0.001).NBP组第7天NIHSS评分较基线期无明显改善(P ＞0.05)；NBP组第14天、第30天NIHSS评分均明显低于基线期(均为P＜0.05)及同期安慰剂组(P ＜0.05、P＜0.001).NBP组第90天NIHSS评分较第30天有进一步降低(P＜0.05).发病后3个月内NBP组缺血事件稍低于安慰剂组(P＞0.05).两组随访期内均无严重不良事件发生.结论 NBP治疗可显著改善急性缺血性卒中神经功能评分,可能通过提高外周血EPCs水平,改善预后,且安全性良好.     

Change and predictive ability of circulating immunoregulatory lymphocytes in long-term outcomes of acute ischemic stroke

Lymphocytes play an important role in the immune response after stroke. However, our knowledge of the circulating lymphocytes in ischemic stroke is limited. Herein, we collected the blood samples of clinical ischemic stroke patients to detect the change of lymphocytes from admission to 3 months after ischemic stroke by flow cytometry. A total of 87 healthy controls and 210 patients were enrolled, and the percentages of circulating T cells, CD4⁺ T cells, CD8⁺ T cells, double negative T cells (DNTs), CD4⁺ regulatory T cells (Tregs), CD8⁺ Tregs, B cells and regulatory B cells (Bregs) were measured. Among patients, B cells, Bregs and CD8⁺ Tregs increased significantly, while CD4⁺ Tregs dropped and soon reversed after ischemic stroke. CD4⁺ Tregs, CD8⁺ Tregs, and DNTs also showed high correlations with the infarct volume and neurological scores of patients. Moreover, these lymphocytes enhanced the predictive ability of long-term prognosis of neurological scores when added to basic clinical information. The percentage of CD4⁺ Tregs within lymphocytes showed high correlations with both acute and long-term neurological outcomes, which exhibited a great independent predictive ability. These findings suggest that CD4⁺ Tregs can be a biomarker to predict stroke outcomes and improve existing therapeutic strategies of immunoregulatory lymphocytes.     

高血压脑出血后T淋巴细胞亚群的动态变化

目的 观察高血压脑出血患者外周血T淋巴细胞亚群水平动态变化,探讨高血压脑出血后免疫抑制情况.方法 本研究为前瞻性研究,根据入院时GCS评分纳入轻型(GCS 12～15分)、中型(GCS 9～11分)和重型(GCS 3～8分)高血压脑出血患者各30例.另外纳入无脑出血的原发性高血压患者30例为对照组.高血压脑出血患者于发...     

Alterations of T-lymphocyte populations in Parkinson disease

Immune reaction-related inflammation may be important in the pathogenesis of Parkinson disease (PD). To elucidate peripheral immunologic alterations in PD, we characterized extended peripheral T-lymphocyte populations in 33 patients with PD and 34 normal subjects. Patients with PD had significantly decreased CD4⁺:CD8⁺T-cell ratios (P<0.001), fewer CD4⁺CD25⁺T cells (P<0.01), and significantly increased ratios of IFN-γ-producing to IL-4-producing T cells (P<0.001). The characteristics of predominant expression of CD8⁺T cells, depletion of CD4⁺CD25^high cells, and a shift to a T_H1-type immune response in the peripheral immune system in PD patients may reflect an immune reaction-associated inflammatory process in the brain.     

CD4+CD25+Treg细胞与缺血性卒中的研究进展

调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）是T细胞的一种重要亚群,对于维持机体免疫自稳、防止自身免疫病等具有重要的作用。目前认为,免疫炎性反应贯穿于缺血性卒中发生发展的全过程,脑缺血及缺血后的再灌注所引发的免疫炎性反应在脑缺血再灌注损伤中发挥重要作用。Treg细胞作为负性免疫调节作用细胞,能够明显抑制脑缺血再灌注损伤引起的局部炎性反应,具有一定的脑保护作用。本文综述了CD4⁺CD25⁺Treg细胞在缺血性卒中发病机制中的作用。     

Spread of HSV-1 to the suprachiasmatic nuclei and retina in T cell depleted BALB/c mice

Following uniocular anterior chamber inoculation of the KOS strain of HSV-1 in euthymic BALB/c mice, virus spreads from the injected eye to the brain, and from the brain to the optic nerve and retina of the uninjected eye by day 7 post inoculation (P.I.), but the optic nerve and retina of the injected eye are not infected with virus. Infection of the optic nerve and retina of the injected eye is observed only in athymic mice or in mice depleted of both CD4⁺ and CD8⁺ T cells. To determine the role of T cells in virus spread, adult female BALB/c mice were thymectomized and T cell depleted. Mice were co-injected with the KOS strain of HSV-1 and RH116, a thymidine kinase-negative mutant of KOS containing the Escherichia coli lac Z gene. Animals were sacrificed on days 3–7 P.I., and the eyes and brains were examined for blue-stained, virus-infected cells. A difference in the timing of virus infection was observed in the area of the suprachiasmatic nuclei only in mice depleted of both CD4⁺ and CD8⁺ T cells, and in this group, the contralateral suprachiasmatic nucleus was infected two days earlier. Since one route by which virus could infect the retina of the injected eye is via connections of the contralateral suprachiasmatic nucleus to the ipsilateral optic nerve, these findings suggest that (a) retinitis observed in the injected eyes of mice depleted of both CD4⁺ and CD8⁺ T cells results from virus infection of the contralateral suprachiasmatic nucleus followed by spread of virus to the ipsilateral optic nerve and retina and (b) early HSV-1 infection of the contralateral suprachiasmatic nucleus is prevented by a T cell dependent mechanism.     

急性动脉粥样硬化性脑梗死患者外周血CD137的表达特点及其临床意义

目的探讨急性动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction,ACI)患者外周血肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor super family,TNFRSF)成员CD137的表达特点及其临床意义。方法入选发病72h以内住院患者共46例,其中ACI组27例,无症状性颈动脉狭窄(asymptomatic carotid stenosis,ACS)组19例,另选择同期健康体检者20名为正常对照组(normal control,NC)。采用流式细胞术和流式细胞磁珠微阵列法(CBA)检测各组观察对象外周血CD4~+T细胞及其CD4~+CD28-T细胞亚群表面CD137的表达和血浆可溶性CD137水平。结果 ACI组外周血CD4~+CD28-T细胞比例[(14.13±4.42)%]、CD4~+CD28-T细胞CD137的表达[(2.60±2.14)%]、血浆sCD137[(3.43±2.48)pg/mL]水平显著高于ACS组[(9.03±4.60)%、(0.70±0.66)%、(2.07±0.814)pg/mL]和NC组[(8.08±3.30)%、(0.45±0.31)%、(1.26±0.70)pg/mL](P0.01),且ACI组CD4~+T细胞的CD137表达及血浆sCD137水平与NIHSS评分(P0.05)和梗死体积(P0.01)呈正相关。结论 ACI患者发病早期CD4~+CD28-T细胞、CD4~+T细胞及其CD4~+CD28-T细胞表面CD137、血浆sCD137水平升高,且CD4~+T细胞的CD137表达及血浆sCD137水平与NIHSS评分呈正相关,提示其可能作为评估脑梗死临床严重程度的外周生物学标志。     

不同类型的急性脑梗死患者辅助性T细胞及甲基CpG结合蛋白2表达水平变化及其临床意义

目的 探讨不同类型的急性脑梗死患者辅助性T细胞(CD4+T cells,CD4+T细胞)及甲基CpG结合蛋白2(Methyl-CpG-binding protein 2,MECP2)表达水平变化及其临床意义.方法 选取本院2017年2月-2019年2月收治的急性脑梗死患者156例作为病例组,按照请奥加兰(Orgaran...     

脑胶质瘤患者T淋巴细胞亚群检测的临床意义

目的 探讨T淋巴细胞亚群与胶质瘤恶性程度及其预后的关系,寻找术前评估胶质瘤恶性程度及其预后的临床免疫学指标. 方法 对中山大学肿瘤防治中心神经外科自2003年1月至2004年12月收治住院的117例脑肿瘤患者[其中胶质瘤共85例,高级别组(WHO Ⅲ～Ⅳ级)45例,低级别组(WHO Ⅰ～Ⅱ级)40例;脑膜瘤32例]术前用流式细胞仪(FACS)测定T淋巴细胞的含量,统计分析不同级别胶质瘤、脑膜瘤之间免疫学指标的差异,并依据术前外周血T淋巴细胞亚群检测结果,把胶质瘤患者分为CIM+/CD8~+比值>1及CD4~+/CD8~+比值<1两组,随访3～5年,作生存分析,比较两组之间的差异. 结果 统计分析结果显示,高级别胶质瘤组较低级别胶质瘤组CD4~+/CD8~+比值下降、CD8~+升高,差异均有统计学意义(P<0.05),其余指标差异无统计学意义.高级别胶质瘤组较脑膜瘤组CD4~+/CD8~+比值下降、CD8~+升高,差异均有统计学意义(P<0.05),其余指标差异尤统计学意义.低级别胶质瘤组较脑膜瘤组CD4~+/CD8~+比值下降,差异有统计学意3L(P<0.05),其余指标差异无统计学意义.胶质瘤组与脑膜瘤组比较,CD4~+、CD4~+/CD8~+值下降、CD8~+升高,差异均有统计学意义(P<0.05),CD3~+差异无统计学意义.CD4~+/CD8~+比值>1组患者48例随访3～5年,死亡21例(43.8%),中位生存期31个月;CD4~+/CD8~+比值<1的患者37例,死亡23例(62.2%),中位生存期16个月.两者行生存分析Kaplan Meier法检验,差异有统计学意SL(P<0.05). 结论 术前外周血T淋巴细胞亚群与胶质瘤的恶性程度相关.CD4~+/CD8~+比值低的患者生存时间较短,预后差.术前外周血T淋巴细胞哑群检测可以作为临床评估胶质瘤恶性程度及预后的参考指标.