亚甲基四氢叶酸还原酶的基因多态性与缺血性脑血管病的关系

近年来研究表明,血浆同型半胱氨酸浓度升高是脑血管疾病的独立危险因素,而5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶( MTHFR)基因突变使亚甲基四氢叶酸还原酶的活性下降,可导致高同型半胱氨酸血症,因此,许多学者认为MTHFR基因突变与脑血管疾病的发生密切相关.随着分子遗传学研究进展,越来越多的研究表明MTHFR基因的多态性与动脉粥样硬化性脑梗死、无症状脑梗死和儿童及青年脑梗死存在关联,但与复发性脑梗死无关.因此,本文对MTHFR的多态性与脑血管病的相关性进行详细综述.     

脑血栓形成与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的　探讨中国汉族人群脑血栓形成与亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平的关系。 方法　利用聚合酶链反应 限制性内切酶长度多态性 (PCR RFLP)方法分析脑血栓形成患者 (75例 )与健康人群 (62名 )的MTHFR基因突变的情况。采用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平 ,并加以对照分析。 结果　脑血栓形成组与对照组MTHFR基因型频率CC、CT、TT型分别为 0 41、0 35、0 2 4及 0 58、0 2 3、0 1 9,两组相比差异无显著意义 (P =0 1 37)。患者组与对照组MTHFR的T等位基因频率分别为 0 41和 0 31 ,两组相比差异无显著意义 (P =0 0 67)。脑血栓形成组与对照组血浆Hcy水平分别为 (1 8 3± 7 2 ) μmol/L与 (1 3 6± 5 8)μmol/L ,二者比较差异有显著意义 (P <0 0 0 1 )。两组中MTHFR基因TT型者Hcy水平与CC型比较差异有显著意义 (P <0 0 5) ,Hcy水平与叶酸呈负相关 (患者组 :r =- 0 31 ,P <0 0 1 ;对照组 :r =- 0 2 8,P <0 0 5)。结论　血浆Hcy水平升高是脑血栓形成的危险因素之一 ,MTHFR基因突变可能是血浆Hcy升高的主要影响因素     

缺血性脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平与性别、高血压、亚甲基四氢叶酸还原酶基因的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)水平与性别、高血压和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的关系。方法检测229例脑梗死患者和111例非脑梗死患者的血清Hcy水平和MTHFR基因型,比较血清Hcy在不同性别、高血压及MTHFR基因型患者之间的差别。结果脑梗死组T等位基因频率显著高于非脑梗死组(χ2=4. 98,P=0. 026)。脑梗死组中,TT基因型患者的Hcy水平显著高于CC和CT基因型患者(P <0. 05～0. 01)。非脑梗死组中,TT基因型患者的Hcy水平显著高于CC和CT基因型的患者(均P <0. 01)。脑梗死组CC、CT、TT基因型患者的Hcy水平均显著高于非脑梗组(t=4. 21,P <0. 01; t=4. 20,P <0. 01; t=2. 20,P=0. 033)。两组间高血压患者的Hcy水平均显著高于无高血压患者(均P <0. 01),男性Hcy水平均显著高于女性(均P <0. 01)。结论脑梗死患者具有较高的T等位基因频率。TT基因型、男性、高血压患者具有较高的Hcy水平。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的关系

目的 再一次探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy) 与脑梗死的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)方法分析脑梗死病人(260例)与健康人群(242例)的MTHFR基因突变的情况.利用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,并加以对照分析.结果 脑梗死组与对照组MTHFR基因型比较无统计学意义(P=0.140).2组MTHFR的T等位基因频率相比亦无统计学意义(P=0.061).2组Hcy水平比较差异有统计学意义(P＜0.001),Hcy水平与叶酸呈负相关.结论 进一步证实血浆Hcy水平升高是脑梗死的独立危险因素,MTHFR基因突变可能是Hcy升高的主要影响因素.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑出血的关系

目的　探讨上海地区人群亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与脑出血的关系。方法应用聚合酶链反应 限制性片断长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 94例脑出血患者 (脑出血组 )和 10 0名正常人 (对照组 )的MTHFR基因。结果　MTHFR基因第 6 77位核苷酸呈多态性 ,可分为 3种类型 :CC、CT、TT。 3种基因型频率脑出血组分别为 2 2 %、6 3%、15 % ;对照组分别为 4 0 %、4 9%、11% ;两组基因型频率TT∶CC +CT ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。T等位基因频率脑出血组 4 6 % ,对照组 35 % ,两组间比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　MTHFR基因等位基因 (T)频率与脑出血有关     

叶酸与缺血性卒中关系的研究进展

缺血性卒中是我国人口的首位死亡原因,高同型半胱氨酸血症是缺血性卒中的独立危险因素之一,补充叶酸能降低血浆同型半胱氨酸水平。本文就叶酸对缺血性卒中的一级预防和二级预防的作用、影响因素及补充叶酸的建议等研究进行综述,为卒中的预防提供新的治疗方法与思路。     

N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑血管病的关系研究

目的　探讨 N5,1 0 -亚甲基四氢叶酸还原酶 ( MTHFR) 677C→T位点突变与晚发型脑血管病的关系。方法　采用多聚酶链反应 -限制性内切酶片段长度多态性 ( PCR-RFLP)方法测定 1 0 7例脑血管病患者及 78例健康对照组 MTHFR基因多态性。结果　 ( 1 )两组 MTHFR基因型频率分布差异有显著性 ( P <0 .0 1 )。患者组纯合子 ( T/ T)突变频率 ( 2 2 .4% )较对照组 ( 1 9.0 % )升高 ,但统计学差异无显著性 ( P =0 .0 5 7)。杂合子 ( T/ C)频率( 61 .7% )较对照组 ( 4 1 .8% )明显升高 ,差异有显著性 ( P <0 .0 1 )。脑血管病患者发生 T等位基因型频率也较对照组显著升高 ,差异有显著性 ( P <0 .0 1 )。 ( 2 ) MTHFR677C→T突变基因型的患者或 T等位基因型患者患病的危险性较对照组显著增加 ,杂合子患病的危险性更大。结论　MTHFR677C→ T位点突变增加脑血管病的危险性 ,可能是脑血管病的易感基因。     

亚甲基四氢叶酸还原酶与精神分裂症的相关研究进展

高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia)是出生神经发育缺陷及精神分裂症的一个独立危险因子,亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-Methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)活力的降低是引起高同型半胱氨酸血症的一个重要原因。关于MTHFR基因结构和功能的研究已基本清楚。本文对MTHFR基因进行相关描述,并对两个多态性C67T和A1298C与精神分裂症关联研究的进展进行概述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶与精神分裂症的相关研究进展

高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia）是出生神经发育缺陷及精神分裂症的一个独立危险因子，亚甲基四氢叶酸还原酶（5，10-Methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR）活力的降低是引起高同型半胱氨酸血症的一个重要原因。关于MTHFR基因结构和功能的研究已基本清楚。本文对MTHFR基因进行相关描述，并对两个多态性C67T和A1298C与精神分裂症关联研究的进展进行概述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C 677T多态性及同型半胱氨酸水平与脑梗死的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测30例脑梗死患者和30例对照者的MTHFR基因C 677T多态性分布,同时应用高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸水平.结果 对照组基因型频率分别为53.33%、40%、6.67%;脑梗死组分别为50%、43.33%、6.67%,两组各基因型分布间差别无显著性意义(P>0.05);对照组等位基因频率分别为73.33%、26.67%,脑梗死组分别为71.66%、28.34%,两组等位基因的分布间差别无显著性意义(P>0.05).脑梗死组血清半胱氨酸水平高于对照组,差异有显著性(P<0.05).结论 本研究未发现MTHFR基因C677T多态性与脑梗死之间存在相关关系,而高同型半胱氨酸血症可能是脑梗死的危险因素.     

型半胱氨酸的代谢与缺血性卒中的相互关系

高同型半胱氨酸血症被认为是卒中的独立危险因素。本文以同型半胱氨酸代谢途径为背
景,以同型半胱氨酸及相关血脂致动脉粥样硬化为基础,阐述同型半胱氨酸与缺血性卒中的关系。其
中,同型半胱氨酸水平与卒中的严重程度成正比,维生素降低同型半胱氨酸对卒中预后的影响各研
究结果不一。高同型半胱氨酸血症与各型缺血性卒中的关系研究结果仍存在争议。     

心血宁胶囊对伴高同型半胱氨酸水平缺血性卒中患者短期功能预后的影响

目的 分析心血宁胶囊改善伴有高Hcy水平（＞15 μmol/L）的缺血性卒中患者短期功能预后的效果。方法 选取心血宁胶囊用于缺血性卒中伴高Hcy水平患者的有效性和安全性研究（研究周期2018年10月30日-2019年12月27日）中完成3个月药物治疗及随访的患者作为研究对象。根据研究用药的不同,将患者随机分成心血宁组（给予心血宁胶囊0.4克/粒、2粒/次、3次/日,叶酸片模拟剂2片/次、1次/日）、叶酸组（给予心血宁胶囊模拟剂2粒/次、3次/日,叶酸片0.4毫克/片、2片/次、1次/日）和安慰剂组（给予心血宁胶囊模拟剂2粒/次、3次/日,叶酸片模拟剂2片/次、1次/日）,连续用药3个月。采用χ2趋势检验比较患者治疗3个月时mRS评分的变化情况。结果 本研究纳入238例患者,平均年龄为64.49±12.48岁。其中,心血宁组患者79例,叶酸组患者86例,安慰剂组患者73例。治疗3个月时,心血宁组mRS 0～1分的比例为91.14%（72/79）,叶酸组为80.23%（69/86）,安慰剂组为80.82%（59/73）。趋势检验结果显示,叶酸组与安慰剂组相比mRS评分没有趋势关系（P=0.89）,心血宁组与安慰剂组相比mRS评分有下降趋势（P=0.04）,心血宁组与叶酸组相比mRS评分有下降趋势（P=0.03）。结论 对于伴有高Hcy水平的缺血性卒中患者,使用心血宁胶囊治疗可能改善患者3个月功能预后。     

血浆同型半胱氨酸与脑卒中的关系研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）与脑卒中之间的关系以及在诊疗中的意义。方法收集脑卒中患者173例,采用ADVIA Centaur全自动免疫化学发光仪测定同型半胱氨酸水平,奥林巴斯AU5400全自动生化分析仪检测血脂、血糖水平,分析脑卒中患者血压、血脂、血糖（GLU）、和HCY水平的特征。结果男性脑卒中患者不同亚组血浆HCY水平均高于女性患者中的相应亚组（P〈0.05）。缺血性脑卒中患者血浆HCY、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、GLU水平均明显高于对照组（P〈0.01）,出血性脑卒中患者血浆HCY、TG、GLU水平均高于对照组（P〈0.01）。缺血性脑卒中伴高血压病Ⅲ级患者血浆HCY水平明显高于出血性脑卒中伴高血压病Ⅲ级患者（P〈0.01）。结论脑卒中患者血浆HCY水平对照组明显增高,HCY可能是脑卒中发生的危险因素之一。     

血浆同型半胱氨酸与脑卒中的关系

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)与脑卒中的关系。方法:采用微粒子酶免分析(MEIA)测定130例脑卒中患者(急性脑梗死90例、脑出血40例)和80例对照组血浆Hcy浓度,同时测定叶酸、维生素B12、血脂、空腹血糖等,进行Logistic回归分析。结果:卒中组平均血浆Hcy水平[(16.71±6.93)μmol·L-1]明显高于对照组「(10.16±2.71)μmol·L-1](t=8.07,P<0.001);两组中血浆Hcy升高分别有60例(46.15%)和5例(6.25%),差异有显著统计学意义(χ2=36.898,P<0.001)。卒中组平均血浆叶酸水平及维生素B12明显低于对照组;两组血浆Hcy浓度与叶酸及维生素B12水平均呈负相关。Hcy浓度与血压、血糖、血脂、尿酸无明显相关性。Logistic回归分析显示,高Hcy血症的OR值为5.272(95%CI:2.406￣11.552)。结论:高Hcy血症是脑卒中的独立危险因素;Hcy与叶酸、维生素B12呈负相关。     

青年缺血性卒中的中国缺血性卒中亚型及危险因素分析

目的 分析青年缺血性卒中的病因分型以及危险因素,以期对青年缺血性卒中的防治有所帮助。 方法 回顾性分析2011年1～12月于我院脑病中心住院的共52例青年缺血性卒中患者（青年卒中组） 的临床资料,随机抽取同期住院的中老年缺血性卒中患者50例作为中老年卒中组,进行中国缺血性 卒中亚型（Chinese ischemic stroke subclassification,CISS）病因分型以及危险因素分析。 结果 ①青年卒中组男性46例（88.46%）,女性6例（11.54%）,与中老年卒中组差异存在显著 性（χ2=5.573,P =0.018）。②青年卒中组CISS分型分布依次为大动脉粥样硬化型（large artery atherosclerosis,LAA）46.15%,穿支动脉疾病型（penetrating artery disease,PAD）36.54%,病因不确定 型（undetermined etiology,UE）11.54%,心源性卒中型（cardiogenic stroke,CS）5.77%,无一例其他病因 型（other etiology,OE）。其分布与中老年卒中组差异无显著性。③青年卒中组患者危险因素暴露率依 次为吸烟、高血压、血脂异常、饮酒、糖尿病、卒中家族史;具有3个以上的危险因素者超过半数,该 数量与中老年卒中组相比差异存在显著性（χ2=7.186,P =0.007）,同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy） 水平较中老年卒中组增高（t =1.250,P =0.038）,叶酸水平较中老年卒中组下降（t =2.106,P =0.007）; 吸烟（χ2=7.993,P =0.005）、饮酒（χ2=17.005,P =0.000）的暴露率较中老年卒中组升高;LAA亚组 Hcy水平高于PAD亚组（t =2.046,P =0.004）。 结论 青年缺血性卒中患者在性别分布、危险因素、卒中病因分型方面具有一定特点,Hcy水平可能 与缺血性卒中的发生年龄以及病因分型有关。青年缺血性卒中患者危险因素较中老年患者多,控制并 减少危险因素,尤其是纠正高Hcy,对青年缺血性卒中的预防十分重要。     

血清Hcy和hs-CRP与缺血性卒中各亚型关系的临床研究

目的 探讨血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）、超敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protei n,hs-CRP）在大动脉粥样硬化型（large artery atherosclerotic,LAA）、小血管闭塞型（small artery occlusion,SAO）缺血性卒中（ischemic stroke,IS）中的差异,以及二者与完全性、进展性卒中的关系。 方法 入组患者按急性卒中治疗Org 10 172试验（trial of org 10 172 in acute stroke treatment, TOAST）分型分为LAA及SAO卒中共217例,LAA 130例,其中进展性卒中58例;SAO 87例,其中进展性卒 中12例。检测并比较血清Hcy和hs-CRP水平。 结果 ①Hcy（P＜0.019）、hs-CRP（P =0.021）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）（P =0.012） 在LAA组及SAO组经Logistic回归分析纠正混杂因素后差异显著,LAA组血清Hcy和hs-CRP、LDL显著高于 SAO组。②Hcy（P＜0.001）、hs-CRP（P =0.017）、LAA（P =0.023）在进展性和完全性卒中中纠正混杂因 素后比较,差异仍有统计学意义,全部进展性卒中患者血清Hcy、hs-CRP、LAA明显高于完全性卒中患 者。③LAA组中,进展性与完全性两亚组患者血清Hcy无明显差异,而进展性卒中亚组hs-CRP水平明显 高于完全性卒中患者。 结论 血清Hcy、hs-CRP、LDL是LAA卒中的独立危险因素,血清Hcy和hs-CRP可作为IS病因分型的参考 指标之一;高Hcy、hs-CRP、LAA是进展性卒中的独立危险因素。     

高同型半胱氨酸血症与卒中的关系

目的 探讨高同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）血症与卒中的关系。方法 选择卒中患者102例（66例脑梗死和36例脑出血）为卒中组,与病例组年龄、性别、种族等相匹配的未患过卒中来院进行健康体检者102例为对照组。采用高效液相色谱荧光检测法测定两组的血清Hcy水平。同时检测叶酸、维生素B12、血糖、血脂等。结果 卒中组血清Hcy水平显著高于对照组（20±9μmol/L vs 9±6μmol/L,P<0.01）;脑梗死和脑出血患者的血清Hcy水平无统计学差异（P>0.05）;血清叶酸及维生素B12水平与血清Hcy均呈负相关;Logistic回归分析显示,高Hcy血症卒中的独立危险因素（OR 4.875,95%CI 1.902～8.552,P<0.05）。结论 高Hcy血症是卒中的独立危险因素;叶酸和VitB12的缺乏可能是导致高Hcy血症的原因之一。     

正五聚蛋白3与缺血性卒中患者颈动脉狭窄的关系研究

目的 通过分析急性缺血性卒中患者血浆正五聚蛋白3（pentraxin 3,PTX3）和凝集素样氧化型低 密度脂蛋白受体-1（lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1）与颈动脉狭窄的关系, 探索PTX3在颈动脉狭窄形成过程中的作用。 方法 前瞻性连续纳入2019年1-8月于首都医科大学附属北京友谊医院神经内科治疗的急性缺血 性卒中患者,收集患者的基线资料、头颅CTA、血脂、PTX3、LOX-1等检查结果。根据患者头颅CTA有无 颈动脉狭窄分为颈动脉狭窄组和无颈动脉狭窄组;以狭窄程度为标准,将颈动脉狭窄组患者分为严重 狭窄（≥50%）组和轻度狭窄（＜50%）组。采用单因素分析和多因素Logistic回归分析颈内动脉狭窄的 独立危险因素。 结果 共纳入102例患者,颈动脉狭窄组57例（55.9%）,无颈动脉狭窄组45例（44.1%）,颈动脉狭窄 组中轻度狭窄32例（56.1%）,严重狭窄25例（43.9%）;颈动脉狭窄组的缺血性脑血管病家族史比例、 LDL-C、PTX3及LOX-1水平均高于无颈动脉狭窄组（均P <0.05）;严重狭窄组的PTX3、LOX-1及LDL-C水 平均高于轻度狭窄组（均P <0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示PTX3（OR 3.11,95%CI 2.11～4.58, P =0.007）、LOX-1（OR 5.47,95%CI 2.89～10.13,P =0.017）和LDL-C（OR 5.35,95%CI 2.45～10.65, P =0.021）水平升高是颈动脉狭窄发生的独立危险因素。 结论 血浆PTX3、LOX-1和LDL-C水平升高是颈动脉狭窄的独立危险因素。     

缺血性卒中血清叶酸水平与早期神经功能恶化的相关性研究

目的 探讨缺血性卒中患者基线血清叶酸水平与早期神经功能恶化（early neurological deterioration, END）的关系。 方法 回顾性分析2018年1月1日-9月30日于北京市海淀医院（北京大学第三医院海淀院区）神经内 科住院的发病48 h内的缺血性卒中患者的临床资料。根据是否在入院7 d内发生END,将患者分为END 组和非END组,对比分析两组患者的基线资料。采用单因素和多因素逻辑回归分析缺血性卒中患者 END的独立影响因素。 结果 本研究共纳入304例患者,男性209例（68.8%）,平均年龄67.2±13.9岁,血清叶酸水平为 15.4（11.3～21.9）nmol/L。其中END组患者42例（13.8%）,非END组患者262例（86.2%）。与非END组相 比,END组患者具有更高的年龄（P =0.008）、糖尿病史（P =0.002）、基线NIHSS评分（P =0.022）和更低 的基线叶酸水平（P =0.030）,差异具有统计学意义。回归分析结果显示,年龄（每增长1岁：OR 1.033, 95%CI 1.001～1.066,P =0.041）和糖尿病史（OR 2.724,95%CI 1.339～5.539,P =0.006）是END的独立危 险因素;基线较高的血清叶酸水平（OR 0.463,95%CI 0.225～0.952,P =0.036）是END的独立保护因素。 结论 年龄增加和糖尿病史是END的独立危险因素,基线较高的血清叶酸水平是END的独立保护 因素。