基因在卵巢癌中作用的研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中导致女性死亡的主要原因,目前主要治疗手段是手术切除并辅助以铂类为基础的化疗,但疗效受耐药性影响。顺铂耐药的机制尚不十分清楚,目前普遍认为核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)是顺铂耐药的重要机制之一。切除修复交叉互补基因 1(excision repair cross-complementation gene group 1, ERCC1)是NER途径的限速酶,ERCC1表达与卵巢癌临床病理因素无明显相关性,ERCCl的表达与顺铂耐受性相关,下调ERCCI的表达可克服顺铂耐药性。     

ERCC1基因在食管癌中的研究进展

顺铂的细胞毒性主要在于与DNA特定碱基结合形成共价的顺铂-DNA加合物,导致DNA致命的损伤。顺铂-DNA加合物主要靠核苷酸切除修复（NER）系统来修复,ERCCI基因作为NER系统关键的修复基因,在铂类耐药过程中发挥重要作用。研究发现ERCC1的表达情况与恶性肿瘤的发病以及含铂方案的疗效相关。文章着重综述ERCC1基因在食管癌中的研究进展．包括与食管癌发生发展的关系、与含铂化疗方案有效率及预后的关系、基因多态性等。     

切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在卵巢癌中的研究进展

切除修复交叉互补基因1（ERCC1）是苷酸切除修复途径的关键基因。它参与了铂类药物耐药的形成．影响了正常组织的耐受性以及患者的预后。全文阐述ERCC1的生物学特性．分析ERCC1与铂类药物耐药性的关系及在卵巢癌中的研究进展。     

封闭ERCC1基因表达对卵巢癌细胞耐药的影响

目的:探讨通过封闭ERCC1基因表达干扰DNA损伤修复路径及其对卵巢癌细胞对铂类药物耐药性的影响.方法:构建ERCC1基因反义表达载体,转染人卵巢癌细胞A2780及A2750/CP70,采用Northern杂交及Western Blot分析人卵巢癌细胞内ERCC1基因RNA及蛋白表达水平变化;利用荧光素酶报告基因系统观察宿主细胞对DNA损伤的修复作用;采用MTT实验研究细胞对铂类药物耐药性的影响.结果:卵巢癌细胞转染反义ERCC1基因后,ERCC1基因转录水平、蛋白表达水平明显下降.荧光素酶报告基因系统结果证明,宿主细胞的DNA修复活性下降.MTT实验表明,伴随ERCC1基因表达水平下降,细胞对顺铂的耐药性降低.结论:转染ERCC1反义基因显著影响宿主细胞的核苷酸切除修复,影响细胞对顺铂的耐药性.     

ERCC1基因多态性与食管癌的研究进展

核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation 1,ERCC1)是核苷酸切除修复(NER)系统的关键酶,其表达情况与食管癌的发生发展及铂类耐药有关.检测ERCC1基因多态性有助于制定食管癌个体化治疗.     

DNA修复基因 ERCC1在恶性肿瘤中的研究进展

核苷酸切除修复(NER)是机体维持基因组功能整体性、修复致癌因素所致的损伤及抗癌过程中的重要环节.NER途径是一个复杂的过程,其中 DNA损伤的识别/切除为其限速步骤.ERCC1是一种高度保守的 DNA核酸内切酶,是 NER途径的限速酶.ERCC1基因在癌症组织中是一种下调的基因,其表达低下可能与癌症的发生有关,而ERCC1基因的表达与癌症的化疗及放疗效果有关,特别是与使用以铂类为基础的化疗效果呈负相关,而且ERCC1基因可能是相关癌症的预后指标.显然,ERCC1是一个值得研究者关注的肿瘤相关基因.     

DNA修复基因ERCC1在恶性肿瘤中的研究进展

核苷酸切除修复（NER）是机体维持基因组功能整体性、修复致癌因素所致的损伤及抗癌过程中的重要环节。NER途径是一个复杂的过程,其中DNA损伤的识别／切除为其限速步骤。ERCC1是一种高度保守的DNA核酸内切酶,是NER途径的限速酶。ERCC1基因在癌症组织中是一种下调的基因,其表达低下可能与癌症的发生有关。而ERCC1基因的表达与癌症的化疗及放疗效果有关,特别是与使用以铂类为基础的化疗效果呈负相关,而且ERCC1基因可能是相关癌症的预后指标。显然,ERCC1是一个值得研究者关注的肿瘤相关基因。     

卵巢癌化疗耐药作用机制的基因研究进展

卵巢癌是妇科肿瘤中致死率最高的肿瘤,其主要原因之一是卵巢癌细胞易对化疗产生耐药而导致治疗失败。卵巢癌的发生与发展常常联系一系列基因的变化,从分子水平上了解卵巢癌细胞对化疗产生耐药机理,寻找更有效的化疗药物,是提高卵巢癌疗效的关键。本文将近年来此方面的研究进展作一概括。研究发现HER-2、XIAP和bcl-X(L)基因的高表达、Bcl-2和c-myc基因的低表达与卵巢癌患者对化疗药物产生耐药有关。一系列具抗耐药和与卵巢癌化疗药物有协同作用的基因SU5416、EpoB、Apo2L/TRAIL、PSC833、TP53、BCL-2、BAX和MEK1蛋白、MAPKs、JNK、p38和ERK的出现,为改善卵巢癌化疗效果,提高治愈率,带来了新的希望。     

食管癌中ERCC2/XPD和XRCC1基因多态性的表达

目的:探讨DNA损伤修复基因ERCC2/XPD和XRCC1基因多态性与食管癌遗传易感性的关系。方法:采用病例对照研究设计,选取100例食管癌病例和80例正常对照。选取ERCC2/XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg399Gln基因多态性为研究位点,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行多态性检测,应用Logistic回归计算OR值及95%CI,比较不同基因型与食管癌发病风险的关系。结果:病例组和对照组中变异型等位基因ERCC2/XPD Lys751Gln的频率分别是15.7%和13.0%。与野生基因型Lys/Lys相比,携带XPD Lys/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的危险度比值比(odds ratio,OR)分别是1.94(95%CI:1.22～3.36)和0.56（95%CI:0.15～2.64)。变异型等位基因XRCC1 399Gln的频率在病例组和对照组中分别是29.8%和30.2%,与野生基因型XRCC1 Arg/Arg相比,带Arg/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的OR分别是0.94(95%CI:0.69～1.31)和1.83(95%CI:0.84～3.89)。分析结果提示饮酒、酸泡菜与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用,交互效应OR值分别为2.24(95%CI:1.18～2.87)和2.53(95%CI:1.71～3.46),携带XPD Lys751Gln和XRCC Arg1399Gln突变基因者若同时暴露于酸泡菜或酒精,则患食管癌的危险显著增加,相较未暴露于上述因素者,OR值均增大。结论:DNA损伤修复基因ERCC2/XPD和XRCC1单核苷酸多态性可能与当地居民食管癌遗传易感性有关,与饮酒、酸泡菜存在交互作用。     

胶质瘤细胞株中ERCC1、ERCC2基因启动子区CpG岛的甲基化分析

背景与目的：NER是DNA修复系统中一个由多种蛋白组成的复杂网状系统，其中作为主要组成成分的ERCC1的表达同DDP化疗耐受相关，ERCC2的高表达同烷基药物化疗耐受相关。研究已经发现某些基因启动子区CpG岛的甲基化会导致基因的表达沉默，对化疗反应有指示作用，本文探讨ERCCI和ERCC2启动子区的甲基化状态和耐药的关系。方法：应用亚硫酸氢钠处理基因组DNA后PCR和不测序，我们分析了5个具有不同药敏特征的胶质瘤细胞株ERCC1和ERCC2的甲基化状态，人脑胶质瘤细胞株UW28，MGR1、MGR2、SF767和T98G和DDP和MeCCNU的敏感性采用MTT法检测。结果：在DDP敏感的细胞株中发现ERCC1基因启动子区上游4.9kb处存在甲基化的CpG岛，而在5个对BCNU耐药的细胞株中ERCC2的启动子区的CpG岛均呈去甲基化状态。结论：ERCC1和ERCC2畸变的甲基化状态与胶质瘤细胞株对化疗药的敏感性有关。     

ERCC 1基因多态性在胃癌中的研究

作为核酸损伤修复过程的重要成员,切除修复交叉互补基因1（ERCC1）的表达情况与胃癌的发生发展密切相关。研究发现,ERCC1基因的多态性会改变该基因自身的表达,并对铂类化疗药物的敏感性和疗效产生影响,通过对基因多态性的检测可以指导胃癌患者的个体化化疗。     

卵巢癌DNA甲基化的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤之一, 其发生、发展及耐药机制与DNA 甲基化关系密切。通过改变启动子CpG岛甲基化状态调控基因表达, 甲基化改变相对稳定并能在血清中检测到, 可以作为微创检查的生物标志。深入研究DNA甲基化作用机制将有助于卵巢癌早期诊断、辅助治疗和预后判断。     

microRNA 在浆液性卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤,尽管在临床和基础研究中做了很多的努力,但是卵巢癌的整体存活率并无明显的改善。近年来,越来越多的研究表明,microRNA 的异常表达与上皮性卵巢癌的发生发展有着密切联系,很多的 microRNA 被证实可预测卵巢癌的预后和转移,因此 microRNA 可能成为诊断卵巢癌的新的肿瘤标记物,这将会给卵巢癌的诊治开辟新的途径,为卵巢癌患者带来一片曙光。     

DNA甲基化在肿瘤中的调控机制及其在肺癌中的研究进展

表观遗传修饰主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑等,DNA甲基化成为表观遗传学肿瘤研究的热点.DNA甲基化在基因的转录和转录后调控、miRNA基因表达调控和长链非编码RNA的转录后调控中发挥着关键作用,与肿瘤发生密切相关.DNA甲基化与miRNA在肿瘤中相互作用,两者之间存在反馈调节.PR结构域蛋白(PRDI-BF1 and RIZ ho-mology domain containing protein,PRDM)基因甲基化在肺癌中发挥重要作用,P16、RASSF1A、FHIT等基因甲基化与肺癌密切相关;EGFR甲基化、miRNA启动子区的甲基化,长链非编码RNAHOTAIR、TUG1等调控下游靶基因启动子区的甲基化均与肺癌密切相关.     

ERCC1 and ERCC2 expression in malignant tissues from ovarian cancer patients.

BACKGROUND: ERCC1 and ERCC2 are human DNA repair genes that are associated with in vitro resistance to selected DNA-damaging agents. PURPOSE: Fresh tumor tissues from 26 patients with ovarian cancer were analyzed for the RNA levels of expression of these genes to determine possible clinical relevance. METHODS: Tumor tissues were harvested from patients immediately before they entered a cisplatin- or carboplatin-based treatment protocol. Clinical response was assessed by standard criteria. Gene expression level was assessed by slot blot analysis, using beta-actin as a control. Relative expression levels were determined by comparing each tumor sample with a Chinese hamster ovary cell line that had a stable transfection of the human ERCC1 gene. RESULTS: Patients who were clinically resistant to platinum-based therapy had a 2.6-fold higher expression level of ERCC1 in their tumor tissue than did patients who responded to that therapy (P = .015). Results obtained by slot blot analysis were qualitatively confirmed by polymerase chain reaction analysis. Relative levels of expression of ERCC2 did not differ significantly between responders and nonresponders. CONCLUSION: We conclude that ERCC1 expression levels in human tumor tissue may have a role in clinical resistance to platinum compounds. These data appear to be consistent with the assertion that ERCC1 serves as an excision nuclease, whereas ERCC2 serves as a helicase.     

TG2在宫颈癌及卵巢癌中的作用

2型转谷氨酰胺酶(transglutaminase 2,TG2)是转谷氨酰胺酶家族成员之一,其作为一种多功能酶可通过激活多条信号通路(如PI3K/AKT途径、NF-κB途径、m TOR途径、RAS/MAPK途径等)调控肿瘤(如胰腺癌、肠癌、肝癌等)发生、发展、侵袭及耐药,在妇科肿瘤尤其是宫颈癌及卵巢癌的病理生理进程中可能也扮演了重要的角色,但具体机制尚不清楚。故本文通过对TG2结构和分布、活性调控以及当前关于TG2在宫颈癌和卵巢癌的研究进展进行综述,为宫颈癌及卵巢癌的治疗提供一些新的思路。     

核苷酸切除修复交叉互补基因1与卵巢癌顺铂耐药的关系

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)与卵巢癌顺铂(DDP)耐药的关系.方法 分别应用免疫组化、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测58例卵巢癌组织和ES-2、SKOV3、COC1、COC1/DDP 4株卵巢癌细胞系中ERCC1基因的表达,分析该基因与DDP化疗耐药的关系,并观察应用RNA干扰技术干扰了ERCC1基因后卵巢癌细胞对DDP敏感性的变化.结果 58例卵巢癌组织中,ERCC1表达阳性者22例,阳性率为37.9%.ERCC1的表达与DDP化疗敏感性有关(P＜0.05),DDP耐药者ERCC1表达的阳性率(57.89%)显著高于敏感者(28.21%,P=0.029).ES-2、SKOV3、COC1、COC1/DDP 4株卵巢癌细胞ERCC1基因的表达与DDP IC50正相关(r=0.932,P＜0.05).RNA干扰ERCC1基因后,ES-2、SKOV3、COC1/DDP细胞对DDP的敏感性分别增加了53.88、5.07、3.75倍.结论 ERCC1基因与卵巢癌DDP耐药有关,RNA干扰ERCC1基因可增强卵巢癌细胞对DDP的敏感性.     

卵巢癌肿瘤标志物的研究进展

卵巢癌(ovarian cancer,OC)是我国女性病死率最高的妇科肿瘤,而大部分卵巢癌患者在发病中晚期才能得到诊断,因此早期诊断卵巢癌对于疾病的治疗具有极其重要的价值。目前最常用早期诊断方式包括经阴道彩色多普勒超声、血清癌抗原125（cancer antigen,CA125）等检查方法,然而以上方法都尚存在局限性。近年来,许多研究者致力于寻找高敏感性、高特异性的肿瘤标志物,如:人附睾上皮分泌蛋白4（human epididymis,HE4）、共刺激分子B7同源体4（B7 homologous body 4,B7-H4）、人溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid,LPA）等,以提高卵巢癌诊断率。本文就卵巢癌相关的肿瘤标志物作一综述。     

卵巢癌基因1在人类恶性肿瘤中的研究进展

卵巢癌基因1(ovarian cancer gene 1,OVCA1)位于人染色体17p13.3,在哺乳动物细胞中高度保守,与酵母菌的DPH2具有同源性.在哺乳动物细胞中,OVCA1参与维持翻译的保真性、调控细胞周期及胚胎发育等多种生物学过程.OVCA1在卵巢癌、乳腺癌和宮颈癌等多种肿瘤中存在高频率的杂合性缺失和突变,作为候选肿瘤抑制基因在肿瘤发生发展中发挥重要作用.本文就OVCA1基因的生物学功能及与不同类型肿瘤关系的研究进展做一综述.     

分子进化理论在卵巢癌发生及多药耐药的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤病死率最高的疾病,多药耐药现象在卵巢癌治疗中普遍存在,严重影响治疗效果及卵巢癌患者的生存率.基因测序技术及生物信息学的迅猛发展使精确寻找癌症发生发展的关键靶点成为可能,分子进化理论研究为此提供了重要的理论及技术支持.卵巢癌患者及耐药相关突变基因包括P53基因、BRCA1/BRCA2基因等等.分子进化理论可在确定导致癌症发生或耐药的关键突变位点方面提供新思路,该理论有助于从新的方向阐释癌细胞耐药的相关机制,从而更有针对性地提出治疗的有效措施.