PD-1/PD-L1治疗非小细胞肺癌的研究进展

程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）信号通路与肿瘤免疫逃逸密切相关,针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者提供了一种新的治疗选择,并且显示出良好的疗效和安全性。本文对PD-1/PD-L1抑制剂治疗NSCLC的临床研究进展进行综述。      

PD-1/PD-L1 抑制剂在肿瘤免疫治疗中的研究进展*

肿瘤免疫治疗是目前肿瘤领域的研究热点,是一种疗效显著的肿瘤治疗模式。程序性死亡受体PD- 1（programmed cell death-1）是一种重要的免疫抑制分子,主要在激活的T 细胞和B 细胞中表达。肿瘤细胞中高表达PD- 1 的配体PD-L1,导致肿瘤微环境中PD- 1 通路持续激活。PD- 1/PD-L 1 抑制剂可以阻断PD- 1 与PD-L1 的结合,阻断负向调控信号,使T 细胞恢复活性,从而增强免疫应答。近期研究发现PD- 1 和PD-L1 的抑制剂在多种肿瘤类型中疗效显著。本文对PD- 1/PD-L 1 抑制剂的现况及其对不同肿瘤类型临床疗效的研究进展进行综述。      

TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断途径在肿瘤免疫治疗中的研究进展

程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1(programmed death-1/programmed death-ligand 1,PD-1/PD-L1)作为一种抑制T细胞活化的调节性免疫检查点分子,在肿瘤的免疫治疗发挥着重要的作用。近年来,越来越多的靶向治疗药物得到研发,但是单一免疫检查点阻断剂并不能很好的抑制肿瘤的发生,肿瘤逃逸现象时有发生,而靶向药物的联合治疗可作为抑制肿瘤发生发展的重要手段之一。属于1型脊髓灰质炎病毒受体的抑制性受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif,ITIM）结构域（T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT）是近年靶向药物治疗研究的热点,其与PD-1/PD-L1的联合治疗可减少肿瘤逃逸,更有效地抑制肿瘤的发生。因此,本文就TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断途径在肿瘤免疫治疗中的研究进展进行归纳总结,旨在肿瘤免疫治疗提供一定的理论依据。     

外泌体PD-L1在肿瘤免疫治疗中的研究进展

近年来,肿瘤免疫治疗取得了重大的进步,目前以程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein-1,PD-1)/程序性细胞死亡蛋白-配体1(programmed cell death protein-ligand 1,PD-L1)抑制剂为代表的新型免疫治疗临床应用如火如荼进行中,但在PD-1/PD-L1抑制剂应用中,不同患者和不同肿瘤类型之间疗效差异显著。现有研究发现外泌体PD-L1能解释这种疗效差异,主要机制是外泌体PD-L1可代替细胞PD-L1,产生抑制T细胞活化作用,同时,还可将功能性PD-L1转移到其他细胞,产生免疫抵抗或免疫耐受,影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗结局。本文将对外泌体PD-L1与肿瘤免疫治疗的关系进行简要介绍。     

PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌中的临床研究进展

近年来,免疫治疗在癌症研究中取得了突飞猛进的发展。以程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）及其配体程序性死亡配体-1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）为靶点的免疫治疗药物在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗中显示出了良好的疗效和耐受性,治疗前景值得期待。本文对PD-1/PD-L1治疗NSCLC的临床研究现状进行综述。      

PD-1/PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及其临床应用

程序性死亡受体-1 (programmed death receptor-1,PD-1)是T细胞上主要存在的一种抑制性受体,与程序性死亡受体配体-1 (programmed death receptor ligand-1,PD-L1)相互作用,可抑制T细胞增殖、活化.在正常机体中,PD-1/PD-L1信号通路对维持机体的免疫耐受具有重要作用;而在肿瘤发生时,PD-1/PD-L1信号通路能抑制T细胞的免疫反应而促进肿瘤免疫逃逸的发生.本文从PD-1/PD-L1的发现及其结构、信号通路的作用机制、PD-1/PD-L1抗体在肿瘤免疫治疗中的应用等方面进行综述.     

PD-1/PD-L1免疫抑制剂在非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展

摘 要：近年来免疫检查点领域研究进展迅速,众多新药相继出现,其中包括程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1,PD-1）单抗Pembrolizumab和Nivolumab,程序性细胞死亡蛋白配体1（programmed cell death protein ligand 1,PD-L1）单抗Atezolizumab。免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂给EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者带来更多的生存获益,正逐渐改变国内外EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的治疗模式。全文对PD-1/PD-L1为靶向的肿瘤免疫治疗在晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者治疗中的研究进展进行综述。     

外泌体PD-L1在非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

肿瘤免疫疗法在当前癌症治疗领域中愈来愈受瞩目,相关研究也层出不穷。对于非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者来说,近些年来,以程序性死亡受体1（programmed cell death 1, PD-1）/程序性死亡配体1（programmed cell death ligand 1, PD-L1）免疫抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（immunecheckpoint inhibitors, ICIs）已经成为治疗恶性肿瘤的一种最具前景的治疗方案。免疫检查点阻断治疗包括抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4, CTLA-4）单抗、抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗,其中最被人熟知的为PD-L1免疫疗法。目前ICIs在临床治疗中取得了很不错的治疗效果,但有效率较低,因此我们希望获得更高的治疗有效率。近几年外泌体PD-L1在NSCLC免疫治疗中发挥了重要作用。本文就肿瘤外泌体PD-L1蛋白对肿瘤微环境的影响、预测免疫治疗效果以及作为NSCLC免疫治疗的新型治疗策略作一综...     

基于PD-1/PD-L1 抑制剂的肺癌免疫治疗预测标志物的研究进展

[摘要] 近年来,免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中取得突破性进展,正迅速改变着肺癌的治疗模式,也标志着免疫治疗2.0 时代的到来。新的肿瘤治疗模式对精准医学提出更高要求,对程序性死亡受体1（programmed death 1, PD-1）/程序性死亡配体1（programmed death ligand 1, PD-L1）抑制剂预后生物标志物也在不断地探索之中,主要包括以下几个方面：PD-L1 表达水平、肿瘤基因组异质性与肿瘤新抗原、T细胞特点、肿瘤微环境以及机体整体状态等。本文将针对目前PD-1/PD-L1 抑制剂在肺癌免疫治疗中的潜在生物标志物最新临床研究进展及其研究前景进行综述。     

PD-1/PD-L1 抑制剂治疗胃癌的研究进展

[摘要]免疫检查点为T 细胞提供抑制信号,造成肿瘤细胞免疫逃,为肿瘤治疗提供了全新的理念。程序性死亡受体（programmed cell death-1,PD-1）/程序性死亡受体配体-1（programmed death legend 1,PD-L1）成为最具发展前景的靶点,PD-1/PD-L1抗体在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出显著的抗瘤效应和良好的安全性。在进展期胃癌患者外周血以及癌组织中PD-L1 均高表达,与多种病理特征存在一定正相关,往往是患者不良预后的预测指标。相关临床试验表明,应用PD-1/PD-L1抗体可使胃癌或胃食管交界癌患者受益,且无不可耐受副反应发生。而多种因素均与PD-1/PD-L1 表达相关,若调节这些因素的药物与PD-1/PD-L1 抑制剂联合应用,将有可能进一步提高胃癌的疗效。     

PD-1/PD-L1拮抗剂在小细胞肺癌治疗中的研究进展

小细胞肺癌是以广泛转移和预后不良为特征的一种恶性肿瘤。虽然34%~85%的小细胞肺癌对化疗有效,但疾病进展迅速,后续的二线治疗效果很不理想,并且近几十年的治疗方案没有突破性进展。近几年生物治疗迅速发展,免疫治疗成为继靶向治疗后的又一次飞跃。程序性死亡蛋白-1(PD-1)与程序性死亡受体-配体1(PD-L1)结合,抑制了CD4^+和CD8^+T细胞的增殖和活化,负性调控机体免疫机制应答过程,从而介导肿瘤细胞的免疫逃逸,促进肿瘤生长。PD-1/PD-L1拮抗剂在SCLC中的临床前及临床研究中均获得了良好效果,让更多的小细胞肺癌患者受益,尽可能的延长生存时间。本文就PD-1/PD-L1拮抗剂在小细胞肺癌中的研究进展作一综述。     

程序性死亡蛋白1及其配体在结直肠癌中的临床研究现状

程序性死亡蛋白-1(Programmed cell death protein-1,PD-1)通过与程序性死亡蛋白配体-1(Programmed cell death protein ligand-1,PD-L1)相互作用进而发挥负向调节机体免疫反应机制,促使肿瘤细胞发生免疫逃逸。以PD-1/PD-L1为靶点的免疫治疗已成为肿瘤治疗的新模式。目前,手术和放化疗仍然是结直肠癌的主要治疗手段,但生存率没有明显的改善。研究显示PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗或与放化疗和手术联合治疗在结直肠癌中取得了可观的效果,且相关的临床试验正在进行。本文阐述了PD-1/PD-L1信号通路相关的分子生物学机制及PD-L1的表达与结直肠癌放化疗和预后的关系,并介绍了PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌中的临床研究进展。     

免疫检查点抑制剂在淋巴瘤中的研究进展

肿瘤细胞利用免疫检查点通路来逃避宿主免疫系统并抑制免疫细胞功能.癌细胞表达程序性细胞死亡蛋白配体1/2(programmed death-ligand 1/2,PD-L1/PD-L2)与细胞毒性 T 细胞上存在的程序性细胞死亡蛋白 1(programmed cell death protein-1,PD-1)结合,触发...     

PD-1和PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及临床意义

随着人们对肿瘤免疫微环境的深入研究,发现肿瘤细胞的免疫逃逸是造成肿瘤进展的关键原因,其分子机制也成为肿瘤免疫治疗研究的重点问题之一。近年研究表明程序性死亡受体-1（programmed death receptor-1,PD-1）与程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）与肿瘤发生、发展有密切联系。其中,PD-1是T细胞介导免疫反应中的重要抑制性免疫检查点,肿瘤细胞通过表达PD-L1,与肿瘤浸润淋巴细胞的PD-1结合,诱导淋巴细胞的凋亡,从而抵抗淋巴细胞的杀伤作用,最终造成肿瘤发生免疫逃逸。本文对PD-1和PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及在肿瘤治疗中的临床意义作一综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂在膀胱癌新辅助治疗中的应用进展

膀胱癌是一种泌尿系统常见的肿瘤,单纯根治切除手术治疗的患者面临较高复发和转移风险,5年生存率为60~80%。在减少复发、转移和延长生存期的探索中,指南推荐以顺铂为基础的化疗作为标准新辅助治疗。但部分患者无法耐受化疗或对化疗不敏感,新辅助治疗应用率较低,未广泛开展。程序性死亡因子1(PD-1)和程序性死亡因子配体1(PD-L1)是重要的免疫检验点共抑制分子,通过抑制T细胞的激活和增殖通路参与肿瘤的免疫逃逸。近年来一批PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于局晚期膀胱癌的一线、二线治疗,疗效及安全性得到证实,因此一些最新的研究探索将PD-1/PD-L1抑制剂运用于新辅助治疗。本文主要对近年来相关研究进行了回顾与总结,探讨PD-1/PD-L1抑制剂在膀胱癌新辅助治疗应用的前景和可能发展的方向。     

Current situation of programmed cell death protein 1/programmed cell death ligand 1 inhibitors in advanced triple-negative breast cancer

Triple-negative breast cancer(TNBC) has the worst prognosis among all molecular types of breast cancer. Because of the strong immunogenicity of TNBC cells, programmed death 1/programmed death ligand 1(PD-1/PD-L1)inhibitors, two kinds of immune checkpoint blockade agents, might help improve the prognosis of TNBC.However, how to better use PD-1/PD-L1 inhibitors and select patients who may benefit from treatment options remains controversial. This article summarizes published clinical studies in wh...     

PD-1/PD-L1在小细胞肺癌中的临床研究进展

小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）恶性程度高，具有强侵袭性、快速增长及早期转移等特点。初始治疗对化疗和放疗较敏感，但易复发且预后差。免疫检测点抑制剂程序性死亡分子-1（programmed death-1，PD-1）和程序性死亡分子1配体（pro? grammed death-ligand 1，PD-L1）拮抗剂，通过激活T细胞对肿瘤细胞的免疫应答，在SCLC的临床研究中均获得了很好的疗效，有望成为治疗SCLC的主要手段。本文旨在阐述PD-1/PD-L1抑制剂在SCLC治疗中的研究进展，同时，比较肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）与PD-L1表达作为生物标记物在SCLC的作用。      

PD-1/PD-L1抑制剂治疗淋巴瘤的研究进展

免疫检查点抑制剂已被批准用于多种难治性实体肿瘤的治疗,如恶性黑色素瘤、肺癌、胰腺癌、肾癌等。其在复发/难治性淋巴瘤的治疗方面也展现出广阔的应用前景。程序性死亡受体-1及其配体(PD-1/PD-L1)通路是免疫检查点抑制治疗(checkpoint blockade therapy,CBT)的关键性通路之一。肿瘤细胞可通过PD-1/PD-L1通路抑制T细胞活性,阻断免疫应答,从而实现免疫逃逸,最终促进肿瘤的发生、发展。新近研究发现PD-1/PD-L1通路在复发/难治性霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL）和部分非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma,NHL）中也发挥着重要作用。本文将简单介绍PD-1/PD-L1通路的生物学活性,总结针对该通路的免疫疗法在恶性淋巴瘤治疗中的研究进展。