载脂蛋白A1在卵巢癌中的新应用

载脂蛋白A1（ApoA1）是血浆高密度脂蛋白的主要成分，对机体脂质运输和代谢起着重要作用，CA125作为卵巢癌的重要肿瘤标志物，已广泛用于卵巢癌的诊断和疗效检测，近来文献和数据提示ApoA1与CA125联合检测可显著提高卵巢癌早期诊断的敏感性和特异性，且研究表明ApoA1与卵巢癌的发生、发展及预后密切相关，有希望成为卵巢癌的一种新的治疗手段。     

胆固醇代谢的调控参与肝癌发生发展的研究进展

胆固醇是机体细胞膜性结构的重要组分和合成甾体类激素的主要原料，肝脏是机体胆固醇代谢的核心器官，司职胆 固醇合成、摄取、转运和排泄等重要功能。肝脏胆固醇代谢的失调参与一系列肝脏疾病的发生发展，尤其与肝癌的发生发展密切 相关。因此，探索肝脏尤其是肝细胞中胆固醇代谢的分子调控机制，阐明胆固醇在肝癌中的作用，并寻求干预肝脏胆固醇代谢的 潜在靶点，是目前广受关注的重要科学问题。本文就肝脏胆固醇代谢调控参与肝癌发生发展及其生物治疗方面的研究进展作一 综述。     

骨代谢标志物CTx、OST、BAP和PINP在乳腺癌骨转移患者血清中的变化

背景与目的:肿瘤骨转移时细胞因子作用于成骨和破骨细胞,破坏正常的骨代谢机制,导致骨代谢指标在恶性肿瘤骨转移中发生变化。本研究旨在探讨骨代谢标志物在乳腺癌骨转移患者血清中的变化,以期寻找较为可靠的临床随访指标。方法:收集51例乳腺癌骨转移患者,47例乳腺癌无骨转移患者及44例正常对照者的血清,采用放射免疫法和酶联免疫分析方法检测血清中Ⅰ型胶原羧基末端肽(β-C-terminaltelopeptide of typeⅠcollagen,CTx)、骨钙素(osteocalcin,OST)和骨特异性碱性磷酸酶(bone-specificalkaline phosphatase,BAP)及Ⅰ型胶原氨基端前肽(procollagen typeⅠN-terminal propeptide,PINP)的数值。结果:在乳腺癌骨转移组,CTx、OST、BAP和PINP的数值较对照组明显升高。各骨代谢指标与骨破坏性质、骨转移数量无明显相关。乳腺癌骨转移患者中位总生存时间为42.90个月,95%CI为38.02～47.78个月。中位骨转移发病时间(自确诊乳腺癌起)为63.65个月,95%CI为37.26～90.43个月。结论:CTx、OST、BAP和PINP的数值在乳腺癌骨转移组中明显升高,可作为临床随访的参考指标。     

肿瘤与胆固醇：千丝万缕低相诉

胆固醇在机体内发挥重要作用,LXR 与 SREBP2 所介导的调节通路可通过影响胆固醇合成及代谢过程,调控 胞内胆固醇稳态。而肿瘤细胞可通过代谢重编程,增强其恶性增殖、侵袭、转移和适应不利生存环境的能力,其中胆固 醇代谢重编程发挥一定作用,主要表现为肿瘤细胞内胆固醇合成水平上调及其代谢产物异常堆积。近期研究显示,肿瘤 微环境中免疫细胞也存在胆固醇代谢改变,以抑制胆固醇合成途径为靶点的治疗策略同样会干扰免疫细胞正常代谢稳态。 因此,寻找靶向胆固醇代谢途径的抗肿瘤药物,在抑制肿瘤细胞与维持免疫细胞活性之间找到平衡,是目前抗肿瘤代谢 免疫治疗中亟待解决的问题。本综述通过探究胞内胆固醇稳态调节途径、胆固醇及其代谢产物在肿瘤发生、发展中的作 用及机制,发现针对胆固醇酯、27- 羟胆固醇和 Dendrogenin A 等的调节剂可能是抗肿瘤代谢治疗的潜在靶点,其中胆固 醇酯化抑制剂阿伐麦布,在研究中显示可增强免疫系统功能,在抗肿瘤代谢治疗策略中受到关注。这种抑制肿瘤细胞, 同时调节肿瘤微环境中免疫细胞胆固醇代谢、延缓肿瘤进展和转移的抗肿瘤代谢治疗策略,可能为肿瘤患者的治疗带来新希望。     

胆固醇代谢与恶性肿瘤

已有研究证实胆固醇代谢在肿瘤发生、发展过程中发挥着重要的作用,同时也在预测恶性肿瘤预后中显示出重要的应用价值.胆固醇可以通过对恶性肿瘤患者进行恰当的风险分层,来提高肿瘤患者远期的生命质量和生存时间.     

骨代谢指标在肿瘤骨转移诊治中的应用

骨代谢指标是骨组织重塑过程中产生的一组具有相对特异性的基质裂解产物和酶类物质。近年来，临床研究认为骨代谢指标在诊断前列腺癌、乳腺癌及肺癌等骨转移方面具有一定应用价值，在一定程度上有助于判断疾病和疗效、预后评价。本文对目前常用的骨代谢指标（骨型碱性磷酸酶、I型前胶原N端／C端前肽、酸性磷酸酶5b、Ⅰ型胶原交联的N端／C端前肽）在骨转移癌诊治中的研究进行综述，探讨它们的临床应用价值。     

生长激素释放肽及其受体的异常表达在肿瘤诊治中的应用

生长激素释放肽(ghrelin)是一种胃源性肽,也被称为饥饿素,可刺激垂体释放生长激素,是一种调节能量代谢的关键多肽,以酰基化生长激素释放肽与无活性的非酰基化生长激素释放肽两种形式存在。酰基化的生长激素释放肽与生长激素促分泌素受体结合,介导多种生理功能。除了刺激食欲增加食物摄入的作用外,生长激素释放肽还可以保护心脏功能,防止肌肉萎缩,增加骨密度,调节应激与焦虑,抑制炎性细胞因子产生,生长激素释放肽及其受体成为多种疾病的潜在治疗靶点。近年来,越来越多的研究证明生长激素释放肽及生长激素促分泌素受体在多种肿瘤中异常表达,对肿瘤细胞的增殖、凋亡、自噬等功能产生直接作用;也可通过调节炎症反应、雌激素产生和代谢的间接作用,与肿瘤的发生与发展密切相关。生长激素释放肽及其受体异常表达可作为多种肿瘤诊断、疗效预测和预后评估的标志物。靶向生长激素释放肽药物也逐渐被研发,并在抗肿瘤和肿瘤患者支持治疗的临床前研究和临床试验中显示了良好疗效。本文将讨论生长激素释放肽及受体在肿瘤发生发展中的作用及其作为肿瘤标志物与治疗靶点的潜力,并对其相关药物在肿瘤患者中的应用进行综述。     

泛素异肽酶抑制剂Ⅰ抑制人类白血病K562细胞增殖和诱导凋亡的研究

目的 探讨泛素异肽酶抑制剂Ⅰ对人类白血病K562细胞增殖及凋亡的影响.方法 K562细胞经不同浓度的泛素异肽酶抑制剂Ⅰ处理,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测其对K562细胞增殖的抑制作用,AnnexinV FITC/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡率,反转录-定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测bcl-2、bax和凋亡特异性酶Caspase-3表达水平.结果 泛素异肽酶抑制剂Ⅰ能抑制K562细胞的增殖,随作用时间的延长和浓度的增加抑制作用增强.经100 nmol/L泛素异肽酶抑制剂Ⅰ处理72 h,K562细胞早期凋亡率为（15.4±1.3）％,与对照组的（4.1±0.9）％相比明显上升（P＜0.01）.用100 nmol/L的泛素异肽酶抑制剂Ⅰ处理K562细胞72 h后,Caspase-3和bax mRNA表达增高,bcl-2表达降低,与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 泛素异肽酶抑制剂Ⅰ对K562细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用,提示其可能用于治疗白血病.     

子宫内膜癌中胰岛素样生长因子系统研究进展

子宫内膜癌的发生发展与多种因素有关，现在普遍认为雌激素和孕激素通过调控一些生长因子在子宫内膜的表达，影响子宫内膜的生长分化及病理变化。目前研究较多的是胰岛素样生长因子(IGF)系统。胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、其受体(IGF-ⅠR)及其结合蛋白(IGFBP-Ⅰ)在内膜癌的发生、发展和转移过程中起着十分重要的作用，对其研究将有助于子宫内膜癌的诊疗。     

点突变p53抗原肽的预测及其与MHCⅠ类分子的结合

目的从肿瘤抗原的全长氨基酸序列中预测肿瘤抗原肽,据此指导肿瘤肽疫苗的设计和制备。方法采用基序（ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｍｏｔｉｆ）预测法,经计算机ＰＥＰＭＯＴＩＦ软件预测含点突变的小鼠ｐ５３蛋白肽,并建立一个计分系统来估测预测肽与ＭＨＣⅠ类分子结合的可能性,进一步通过ＭＨＣⅠ类分子－肽结合试验和ＭＨＣⅠ类分子－肽结合稳定性试验检测它们与ＭＨＣⅠ类分子的结合力和亲和力。结果预测了３条肽,其中ｍｐ５３Ｐ１３２Ｆ（ＬＮＫＬＦＦＱＬ）能与Ｈ－２Ｋｂ结合而不与Ｈ－２Ｄｂ结合;ｍｐ５３Ｐ２４６Ｓ（ＭＧＧＭＮＲＳＰＩＬ）和ｍｐ５３Ｐ２７０Ｃ（ＧＲＤＳＦＥＶＣＶ）既不与Ｈ－２Ｋｂ结合也不与Ｈ－２Ｄｂ结合。肽与ＭＨＣⅠ类分子之间的结合与用计分系统计算的肽积分高低有关,即高分值的肽能与相应的ＭＨＣⅠ类分子结合。结论计算机ＰＥＰＭＯＴＩＦ软件配合肽计分是简便有效的ＭＨＣⅠ类分子结合肽预测法。     

胆固醇代谢在妇科恶性肿瘤发生发展和治疗预后中作用的研究进展北大核心

卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌是妇科最常见的三种恶性肿瘤,严重威胁着女性生命健康和生活质量,其中卵巢癌恶性度最高,宫颈癌发病率最高,而子宫内膜癌发病率有上升趋势。妇科癌症的发生与年龄、激素、饮食营养、病毒感染、代谢紊乱等因素相关,目前治疗方案主要包括手术、放疗和化疗。维持胆固醇稳态是机体正常工作的必要前提,大量研究报道了胆固醇代谢在妇科肿瘤发生发展中的作用,高胆固醇水平往往与肿瘤的高分级、扩散、化疗药物耐药、更差预后等密切联系。因此,深入研究胆固醇代谢在妇科恶性肿瘤中的作用机制,将在妇科癌症的预防、早期诊断及肿瘤耐药等方面具有重要指导意义。     

IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR在肾细胞癌中的表达和临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)及其受体(IGF-ⅠR)在肾细胞癌中表达的意义。方法应用免疫组化法检测40例肾细胞癌、25例癌旁组织及10例正常肾组织中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR的表达,并对两者与组织学分级、淋巴转移和临床分期等临床资料的关系进行分析。结果 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在肾细胞癌标本中阳性率明显高于癌旁及正常组织(均P<0.01),但与肾细胞癌的分级、分期及淋巴结转移情况无相关性(均P>0.05)。结论 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在肾细胞癌的发生发展中起重要的作用,两者对肾细胞癌的早期诊断、免疫治疗或基因治疗具有一定的临床价值。     

骨转移癌患者血清PⅠCP、ⅠCTP检测的意义

目的： 探讨骨转移癌患者血清PⅠCP、ⅠCTP检测的临床意义。方法：依据骨显像和其他影像手段将80例恶性肿瘤患者分为无骨转移组(对照组)39例和骨转移组41例,采用 Soloway分级标准,将骨转移组患者再分为三个亚组：A组 骨转移灶<6个20例,B组 骨转移灶6~20个12例, C组 骨转移灶>20个或超级显像9例。所有患者空腹抽取静脉血,采用酶联免疫检测法（ELISA）测定Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PⅠCP）、Ⅰ型胶原羧基端肽(ⅠCTP)的数值。分析血清PⅠCP、ⅠCTP水平在各级骨转移组间的变化,判断PⅠCP、ⅠCTP与骨转移程度之间的相关性。结果：(1)骨转移癌患者血清PⅠCP、ⅠCTP水平较对照组升高,差异有统计学意义（P<0.01）;(2) A、B、C三组血清PⅠCP水平依次递增,组与组之间比较差异有统计学意义(P<0.01);血清ⅠCTP水平在A、B、C三组总体有依次递增趋势,C组与A、B两组差异有统计学意义(P<0.01)。(3)血清PⅠCP水平与骨转移灶数目相关性较高,相关系数为0.5320(P<0.01);ⅠCTP水平与骨转移灶数目有一定相关性,相关系数为0.4011(P<0.05)。结论：(1)血清PⅠCP、ⅠCTP水平的检测都能反映骨转移患者的病情变化,其中血清PⅠCP水平的检测临床价值较高;(2)血清PⅠCP水平与骨转移数目的相关性较高。     

IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR在肾细胞癌中的表达和临床意义

目的 探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)及其受体(IGF-ⅠR)在肾细胞癌中表达的意义.方法 应用免疫组化法检测40例肾细胞癌、25例癌旁组织及10例正常肾组织中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR的表达,并对两者与组织学分级、淋巴转移和临床分期等临床资料的关系进行分析.结果 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在肾细胞癌标本中阳性率明显高于癌旁及正常组织(均P＜0.01),但与肾细胞癌的分级、分期及淋巴结转移情况无相关性(均P>0.05).结论 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在肾细胞癌的发生发展中起重要的作用,两者对肾细胞癌的早期诊断、免疫治疗或基因治疗具有一定的临床价值.     

Ⅰ型干扰素在抑制肿瘤发生发展中的作用机制

Ⅰ型干扰素（interferon,IFN）具有抵御病毒感染和复制的功能,因而在抗病毒免疫应答中发挥关键作用。近年来的研究发现,Ⅰ型IFN在抑制肿瘤发生发展中也起重要作用,包括对肿瘤细胞的直接抑制作用,以及通过增强抗肿瘤免疫应答进而抑制肿瘤发生发展。此外,Ⅰ型IFN也是临床肿瘤治疗的重要手段,其对肿瘤放化疗和免疫治疗等均发挥重要的促进作用。同时,Ⅰ型IFN治疗的敏感性和毒副作用等问题也为IFN治疗提出了新的挑战。本文综述了Ⅰ型IFN抑制肿瘤发生发展、与抗肿瘤治疗及其面临的挑战等新近研究进展。     

骨代谢生化指标在恶性肿瘤骨转移诊断中的价值

目的:探讨溶骨性骨代谢生化指标尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTx)、血Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)定量检测诊断恶性肿瘤骨转移的价值。方法:用ELISA方法测定77例恶性肿瘤患者尿NTx和血ICTP水平。结果:骨转移组患者尿NTx和血ICTP均明显高于无骨转移组以及正常值范围(P<0.01)。骨转移患者尿NTx与血ICTP成正相关(r=0.880,P<0.01)。尿NTx诊断恶性肿瘤骨转移的灵敏度、特异度和准确度分别为82.5%、83.8%和83.2%(P<0.05)。血ICTP的灵敏度、特异度和准确度分别为87.5%、73.0%和80.6%(P<0.05)。骨转移患者尿NTx与血ICTP水平与骨转移范围成正相关(r=0.453、0.475,P<0.01),与骨痛程度无显著相关(r=0.010、0.083,P>0.05)。结论:NTx和血ICTP对恶性肿瘤患者骨转移的诊断有重要的参考意义,可协助及时诊断恶性肿瘤骨转移。     

Ⅱ相毒物代谢酶基因、致癌物代谢及与大肠癌遗传易感性研究近况

 据生物转化反应的类型,毒物代谢酶相应分为Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶。Ⅰ相代谢酶主要有细胞色素P450 (CYP) 超家族; Ⅱ相代谢酶主要有谷胱甘肽S-转移酶( GST) 、N-乙酰化转移酶(NAT ) 、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT ) 、环氧化物水解酶( EH)等。体内的致癌物一般先由Ⅰ相代谢酶氧化、还原、水解等作用,改变毒物的功能基团,使其降解或转变为亲电团而具致癌作用; Ⅱ相代谢酶则催化毒物或Ⅰ相代谢酶的代谢产物与其极性基团结合,增加其水溶性,利于排出体外,或被活化为亲电子致突变剂或致癌剂。毒物代谢酶对致癌物的代谢反应及其多 态性在大肠癌(CRC) 的发生、发展过程中起重要作用。     

肌钙蛋白和脑钠肽在蒽环类药物致心脏毒性中的预测价值

摘 要：［目的］ 探讨肌钙蛋白Ⅰ和脑钠肽评估蒽环类药物对心脏的早期毒性的价值。［方法］ 对2013年3月至2014年10月收治50例肿瘤患者,化疗方案以静脉滴注表阿霉素为主,表阿霉素总累积量300±75mg/m2,于化疗前及化疗结束后检测血浆肌钙蛋白Ⅰ和脑钠肽含量。［结果］ 全组患者中发生心脏毒性8例,发生心脏毒性患者化疗前肌钙蛋白Ⅰ和脑钠肽水平均无心脏毒性组升高,且具有统计学意义（P<0.05）。［结论］ 在监测表阿霉素心脏毒性上,肌钙蛋白Ⅰ和脑钠肽能较早期反映心脏损害。     

靶向肿瘤胆固醇代谢：机遇与挑战

胆固醇是细胞膜的重要组成成分,异常的胆固醇代谢不仅和心血管疾病密切相关,也和肿瘤的发生、发展密不可分。肿瘤细胞在侵袭和转移的过程中,需要大量的胆固醇来满足自身快速生长的物质需求。胆固醇不能在体内代谢为二氧化碳和水,参与供能。大量累积的胆固醇会代谢为不同生物功能的次级产物,参与微环境里的代谢调控和免疫调控,进一步促进肿瘤的发生、发展。在肿瘤发生、发展过程中,肿瘤细胞内或者细胞外的改变会触发胆固醇的代谢改变,从而促进肿瘤的生长。另外,微环境里的免疫细胞,也需要胆固醇来维持自身正常功能的需要,单纯的降低血清胆固醇可能会损害免疫功能,促进肿瘤生长。肿瘤细胞和免疫细胞对微环境中胆固醇的抢夺以及胆固醇的代谢产物相互之间的影响,构成了微环境中胆固醇调控的复杂体系。因此,阐明肿瘤细胞和免疫细胞胆固醇代谢的特点,是靶向胆固醇代谢的抗肿瘤策略的关键,而基于靶向胆固醇代谢的联合治疗有望提高某些特定胆固醇代谢特征的肿瘤患者疗效。     

Ⅰ期子宫内膜癌68例预后因素分析

目的分析Ⅰ期子宫内膜癌患者的预后相关因素。方法对85例Ⅰ期子宫内膜癌患者的治疗随访，卡方检验进行统计学分析分析。结果5年总生存率为90．6％，存活率在Ⅰa期100％、Ⅰb期90．25％、Ⅰc期82．41％，Ⅰa与Ⅰc相比有显著性差异；在子宫内膜样腺癌中94．03％、非子宫内膜样癌中77．78％，两者相比有显著性差异；在组织学分级中G195．45％、G295．24％、G375．00％，G1与G3相比有显著的差异，在给予激素治疗中94．83％、未给予激素治疗中81．48％、两者相比有显著性差异；在手术方式中全子宫双附件中92．50％、宫体癌根治术中88．37％，两者相比无显著性差异。结论Ⅰ期子宫内膜癌手术方式的选择并不影响预后；手术病理分期、病理类型、组织学分级及激素应用方面与预后有显著的相关性。