乙酰肝素酶mRNA表达和血管生成与胃癌发展的关系

目的　探讨乙酰肝素酶mRNA表达状况和血管生成与胃癌发展的关系。方法　应用原位杂交技术 ,检测 5 2例胃癌组织中乙酰肝素酶mRNA的表达情况 ,并用免疫组化法对全部标本用CD34抗体进行肿瘤血管内皮染色 ,计数肿瘤微血管密度 (MVD) ,分析乙酰肝素酶mRNA与MVD及其与胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和器官转移的关系。结果　胃癌组织乙酰肝素酶mRNA阳性表达 2 5例 (4 8.1% ) ,MVD平均值为 73.2± 2 2 .8;阴性表达 2 7例 (5 1.9% ) ,MVD平均值为 4 4 .8±11.9,两者之间差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。乙酰肝素酶mRNA表达和MVD与胃癌组织浸润深度、淋巴结转移有关 (P <0 .0 0 5 )。结论　乙酰肝素酶与胃癌的血管生成密切相关 ,对胃癌的生长和浸润转移有促进作用 ,乙酰肝素酶可作为反映胃癌生物学行为的客观指标。     

肝素酶在大肠癌转移中的作用

目的探讨乙酰肝素酶在大肠癌中的表达搜意义。方法应用原位杂交方法检测乙酰肝素酶mRNA在60例大肠癌组织中的定位及表达。结果60例大肠癌组织中,乙酰肝素酶mRNA阳性表达31例（51．66％）。34例大肠癌伴淋巴结转移者,其原发灶内乙酰肝素酶mRNA表达明显高于无转移组,差异有统计学意义（P〈0．01）。乙酰肝素酶mRNA表达与大肠癌组织浸润深度、淋巴结转移有关。结论乙酰肝素酶可能在大肠癌的生长、浸润和转移中起一定作用。     

乙酰肝素酶mRNA在大肠癌中的表达及意义

目的:探讨乙酰肝素酶在大肠癌中的表达及意义.方法:应用原位杂交方法检测乙酰肝素酶mRNA在45例大肠癌组织中的定位及表达.结果:45例大肠癌组织中,乙酰肝素酶mRNA阳性表达22例(48.88%).26例大肠癌伴淋巴结转移者,其原发灶内乙酰肝素酶mRNA表达明显高于无转移组,有显著差异(P＜0.01).乙酰肝素酶mRNA表达与大肠癌组织浸润深度、淋巴结转移有关.结论:乙酰肝素酶可能在大肠癌的生长、浸润和转移中起一定的作用.     

大肠癌组织中胸腺素β4 基因表达及其临床意义

 目的 探讨大肠癌组织中胸腺素胆基因的表达及其临床意义。方法 采用逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）方法，检测41例大肠癌患者肿瘤组织及正常黏膜组织中胸腺素胆基因mRNA的表达。结果 半定量RT-PCR显示所有癌组织中均有胸腺素胆mRNA表达，但在部分正常黏膜组织中表达缺失。癌组织平均表达量为0．65±0．21，正常黏膜组织为0．42±0．19（P〈0．01）。其表达与淋巴结转移和临床分期有关，在有淋巴结转移组中胸腺素胆mRNA表达（0．82±0．23）明显高于无淋巴结转移组（0．53±0．19）（P〈0．05）；C＋D期组中胸腺素胆mRNA表达（0．82±0．22）明显高于A＋B期组（0．51±0．18）（P〈0．05），与肿瘤大小、分化程度、患者性别、年龄、肿瘤部位无关。结论 大肠癌组织中胸腺素陋的表达与肿瘤的转移播散相关，胸腺素陋可作为判断大肠癌转移播散和临床分期的参考指标。     

大肠癌活化白细胞黏附分子的表达及其与肿瘤细胞增殖和血管生成的关系

目的探讨活化白细胞黏附分子（ALCAM）在大肠癌中的表达及其与大肠癌血管生成、细胞增殖的关系。方法运用流式细胞术直接免疫荧光法检测66例原发性大肠癌肿瘤组织及相应癌旁大肠黏膜组织ALCAM的表达量。ALCAM蛋白表达量以阳性率和平均荧光强度（MFI）表示。运用免疫组织化学法检测肿瘤组织CD34、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况，根据CD34的染色情况计算大肠癌组织的微血管密度（MVD），根据PCNA染色情况计算肿瘤细胞PCNA标记指数。结果大肠癌肿瘤组织ALCAM阳性率48．20±20．68，明显高于癌旁黏膜组织10．58±2．03。肿瘤组织MFI10．05±4．47，明显高于癌旁黏膜4．56±2．10（t=9．832，P〈0．001）。ALCAM的表达增强与大肠癌的Dukes分期、pTNM分期、淋巴结转移呈正相关。随着ALCAM表达增强，细胞增殖指数也随之升高（P〈0．05）。大肠腺癌ALCAM蛋白MFI与MVD呈正相关（r=0．267，P〈0．05）。而ALCAM蛋白肿瘤细胞阳性表达率与MVD未见明显相关（r=0．234，P=0．059）。结论ALCAM在大肠腺癌中表达水平明显上调，并与肿瘤细胞增殖、血管生成密切相关，提示ALCAM可能在大肠癌发生发展中起重要作用。     

COX-2和HIF-1α在肝细胞癌中的表达及意义

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肝细胞癌（HCC）中的表达及意义。方法：采用原位杂交技术检测48例HCC组织中COX-2mRNA和HIF-1αmRNA的表达，通过免疫组化sP法，用抗CD34抗体标记血管内皮细胞，检测微血管密度（MVD）。结果：COX-2mRNA在HCC中的表达显著高于正常肝组织（P〈0．05），并与肿瘤数目、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）；HIF-1αmRNA在HCC中的表达亦显著高于正常肝组织（P〈0．05），并与肿瘤分化程度、包膜形成、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）；COX-2mRNA、HIF-1αmRNA的表达均与MVD呈正相关（P〈0．05）；COX-2mRNA与HIF-1αmRNA的表达强度呈正相关（P〈0．05）。结论：COX-2和HIF-1α在HCC的发生、发展、浸润和转移中发挥重要作用，促进了血管生成，且两者具有协同效应。     

肿瘤相关巨噬细胞与胃癌血管生成及转移关系

[目的]探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润与胃癌血管生成及转移的关系。[方法]采用免疫组织化学法检测51例胃癌组织微血管密度（MVD）、TAMs和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。[结果]TAMs的表达在高分化癌组织中明显低于中-低分化组（P〈0．05）；淋巴结转移组高于无淋巴结转移组（P〈0．05）；TAMs与VEGF及MVD均呈正相关（r=0．74，P〈0．01：r=0．58，P〈0．05）。[结论]胃癌组织中TAMs在血管生成及肿瘤转移中可能起重要作用。     

COX-2mRNA、CD105mRNA在骨肉瘤中表达的临床意义

目的研究环氧合酶-2mRNA（COX-2mRNA）在骨肉瘤中的表达及其与CD105mRNA的相关性。方法应用原位杂交的方法检测人骨肉瘤中COX-2mRNA和CD105mRNA的表达，并计算CD105mRNA标记的微血管密度（MVD）。结果COX-2mRNA在骨肉瘤中表达阳性率为77.5％，COX-2mRNA的表达与外科分期和肿瘤的转移密切相关（P〈0．05）；外科分期的I期与IIb期、III期间的MVD值的差异有统计学意义（P〈0．05），而I期与IIa期、IIa期与IIb期之间的差异无统计学意义（P〉0．05）；转移组的骨肉瘤其MVD值高于未转移组，二者之间的差异有统计学意义（P〈0．05）；COX-2mRNA表达与MVD值呈正相关（P〈0．05）。结论COX-2mRNA在骨肉瘤组织中呈现高表达，其高表达可能促进了骨肉瘤新生血管的生成。     

非小细胞肺癌p53 、VEGF 、MVD 的表达及其相关性

 目的 研究p53、VEGF、MVD在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其相关性，探讨其在肺癌的发生、发展中所起的作用，及其与淋巴结转移、血管生成的关系。方法 选取外科切除术后联合放疗±化疗的NSCLC病例56例，运用免疫组化方法（SP法）检测术后病理标本中p53、VEGF和MVD的表达，并结合有无淋巴结转移、血管生成，分析三者在NSCLC中的表达及其相关性。结果 p53阳性表达率55．36％（31／56），VEGF阳性表达率57．17％（32／56）。MVD平均值为25．80±10．55。MVD值与淋巴结转移呈正相关（P〈0．001）。p53、VEGF、MVD两两比较均呈正相关（P〈0．001）。结论 p53、VEGF、MVD与NSCLC的发生、发展有关。p53、VEGF与MVD正相关，表明p53、VEGF可能参与了调控肿瘤血管生成过程，并有协同作用。MVD与淋巴结转移正相关，提示淋巴结转移与肿瘤血管生长之间可能存在一定的关系。     

胃癌组织中类肝素酶mRNA表达及与VEGF-D的关系

目的：探讨胃癌组织中类肝素酶、VEGF—D表达及其与胃癌临床病理参数及血管、淋巴管生成的关系。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法及免疫组织化学方法分别检测48例胃癌及癌旁组织中类肝素酶mRNA和VEGF—D的表达。结果：类肝素酶在胃癌组织中的阳性表达显著高于癌旁组织（P〈0．05）。在高中分化、Ⅰ～Ⅱ期的胃癌组织中类肝素酶的表达明显比低分化、Ⅲ～Ⅳ期减低（P〈0．01）。有淋巴结转移组类肝素酶表达明显比无淋巴结转移组增高（P〈0．01）。VEGF-D在胃癌组织中表达亦显著高于癌旁组织（P〈0．05），且亦与淋巴结转移有关（P〈0．05）。在类肝素酶阳性表达组VEGF—D表达显著高于类肝素酶阴性表达组（P〈0．05）。结论：类肝素酶促进了胃癌的生长、浸润及转移和血管、淋巴管生成，可作为胃癌预后的参考指标。     

乙酰肝素酶mRNA在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨乙酰肝素酶 (HPSE)mRNA在肝癌组织中的表达及其与肝癌临床病理特征和血管生成的关系。方法　以逆转录 -聚合酶链反应 (RT PCR)检测HPSEmRNA在 5 1例原发性肝细胞癌组织中的表达 ,以Ⅷ因子抗体免疫组织化学染色检测肝癌组织的微血管密度 (MVD)。结果　 5 1例肝癌组织中有 2 5例 (4 9.0 % )HPSEmRNA表达阳性。直径≥ 3cm的肝癌组织中 ,HPSE的表达阳性率(6 3.6 % ,2 1/33)明显高于直径 <3cm的肝癌组织 (2 2 .2 % ,4 /18) ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。高侵袭性肝癌组织中 ,HPSE表达阳性率 (70 .0 % ,14 /2 0 )明显高于中等侵袭性 (4 6 .7% ,7/15 )和低侵袭性肝癌组织 (2 5 .0 % ,4 /16 ;P <0 .0 5 )。微血管密度高的肝癌组织中HPSE表达阳性率 (6 2 .5 % ,2 0 /32 )明显高于微血管密度低的肝癌组织 (2 6 .3% ,5 /19;P <0 .0 5 )。结论　HPSEmRNA表达对肝癌的生长、侵袭和血管生成具有重要作用。     

乙酰肝素酶在胆囊癌中的表达及临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（heparanase,Hpa）在胆囊癌中的表达及对预后的影响。方法：用免疫组化方法检测38例手术切除的胆囊癌标本中Hpa的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果：Hpa在胆囊癌,癌旁组织以及正常胆囊黏膜组织中表达率分别为63．2％,23．6％和0（P〉0．05）。单因素分析显示Hpa的表达增高与肿瘤分期晚（P=0．007）,淋巴结转移（P=0．040）以及肿瘤浸润深度（P=0．016）密切相关。高表达Hpa的患者3年生存率较低表达患者明显降低（20．8％VS50．0％,P=0．001）。多因素分析显示Hpa的表达不是胆囊癌预后的独立因素（P〉0．05）。结论：Hpa在胆囊癌中表达增高,并与患者预后呈负相关。Hpa的表达增高可以部分解释胆囊癌富于浸润和转移的生物学行为。     

结直肠癌组织中肝素酶mRNA基因表达及其临床意义

目的:探讨结直肠癌组织中肝素酶mRNA表达及其与结直肠癌临床病理参数的关系。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及原位杂交技术检测62例结直肠癌组织及41例癌旁组织中肝素酶mRNA的表达。结果:肝素酶mR-NA在结直肠癌组织中的阳性表达明显高于癌旁组织(P<0·05),且其表达与结直肠癌Dukes分期、淋巴结转移有关(P<0·05)。结论:肝素酶促进了结直肠癌的生长、浸润及转移,与预后不良的病理特征有关。     

乙酰肝素酶基因表达与胃癌临床病理特点的关系

目的探讨乙酰肝素酶基因(HPAmRNA)在胃癌中的表达及其与临床病理因素之间的相互关系。方法选用43例胃癌组织和10例癌旁正常胃组织,用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测标本中HPAmRNA的表达,并结合患者临床病理指标进行分析。结果43例胃癌中,29例HPAmRNA表达阳性,其阳性率显著高于癌旁正常胃组织(P=0.013)。HPAmRNA的表达与TNM分期、有无浆膜浸润、淋巴结转移、远处转移以及与肿瘤大小有相关性(P<0.05);与患者年龄、性别、肿瘤所在部位、肿瘤的Borrmann分型、组织学类型、分化程度、腹膜转移和肝转移无相关性(P>0.05)。结论HPAmRNA阳性表达的胃癌有较高的侵袭转移性,HPA可能是胃癌侵袭转移中的一个重要酶,可能与胃癌的淋巴结转移有关。     

Expression of heparanase in renal cell carcinomas: implications for tumor invasion and prognosis

PURPOSE: Heparanase activity has been detected in many malignant tumors, showing a correlation with the metastatic potential. The present study was undertaken to investigate the expression of heparanase and its prognostic significance in renal cell carcinomas (RCC). EXPERIMENTAL DESIGN: Nineteen RCCs and 6 nonneoplastic renal tissues were analyzed for heparanase mRNA expression by real-time PCR. Heparanase protein expression was semiquantitatively investigated by immunohistochemistry in 70 RCCs. Involvement of heparanase in the invasiveness of RCC cell lines, 786-O and Caki-2 cells, was examined by down-regulating the gene expression with small interfering RNA (siRNA) using the Matrigel invasion assay. RESULTS: The expression level of heparanase mRNA was significantly higher in clear cell RCCs than in papillary RCCs, chromophobe RCCs, and nonneoplastic renal tissues. Heparanase was predominantly immunolocalized to cell surface and cytoplasm of clear cell RCCs and mean expression levels of heparanase were significantly higher in clear cell RCCs than in papillary and chromophobe RCCs. The protein expression levels were positively correlated with primary tumor stage, distant metastasis, and histologic grade. Targeting of heparanase mRNA expression in 786-O and Caki-2 cells with siRNA down-regulated the mRNA expression and inhibited the Matrigel invasion by these cells, whereas nonsilencing siRNA showed no effect. Multivariate Cox analysis revealed that elevated heparanase expression was a significant and an independent predictor of disease-specific survival (odds ratio, 8.814; P = 0.019). CONCLUSIONS: These data suggest that heparanase plays an important role in invasion and metastasis and silencing of the gene might be a potential therapeutic target in clear cell RCCs.     

Heparanase mRNA and Protein Expression Correlates with Clinicopathologic Features of Gastric Cancer Patients: a Metaanalysis

Background: Heparanase is believed to be involved in gastric carcinogenesis. However, the clinicopathologic features of gastric cancer with high heparanase expression remain unclear. Aim : The purpose of this study was to comprehensively and quantitatively summarize available evidence for the use of heparanase mRNA and protein expression to evaluate the clinicopathological associations in gastric cancer in Asian patients by meta-analysis. Materials and Methods: Relevant articles listed in MEDLINE, CNKI and the Cochrane Library databases up to MARCH 2015 were searched by use of several keywords in electronic databases. A meta-analysis was performed to clarify the impact of heparanase mRNA and protein on clinicopathological parameters in gastric cancer. Combined ORs with 95%CIs were calculated by Revman 5.0, and publication bias testing was performed by stata12.0. Results: A total of 27 studies which included 3,891 gastric cancer patients were combined in the final analysis. When stratifying the studies by the pathological variables of heparanase mRNA expression, the depth of invasion (633 patients) (OR=4.96; 95% CI=2.38-1.37; P<0.0001), lymph node metastasis (639 patients) (OR=6.22; 95%CI=2.70–14.34, P<0.0001), and lymph node metastasis (383 patients) (OR=6.85; 95% CI=2.04-23.04; P=0.002) were all significant. When stratifying the studies by the pathological variables of heparanase protein expression, this was the case for depth of invasion (1250 patients) (OR=2.76; 95% CI=1.52–5.03; P=0.0009), lymph node metastasis (1178 patients) (OR=4.79 ; 95% CI=3.37-6.80, P<0.00001), tumor size (727 patients) (OR=2.06 ; 95% CI=1.31-3.23; P=0.002) (OR=2.61; 95% CI=2.09-3.27; P=0.000), and TNM stage (1233 patients) (OR=6.85; 95% CI=2.04-23.04; P=0.002). Egger’s tests suggested publication bias for depth of invasion, lymph node metastasis, lymph node metastasis and tumor size of heparanase mRNA and protein expression. Conclusions: This metaanalysis suggests that higher heparanase expression in gastric cancer is associated with clinicopathologic features of depth of invasion, lymph node metastasis and TNM stage at mRNA and protein levels, and of tumor size only at the protein level. Egger’s tests suggested publication bias for these clinicopathologic features of heparanase mRNA and protein expression, and which may be caused by shortage of relevant studies. As a result, although abundant reports showed heparanase may be associated with clinicopathologic features in gastric cancer, this meta-analysis indicates that more strict studies were needed to evaluate its clinicopathologic significance.