乳腺癌中ERα及ERβ的表达与C-erbB-2表达关系的研究

 目的 研究ERα阳性表达的乳腺癌组织中ERβ蛋白的表达与C-erbB-2蛋白表达情况，探讨ERβ亚型表达的变化与内分泌治疗抵抗之间的关系，为乳腺癌临床内分泌治疗方案的确定提供更确切的理论依据。方法 对83例乳腺癌患者，用免疫组化法检测组织中ERα的表达，同时检测ERα阳性组织中原癌蛋白C-erbB-2及ERβ表达的变化。结果 48例ERα阳性的乳癌组织中，C-erbB-2表达阳性的乳腺癌中，ERβ的表达量显著升高（P＜0.001）。结论 ERβ高表达与内分泌治疗的耐药表现有关，检测ERβ的表达水平可作为另一预测内分泌治疗效果的有用指标。     

ERα和ERβ在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:观察ERα和ERβ蛋白表达与乳腺癌临床病理参数的相关性及临床意义。方法:收集散发性乳腺癌标本214例,乳腺纤维腺瘤组织25例,应用SP免疫组化法检测ERα和ERβ蛋白的表达情况,并分析与乳腺癌患者临床指标及病理参数的相关性。结果:乳腺癌中ERα、ERβ蛋白表达阳性率分别为56.5%（121/214）、62.1%（133/214）,乳腺纤维腺瘤中ERα、ERβ蛋白表达阳性率分别76.0%（19/25）、84.0%（21/25）,与乳腺纤维腺瘤组织比较,乳腺癌组织ERα蛋白阳性表达率无差异,ERβ蛋白阳性表达率显著低于乳腺纤维腺瘤组织（P=0.031）。在乳腺癌组织中,ERα蛋白表达水平与患者年龄、病理类型、临床分级及淋巴结转移、HER-2、p53蛋白表达均未见相关性,与PR蛋白表达正相关（P<0.000 1）。 ERβ蛋白表达与患者年龄和绝经状态相关,在不同的病理类型中,浸润性小叶癌的ERβ蛋白表达阳性率明显高于其它类型肿瘤（P=0.029）;ERβ蛋白表达与临床分级、淋巴结转移情况、HER-2、p53蛋白表达比较均未见相关性。生存分析发现,ERα和ERβ蛋白表达对乳腺癌患者总体生存期未见显著影响,ERα和ERβ均阳性表达的乳腺癌患者,OS时间明显延长（P<0.05）。结论:ERα、ERβ蛋白在乳腺癌组织的异常表达与患者年龄、绝经状态、病理类型相关,二者协同表达对于乳腺癌的发生和发展更具指导意义。     

120例乳腺癌中雌激素受体、孕激素受体及癌基因的表达与临床病理因素相关性分析

目的：探讨乳腺癌组织中C-erbB-2和ER,PR表达及其与临床病理关系。方法：采用免疫组化SP法,检测120例乳腺癌组织中C-erbB-2,ER,PR表达,分析它们之间的表达关系及其临床病理意义。结果：C-erbB-2阳性率在ER阳性组为47.60%,在ER阴性组为69.40%;C-erbB-2阳性率在PR阳性组为50.70%,在PR阴性组为69.40%;C-erbB-2总阳性率为60.83%,在无淋巴结转移组为48.55%,有淋巴结转移组为70.69%。结论：C-erbB-2与ER,PR表达呈负相关,而与淋巴结转移呈正相关;C-erbB-2过度表达预示乳腺癌预后不良。     

乳腺癌组织中C-erbB-2与雌激素和孕激素受体的关系及意义

目的:探讨乳腺癌组织中C-erbB-2和ER、PR表达关系及其临床病理意义.方法:采用免疫组化SP法,检测147例乳腺癌组织中C-erbB-2、ER、PR表达,分析它们之间的表达关系及其临床病理意义.结果:C-erbB-2阳性率在ER阳性组为47.76%,在ER阴性组为70%;C-erbB-2阳性率在PR阳性组为51.25%,在PR阴性组为70.15%;C-erbB-2总阳性为59.86%,在无淋巴结转移组为48.65%,有淋巴结转移组为71.23%.结论:C-erbB-2与ER、PR的表达呈负相关,而与淋巴结转移呈正相关;C-erbB-2的扩增和过度表达预示乳腺癌对某些治疗方案不敏感及预后不良.     

雌激素受体亚型对乳腺癌MCF-7细胞生长及微环境中Th平衡的影响

目的:研究雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型对人乳腺癌细胞MCF-7的生长及Th1/Th2类细胞因子分泌的影响。方法:采用RNA干扰技术沉默MCF-7细胞中ERα或ERβ的表达,获得ERα/ERβ不同表达状态的MCF-7细胞。应用MTT法、流式细胞术、RT-PCR法分别检测MCF-7细胞的增殖、细胞周期和凋亡抑制基因的表达,ELISA法检测细胞上清中IFN-γ和IL-4的分泌水平。结果:经RNA干扰后MCF-7细胞的ERα或ERβ蛋白表达水平分别下降了(77.7±3.3)%和(68.3±2.1)%。与对照组相比,ERα基因沉默后,MCF-7细胞生长减慢(P<0.05),受阻于G0～G1期,凋亡抑制基因XIAP的表达水平降低为对照组的(43.0±2.0)%,IFN-γ分泌水平增加至对照组的(1.89±0.34)倍;ERβ基因沉默促进MCF-7细胞的生长(P<0.05),S期细胞比例增加,凋亡抑制基因Bcl-2、Bcl-xl、XIAP的表达水平分别升高至对照组的(1.28±0.21)、(1.61±0.32)和(1.65±0.29)倍,IFN-γ分泌水平降低为对照组的(28.0±4.0)%。结论:ER亚型的表达状态可影响MCF-7细胞的生长,并通过调节IFN-γ的自分泌水平诱导微环境发生Th偏移。     

乳腺癌组织中C-erbB-2与雌激素和孕激素受体的关系及意义

目的:探讨乳腺癌组织中C-erbB-2和ER、PR表达关系及其临床病理意义。方法:采用免疫组化 SP法。检测147例乳腺癌组织中C-erbB-2、ER、PR表达,分析它们之间的表达关系及其临床病理意义。结果:C- erbB-2阳性率在ER阳性组为47．76％,在ER阴性组为70％;C-erbB-2阳性率在PR阳性组为51．25％,在PR阴性组为70．15％;C-erbB-2总阳性为59．86％,在无淋巴结转移组为48．65％,有淋巴结转移组为71．23％。结论:C- erbB-2与ER、PR的表达呈负相关,而与淋巴结转移呈正相关;C-erbB-2的扩增和过度表达预示乳腺癌对某些治疗方案不敏感及预后不良。     

乳腺癌组织中AIB-1蛋白表达与临床病理指标的相关性

目的探讨乳腺癌组织中AIB-1的表达与临床病理指标的关系。方法采用免疫组织化学方法检测218例乳腺癌组织、45例正常乳腺组织、45例良性乳腺病变组织中AIB-1表达情况,并结合乳腺癌患者的临床病理资料进行统计分析。结果乳腺癌组织中AIB-1过表达率（54.59％）显著高于正常乳腺组织（22.22％）和乳腺良性病变组织（33.33％）（P=0.000）。AIB-1在乳腺癌组织学分级Ⅲ级组过表达率（63.39％）显著高于Ⅰ级组（18.18％）和Ⅱ级组（48.42％）（P=0.004）。AIB-1在腋淋巴结转移＞3个组中的过表达率（73.47％）显著高于腋淋巴结转移≤3个组（49.11％）（P=0.003）。乳腺癌组织中,AIB-1过表达率在ER阳性组（59.26％）、阴性组（46.99％）间的差异无统计学意义（P=0.077）,PR阳性组（59.48％）、阴性组（49.02％）间的差异无统计学意义（P=0.122）,而HER-2阳性组的AIB-1过表达率（64.08％）显著高于阴性组（46.08％）（P=0.008）。结论乳腺癌中AIB-1过表达与肿瘤的恶性程度密切相关,提示可能预后不良。AIB-1是一个重要的预测他莫昔芬疗效的指标。     

新的雌激素受体ERβ在乳腺癌中的研究进展

新的雌激素受体ERβ解答了单一雌激素受体ERα参与乳腺癌的发生、发展及预后不能解释的部分问题。近年来，有关ERβ在乳腺癌中的作用的研究在国外形成了一个新的热点。ERβ可能参与了乳腺癌的发生、内分泌治疗耐药及预后等各方面。     

散发性乳腺癌中MTA1表达与ERα甲基化关系的研究

目的:通过甲基化特异性PCR和免疫组化研究女性散发性乳腺癌中ERα基因启动子区甲基化和MTA1蛋白表达的相关性。方法:甲基化PCR研究102例散发性乳腺癌ERα启动子甲基化情况,免疫组化研究其MTA1蛋白表达情况。结果:乳腺癌组织中ERα启动子甲基化率为37.3%,乳腺癌组织中MTA1表达率为29.4%,高于其在癌旁正常乳腺组织中的表达(P<0.05),MTA1表达和ERα启动子甲基化均与乳腺肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移相关(P<0.05),且乳腺癌中ERα启动子甲基化与MTA1阳性表达呈正相关(P<0.05)。结论:女性散发性乳腺癌中ERα基因启动子甲基化与MTA1表达升高密切相关,其在乳腺癌发展过程中可能起重要作用。     

乳腺癌组织中ERβ及其异构体ERβ1、ERβcx的表达及其临床意义

目的 探讨雌激素受体β（ERβ）及其异构体（ERβ1、ERβcs）在人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性与阴性乳腺癌组织中的表达差异,分析其与雌激素受体α（ERα）、孕激素受体（PR）表达及临床分期和腋窝淋巴结状况的关系。方法采用简单随机抽样的方法选择中山大学附属第一医院2004年12月至2007年12月收治的HER-2高表达（卅）51例与无表达（一）53例乳腺浸润性导管癌病例,分别检测乳腺癌组织的ERα、ERβ、ERβ1、ERβcx及PR表达水平,分析其相互关系及与肿瘤临床分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性。采用x^2检验对HER-2（卅）组与（一）组淋巴结表达情况进行对比分析,对HER-2（卅）及HER-2（一）组内各指标采用Spearman相关性分析。结果 在HER-2（卅）与（一）两组中临床分期及淋巴结转移率差异均无统计学意义（P〉0．050）;HER-2（卅）组ERα、ERβ1、ERβcx、PR的阳性表达率均低于HER-2（一）组,差异均有统计学意义（P〈0．050）。HER-2（卅）组中,ERβ1与ERα的表达、ERβcx与PR的表达均呈正相关（P〈0．050）,但ERG、ERβ1及ERβx均未显示与淋巴结转移状况及临床分期相关（P〉0．050）。HER-2（一）组中,HEβ1及ERβcx的表达均与ERα、ERβ1、ERβ、PR呈正相关（P〈0．050）,但ERα、ERβ、ERβ1及ERβcx均与淋巴结转移情况及临床分期无显著相关性（P〉0．050）。结论 ERβ1和ERβcx可能作为乳腺癌预后良好的指标,有必要进一步研究其与乳腺癌治疗后的生存关系。     

乳腺癌 EphA2,ERα 和 ERβ 蛋白的表达及意义简

目的：研究EphA2,ERα和ERβ等在乳腺癌中的表达及意义。方法：用免疫组织化学SP法检测130例乳腺癌组织中EphA2,ERα和ERβ表达水平及与临床病理因素的关系。结果：EphA2,ERα和ERβ在130例乳腺癌组织中的阳性率分别为72．31％,63．08％和53．08％。EphA2在乳腺癌的阳性表达率与临床分期、淋巴结转移和组织学分级显著相关（P〈0．05）。ERα的阳性表达率与各临床病理因素均无显著相关（P〉0．05）。ERβ的阳性表达与组织学分级显著相关（P〈0．05）。EphA2的阳性表达率在乳腺癌ERα阴性组显著高于ERα阳性组（P〈0．05）。EphA2在乳腺癌中表达的阳性率与ERβ在乳腺癌中的阳性率呈显著性相关（P〈0．05）,即EphA2表达的阳性率随着ERβ阳性率的增高呈升高趋势。结论：乳腺癌的发生发展与E—phA2,ERα和ERβ有关。可通过联合检测它们在乳腺癌中的表达来评估乳腺癌的生物学行为、指导临床用药和预测预后。     

新的雌激素受体ERβ在乳腺癌中的研究进展

新的雌激素受体ERβ解答了单一雌激素受体ERα参与乳腺癌的发生、发展及预后不能解释的部分问题.近年来,有关ERβ在乳腺癌中的作用的研究在国外形成了一个新的热点.ERβ可能参与了乳腺癌的发生、内分泌治疗耐药及预后等各方面.     

CyclinE在乳腺癌中的表达及与临床病理特征、ER、PR的关系

１９９１年Ｋｏｆｆ首先报道了细胞周期素Ｅ（Ｃｙ－ｃｌｉｎＥ）,它在Ｇ１中期开始合成,Ｇ１末期达到高峰,降解发生在Ｓ期。对ＣｙｃｌｉｎＥ的研究逐渐揭示了Ｃｙ－ｃｌｉｎＥ 基因结构功能及在肿瘤发展中的作用,Ｃｙ－ｃｌｉｎＥ在许多不同的癌肿中有异常表达,且与肿瘤的预后有相当密切的关系。而它的表达与乳腺癌的临床分期、组织学分型。组织学分级、淋巴结转移、ＰＲ表达均无关,而与ＥＲ表达呈负相关。１材料与方法１．１标本资料来源 收集我院１９９７年１０月～１９９８年１２月女性乳腺良性病变 ２４例（其中小叶增生 １１例…     

雌激素受体β在乳腺癌他莫昔芬内分泌治疗耐药中的作用

目的：探讨雌激素受体β（estrogen receptor β,ERβ）的表达与乳腺癌他莫昔芬（tamoxifen,TAM）内分泌治疗耐药的相关性及其机制。方法：以前期构建的ERα/ERβ不同表达的人乳腺癌MCF-7细胞株\[M/HK（阴性对照）、M/siα（ERαlow/ERβhigh）、M/siβ（ERαhigh/ERβlow）细胞\]为研究对象,MTT法评估乳腺癌细胞对TAM的耐药性;用半定量RT-PCR法检测细胞中耐药相关基因MDR1、TOPOⅡ、LRP和GST-π的mRNA表达水平,用Western blotting法检测细胞中耐药相关信号通路MAPK、PI3K/Akt的p-ERK、p-Akt蛋白表达水平。结果：与对照组MCF-7细胞相比,MCF-7细胞中的ERβ高表达可促进高浓度TAM（1、5、10 μmol/L）对MCF-7细胞增殖的抑制作用\[（45.788 ± 1.641）% vs （24.288±1.170）%,（57.899±1.583）% vs（31.499±1.978）%,（59.853 ±1.648）% vs（38.039±1.482）%;均P<0.05 ）\],该抑制作用与TAM浓度呈剂量依赖性。ERβ高表达可显著抑制MCF-7细胞耐药基因MDR1、TOPOⅡ、LRP的 mRNA表达水平（0.431±0.032 vs 0.932±0.083,0.234±0.008 vs 0.391±0.002,0.47±0.028 vs 0.586±0.036;均P<0.05);可显著下调Akt和ERK蛋白的磷酸化水平（0224±0.006 vs 0.437±0.007,0.367±0.015 vs 0.756±0.039;均P<0.05)。结论： ERβ表达水平可影响乳腺癌细胞MCF-7对TAM的耐药性,该作用机制可能与耐药基因的表达及PI3K/ AKT、MAPK信号通路激活有关。     

原发性乳腺癌组织中雄激素受体的表达及其与临床病理指标的关系

目的探讨雄激素受体（AR）在原发性乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌临床病理指标的关系。方法采用免疫组织化学方法检测520例原发性乳腺癌患者肿瘤组织中AR、ER、PR、HER-2、Ki-67的表达情况,并结合患者年龄、月经状态,淋巴结转移情况、肿瘤大小、病理类型、TNM分期以及肿瘤组织学分级等临床病理指标进行分析。结果乳腺癌组织中AR的阳性率为81.3%,肿瘤越小者AR的阳性表达率越高（P=0.000）,组织学分级越低者AR的阳性表达率越高（P=0.029）,ER、PR阳性表达越强者AR的阳性率越高（P=0.000,P=0.000）。AR的表达与年龄、淋巴结转移、病理类型、脉管瘤栓、TNM分期、HER-2及Ki-67等无关。结论AR在乳腺癌组织中广泛表达,是乳腺癌恶性程度低、预后良好的指标;对AR阳性患者有望通过针对AR的途径来给予治疗。     

雌激素受体β蛋白在乳腺癌中表达的意义

目的:检测乳腺癌组织中雌激素受体β(ERβ)蛋白的表达情况,并分析其与乳腺癌临床病理特性的关系。方法:采用免疫组化法检测96例乳腺癌组织中ERβ蛋白的表达情况。结果:ERβ蛋白在96例乳腺癌组织标本中的阳性表达率为75·0%(72/96),癌旁组织中的阳性表达率为90·5%(57/63),二者差别具有显著性(P<0·05);ERβ蛋白表达水平与患者乳癌组织中的ERα蛋白水平、PR蛋白水平及组织学分级相关(P<0·05),与年龄、肿瘤大小、腋淋巴结转移、病理分型、绝经状态无关(P>0·05)。结论:ERβ在乳腺癌癌旁组织内广泛表达,在癌组织内亦有表达,但阳性表达率低于癌旁组织;ERβ蛋白的阳性表达可能是乳腺癌预后良好的一项参考指标。     

雌激素受体亚型α和β在乳腺癌中的表达及临床意义

<正>乳腺癌发病年龄日趋年轻化,发病率也逐年上升[1],预计到2030年,世界范围内乳腺癌的发病和死亡人数将分别达到264万和170万,在这些癌症新病例中,预计大多数将发生在发展中国家,尤其是印度和中国[2]。乳腺癌是激素依赖性肿瘤,雌激素信号传导通路在乳腺癌的发生发展过程中起着重要的作用[3]。雌激素受体(estrogen receptor,ER)表达阳性的     

乳腺癌HER-2和ER表达与生存期相关性的研究

目的:研究乳腺癌HER2、ER与生存期的关系,探讨其成为乳腺癌预后指标的可行性。方法:采用免疫组化检测185例乳腺癌标本的HER2和ER的表达,并对其生存时间随访。结果:①有10年内预后随访资料者120例,占总人数的64.9％;其中死亡28例,占15％;失访65例,占35.1％。②HER2、ER的阳性总表达率分别为:57.8％和64.3%。③HER2和ER各级表达与生存率曲线比较,统计学有显著差异,P均小于0.01。HER2与生存率呈负相关,ER与生存率呈正相关。④单变量分析,HER2是一个危险因素,可使生存时间缩短(P<0.01),OR值为1.566。ER是一个保护因素,它的高表达预示生存期长(P<0.01),OR值为0.416。⑤HER2联合ER多变量分析,只有ER有显著意义(P=0.002)。⑥HER2与ER表达呈负相关。结论:HER2和ER均是乳腺癌独立的预后指标。HER2高表达提示预后不良,ER高表达预示患者有较高的生存率和较长的生存期。     

PPARγ及其配体与乳腺癌

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorsγ,PPARγ)是Ⅱ型核激素受体超家族中一员,激活后可诱导乳腺癌、胃癌、胰腺癌等肿瘤细胞分化,并抑制其恶性增殖、诱导细胞凋亡、抑制血管生成和降低肿瘤侵袭能力,具有潜在的抗肿瘤作用,有望成为治疗的新途径.现就PPARγ和其配体与乳腺癌的关系进行综述.