重组活化因子Ⅶ的临床应用进展

近年来，重组活化因子Ⅶ(rFⅦa)已被成功地应用于有因子Ⅷ或因子Ⅸ抑制物的血友病患者，并用于其他凝血酶生成障碍性出血性疾病。在有抑制物的血友病患者重大手术时，剂量为90-120μg／kg的rFⅦa在第1个24小时内每2小时给药一次可以达到满意疗效，同样的剂量也可以用于家庭治疗。已有一些个案报道表明rFⅦa可以用于重度血小板减少症和血小板功能缺陷症病人出血的治疗，但还需要随机对照研究来加以证实。rFⅦa还可以用于大手术和严重创伤病人的止血，在肝移植病人中可以减少对输血的需求，但还需要随机研究来进一步确证。据报道在大于170000次标准剂量的rFⅦa给药中，只有少数血栓现象发生，证明rFⅦa有良好的安全性。     

重组人凝血因子Ⅶa治疗急性早幼粒细胞白血病合并重度出血八例报告并文献复习北大核心CSCD

出血是初治急性早幼粒细胞白血病（APL）患者首要死亡原因.白细胞升高、血小板减少及弥散性血管内凝血（DIC）使APL患者出血风险增高.初治APL患者合并DIC的比例高达77.6％.重组人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）已被批准用于治疗凝血因子Ⅷ（FⅧ）或FⅨ抑制物阳性的血友病、获得性血友病、先天性凝血因子Ⅶ缺乏症及血小板无力症等.2012年10月至2014年4月,我们应用rFⅦa治疗8例合并重度出血且常规止血措施无效的APL患者,报告如下.     

rFⅦa治疗先天性FⅦ缺乏症

去年前,使用重组因子Ⅶa(rFⅦa)的病人数在增长着,包括从有FⅧ抑制剂血友病病人到先天性因子Ⅶ缺乏症病人。本文提供了在先天性疾病中应用rFⅦa的临床经验。病例1.一名22岁妇女,在其首次怀孕,患有rFⅦa缺乏症(FⅦ:C=6％,FⅦ:Ag=10％),使用rFⅦa治疗做剖腹产手术准备,在初期病人接受15Mcg/Kg/b.w。 随后两天每6小时使用10Mcg/Kg/b.w。Ⅶ因子达到止血水平,而且剖腹产手术后亦没有出血问题。病例2.一名55岁妇女,月经过多,有FⅦ缺乏症状(FⅦ:C=7％,FⅦ:Ag=8％),妇科专家开始用抗纤维蛋白     

两种剂量的rFⅦa(Novosexen)在有抑制剂并进行外科手术的血友病患者中前瞻性随机试验

重组因子Ⅶa(rFⅦa;Novo Seven;Novo Nordisk)在治疗有抑制剂的血友病患者时被证明是有效的。本前瞻性双盲试验比较了rFⅦa(35μg/Kg和90μg/Kg)在选择性手术期间及其后其启动和维持止血的效果。有抑制剂的血友病患者(FⅧ,n=26,FⅨ,n=3)在切口前立即及手术中由于需要:在48小时内每2小时及在以后的3天每2～6小时接受rFⅦa一次。在手术期间及关闭伤口后的0、8、24及48小时以及第3、4、5天对止血效果进行评价。5天后打开标记rFⅦa(90μg/Kg)用以维持。手术中达到止     

重组活化因子Ⅶ的研究进展

近年,重组活化因子Ⅶ(rFⅦa)已成功应用于有Ⅷ因子或Ⅸ因子抑制物的血友病病人出血性疾病的治疗,本文就此作一综述.     

重组活性Ⅶ因子治疗18例危重出血患者临床疗效分析

目的 寻找一种快速有效的止血方法,降低危重出血患者的死亡率.方法 对18例由于各种原因引起的危重出血患者应用重组活性Ⅶ因子(rFⅦa)进行治疗并回顾性分析其临床疗效.结果 18例危重出血患者中,13例治愈,3例显效,2例无效,临床总有效率达88.89%.其中6例DIC患者,应用rFⅦa 12 h内PT、APTT、纤维蛋白原恢复正常;13例可评价出血量患者,应用rFⅦa后出血迅速停止,最快起效时间为10 min.结论 rFⅦa可以迅速控制出血,对凝血异常、血小板减少、病理产科等多种原因引起的危重出血均有效,在常规处理无效时,应用rFⅦa可以减少患者死亡率.     

基因重组活化凝血因子Ⅶ(rF Ⅶa)制品的初步临床应用

目的:观察rFⅦa在严重出血患者的应用效果。方法和结果　①1例严重肝病并发感染导致DIC发生的 患者,经抗感染、抗凝、补充凝血因子等措施后,出血症状仍无好转。经使用rFⅦa80μg/kg(总剂量3.6mg)后,出血 症状改善;②1例肝硬化、原发性肝癌拟行原位肝移植,术前凝血指标差,术中使用rFⅦa制品80μg/kg(总剂量4. 8mg),术中失血约2000ml,术中输血400ml,血浆200ml,单采血小板1U,顺利完成移植;③1例急性坏死性胰腺炎, 反复8次开腹行坏死性胰腺切除、脓肿引流、小肠切除和外科手术止血,其间使用了大量全血、PCC、FFP和单采血小 板,但出血继续加剧。有对有关止凝血指标进行等检测分析后,第1次在30min内将rFⅦa4.8mg输入,出血减少, 12h后观察到又有出血,再次给予rFⅦa4.8mg静注,出血停止。结论　笔者观察的3例出血患者在使用rFⅦa后 表现出很好的止血效果,整个给药过程没有发现特殊的不良反应。     

3例中枢神经系统出血并有Ⅶ因子缺乏症的病人应用重组活性因子Ⅶ的疗效

背景本研究的目的是测试不同出血病症重组活性因子Ⅶ(rFⅦa)对止血功能改善的作用,评估此产品的临床指征和功效。病例报道在17个月期间,用rFⅦa治疗了3例中枢神经系统出血合并因子Ⅶ缺乏症(21％,40％,27％)的病人。病例     

3例中枢神经系统出血并有Ⅶ因子缺乏症的病人应用重组活性因子Ⅶ的疗效[英]／Huang WY…／／Transfusion

背景本研究的目的是测试不同出血病症重组活性因子VK(rFⅦa)对止血功能改善的作用，评估此产品的临床指征和功效。病例报道在17个月期间，用rFⅦa治疗了3例中枢神经系统出血合并因子Ⅶ缺乏症(21％，40％，27％)的病人。病例A从30英尺高处摔下，病例B遭遇车祸，病例C患有脊髓血肿。3例病人都没有出血倾向史，在最初用新鲜冰冻血浆治疗失败后，都使用了rFⅦa。     

用重组因子Ⅶa家庭治疗有抑制剂的病人:一家血友病中心治疗的经验总结

重组FⅦa(rFⅦa,Novoseven,Novonordisk,丹麦)最近在意大利获执照可在医院治疗有抑制剂的病人。在本研究设计中,作者将rFⅦa扩大到关节积血和血肿病人的家庭治疗,这些病人曾经在医院接受该药治疗且是没有副作用的。研究的目的是评价在家庭条件下使用固定剂量rFⅦa的治疗方案的有效性和可行性。记录9例有抑制剂的病人(都患有严重甲型血友病,但一例产后得病。平均年龄35岁,范围27～62岁)在偶     

重组因子Ⅸ的临床评价

重组因子Ⅸ(rFⅨ)的药物动力学、安全性和有效性在以前治疗过的和未治疗过的乙型血友病人中已做出评价。在以前未治疗过的56例病人研究中,总计有1070次出血,需要输注rFⅨ1514次。1070次出血异外的80％经rFⅨ输注一次后得以止血。剩下的大部分需要1次以上输注者不是大出血就是复杂出血。1514次输注的87％经医师或病评价为反应极好或好。这     

儿童血小板功能障碍性疾病18例临床分析

目的探讨儿童血小板功能障碍性疾病的诊断和治疗。方法1996年1月~2004年6月经我院儿科确诊的儿童血小板功能障碍性疾病18例,男10例,女8例,年龄3月~14岁。回顾总结分析其临床特点。结果18例儿童血小板功能障碍性疾病男女发病率无明显差异,临床表现主要为出血,出血时间延长火血块收缩异常,血小板功能异常。结论本组病例以血小板无力症为主,确诊依靠血小板功能的特殊检查。rFⅦa及骨髓移植已用于治疗。     

重组活化凝血因子Ⅶ在脑出血早期应用疗效的系统评价

目的：评价重组活化凝血因子Ⅶ在脑出血早期治疗中的疗效及安全性。方法计算机检索Pubmed、Medline、Web of knowledge、万方、CHKI等中外文献数据库，收集有关重组活化凝血因子Ⅶ在脑出血早期应用的随机对照试验。对纳入的文献按Cochrance系统评价方法进行质量评估，使用Revman5软件对文献数据进行整理分析。结果共纳入7篇研究，共1493例患者。Meta分析发现，剂量为40μg/kg的rFⅦa治疗组与对照组比较，脑出血患者的病死率明显降低（P〈0.05），血肿增加量差异无统计学意义，神经功能恢复明显改善（P〈0.05），不良事件发生差异无统计学意义。剂量为80μg/kg的rFⅦa治疗组与对照组，脑出血患者血肿增加量明显减少（P〈0.05），病死率、神经功能恢复以及不良事件发生差异均无统计学意义。结论脑出血早期治疗中应用剂量为40μg/kg的rFⅦa可明显降低患者病死率，改善患者预后。剂量为80μg/kg的rFⅦa治疗可减少血肿扩大发生，同时rFⅦa具有良好的安全性。     

人重组活化因子Ⅶa在难治性产后出血患者中的应用价值

【目的】探讨重组活化人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）对难治性产后出血患者的凝血功能影响。【方法】对12例难治性产后出血患者在注射rFⅦa （90μg/kg于2～5 min内缓慢静脉注射）前和治疗后2 h进行疗效评估,观察患者凝血功能指标：凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、血浆纤维蛋白原（FIB）及D-二聚体（D-dimer）,并观察血小板常规计数。【结果】治疗后2h患者的PT和APTT均明显降低,而FIB和D-dimer则明显升高,其差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。【结论】应用rFⅦa治疗难治性产后大出血能明显改善患者的预后,增强凝血功能,值得临床推广应用。     

重组的Ⅶ因子激活物(Ⅶa)止血作用明显

在2003年美国54届麻醉医师年会上，shore-Lesserson医师报道：重组的Ⅶ因子激活物(Ⅶa)能有效恢复体外循环(CPB)后严重出血的止血功能[Shore-Lesserson L．Hemotologic aspects of cardiac surgery．54th Annual Meeting Refresher Course lectures422(1～7)，2003．ASA San Francisco]。重组Ⅶa原用于A型血友病人，为他们提供特殊的凝血因子，因其能直接作用于出血处，     

胃肠道出血、血管发育异常、心血管疾病和获得性血管性血友病综合征

任何确定的止血障碍都有其典型的特定临床表现。比如，严重的血小板减少会产生皮肤粘膜出血(瘀斑、鼻出血、月经过多)。典型性血友病(先天性缺乏Ⅶ因子或Ⅸ因子)表现为关节或肌肉的出血。我们认为，血管性血友病因子(vWF)中的大分子量(HMW)多聚体的细微缺失——称为血管性血友病综合征-2A型(VWs-2A)-临床表现为黏膜下层血管异常所致的胃     

国产重组人白介素-11(迈格尔)临床研究取得阶段性成果

白介素 11是一种具有血小板生成功效的细胞因子 ,在临床上主要用于预防非髓性恶性疾患化疗骨髓抑制时常见的继发性血小板减少症。白介素 11可以显著降低血小板减少症的发生率及严重程度 ,减少血小板输注的需要。血小板减少是肿瘤化疗病人最常见的并发症之一 ,临床上每 4例化疗病人中有 1例会出现血小板减少症。由于这一并发症的出现 ,临床上经常被迫改变治疗方案 ,如降低化疗药物剂量、推迟或中断治疗或输注血小板。重组人白介素 11使临床医生第一次有了一个可以促进血小板生成的药物 ,从而使得广大肿瘤患者能更好地按照预期的化疗方案进行…     

重组型FⅦ(rFⅦa)的临床应用

止血是由存在于血液中的TF和FⅦa(占FⅦ蛋白的1％)形成复合物而开始的。在与组织损伤释放的TF形成复合物之后才有活性的重组FⅦa,已证明,致使威胁生命或四肢出血的血友病患者止血,在其他治疗无效的病人中重组FⅦ有76～84％的效率。数例病人被证实患败血病,但仅有一例在广泛的外科处理和肌坏死组织切除中呈现出消耗性凝血病。血友病患者未形成抗FⅦ的抗体。在13例外科大手术的术中和术后达到止血     

持续输注凝血因子浓缩物治疗血友病

甲型及乙型血友病病人的替代治疗传统上应用脉冲剂量输入冻干凝血因子.这种用药法使血浆因子Ⅷ或因子Ⅸ的峰浓度和谷浓度差异很大.作者报道了持续输注热处理的因子Ⅷ和Ⅸ浓缩物治疗处于出血及(或)外科手术时血友病病人13例.首先,病人用脉冲法使凝血因子在体内达到预期的浓度,然后将24小时的剂量分为2份,每份用500ml生理盐水稀释后12小时持续输注.输入热处理凝血因子的速度以维持血中因子Ⅷ或Ⅸ活性1U/ml为宜.     

血友病甲应用因子Ⅶ浓缩剂持续和间歇治疗的比较

以往的报道已证明,血友病甲病例应用因子Ⅷ浓缩剂(Ⅷ-Conc)持续给药有效,但尚无使因子Ⅷ凝血活性(ⅧC)达到体内特定水平的剂量标准。为了探讨Ⅷ-Conc对血友病患者在手术过程中的疗效及其剂量标准,本文就持续和间歇给药方法进行了比较。作者对12例经反复检测证实ⅧC抗体缺乏(Bethesda滴度阴性)的中度至重度血友病甲(ⅧC基础水平为0.0-0.02u/ml)患者,在各种外科手术期间采用以下方案治疗: 间歇治疗组(5例):病人手术开始前缓慢静脉内注入Ⅷ-Conc,以后每12小时1次,直至创口治愈,剂量以ⅧC单位计算=公斤体重×0.5×希望达到的血