多西环素抑制基质金属蛋白酶对心肌梗死大鼠左室重构和心功能的影响

目的观察多西环素对心肌梗死(myocardial infarc-tion,MI)后大鼠心肌MMP-2和MMP-9活性的影响及其对大鼠心肌梗死后心衰和左室重构的保护作用。方法 48只♂SD大鼠,分为假手术组、模型组、多西环素组,各16只。其中模型组和多西环素组通过结扎冠状动脉左前降支建立MI模型,假手术组仅开胸,未结扎冠状动脉。模型组(腹腔内注射生理盐水0.5 ml,Bid×5 d)、多西环素组(腹腔内注射多西环素15 mg.kg-1.d-1,Bid×5 d),假手术组(腹腔注射生理盐水0.5 ml,Bid×5 d)。术后2周心脏彩超评价心功能,取心肌组织用Masson染色分析心肌梗死面积,明胶酶法分析MMP-2和MMP-9的活性。结果 MI 2周后与模型组相比,多西环素治疗组左室前壁厚度明显增加(P<0.05),左室舒张末期内径缩小(P<0.05),左室短轴缩短率明显增加,EF值增高。治疗组梗死面积百分比缩小,明胶酶谱分析证实治疗组心肌组织MMP-2、MMP-9的活性明显低于模型组。结论多西环素能够在一定程度上通过抑制心肌MMP-2、MMP-9的活性、缩小梗死面积、减轻存活心肌的纤维化而改善心肌梗死大鼠的心功能和左室重构。     

多西环素对心血管重构的影响及其临床意义

基质金属蛋白酶是心血管重构的重要推动力。研究已经证实，半合成四环素类抗生素——多西环素不但具有广谱的抗菌作用，而且还能抑制基质金属蛋白酶的表达和活性，从而有望为心血管重构的防治开辟新途径。     

小剂量多西环素治疗慢性牙周炎的疗效和对基质金属蛋白酶8的影响

目的 探讨小剂量多西环素(LDD)对慢性牙周炎的临床疗效.方法 20例慢性牙周炎患者,均予洁刮治和根面平整术(SRP)治疗,并按随机数字表随机分为LDD和安慰剂2组,各10例.LDD组口服盐酸多西环素片,安慰剂组口服安慰剂,3个月为1个疗程.分别在治疗前和治疗后3、6、9、12个月时检测2组患者的菌斑指数、牙龈指数、探诊深度、附着丧失、龈沟液量及龈沟液中基质金属蛋白酶8(MMP-8)水平,并对2组结果 进行统计学分析.结果 与治疗前比较,治疗后2组菌斑指数、牙龈指数、探诊深度、附着丧失均明显改善,龈沟液量明显减少,MMP-8水平均下降(P＜0.05).与安慰剂组比较,LDD组的龈沟液量和MMP-8治疗后6个月下降明显[(0.13±0.02)μl比(0.29±0.02)μl;(3.7±3.2)ng/30 s比(12.3±4.1)ng/30 s,P＜0.05],牙龈指数、探诊深度在治疗后9、12个月改善更为明显[(0.65±0.25)比(1.25±0.13);(0.70±0.24)比(1.20±0.18);(2.54±0.18)mm比(3.22±0.12)mm;(2.25±0.17)m比(3.18±0.13)mm],差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 牙周基础治疗联合小剂量多西环素,能明显改善慢性牙周炎患者的临床症状,而这与其能降低龈沟液中MMP-8水平有关.

Abstract：

Objective To investigate the effect of low-dose doxycycline(LDD)on the level of gingival crev icular fluid(GCF) matrix metalloproteinases-8 ( MMP-8 ) in chronic periodontitis. Methods Twenty patients with chronic periodontitis were selected and randomly divided into two groups( n = 10 in each group). After scaling and root planning( SRP), the SRP + LDD group received LDD for 3 months, whereas the SRP + P group received placebo 3 months. The patients were evaluated every 3 months during the 12-month study period. The plaque index( PLI), gingival index( GI), probing depth( PD), attachment loss(AL) and GCF samples were collected at each visit. The level of MMP-8 were detected and analyzed. Results Compared to baseline, the scores of PLI, GI, PD, AL and MM P-8 of the two groups showed statistically improvement during the 12-month study period (P ＜ 0.05 ). Compared to the SRP + P group, the SRP + LDD group showed statistically differences of GI, PD at 9,12-month visit. Conclu sion Adjunctive SDD therapy can improve the clinical parameters and this clinical improvement is reflected by level of MMP-8 in chronic periodontitis after the therapy.     

小剂量多西环素治疗慢性牙周炎的疗效和对基质金属蛋白酶8的影响

Objective To investigate the effect of low-dose doxycycline(LDD)on the level of gingival crev icular fluid(GCF) matrix metalloproteinases-8 ( MMP-8 ) in chronic periodontitis. Methods Twenty patients with chronic periodontitis were selected and randomly divided into two groups( n = 10 in each group). After scaling and root planning( SRP), the SRP + LDD group received LDD for 3 months, whereas the SRP + P group received placebo 3 months. The patients were evaluated every 3 months during the 12-month study period. The plaque index( PLI), gingival index( GI), probing depth( PD), attachment loss(AL) and GCF samples were collected at each visit. The level of MMP-8 were detected and analyzed. Results Compared to baseline, the scores of PLI, GI, PD, AL and MM P-8 of the two groups showed statistically improvement during the 12-month study period (P ＜ 0.05 ). Compared to the SRP + P group, the SRP + LDD group showed statistically differences of GI, PD at 9,12-month visit. Conclu sion Adjunctive SDD therapy can improve the clinical parameters and this clinical improvement is reflected by level of MMP-8 in chronic periodontitis after the therapy.     

小剂量多西环素治疗慢性牙周炎的疗效和对基质金属蛋白酶8的影响

Objective To investigate the effect of low-dose doxycycline(LDD)on the level of gingival crev icular fluid(GCF) matrix metalloproteinases-8 ( MMP-8 ) in chronic periodontitis. Methods Twenty patients with chronic periodontitis were selected and randomly divided into two groups( n = 10 in each group). After scaling and root planning( SRP), the SRP + LDD group received LDD for 3 months, whereas the SRP + P group received placebo 3 months. The patients were evaluated every 3 months during the 12-month study period. The plaque index( PLI), gingival index( GI), probing depth( PD), attachment loss(AL) and GCF samples were collected at each visit. The level of MMP-8 were detected and analyzed. Results Compared to baseline, the scores of PLI, GI, PD, AL and MM P-8 of the two groups showed statistically improvement during the 12-month study period (P ＜ 0.05 ). Compared to the SRP + P group, the SRP + LDD group showed statistically differences of GI, PD at 9,12-month visit. Conclu sion Adjunctive SDD therapy can improve the clinical parameters and this clinical improvement is reflected by level of MMP-8 in chronic periodontitis after the therapy.     

替米沙坦对心肌梗死大鼠心肌重构基质金属蛋白酶表达水平的影响

目的证实替米沙坦对心肌梗死大鼠基质金属蛋白酶(MMPs)和心室重构的影响。方法结扎SD大鼠冠状动脉前降支做心肌梗死大鼠模型后,随机分为心肌梗死组15只、替米沙坦组15只,另SD大鼠开胸未结扎前降支作为对照组10只,3组均予正常饮食,其中替米沙坦组心肌梗死后予连续用药(替米沙坦3 mg.kg-1.d-1灌胃)2周。各组随机抽取5只大鼠,取梗死心肌标本组织进行苏木素-伊红(HE)染色病理检查,SABC法做MMP-2、MMP-9、心肌胶原纤维成分胶原(collagen)Ⅰc、ollagenⅢ、金属蛋白抑制因子(TIMP)-1免疫组织化学染色3,3-二氨基联苯胺(DAB)显色,用平均吸光度(A值)测定来计算MMP-2、MMP-9、collagenⅠc、ollagenⅢ、TIMP-1的表达水平,并做统计分析。结果与对照组比较,心肌梗死模型的两组大鼠间质胶原纤维增多,MMP-2、MMP-9、TIMP-1活性显著增高;替米沙坦干预组与心肌梗死组比较,间质内胶原明显减少,MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平显著降低。结论替米沙坦可抑制大鼠心肌梗死后MMP-2、MMP-9的活性,使胶原含量和Ⅰ/Ⅲ胶原比例降低,对心肌梗死后大鼠的心室重构有改善作用。     

非特异性基质金属蛋白酶抑制剂多西环素在不稳定性心绞痛中治疗作用的研究

目的探讨非特异性基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂多西环素在不稳定性心绞痛(UAP)中的斑块稳定作用以及对心绞痛的发生频率、心血管事件发生率的影响.方法随机选择两组UAP患者,分为治疗组和对照组,对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用多西环素1 00mg/d,疗程8周.结果治疗组与对照组比较,其减少心绞痛发作频率以及心血管事件发生率均明显优于对照组.两组经统计学处理有显著性差异(P＜0.01).结论多西环素作为MMPs抑制剂有明显斑块稳定作用,可控制UAP的发作和减少心血管事件的发生率,值得临床重视.     

重组人胰岛素样生长因子-I对心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶表达及心肌间质降解的影响

目的：探讨重组人胰岛素样生长因子-I（rhIGF-I）对心肌梗死（MI）大鼠心肌基质金属蛋白酶（MMPs）的表达及心肌间质降解的影响。方法：48只SD大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素建立MI模型后随机分成3组,每组16只,术后分别给予rhIGF-I50μg·kg^-1·d^-1（IGF-I组）、奥曲肽50μg·kg^-1d·^-1d（Oct组）和生理盐水5mL·kg^-1d·d^-1d（MI组）,每组按照用药时间（2、14d）再分成2个亚组（分别是IGF-I2d、IGF-I14d,Oct2d、Oct14d,和MI2d、MI14d组,N=8）,另取8只正常SD大鼠作为阴性对照组。超声测定大鼠左室前壁（LVAW）、后壁（LVPW）厚度、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末内径（LVEDD）以及短轴缩短率（FS）;大鼠处死后消化法测定心肌组织匀浆羟脯氨酸浓度;免疫组织化学法检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在心肌中的表达。结果：与MI组相比,IGF-I组大鼠梗死区心肌MMP-2、MMP-9活性降低,TIMP-1表达增加,心肌胶原降解减少,LVEDD、LVESD减小,FS增加;Oct组MMP-2、MMP-9表达增加,胶原蛋白降解显著,LVAW降低,LVEDD、LVESD增加,FS下降。结论：rhIGF-I治疗使MI大鼠心肌MMPs活性减弱,TIMP-1表达上调,心肌间质胶原降解减少,心室重构减轻。     

咪哒普利对大鼠心肌梗死心室重构及MMPs的影响

目的：评价咪哒普利对大鼠心肌梗死后8周心室重构和MMPs的影响。方法：冠状动脉左前降支结扎后24h，手术组大鼠被随机分至对照组（C组，n=10）、咪哒普利组（Ⅰ组，n=10）。另设冠状动脉未结扎的大鼠为假手术组（SH组，n=10）。治疗后8周行超声心动图检查，心室称质量，明胶酶谱法测定左心室心肌组织MMPs的活性。结果：与SH组比较，手术组大鼠的相对左室质量（LVRW）、相对右室质量（RVRW）和左室舒张末内径（LVEDD）显著升高；与C组比较，Ⅰ组可显著降低LVRW、RVRW和LVEDD。与SH组比较，C组的MMP-2活性显著升高；与C组比较，Ⅰ组的MMP-2活性显著降低。结论：咪哒普利可抑制大鼠心肌梗死后8周MMP-2的活性，改善心室重构。     

地尔硫对大鼠心肌梗死后金属蛋白酶表达的影响

地尔硫艹卓 是一种近年来开始应用的苯并硫氮艹卓 类的短效钙通道阻滞剂 (CCAs) ,可通过阻断细胞壁中L型钙通道而具有增加冠状动脉血流和降压等作用。本研究欲通过建立大鼠的心肌梗死模型 ,观察地尔硫艹卓 对金属蛋白酶 2(MMP 2 )、金属蛋白酶 9(MMP 9)及胶原的影响 ,探讨地尔硫艹卓 的心脏保护作用。1　材料和方法1 .1　动物模型制作　Wistar大白鼠 (中国医科大学实验动物中心提供 ) 4 5只 ,♂ ,体重 2 0 0～ 2 50g。依据文献[1 ] 结扎冠状动脉 ,假手术组只挂线而不结扎。 45min后 ,剪断缝线 ,恢复心肌灌流。1 .2　实验动物分组处理情…     

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后TNF-α、IL-6表达及心室重构的干预研究

目的:探讨炎性细胞因子与梗死后心室重构的关系,观察辛伐他汀对细胞因子以及心室重构的影响.方法:雌性SD大鼠建立急性心肌梗死(AMI)模型后随机分为辛伐他汀组、心梗对照组,另设假手术组.4周后二维超声心动图检测并计算心功能指标;放射免疫法测定血清及心肌组织Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢNP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量.处死动物计算心肌肥厚指数,心室切片染色后应用显微镜微机图像分析系统计算梗死面积.结果:与对照组相比,辛伐他汀组LVDd、LVDs显著降低(P＜0.05),LVEF、LVFS显著增加(P＜0.05).与假手术组相比,对照组、辛伐他汀组血清、心肌TNF-α、IL-6及血清PⅢNP含量增加(P＜0.05或P＜0.01);与对照组相比,辛伐他汀组血清TNF-α、IL-6及pⅢNP含量显著降低(均P＜0.05);与对照组非梗死区相比,辛伐他汀组非梗死区心肌TNF-α、IL-6含量显著降低(均P＜0.05).与假手术组相比,对照组、辛伐他汀组心脏相对质量明显增加(均P＜0.01).与对照组相比,辛伐他汀组心脏相对质量显著降低,梗死面积显著减少(均P＜0.05).结论:辛伐他汀降低AMI后TNF-α、IL-6的表达.改善了心室重构,抗炎作用可能是其机制之一.     

西拉普利和阿司匹林对实验性大鼠心肌梗死后神经内分泌和心功能的影响

目的：观察西拉普利和阿司匹林对实验性大鼠心肌梗死后神经内分泌系统和心功能的影响。方法：采用结扎冠脉左前降支的方法建立大鼠心肌梗死模型，设立假手术组、梗死组、西拉普利组、阿司匹林组和联合组，术后2周测定心功能和循环中AngⅡ、6-keto-PGF1α、ET-1水平。结果：梗死组与假手术组比较，血循环中AngⅡ、ET-1升高，6-keto-PGF1α降低，心脏收缩、舒张功能明显降低。与梗死组比较，阿司匹林组6-keto-PGF1α降低，而心功能差别无统计学意义。西拉普利组、联合组的AngⅡ、ET-1降低，心功能得以改善。西拉普利组与联合组心功能差别无统计学意义。结论：西拉普利通过降低循环AngⅡ和ET-1水平，抑制缓激肽降解，改善心肌梗死后心功能。阿司匹林对心梗后心功能无显著影响。西拉普利与阿司匹林联合应用不影响其作用。     

罗格列酮对大鼠心肌梗死后心肌肥厚标志基因BNP影响

目的 观察罗格列酮对心肌梗死后大鼠心肌肥厚标志基因脑钠肽(BNP)的作用.方法 健康清洁级雄性Wistar大鼠65只,随机分为假手术组(n=15)和AMI组(n=50);AMI组通过结扎左冠状动脉前降支(1eft anterior descending branch,LAD)制作AMI模型,成功24h后存活36只,再随机分为罗格列酮干预组(n=18)和心肌梗死对照组(n=18).罗格列酮干预组每日用罗格列酮(4mg/kg)灌胃,心肌梗死对照组和假手术组每日用等量生理盐水灌胃,6周后观察各组大鼠心脏重量指数、左室重量指数的变化,Real Time PCR法测定非梗死区心肌组织中心肌肥厚标志基因BNP mRNA的变化.结果 6周后,心肌梗死组和罗格列酮干预组心脏重量指数、左室重量指数、BNP mRNA的表达均明显高于假手术组(P＜0.05),与心肌梗死组相比,罗格列酮干预组的心脏重量指数、左室重量指数、BNP mRNA的表达又显著降低(P＜0.05).结论 大鼠心肌梗死后心室重塑,心肌肥厚,罗格列酮可降低心肌梗死后心肌肥厚标志基因BNP的表达,改善心室重塑.     

大鼠心肌梗死后非梗死区基质重构及相关调节因子变化的研究

目的:探讨大鼠急性心肌梗死后非梗死区心肌基质重构的机制及相关调节因子的变化。方法:结扎左冠状动脉前降支制作大鼠心肌梗死模型,分别于造模后1、3、7、14和28d处死动物,采用Masson染色检测非梗死区心肌胶原容积分数(CVF),明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2的活性,实时荧光定量PCR法检测核转录因子(NF)-κBmRNA、肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA表达。结果:与假手术组相比较,心肌梗死组大鼠非梗死区CVF随梗死后时间的延长而增加,28d最明显(P<0.01);MMP-2、TIMP-2活性随时间延长而增加,二者在梗死后14d达高峰,后有所下降,28d时活性仍高于假手术组(P<0.05);TNF-α的表达于梗死后7d达高峰(P<0.01),后有所下降,持续到28d仍高于假手术组(P<0.05);NF-κB的表达活性随梗死时间的延长而增加(P<0.05或P<0.01)。结论:急性心肌梗死后心肌非梗死区MMP-2/TIMP-2及相关调节因子活性改变具有明显时间依从性,是导致非梗死区基质重构的机制之一。     

脑钠素与急性心肌梗死心室重构的关系

目的:探讨脑钠素(BNP)与急性心肌梗死(AMI)心室重构的关系。方法:应用酶联免疫法测定49例患者AMI后5～7d血浆N末端脑钠素原(NT鄄ProBNP)水平,随访检查AMI后1,3个月的超声心动图。建立大鼠AMI模型,给予咪哒普利治疗4周,测定血浆BNP。结果:AMI患者血浆NT鄄ProBNP较正常对照组显著升高(P<0.01);血浆NT鄄ProBNP在下壁与前壁、下壁与下壁 正后壁( 右室)AMI者间差别有统计学意义(均P<0.05)。下壁AMI心功能Ⅱ级者血浆NT鄄ProBNP较Ⅰ级者显著升高。AMI后5～7d的血浆NT鄄ProBNP与心梗后7d、1个月、3个月时左室射血分数(LVEF)、室壁运动积分(WMS)及左室面积缩短分数(FAC)相关。大鼠AMI4周后血浆BNP较假手术组显著升高(P<0.01);咪哒普利组血浆BNP较模型对照组显著降低(P<0.01)。结论:血浆BNP与AMI范围、心功能分级密切相关,是反映心室重构的敏感指标。     

缺血预适应对心肌梗死影响的临床分析

观察115例急性心肌梗死(AMI)病人,探讨心肌缺血预适应对AMI的影响。将病人分为3组。AMI前48小时内发生心前区疼痛,既往无心绞痛发作史的59例为Ⅰ组。AMI前48小时内有心前区疼痛,既往有心绞痛发作史的38例为Ⅱ组。AMI前无心前区疼痛的18例为Ⅲ组。观察心肌缺血预适应对CPK峰值、AMI部位、心律失常、心力衰竭、心源性休克、死亡率的影响。结果:CPK峰值差异有显著意义(Ⅰ组与Ⅱ组比较q=10.89,P<0.01。Ⅱ组与Ⅲ组比较q=18.51,P<0.01。Ⅰ组与Ⅲ组比较q=11.26,P<0.01)。AMI部位差异无显著意义(单壁与≥2壁X~2=4.07,P>0.05)。心律失常差异有显著意义(3组间比较P<0.01)。心力衰竭差异无显著意义(3组间P>0.05)。心源性休克差异有显著意义(3组间比较P<0.01)。病死率差异有显著意义(3组间比较P<0.05)。结论:支持心肌缺血预适应的概念,提示对无缺血预适应的AMI病人应更加严密的监护和治疗。     

黄杨宁滴丸对实验性急性心肌缺血的改善作用

目的:观察黄杨宁滴丸对实验性急性心肌缺血的改善作用.方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌缺血模型,观察大鼠心电图、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、心肌梗塞区重量及心肌病理组织学变化.结果:黄杨宁滴丸能明显改善心肌缺血大鼠心电图,降低血清CK,LDH,MDA,TXB2水平,升高血浆SOD,6-Keto-PGF1α水平,减轻心肌梗塞区重量及心肌病变程度.结论:黄杨宁滴丸对大鼠急性心肌缺血具有改善作用.