不同剂量无水乙醇致兔胃黏膜损伤模型的建立与评价

目的 观察不同剂量无水乙醇对兔胃黏膜的损伤程度.方法 将28只新西兰兔随机分为A、B、C、D组,每组7只,A组为对照组,B、C、D组分别以2.35、1、0.5 ml/kg无水乙醇灌胃造成胃黏膜损伤模型,从兔的一般状况、胃大体、胃病理学三方面来评价胃黏膜的损伤程度.结果与A组相比,B、C、D三组胃大体及病理组织切片观察均有胃黏膜的损伤.胃大体观察,B组明显可见溃疡;C组可见胃黏膜充血水肿及点状糜烂;D组胃黏膜表面未见明显损伤.组织切片观察可见B组损伤达肌层;C组损伤达黏膜层;D组损伤仅累及黏膜上皮.结论 无水乙醇可用于建立胃黏膜损伤模型,2.35 ml/kg无水乙醇灌胃可建立明显的胃溃疡模型;1 ml/kg无水乙醇灌 胃可建立糜烂出血性胃黏膜损伤模型;0.5 ml/kg无水乙醇灌胃胃黏膜损伤不明显.     

中药对胃黏膜保护作用的实验研究进展

消化性溃疡、急性胃黏膜病变是临床常见病、多发病，中药防治胃黏膜损伤有其自身特点及优势。近年来许多学者在此领域作了大量研究工作，发现并证实许多中药单味药及复方制剂具有明显的胃黏膜保护作用，阐明了中药可通过如下多种途径及机制达到防治胃黏膜损伤的作用：抗胃酸、胃蛋白酶；强化胃黏膜、黏液屏障；改善调节胃黏膜血流；诱导胃黏膜内源性保护因子的合成和释放，增强胃黏膜细胞保护作用；抗自由基损伤等。这些研究成果为抗胃黏膜损伤中药的临床应用和推广提供了科学依据。     

浅析索法酮抗溃疡的作用机制

索法酮可用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡及慢性胃炎,对消化性溃疡,尤其是对胃溃疡具有较好的疗效.关于索法酮抗溃疡作用机制的研究主要包括增加前列腺素分泌、保护胃黏膜和促进胃黏膜修复、抑制巨噬细胞和前脂肪细胞变异以及增强大分子糖蛋白的合成活性.尽管关于索法酮抗溃疡作用机制的研究取得了较大的进展,但其确切的抗溃疡作用机制还有待深入研究.     

小剂量阿司匹林胃黏膜损伤与TNF-α的表达分析

目的研究小剂量阿司匹林对胃黏膜的损伤,了解肿瘤坏死因子(TNF-α)是否参与小剂量阿司匹林引起的胃黏膜损伤.方法用小剂量阿司匹林灌服大鼠,观察大鼠胃黏膜损伤情况;应用免疫组化方法检测TNF-α在胃黏膜细胞的表达.结果灌胃后3d实验组开始出现胃黏膜损伤,免疫组化结果示TNF-α在用药后3d开始表达,14d达高峰,21d开始下降.TNF-α与损伤指数呈正相关.结论小剂量阿司匹林可造成胃黏膜损伤,TNF-α在小剂量阿司匹林引起的胃黏膜损伤的发病机制中具有一定的作用.     

谷氨酰胺对非甾体抗炎药损伤胃黏膜的保护作用

谷氨酰胺能促进内源性前列腺素的合成、抑制炎性细胞因子分泌,减轻炎症损伤、增强胃黏膜抗氧自由基损伤的能力、增强胃黏膜黏液层屏障功能、抑制细胞凋亡、调节免疫应答、参与消化道黏膜细胞修复。因此,谷氨酰胺能使损伤的胃黏膜上皮修复、使黏膜下组织结构修复和重建,从而促进在使用非甾体抗炎药后而损伤的胃黏膜的恢复。通过对非甾体抗炎药损伤胃黏膜后谷氨酰胺所起的保护作用的研究,有助于改进临床治疗策略。     

半夏泻心汤预防应激性胃黏膜损伤及对Bcl-2和Caspase-3的影响

目的 观察预先给予半夏泻心汤对束缚水浸应激大鼠胃黏膜上皮细胞B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)、Bax mRNA表达、活化的半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响,探讨半夏泻心汤抗应激性胃黏膜损伤的作用机制.方法 40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药组(半夏泻心汤组)、西药组(奥美拉唑组).每组动物相应药物灌胃3d.大鼠束缚水浸应激(WRS)造模.观察大鼠胃黏膜损伤指数(UI);RT-PCR法检测各组大鼠胃黏膜中Bcl-2、Bax mRNA表达水平;western-blot法检测胃黏膜活化的Caspase-3表达变化.结果 与空白组比较,模型组UI明显升高(P＜0.0l),Bcl-2mRNA表达显著减弱(P＜0.01),Bax mRNA、活化的Caspase-3表达明显增强(P＜0.01);与模型组比较,中药组、西药组UI明显降低(P＜0.01),胃黏膜中Bcl-2 mRNA表达显著上调(P＜0.01),活化的Caspase-3表达显著下调(P＜0.01).结论 半夏泻心汤可显著对抗应激性胃黏膜损伤,其抗损伤发生的机制之一可能是通过上调胃黏膜中Bcl-2 mRNA表达,下调活化的凋亡执行因子Caspase-3的表达,从而抑制胃黏膜上皮细胞的过度凋亡,发挥胃黏膜抗应激性损伤的作用.     

吡咯烷二硫氨基甲酸酯对大鼠胃缺血/再灌注损伤的影响

目的 研究核因子κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸酯(PDTC)对大鼠胃缺血/再灌注(gastricischemia/reperfusion.GI/R)损伤的影响.方法 采用夹闭大鼠腹腔动脉30 min,去除动脉夹再灌注1 h的GI/R损伤模型,于静脉注射PDTC后,肉眼计数胃黏膜损伤指数,并运用免疫组化及TdT介导dUTP缺口末端标记(TUNEL)实验技术,观察PDTC对大鼠GI/R后胃黏膜细胞坏死、增殖和凋亡的影响.结果 夹闭大鼠腹腔动脉30 min再灌注1 h后可造成胃黏膜明显损伤,静脉注射PDTC 200 mr/ks可明显减轻GI/R损伤,并使胃黏膜细胞增殖增加、凋亡减少.结论 静脉注射PDTC对GI/R损伤具有保护作用,这种保护作用是通过促进胃黏膜细胞增殖、抑制胃黏膜细胞凋亡而实现的.     

民间二味中药复方对大鼠胃黏膜损伤保护作用

目的:观察两味中药复方(LWZY)抗大鼠胃黏膜损伤作用及对血液指标的影响。方法:采用无水乙醇致大鼠胃黏膜损伤模型、阿司匹林致大鼠胃黏膜损伤模型、盐酸致大鼠胃黏膜损伤模型,预防性灌胃给药,以胃黏膜的损伤指数为指标,评价两味中药复方的抗胃黏膜损伤作用。结果:西米替丁及LWZY各给药组对阿司匹林大鼠胃黏膜损伤模型、盐酸大鼠胃黏膜损伤模型、无水乙醇大鼠胃黏膜损伤模型均有明显的保护作用,各给药组胃黏膜损伤指数均较模型组明显降低(P<0.05;P<0.01),有统计学意义。结论:LWZY对无水乙醇、阿司匹林、盐酸致大鼠胃黏膜损伤有明显的保护作用,作用机制可能和凝血因子以及调节激素水平有关。     

苏子对大鼠醋酸型胃溃疡的影响

目的为观察药食两用植物——苏子抗胃溃疡作用,用Wistar大鼠进行研究,方法通过观察苏子对醋酸型胃溃疡模型的影响,观察服用苏子后肉眼及光学显微镜下胃黏膜损伤情况以及与胃黏液的分泌量等。结果苏子具有明显的抗胃溃疡作用,胃黏膜层缺损宽度、黏膜肌层破裂宽度、溃疡底部厚度均有减轻,溃疡周围黏膜上皮出现再生。结论苏子抗胃溃疡作用机理比较复杂,可能与其能抑制胃酸和胃蛋白酶活性,使大鼠胃黏液分泌增加,促进上皮细胞的生长、减低自由基对生物膜的损害,减轻胃黏膜的损伤有关。     

小肠三叶因子保护胃黏膜促进溃疡愈合的实验研究

目的:研究基因重组人小肠三叶因子(recombinant human intestinal trefoil factor , rhITF)促进慢性胃溃疡的愈合、保护胃黏膜抵抗多种损伤的作用及其机制.方法:(1) 急性损伤方法:用乙醇,阿司匹林,应激和幽门结扎诱发胃黏膜损伤,用Guth法测定损伤指数.(2)慢性溃疡产生法:用50%(质量分数)乙酸接触胃体部桨膜面.损伤后第2天开始经口灌 rhITF 11 d,第12天麻醉下测定胃黏膜面血流量(GMBF),取胃液测定胃酸排除量,检查溃疡指数、胃黏膜氨基己糖和一氧化氮浓度,检测溃疡底部一氧化氮合酶iNOS mRNA的表达.结果: rhITF有保护胃黏膜抗急性损伤的作用,在应激诱发的损伤中,胃黏膜糖蛋白含量增加.rhITF促进慢性胃溃疡的愈合,治疗组和对照组比较,溃疡指数和胃酸排除量明显减少(P<0.05),GMBF、Hex和NO含量及iNOS mRNA表达增加(P<0.05).结论:rhITF 保护胃黏膜可能和胃黏膜黏液糖蛋白增加有关.rhITF促进慢性胃溃疡愈合,其机制可能增加Hex含量和GMBF,抑制胃酸,刺激 iNOS的表达.     

一氧化氮在潘托拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用

目的:探讨一氧化氮(NO)在潘托拉唑(panto-prazole,PZ)保护大鼠胃黏膜损伤中的作用.方法:在乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤前,预先给予PZ(20mg/kg),L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME,4 mg/kg),L-精氨酸(250 mg/kg)及D-精氨酸(250 mg/kg)静脉注射.采用激光多普勒血流计(LDF)测定胃黏膜血流量(GMBF),采用镉粒还原和比色法测定胃黏膜和血浆NO2-/NO3-含量,并观察了胃黏膜损伤指数(UI)、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化.结果:与模型损伤组比,PZ组大鼠UI明显降低(P＜0.01),溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度明显减轻(P＜0.01).预先用L-NAME处理后,PZ保护胃黏膜损伤作用明显减弱;L-NAME抑制作用可被L-精氨酸拮抗,而不被D-精氨酸拮抗.ivPZ,可增加GMBF、胃黏膜和血浆NO2-/NO3-,L-NAME可逆转这种作用,但对PZ抑制酸分泌作用无明显影响.结论:PZ对大鼠胃黏膜损伤保护作用与NO有关,这一作用与抑制胃酸分泌无关.     

下丘脑室旁核对大鼠胃缺血/再灌注损伤保护作用的细胞机制

目的 研究电刺激下丘脑室旁核（PVN）对胃缺血/再灌注损伤（GI/RI）大鼠胃黏膜细胞凋亡和增殖的影响,探讨电刺激PVN对GI/RI保护作用的细胞机制.方法 采用电刺激、电解损毁PVN的手段,以夹闭大鼠腹腔动脉30 min、松开 动脉夹恢复血流灌注1 h制备GI/RI模型,计算胃黏膜损伤指数,检测胃黏膜细胞的凋亡和增殖情况.结果 夹闭大鼠腹腔动脉30 min,再灌注1 h后可造成胃黏膜的明显损伤,电刺激PVN后GI/RI明显减轻,而且胃黏膜细胞的增殖增加,凋亡减少.结论 电刺激PVN对GI/RI具有明显的保护作用.这种保护作用是通过促进胃黏膜细胞增殖、抑制胃黏膜细胞凋亡而实现的.     

老鹳草提取物对实验性胃溃疡小鼠胃黏膜的保护作用机制研究

[目的]探讨老鹳草提取物对实验性胃溃疡小鼠胃黏膜的保护作用机制.[方法]取实验小鼠随机分组,连续灌胃给予老鹳草提取物7d,皮下注射利血平10mg/kg,6h后眼球采血,检测血清一氧化氮含量;采用无水乙醇制作小鼠胃黏膜损伤模型,测定小鼠胃黏膜组织中PGE2含量.[结果]老鹳草提取物组血清一氧化氮含量及胃黏膜组织中PGE2含量均明显高于模型组.[结论]老鹳草提取物对实验性胃溃疡小鼠胃黏膜抗损伤保护作用可能与提高血清一氧化氮含量及胃黏膜组织中PGE2含量有关.     

褪黑素对睡眠剥夺大鼠胃黏膜损伤的影响及其机制

目的:研究褪黑素(MT)对睡眠剥夺大鼠胃黏膜损伤的影响及其可能机制.方法:将20只SD大鼠随机分为两组:对照组(睡眠剥夺 生理盐水腹腔注射)和实验组(睡眠剥夺 MT腹腔注射).采用小站台水环境法建立大鼠睡眠剥夺模型.睡眠剥夺期间每日早8:00实验组腹腔注射MT(15ms/ks),对照组腹腔注射等体积生理盐水.睡眠剥夺5 d后,测定各组血浆以及胃黏膜匀浆丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;测定胃黏膜损伤指数(UI)并在光镜下观察组织学变化.结果:实验组与对照组比较,胃黏膜损伤明显减轻,胃黏膜损伤指数显著降低(P<0.01),血浆、胃黏膜组织匀浆SOD活性显著升高(P<0.01),血浆、胃黏膜组织匀浆MDA含量显著降低(P<0.01).结论:MT对睡眠剥夺导致的胃黏膜损伤有保护作用,其机制可能与MT清除胃黏膜自由基有关.     

室旁核内微量注射催产素对大鼠胃缺血/再灌注后胃黏膜胃泌素表达的影响

目的 研究室旁核(paraventricular nucleus,PVN)内微量注射催产素(oxytocin,OT)对大鼠胃缺血/再灌注(gastric ischemia/reperfusion,GI/R)后胃黏膜细胞胃泌素表达的影响.方法 采用夹闭大鼠腹腔动脉30 min,去除动脉夹再灌注1 h的GI/R损伤模型,于单侧PVN微量注射OT.肉眼计数胃黏膜损伤指数,并运用免疫组化实验技术观察了PVN微量注射OT对胃黏膜细胞胃泌素蛋白表达的影响.结果 PVN微量注射OT可明显减轻GI/R损伤;PVN内微量注射OT能明显减少GI/R后胃黏膜细胞胃泌素的表达,侧脑室给予OT特异性拮掂剂atosiban后阻断OT对大鼠GI/R损伤的保护作用并使胃泌素的表达增加.结论 PVN微量注射OT后对GI/R损伤具有显著的保护作用,这种保护作用在脑内是由OT受体介导的,在胃黏膜局部与抑制胃黏膜细胞胃泌素的表达有关.     

不同针灸方法逆转环磷酰胺致大鼠胃黏膜损害的实验研究

目的 运用不同针灸方法干预环磷酰胺胃损害大鼠,比较不同针灸方法对环磷酰胺胃损害大鼠胃黏膜保护的不同效应,为临床研究提供实验依据.方法 随机将80只SD大鼠分为5组,每组16只.采用腹腔注射环磷酰胺方法造化学治疗后胃黏膜损伤模型,分别以针灸、艾灸、温针灸干预,比较干预后表皮生长因子、各组大鼠胃肠黏膜形态学变化.结果 温针灸组与模型组比较表皮生长因子含量升高(P<0.05),胃黏膜损伤指数明显下降(P<0.01),胃黏膜厚度增加(P<0.01).结论 温针灸可提高表皮生长因子内源性表达,逆转环磷酰胺致大鼠胃黏膜损害.     

一氧化氮在埃索美拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用

目的:探讨一氧化氮(NO)在埃索美拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用.方法:在乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤前,预先给予埃索美拉唑(20 mg/kg)灌胃,L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME,4 mg/kg)、L-精氨酸(250 mg/kg)及D-精氨酸(250 mg/kg)静脉注射.采用激光多普勒血流计(LDF)测定胃黏膜血流量(GMBF),镉粒还原和比色法测定胃黏膜和血浆NO-2/NO-3含量,并观察了胃黏膜损伤指数(UI)、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化.结果:与模型损伤组比,埃索美拉唑组大鼠UI降低(P《0.01),溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度减轻(P《0.01).预先用L-NAME处理后,埃索美拉唑保护胃黏膜损伤作用减弱;L-NAME抑制作用可被L-精氨酸拮抗,而不被D-精氨酸拮抗.向胃内灌注埃索美拉唑,可增加GMBF, 胃黏膜和血浆NO-2/NO-3,L-NAME可逆转这种作用,但对埃索美拉唑抑制酸分泌作用无明显影响.结论:埃索美拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护作用与NO有关,这一作用与抑制胃酸分泌无关.     

胆汁损伤胃黏膜的实验研究

目的 通过大鼠实验模型探讨胆汁对胃黏膜的损伤作用.方法 SD大鼠分成4组:十二指肠胃反流(DGR)组、DGR 胆管结扎(BDL)组、BDL组、对照组.术后12周处死大鼠,观察胃黏膜损害及病理组织学改变,电子显微镜硝酸镧标记观察胃黏膜细胞间的紧密连接.结果 DGR组比去除胆汁的DGR出现胃黏膜的充血、小凹超常增生和黏膜细胞间的紧密连接受损程度严重.结论 在十二指肠胃反流所致胃黏膜的损伤中,去除胆汁可使胃黏膜的损伤减轻,胆汁是胃黏膜损伤的重要因素.     

寒、热型胃黏膜损伤模型的对比和应用研究

目的讨论建立病证结合的寒、热型急性胃黏膜损伤动物模型的思路和方法。方法分别采用无水乙醇或辣椒+乙醇给大鼠灌胃造成胃热Ⅰ°和胃热Ⅱ°模型,采用NaOH或冰水+NaOH造成胃寒Ⅰ°和胃寒Ⅱ°模型。结果多次试验结果证实造模大鼠的一般状况、胃黏膜的病理组织形态、微观指标变化等都符合临床相应证候的表现;应用于相应的药物试验也进一步证明了模型的寒热区别。结论建立的寒、热型胃黏膜损伤病证结合模型从理论和方法学上可行,可用于评价相应中药和方剂的药效。     

二甲基甲酰胺和乙醇对胃黏膜影响的研究进展

二甲基甲酰胺(DMF)属中等毒类物质,DMF对消化系统损害的机制至今尚未完全阐明。DMF被吸入机体后对胃黏膜造成不同程度的损害,出血性胃肠炎为DMF中毒较突出的表现。乙醇引起的胃黏膜急慢性损伤已经明确。乙醇除直接损伤胃黏膜外,还可通过增强胃黏膜损伤因素、削弱胃黏膜保护因素和使细胞内钙超载等机制引起胃黏膜损伤。乙醇对胃黏膜的影响较为复杂,深入研究其对胃黏膜的作用机制,对于胃黏膜保护有积极意义。DMF与乙醇对胃黏膜毒性的协同作用有待于进一步深入研究。