抗生素的免疫调节作用及其对肺纤维化的影响

目的研究抗生素的免疫调节作用及其对肺纤维化的影响。方法在体外实验中利用流式细胞术检测了抗生素对树突状细胞(DCs)和B淋巴细胞成熟及抗生素刺激后的DCs与小鼠T淋巴细胞混合培养对T细胞极化的影响。在体内实验中,采用博莱霉素致肺纤维化小鼠模型,检测制霉菌素对肺纤维化的调节作用。结果制霉菌素等多种抗生素均能不同程度促进DCs和B细胞成熟,并通过对DCs的作用,促进T细胞向Th2型免疫极化。而且,制霉菌素加剧博莱霉素所致小鼠肺纤维化。结论制霉菌素等多种抗生素诱导抑制性免疫反应,其中制霉菌素加剧博莱霉素所致小鼠肺纤维化,促进博莱霉素所致肺部抑制性免疫微环境形成。     

中国人γ-IFN对放射性肺纤维化的防治作用

目的 研究中国人γ-干扰素对放射诱导的人肺成纤维细胞（HLF）异常增殖的抑制作用，探讨其对放射性肺纤维化的防治作用及机理。方法 MTT法检测细胞增殖，免疫细胞化学（SP）法观察成纤维细胞α—SMA的表达及Col Ⅳ的合成。结果 ①^60Coγ射线能够诱导HLF的异常增殖，γ-IFN呈浓度依赖性抑制照射所致的HLF的异常增殖；②照射后HLF胞浆内有明显的α-SMA的表达，表明照射可以诱导FB向MFB转化；③照射后ColⅣ的表达增高，照射前给予γ-IFN，ColⅣ的表达相对单纯照射组明显降低。结论 ^60Coγ射线通过直接促进HLF增殖、诱导FB向MFB转化和促进ColⅣ的分泌来诱导肺纤维化的发生；γ-干扰素通过抑制HLF的异常增殖和ColⅣ的分泌，对放射性肺纤维化具有防治作用。     

Bleomycin肺炎的临床病理学研究胸部 X 线为重点的鉴别诊断

抗癌药Bleomycin对鳞状上皮癌有明显效果,其副作用为肺纤维化而导致病人死亡。同时也常有合并细菌性肺炎,或两者并存。因此对梗阻性肺炎、病毒性肺炎等引起之间质性肺炎,在鉴别上比较困难。著者对55例肺癌进行观察,其中使用Bleom-ycin100mg以下者15例,有3例合并细菌性肺炎。用量在300mg以下者20例,其中出现肺纤维症1例,细菌性肺炎2例,两者合并存在者2例。用药600mg以下者20例,其中肺纤维化3例,细菌性肺炎2例,两者合并存在者1例。以上均经解剖证实。     

川芎嗪对博来霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用研究

近十余年来,间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)有明显增多趋势。因此,探讨有效的治疗手段非常必要。研究表明,自由基损伤在肺纤维化形成过程中具有重要作用。川芎嗪具有抗脂质过氧化作用,可消除活性氧自由基,保护肺脏免受损伤,从而免于发生纤维化。本研究探讨了川芎嗪对博来霉素(BLM)所致大鼠肺纤维化的保护作用。     

银杏制剂对肺纤维化的干预作用及可能机制

目的探讨转化生长因子（TGFβ1）在肺纤维化形成过程中的作用及银杏制剂干预肺纤维化的可能机制。方法四组大鼠除正常对照组外,其余均一次性气管内注射BLM复制肺纤维化模型,两预防组于模型制备2小时后分别予以高剂量、低剂量银杏制剂每天灌胃治疗,于28天后处死动物,测定血清羟脯氨酸（HYP）含量;肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;检测肺组织中TGFβ1的表达。结果肺纤维化模型组与对照纽比较,28天时血清HYP含量、TGFβ1蛋白的表达显著增多（P〈0.01）;肺泡炎、肺纤维化程度显著增加（P〈0.01）。两银杏制剂预防组与模型组相比,28天时血清羟脯氨酸含量、TGFβ1蛋白的表达显著减少（P〈0.01）;肺泡炎、肺纤维化程度显著减轻（P〈0.05）。结论TGFβ1参与了肺纤维化的发病过程;银杏制剂对博莱霉索所致肺纤维化有一定的预防作用,其作用机制可能通过下调TGFβ1的表达,抑制细胞外基质的沉积,从而阻断肺纤维化的发生发展。     

博莱霉素性羊肺纤维化的实验研究(Ⅱ):糖皮质类激素和丹参治疗的CT与病理

目的 探讨糖皮质激素和丹参对肺纤维化治疗的高分辨CT(HRCT)表现和病理变化。资料与方法 将18只博莱霉素性羊肺纤维化模型分为氢化可的松组、丹参组、未治疗对照组,每组6只羊;另取6只羊作为健康对照组。博莱霉素复制模型后2～28d给药,以一定的时间间隔(每周1次,共4次)行HRCT检查,并取肺作组织病理学检查。结果 和对照组相比,氢化可的松组和丹参组的HRCT和病理均显示肺纤维化程度较轻;以丹参组纤维化减轻程度明显。结论 糖皮质激素和丹参能抑制博莱霉素所致肺纤维化的形成,HRCT检查可对肺纤维化的治疗效果作出正确的评价。     

含非甲基化二核苷酸的寡脱氧核苷酸1826对大鼠放射性肺纤维化的预防作用

目的 初步探讨含非甲基化二核苷酸的寡脱氧核苷酸（CpG ODN）1826对大鼠放射性肺纤维化的防护作用。方法 采用6MVX射线单次左肺照射20Gy,建立大鼠放射性肺纤维化模型。SD大鼠按完全随机法分为健康对照组、单纯照射组和药物干预组3组,每组30只。在照后0、1、3、5和7d,腹腔注射CpGODN1826。照后5、15、30和90d,取材,记录肺系数。照射肺石蜡切片HE染色、Masson染色,行肺纤维化评分。ELISA法检测血清TGF-β1浓度,碱化水解法检测肺组织羟脯氨酸（Hyp）浓度。结果 成功建立了放射性肺纤维大鼠模型。照后5d,健康对照组肺系数低于单纯照射组和药物干预组（t=3.046、2.252,P<0.05）。照后15、30和90d,药物干预组肺系数低于单纯照射组（t=4.120、5.226和5.719,P<0.05）。单纯照射组及药物干预组照后30d肺系数最高。药物干预组肺纤维化评分低于单纯照射组（t=3.212、4.959,P<0.05）。药物干预组血清TGF-β1浓度低于照射组（t=4.138、5.924、5.294和4.076,P<0.05）。单纯照射组照射肺Hyp含量高于药物干预组（t=7.527、8.416,P<0.05）。结论 CpGODN1826可以降低放射性肺纤维化大鼠血清TGF-β1浓度及Hyp含量,预防放射性肺纤维化。     

LY2109761对小鼠放射性肺纤维化的治疗作用

目的 研究LY2109761对小鼠放射性肺纤维化的防治作用及机制,为放射性肺纤维的临床治疗提供参考。方法 选取8周龄、雌性、体重为18~22 g的C57BL/6小鼠40只,将小鼠按随机数表法分为空白对照组、单纯照射组、照射+LY 50组和照射+LY100组,每组10只,建立放射性肺损伤小鼠模型。空白对照组为假照射;单纯照射组给予6 MVX射线12 Gy单次照射全肺;照射+LY50组和照射+LY100组为照射后分别给予50和100 mg/kg LY2109761,分2次灌胃。于照射后2周分别对各组小鼠肺组织进行检测：HE染色后镜下观察肺组织病理形态,Masson染色观察肺组织的纤维化程度,免疫组织化学法测定肺内TGF-β1和Smad2的表达水平。结果 通过病理改变及评分,单纯照射组与空白对照组比较,放射后第14天肺泡结构发生变化,成纤维细胞增生;肺泡间隔明显增宽,可见片状的纤维化改变,肺纤维化表现明显。照射+LY100组与单纯照射组比较,放射性肺纤维化程度明显减轻,差异有统计学意义（t=4.668,P<0.05）,而照射+LY50组与单纯照射组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。免疫组织化学检测提示,TGF-β1及Smad2蛋白的表达水平单纯照射组与空白对照组比较,明显升高,差异具有统计学意义（t=13.545、6.418,P<0.05）,而照射+LY100组与单纯照射组比较,其表达水平有明显降低,差异有统计学意义（t=15.263、6.855,P<0.05）,照射+LY50组与单纯照射组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 LY2109761对放射性肺纤维化有治疗作用且可能具有剂量依赖,其机制可能是通过抑制TGF-β1/Smad2通路来实现的。     

高-低氧全肺照射对小鼠肺纤维化的影响

目的以小鼠肺组织中ＴＧＦβ１含量变化为指标,观测高低氧（ＨＯ＋ＬＯ）照射对肺晚期损伤的生物学效应。方法雄性Ｃ５７ＢＬ小鼠,１３Ｇｙ全肺一次照射,照射同时分别吸入空气、高氧（９５％Ｏ２＋５％ＣＯ２）或高低氧（１０％Ｏ２＋５％ＣＯ２＋８５％Ｎ２）,照射后不同时间取肺组织ＨＥ染色、Ｍａｓｏｎ染色、Ｖ．Ｇ．染色观察肺纤维化形成。ＲＴＰＣＲ方法测定肺组织内ＴＧＦβ１的表达。结果照射后８个月肺组织局部灶性纤维化形成。高氧组肺纤维化面积大于空气组及ＨＯ＋ＬＯ组,两者相比,差异具有显著性;ＨＯ＋ＬＯ组纤维化面积虽略高于空气组,但差异无显著性。照射后３６小时,ＴＧＦβ１表达下降,照射后２个月,ＴＧＦβ１表达升高,至照射后８个月,略呈下降趋势,但仍高于正常对照。结论低氧的加入降低单纯高氧导致的正常组织损伤,ＨＯ＋ＬＯ照射不增加肺的晚期损伤,ＴＧＦβ１的表达在肺纤维化形成过程中起重要作用     

细胞因子与肺纤维化

肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是由于过多的成纤维细胞聚集和细胞外的基质成分如胶原蛋白沉积而导致正常的肺组织结构改变和功能丧失的一类疾病。多种因素均可引起肺纤维化，如职业性粉尘（SiO2）、放射性损伤及某些药物如博莱霉素（Bleomycin，BLM）等。此外还有一类不明病因的肺纤维化——特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，ter），虽然起因不同，但纤维化的发展与结局基本相似。随着对肺纤维化发生机制研究的不断深入，大量研究结果证实细胞因子在肺纤维化发生发展中起关键作用。     

PUVA诱导K562细胞凋亡时对Fas表达的影响

目的探讨补骨脂素(PSO)加长波紫外线(UVA)光化学疗法(PUVA)诱导人白血病细胞K562凋亡时对Fas表达的影响。方法以K562细胞为研究对象,以细胞凋亡率、电镜下细胞超微结构改变以及细胞Fas基因表达水平、蛋白表达水平为检测指标,观察中药补骨脂中提取的PSO加波长为360 nm的UVA对人白血病细胞诱导凋亡的作用以及部分作用途径,并采用多因素方差分析法进行统计学处理。结果(1)单纯PSO、单纯UVA照射及PUVA均可诱导K562细胞发生凋亡,PUVA的作用显著强于前两者。(2)电镜下观察经PUVA处理后的K562细胞超微结构,可见明显的凋亡形态学改变。(3)单纯PSO、单纯UVA照射及PUVA均可上调K562细胞Fas基因表达水平,PUVA的作用显著强于前两者。(4)单纯PSO、单纯UVA照射及PUVA均可上调K562细胞Fas蛋白表达水平,PUVA的作用显著强于前两者。结论(1)PUVA可诱导白血病细胞K562发生凋亡,作用强于单纯PSO及单纯UVA照射。(2)PUVA诱导K562凋亡的途径之一为上调K562细胞Fas基因表达水平。     

肺纤维化纵隔气肿:CT所见

研究了34例间质性肺炎及肺纤维化病人的CT扫描结果及临床资料,男性19例,女性15例,平均年龄69岁。间质性肺炎28例,肺纤维化6例。13例经支气管穿刺肺组织活检证实,1例尸检证实,其余20例经临床、影象、及呼吸功能的测定结果确诊。作者采用staple和Colleagues描述的方法口测估计并记录了病人肺纤维化的CT评分。 结果显示,34例肺纤维化病人中纵隔气肿5例。纵隔内胸骨后间隙少量积气2例,主动脉弓前     

肺纤维化相关的细胞间通讯网络研究

目的 建立肺纤维化相关的细胞间通讯网络,并探究细胞间通讯网络在肺纤维化中的作用.方法 基于公开的肺纤维化单细胞测序数据和配体-受体相互作用数据库,并基于自助抽样的新算法建立肺纤维化相关的细胞间相互作用网络;使用Circos和Cytoscape软件对细胞间通讯网络进行可视化,并进一步分析其对细胞功能通路的影响.结果 首先,建立了肺纤维化相关的肌成纤维细胞、成纤维细胞、脂成纤维细胞、间充质祖细胞、间皮细胞、内皮细胞和高表达Pdgfrb的间充质细胞之间的通讯网络模型.然后,筛选出各种细胞类群中与肺纤维化显著相关的配体-受体关系对,并重点研究了几个与肺纤维化有关的配体或受体.最后,分析了与细胞间通讯网络相关的细胞功能通路.结论 该研究基于单细胞转录组测序数据利用自助抽样算法,建立了肺纤维化相关的细胞间通讯网络,并初步揭示了与肺纤维化相关的显著高表达的配体、受体及其影响的功能通路.     

血管内皮生长因子及其受体在博莱霉素诱发大鼠肺间质纤维化中表达的研究

 目的探讨血管内皮生长因子(Vascular endothdlial growthfactor,VEGF)及其受体(Flt-1,Flk-1)在博莱霉素致大鼠肺纤维化肺组织中的表达及意义.方法采用免疫组化方法结合图像分析处理系统,研究VEGF及其受体在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织中的免疫反应.结果VEGF在正常对照组大鼠肺组织中呈弱表达,分布于肺泡Ⅱ型上皮细胞(ATEⅡ)、细支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞及少量的肺内间质.在实验组VEGF亦表达于上述细胞并呈高表达,两者差异有显著性意义(P＜0.05).Flt-1在正常对照组可分布于ATEⅡ、细支气管上皮细胞、血管内皮细胞,呈弱表达,实验组表达于上述细胞,其表达量在14 d组达高峰,两者比较有显著意义(P＜0.05).结论在博莱霉素致大鼠肺损伤中VEGF是肺纤维化重要的细胞因子之一,它的高表达ATEⅡ损害直接相关.     

34例SARS患者影像随访观察

目的:探讨SARS患者肺纤维化的转归情况并随访观察其胸部及髋关节影像学表现。方法:对在我院住院治疗的34例SARS患者进行的影像学检查随访观察1年,随访内容包括摄胸部X线正侧位、骨盆正位片及CT扫描检查。结果:34例SARS患者中18例在住院时期肺部有不同程度的纤维化改变。其中15例重症SARS病例中12例住院时期肺部有纤维化改变。19例普通型SARS中,6例并发肺纤维化。两者比较,差异有显著性意义(P<0.05)。出院时9例(27%)患者存在肺纤维化。随访1月,4例(12%)SARS患者两肺见纤维条索状影,粗细不均,但与前片比较均有吸收好转。随访3月,仅2例(6%)见两肺纤维条索影,其余2例病灶完全吸收。随访6月及12月,1例(3%)见纤维条索影,两肺纹理增重。1年随访中未观察到股骨头缺血坏死的发生。结论:肺纤维化是SARS患者较常见的并发症,重症SARS患者较普通型患者更易发生肺纤维化,老年和重症SARS患者合并肺纤维化的程度较重,其肺纤维化吸收慢、时间长。未见股骨头缺血坏死的征象。     

肺纤维化发生的分子机制和早期防治研究进展

肺纤维化是以肺成纤维细胞增殖及细胞外基质聚集为特征的病变，对人的健康和生命危害极大。因其确切发病机制仍不十分清楚，而给防治带来极大困难。目前已知肺纤维化发生与肺成纤维细胞的间隙连接通讯功能下调、纤维化相关基因及群体基因、多种细胞生物因子的异常表达和纤维化相关信号转导途径的激活等有一定关系。因此阐明其发病机制对肺纤维化的有效防治具有指导意义。本文就近年关于肺纤维化的发生机制和早期防治研究进展进行综述。     

金钠多对缺氧、血管紧张素Ⅱ及两者联合作用条件下血管内皮细胞的保护作用

目的 观察金钠多对急性缺氧、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)及两者联合作用条件下血管内皮细胞(VEC)的保护作用.方法 将培养的血管内皮细胞分为7个组:1)对照组;2)单纯缺氧组;3)缺氧+金钠多组;4)单纯血管紧张素Ⅱ组;5)血管紧张素Ⅱ+金钠多组;6)缺氧+血管紧张素Ⅱ组;7)缺氧+血管紧张素Ⅱ+金钠多组.有缺氧因素的各组均置于低压舱内上升至5 000 m高度、停留30 min,对培养的各组血管内皮细胞进行缺氧.用放射免疫法测定缺氧及血管紧张素Ⅱ和金钠多作用前、作用后0.5h、6.0 h、24.0 h各组细胞培养液中的内皮素含量. 结果1)单纯缺氧和单纯血管紧张素Ⅱ均可明显促进血管内皮细胞分泌内皮素(P<0.01);2)在缺氧和血管紧张素.Ⅱ联合作用下促血管内皮细胞分泌内皮素的作用高于单纯缺氧组和单纯血管紧张素Ⅱ组(P<0.01);3)金钠多能显著降低单纯缺氧、单纯血管紧张素Ⅱ及缺氧加血管紧张素Ⅱ条件下血管内皮细胞分泌的内皮素含量.结论 1)在单纯缺氧、单纯血管紧张素Ⅱ及两者联合作用条件下均可显著增加血管内皮细胞分泌内皮素的功能;2)金钠多对单纯缺氧、单纯血管紧张素Ⅱ及两者联合作用条件下血管内皮细胞均有明显的保护作用.     

特发性肺纤维化治疗药物及机制研究进展

特发性肺纤维化是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病.目前在临床治疗上尚无高质量的临床试验证实有效可推广的药物.随着肺纤维化发病机制研究的深入,本文对近年来特发性肺纤维化药物治疗的研究进展做一综述.     

肺纤维化病因表达的microRNA及其调控机制

 肺纤维化是间质性肺疾病晚期的共同表现,即肺部受损后,随着炎性反应的进展,成纤维细胞反应性增生,产生大量胶原纤维,细胞外基质过度沉积,并与其他细胞因子共同作用,进而形成肺纤维化。患者治愈率低、生存期短、病死率高,给家庭及社会带来严重负担。按病因的不同,可将肺纤维化分为:(1)与职业暴露相关的肺纤维化,如矽肺;(2)与药物相关的肺纤维化;(3)与病毒感染相关的肺纤维化;(4)与结缔组织疾病相关的肺纤维化;(5)原因不明的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)等。microRNA(miRNA)是一类内生性、长度21～25个核苷酸的小非编码RNA,miRNA通过与其靶mRNA的3′-UTR碱基配对结合,降解靶mRNA或抑制其翻译^[1],从而调控转录后基因表达而起到调控细胞增殖、凋亡、分化等作用,是生物生长发育和疾病发生发展过程中必不可少的调节因子。有研究发现,miRNA在血浆及血清中稳定存在^[2,3],且组织特异性较强。因此,靶向调节miRNA可成为疾病早期诊断及治疗的潜在策略,如发现miRNA与肺纤维化的发生发展密切相关。为此,笔者就miRNA在不同类型肺纤维化之间的差异表达和共同表达,以及其调控机制进行综述。     

银翘温胆汤干预大鼠放射性肺纤维化的初步实验研究

目的应用大鼠放射性肺纤维化模型观察银翘温胆汤对早期放射性肺炎和晚期肺纤维化的干预效果。探讨其在治疗放射性肺纤维化中的作用机制,以期为临床应用提供实验依据。方法将雄性大鼠45只随机分为对照组(0Gy+生理盐水)、照射组(20Gy+生理盐水)、银翘温胆汤组(20Gy+中药),单次6MV X线20Gy照射大鼠双肺,建立放射性肺纤维化模型。分别于2、4、6周时各处死5只大鼠取肺组织,进行HE染色观察肺组织病理变化,检测肺系数,用免疫组化法测转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果照射组大鼠肺损伤明显,肺系数、肺纤维化和TGF-β1的表达较对照组明显增高(P<0.05),而银翘温胆汤组大鼠比照射组的肺充血、出血、渗出性改变及肺泡壁增厚、肺纤维化程度减轻,且肺系数和TGF-β1的表达有一定程度的下降。结论银翘温胆汤对大鼠早期放射性肺炎和肺纤维化有一定程度的保护作用,其机制可能是通过抑制TGF-β1表达,使放射性肺炎及肺纤维化病变减轻。