放射性药物99mTc-HL91在实验性小鼠G422移植性脑胶质瘤模型的研究

目的 利用实验性小鼠G422移植性脑胶质瘤模型, 进行^99mTc- HL91体内分布和乏氧显像研究, 以探讨其在脑肿瘤诊断中应用的可能性。方法 6只模型小鼠分别于注射^99mTc- HL91后即刻、1、2、3、4、6、7、8小时行全身静态后位平面显像。于注射后4、8小时各处死3只。取血, 并剥离脏器及肿瘤组织, 称重, 测量放射性计数, 计算不同时相肿瘤与血液和各脏器的单位重量放射性比值。在全身静态平面显像图上, 利用感兴趣区技术, 分别计算不同时相肿瘤与头部(T/H)、对侧相应部位(T/A)、胸部(T/C)放射性比值。结果 注射^99mTc- HL91后自1小时起, 肿瘤部位放射性增高, 显影清晰;2小时更为明显, 3小时后较2小时变化不大。2小时T/H、T/A、T/C放射性比值分别是2.93±0.51、4.86±0.79、2.00±0.35, 与即刻及1小时比较差异均有显着性(P<0.05～P<0.01).体外测量肿瘤/血液、肌肉、脑及胸部脏器单位重量放射性比值较高, 肿瘤/腹部脏器单位重量放射性比值较低。结论 ^99mTc- HL91在移植性小鼠脑胶质瘤瘤组织中滞留增加, 清除延缓。进行乏氧显像以注射后2小时为宜。且仅适用于头颈部、胸部、骨骼及软组织肿瘤,而不能用于腹部肿瘤。     

99Tcm-HL91与99Tcm-MIBI显像在实体肿瘤和炎症模型中的对比研究

目的用     

放射性药物^99mTc—HL91在实验性小鼠G422移植性脑胶？…

目的 利用实验性小鼠Ｇ４２２移植性脑胶质瘤模型，进行＾９９ｍＴｃ－ＨＬ９１体内分布和乏氧显像研究，以探讨其在脑肿瘤诊断中应用的可能性。方法 ６只模型小鼠分别于注射９９ｍＴｃ－ＨＬ９１后即刻，１，２，３，４，６，７，８小时行全身静态后位平面显像。于注射后４，８小时各处死３只。取血，并剥离脏器及肿瘤组织，称重，测量放射性计数，计算不同时相肿瘤与血液和各脏器的单位放射性比值。     

99 Tcm-HL91脑缺血半暗带显像的实验研究

目的 观察^99Tc^m－4，9－二氮－3，3，10，10－四甲基十二烷－2，11－二酮肟（HL91）在局部脑缺血模型脑组织中分布特点。方法 建立31只大鼠避部脑缺血模型，对^99Tc^m－HL91在正常大鼠体内以及在动物模型脑组织中的分布进行研究，同时对动物模型脑组织行放射自显影研究。结果 ^99Tc^m－HL91静脉注射后主要分布于肝、肾、小肠，正常脑组织放射性较低。患／健侧大脑中动脉主要供血区（靶区）单位质量放射性比值与对照组相比差异均有显著性，且随时间的延长而逐渐增高。动物模型脑组织自显像图像均可见靶区放射性明显高于对侧镜像部位，经计算机图像分析系统进行图像分析和数据处理后，同一时相靶与非靶区单位面积净吸光度值差异有显著性，各时相靶／非靶比值与对照组比较差异均有显著性，且随注射药物时间的延长而增高。结论 ^99Tc^m－HL91能够选择性地浓集于缺血缺氧的脑组织中，清除延缓，可用于急性脑卒中缺血半暗带的探测。     

用99Tcm-HL91评价鼠心肌缺血模型

目的 探讨乏氧心肌显像剂99Tcm-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)用于诊断实验性缺血心肌的价值.方法 建立大鼠心肌在体缺血再灌注模型,采用体外放射自显影法检测正常对照组(6只)、缺血再灌注组(8只)及无再灌注组(8只)鼠心肌对99Tcm-HL91的摄取.结果 对照组和无再灌注组心肌未见局灶性放射性浓聚,再灌注组心肌非坏死区有较高放射性浓聚,与正常心肌组织的摄取比值为1.634±0.354.结论 99Tcm-HL91表现出较强的亲乏氧组织特性,能较好区分存活和梗死心肌.     

~(99)Tc~m-HL91与~(99)Tc~m-MIBI在Lewis肺癌小鼠模型中的实验研究

目的　进行99Tcm 4,9 二氮 3,3,10 ,10 四甲基十二烷 2 ,11 二酮肟 (HL91)和99Tcm 甲氧基异丁基异腈 (MIBI)肿瘤显像对比研究 ,探讨99Tcm HL91诊断肿瘤的可能性。方法　各取 4只移植性Lewis肺癌小鼠分别注射99Tcm HL91或99Tcm MIBI,2、4h后进行全身后位静态显像 ,利用感兴趣区技术 ,分别计算不同时相肿瘤与头 (T/H)、胸 (T/C)、对侧部位 (T/L)的放射性比值。 4h后处死99Tcm HL91显像小鼠 4只 ,取血并剥离脏器及肿瘤组织 ,称重 ,测量放射性计数 ,计算肿瘤与各脏器放射性比值。结果　99Tcm MIBI显像组的肿瘤部位显影均不清晰 ,其中 2和 4h的T/C为 0 2 0± 0 0 8和 0 14± 0 0 7,两时相之间无明显差异。99Tcm HL91显像组各时相肿瘤显影均较清晰 ,其中 2和 4h的T/C为3 2 5± 1 2 5和 2 44± 1 0 7,两时相间无明显差异 ,而与99Tcm MIBI显像组各时相比较差异有显著性 (t=4 8～ 7 5 ,P <0 0 1)。体外测量肿瘤与脑、胸等脏器的单位重量放射性比值较高 ,肿瘤与肝、肾等腹部脏器的单位重量放射性比值较低。结论　在移植性Lewis肺癌小鼠组织中 ,99Tcm MIBI显像效果不佳 ,而99Tcm HL91吸收良好且清除缓慢。     

99mTc-HL91显像在缺血陛脑血管病中脑乏氧组织的应用研究

目的 探讨99mTc-4,9-二氮。3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(99mTc-HL91)在缺血性脑血管病中脑乏氧组织的临床应用价值。方法 对9例对照组和17例急性脑梗死患者于起病7 d内进行脑乏氧显像,同时进行了CT或MRI检查。其中2例分别于第一次显像阳性后9 d和12 d进行第二次乏氧显像。结果 对照组未见脑实质有明显核素浓聚,左侧,右侧比值为0.98±0.04.17例急性脑梗死患者中,乏氧显像阳性11例,阳性率64.7%,其患侧/健侧比值为1.54±0.55,与对照组比较有显著性差异(t=3.081,P<0.05)。结论 99mTc-HL91显像可以区分乏氧与坏死的脑组织,对指导治疗、评价疗效有一定的临床意义。     

^99Tc^m—HL91与^99Tc^m—MIBI显像在实体肿瘤和炎症模型中的对比研究

目的 用^99Tc^m-4，9－二氧－2，3，10－10－甲基甲十二烷－2，11－二酮肟（HL91）与^99Tc^m-甲氧基异丁基异腈（MIBI）行探测实体肿瘤及炎症的对比研究。方法用^99Tc^m-MIBI和^99Tc^m-HL91对3种实验性实体肿瘤（小鼠艾氏腹水癌、H22肝细胞癌、裸鼠荷人卵巢腺癌COC1）和化学性炎症、细菌性炎症模型进行平面显像，^99Tc^m-MIBI组采集早期相（10－20min)及延迟相（2h),^99Tc^m-HL91组在1及4h采集。在4h处死动物，取肿瘤组织、血液、对侧肌肉、测定每克组织放射性计数、计算靶／血、靶／非靶比值，并应用RO1技术对显像结果进行定量分析。结果 ^99Tc^m-HL91组于注射药后1及4h肿瘤清晰显像，而化学性及细菌性炎症未见显影：^99Tc^m-MIBI组肿瘤与炎症不易区分。HL91组肿瘤T／B、T／NT比值明显高于MIBI组，肿瘤T／NT比值也明显高于炎症组。结论 ^99Tc^m-HL91可用于实体性肿瘤的诊断，并可区分肿瘤与炎症，对实体性肿瘤的诊断价值明显优于^99Tc^m-MIBI。     

99Tcm-PnAO-硝基咪唑和99Tcm-HL91对乏氧心肌的实验研究

目的 探讨＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＰｎＡＯ－硝基咪唑和＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＨＬ９１２种乏氧心肌显像剂用于实验性心肌缺血、缺氧的作用。方法 进行小鼠体内分布与离体大鼠心脏模型研究,以９５％Ｏ２和５％ＣＯ２平衡的Ｋｒｅｂｓ－Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ缓冲液进行主动脉逆行灌注为对照组;以Ｎ２取代Ｏ２和ＣＯ２平衡的Ｋｒｅｂｓ－Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ缓冲液进行逆行灌注为乏氧组;以９５％Ｏ２和５％ＣＯ２平衡的Ｋｅｒｂｓ－Ｈｅｎｓｅｌ     

99Tcm-HL91在大鼠缺血脑内分布的放射自显影观察

目的探讨99Tcm-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)在大鼠局灶性脑缺血脑内的动态分布规律.方法用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型,SD大鼠42只分为2组①预处理脑缺血组(21只),脑缺血预处理20min,再灌注3 d后再次脑缺血2 h;②脑缺血组(21只),脑缺血2 h.两组按再灌注时间不同(5、30 min及1、2、4、8、12 h)又各分为7个亚组,每组3只.用γ测量和放射自显影方法,观察99Tcm-HL91在大鼠局灶性脑缺血脑内的动态分布规律.结果γ测量结果示,注药后5 min～2 h,两组患侧与健侧脑组织单位质量放射性比值(T/NT)均为1.0左右,差异无显著性(P＞0.05);注药后4 h两组T/NT明显增加,4、8、12 h预处理脑缺血组T/NT分别为1.57±0.13、1.93±0.06、2.25±0.17,与同组2 h比较,差异均有显著性(P均＜0.01),脑缺血组T/NT分别为1.22±0.12、1.59±0.07、1.94±0.09,与同组2 h比较,差异均有显著性(P＜0.05～0.001);注药后4、8、12 h预处理脑缺血组与脑缺血组间两两比较,差异均有显著性(P均＜0.05).放射自显影结果示,注药后5 min～2 h,两组患侧和健侧脑组织银颗粒主要分布于细胞间质和毛细血管中,细胞内分布较少;注药后4 h,两组患侧银颗粒主要分布于脑组织神经细胞内,而细胞间质和毛细血管内分布较少;两组8、12 h亚组分布规律与4 h亚组相同;预处理脑缺血组患侧银颗粒密度明显高于脑缺血组.结论注药后4～12 h,99Tcm-HL91在缺血脑组织内分布明显;预处理缺血脑组织摄取显像剂明显高于非预处理缺血脑组织,临床进行脑显像时应在注药后4 h为宜.     

大鼠脑缺血再灌注的磁共振扩散加权成像研究

目的：采用磁共振扩散加权成像（DWI）评价大鼠脑缺血早期再灌注的动态变化,观察缺血早期再灌注对脑梗死的保护作用。方法：选取16只SD雄性大鼠,采用线栓法制作右侧大脑中动脉闭塞（MCAO）脑缺血模型,随机分为缺血再灌注组（缺血2h后再灌注）及对照组（永久性缺血）,每组8只。分别于制作MCAO模型后30min、2h、6h、12h及24h行MRI扫描。计算并比较缺血再灌注组与对照组大鼠每次扫描的脑梗死体积、脑梗死体积的增长率、脑梗死最大层面梗死区域的ADC值和rADC值。磁共振检查结束后处死大鼠,断头取脑行HE染色,并与DWI结果进行比较。结果：缺血再灌注组和对照组大鼠MCAO后DWI均显示右侧大脑中动脉供血区异常高信号,ADC图上为低信号。MCAO后2h、6h、12h及24h的DWI图上缺血再灌注组体积增长率均低于对照组,仅12h及24h时差异有统计学意义（P〈0.05）。MCAO后30min缺血再灌注组与对照组梗死区ADC值及rADC值差异均无统计学意义（P〉0.05）,但2h、6h、12h及24h时缺血再灌注组梗死区ADC值及rADC值均明显小于对照组（P〈0.05）。缺血再灌注组与对照组大鼠MCAO后HE染色均显示脑梗死灶体积与相应DWI层面差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：DWI是评价超早期脑梗死再灌注的敏感方法,为脑梗死的疗效评价提供客观依据。     

99Tcm-HL91 SPECT脑显像检测脑出血患者乏氧组织

目的探讨^99Tc^m-4，9-二氮-3，3，10，10-四甲基十二烷-2，11-二酮肟（HL91）脑显像检测脑出血患者脑组织乏氧的作用。方法9名健康对照者和35例脑出血患者于起病96h内行^99Tc^m-HL91SPECT脑显像和同机CT扫描，并进行图像融合。其中7例患者于第10～90天内复查SPECT显像（2例2次，5例1次）。若在同机CT显示的出血灶和（或）周围脑组织连续2个以上层面和2个以上不同轴向断层上见放射性浓聚区，且病灶／本底（IMB）放射性比值〉1．2，为乏氧显像阳性。结果（1）9名对照组受试者均未见脑皮质有异常放射性浓聚。（2）35例脑出血患者中，乏氧显像阳性15例（42．8％），乏氧灶位于出血灶和（或）周围组织，其中13例同机CT均见明显出血灶。2例治疗前血肿周围乏氧显像阴性，但治疗后乏氧显像阳性。2例患者共显像3次，随病情好转乏氧灶范围逐渐缩小，IMB比值逐渐下降。结论^99Tc^m-HL91SPECT脑显像可清楚显示脑出血后的乏氧脑组织，并证实血肿周围存在乏氧组织。     

99Tcm-HL91显像用于骨转移瘤的诊断

目的 探讨乏氧显像剂99Tcm-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)在骨转移瘤诊断中的应用价值.方法 27例骨痛患者,其中19例经病理检查证实为骨转移瘤(未行放化治疗),8例为骨良性病变.所有患者均行99Tcm-亚甲基二膦酸盐(MDP)显像,2 d后注射99Tcm-HL91740 MBq,注射4 h后依据99Tcm-MDP显示的病灶进行断层显像,利用感兴趣区(ROI)技术,计算肿瘤与对侧正常组织的放射性(T/N)比值.采用SPSS 11.0软件进行t检验.结果 19例骨转移患者99Tcm-MDP显像提示的85处病灶,有79处99Tcm-HL91显像呈异常放射性浓聚;经病理检查或临床证实的8例骨良性疾病中,99Tcm-MDP显像提示的12处病灶99Tcm-HL91显像全部呈阴性.HL91断层显像骨转移组和骨良性疾病组的T/N比值分别为1.877±0.288和0.735±0.236,差异有统计学意义(t=13.065,P＜0.05).肺癌、前列腺癌骨转移病灶的T/N比值分别为1.915±0.344和1.825±0.175,2种病理类型间差异无统计学意义(t=1.378,P＞0.05).结论 99Tcm-HL91显像在骨骼良恶性病变的鉴别中可能有一定价值.     

一氧化氮对脑缺血及血管性痴呆形成机制的实验研究

 为探讨一氧化氮(NO)参与血管性痴呆(VD)的形成及其作用机制,采用改良的Pulsinelli 4-血管阻断(4-VO)方法建立SD大鼠急性全脑缺血和VD模型,同时采用NO-2/NO-3法(硝酸还原酶法)测定脑缺血早期和痴呆形成过程中以及分别经一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NNA和底物L-Arg干预后海马区NO水平及其动态变化,并对照各组迷宫试验的行为学定量和动态观察.结果:脑缺血早期海马区NO的变化对VD形成有重要的影响.说明NO途径参与了急性脑缺血及其VD形成的全过程,但在不同阶段可能发挥不同作用;一旦VD形成,则不论早期脑部NO水平如何,均使VD成为不可逆的过程.     

^99Tc^m-HL91乏氧显像在恶性肿瘤治疗后随访中的应用

目的评价^99Tc^m-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟（HL91）乏氧显像在恶性肿瘤治疗后随访中的价值。方法37例胸部和头颈部恶性肿瘤患者在治疗结束后3—12个月的临床随访中,CT检查怀疑肿瘤残余、复发或转移,再行^99Tc^m-HL91乏氧显像。目测定性分析,判定乏氧显像阳性病例,再用感兴趣区（ROI）技术对阳性病例进行半定量分析,计算肿瘤部位（T）与对侧相应部位或头皮（NT）的放射性比值（T／NT）,并采用成组设计两样本均数t检验进行比较。以鼻咽内镜检查、病理活组织检查结果和12个月的临床随访资料作为判断肿瘤残余、复发或转移的依据,计算^99Tc^m-HL91显像和cT的诊断效能。结果37例患者中,无肿瘤局部残余或复发病灶者19例,存在肿瘤局部残余或复发病灶者11例,有远处转移病灶者7例。（1）无肿瘤局部残余或复发组与肿瘤局部残余或复发组的T／NT比值分别为1．18±0．14和1．58±0．16,两者差异有统计学意义（t=4．87,P〈0．001）。（2）^99Tc^m-HL91显像监测肿瘤局部残余或复发的灵敏度72．73％（8／11）,特异性89．47％（17／19）,准确性83．33％（25／30）;CT监测肿瘤局部残余或复发的灵敏度63．64％（7／11）,特异性84．21％（16／19）,准确性76．67％（23／30）。^99Tc^m-HL91显像与CT结果一致的有21例患者,^99Tc^m-HL91显像与CT联合监测此21例肿瘤残余或复发的灵敏度4／4,特异性94．12％（16／17）,准确性95．24％（20／21）。（3）7例转移患者,^99Tc^m-HL91显像阳性4例,CT均阳性。结论^99Tc^m-HL91乏氧显像对恶性肿瘤治疗后局部残余、复发或转移灶的鉴别有一定价值,与CT联合可有效提高对恶性肿瘤治疗后局部残余、复发或转移灶的早期诊断效能。