高反应与低反应猴诱发动脉粥样硬化过程中血脂改变规律的观察(摘要)

高脂肪、高胆固醇饮食诱发动物实验性动脉粥样硬化(简称AS)过程中,血清脂质改变不但有种族差异,也存在个体反应性的差异。1981年以来,我们用含胆固醇0.6％、旦黄6.6％、猪油6.6％的混合饲料对22只成年猕猴进行AS造型。造型过程中,定期进行各项血脂指标测定。造型11.5个月后,血清总胆固醇升至128～527mg/dl,平均为324±159mg/dl。其中5只猴血清胆固醇上升速度明显高于其他同种猴,由造型前的104±20mg/dl升至     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对动脉粥样硬化形成过程中脂质过氧化的影响

目的　探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽 (PACAP)对家兔实验性动脉粥样硬化 (AS)形成过程中脂质过氧化的影响。方法　 80只雄性新西兰家兔 ,随机分为 3组 :(1)对照组 (C组 ) :喂饲普通颗粒兔饲料 ;(2 )AS模型组 :每只兔每日喂饲含胆固醇 1 5g的颗粒兔饲料 ;(3)PACAP组 (P组 ) :喂饲与AS组同样的饲料 ,另从耳缘静脉注射PACAP。分别于实验的 0、4、8、12周末记录兔体重 ,同时从兔耳中央动脉取空腹血 ,测定丙二醛 (MDA)含量 :并取若干兔的主动脉标本作苏丹Ⅳ染色 ,测量斑块面积。结果　 (1)AS组及P组血清MDA含量均显著高于C组 ;而P组显著低于AS组。 (2 ) 4周末时P组斑块面积显著小于AS组。结论　PACAP具有抗脂质过氧化作用 ,可能与抗AS有关     

高脂血清对内皮细胞前列环素,血栓素和脂质过氧化物的影响

实验比较了高脂兔血清(HRS)和正常兔血清(RS)对培养的小牛主动脉内皮细胞(EC)的PGI_2和TXA_2代谢的影响及其与脂质过氧化物(Lpo)形成和超氧化物歧化酶(SOD)活性的关系。结果表明:HRS对EC合成PGI_2的影响有一个时间和浓度相关的反应过程。用HRS孵育生长融合状的EC、在早期阶段可刺激PGI_2的产生,以后则呈现为持续下降,同时其抗血小板聚集能力也降低,而Lpo含量增高,SOD活性下降。统计处理发现,HRS浓度与Lpo含量呈正相关关系,而HRS和Lpo两者与PGI_2均呈负相关。经HRS孵育的EC其TXA_2产量也较对照组低。结果提示HRS及其代谢过程产生的高浓度Lpo引起的EC PGI_2产量由上升至下降的变化过程可能是EC对损伤反应的表现,最终表现为PGI_2合成障碍,抗血小板聚集能力减弱。     

亚麻籽油对动脉粥样硬化ApoE~(-/-)小鼠M-MDSC及炎症因子的影响

目的分析富含α-亚麻酸(α-linolenic acid,ALA)的亚麻籽油(flaxseed oil,FO)干预动脉粥样硬化症(atherosclerosis,AS)ApoE~(-/-)小鼠髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)中单核细胞样MDSCs(M-MDSCs)比例的变化,检测血浆和主动脉炎症因子及其与M-MDSCs的相关性。方法将30只雄性ApoE~(-/-)小鼠随机分为3组(10只/组):空白对照组(CON)、AS模型组(MOD)和亚麻籽油干预组(MOD/FO)。干预10周后,采用流式细胞术检测外周血和脾脏中M-MDSCs含量,采用流式微球阵列检测技术(CBA)检测血浆及主动脉组织肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和IL-10的水平;采用Pearson方法分析M-MDSCs与炎症因子的相关性。结果 FO干预后的AS斑块减轻(P0.05),且外周血和脾脏M-MDSCs比例显著高于MOD组(P0.05);此外,外周血IL-1β和TNF-α水平较MOD组显著降低,主动脉组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平较MOD组均显著降低(P均0.05),IL-10虽有升高,但无统计学差异。相关性分析发现外周血MMDSCs与主动脉组织TNF-α、IL-1β、IL-6呈负相关,与主动脉组织IL-10呈正相关,并与血浆TNF-α、IL-1β呈负相关。结论富含ALA的FO能够升高AS小鼠M-MDSCs比例并抑制炎症。     

何首乌,柴胡对小鼠胸腺,肾上腺以及超氧化物歧化酶和血清蛋白的影响(摘要)

作者在“中药抗衰老作用”的研究中,发现中药何首乌可使老年小鼠胸腺不致萎缩,甚至可保持年轻时的水平。由于动物胸腺自然萎缩需要一定的时间,为此,我们采用喂以中药柴胡煎剂或注射氢化可的松使小鼠胸腺萎缩的办法,以期达到在短期内观察中药何首乌对胸腺以及肾上腺影响的目的。同时,观察药物对小鼠代谢的作用,初步测定了小鼠体内超氧化物歧化酶(简称(SOD)和血清蛋白成分。     

阿魏酸钠对高脂血症致动脉粥样硬化过程中胆固醇和甘油三酯代谢的影响

目的：观察阿魏酸钠(SF)对高脂血症引起的动脉粥样硬化(AS)过程中胆固醇和甘油三酯代谢的影响，进一步探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法: 高胆固醇喂养复制AS动物模型；以氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）与小鼠巨噬细胞株RAW264.7细胞体外共培养，诱导建立泡沫细胞模型，与人肝母细胞瘤细胞株HepG2细胞体外共培养，建立损伤细胞模型；分别给予SF进行干预。检测实验动物AS斑块面积和血脂水平，油红O染色观察RAW264.7细胞内脂质堆积情况，高效液相色谱定量分析RAW264.7细胞内胆固醇的含量，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定HepG2细胞肝脂酶（HL）mRNA的表达水平。结果: (1)与高脂组相比，高脂+SF组动物主动脉粥样斑块面积明显减小（P<0.01），血浆甘油三酯水平显著降低（P<0.01），但血浆胆固醇水平无明显改变（P>0.05）；(2) 与ox-LDL组相比，ox-LDL+SF处理组中HepG2细胞HL mRNA表达水平显著增加（P<0.01），但RAW264.7细胞内胆固醇含量无明显改变（P>0.05）。结论: SF能降低高胆固醇导致的AS斑块面积，具有抗动脉粥样硬化的作用，其作用机制可能与上调HL mRNA表达水平从而降低血浆甘油三酯水平有关，而与血浆胆固醇水平和ox-LDL诱导的巨噬泡沫细胞形成无关。提示血浆甘油三酯升高是AS的独立危险因素，HL介导的甘油三酯代谢途径可能是AS治疗的潜在靶点。     

血清脂蛋白(a)水平及LPA基因SNPrs3798220与冠心病的相关性研究

目的 研究血清脂蛋白（a）[Lp（a）]水平及人载脂蛋白a基因SNP rs3798220（LPA SNP rs3798220）与冠心病的相关性.方法 以200例冠脉造影证实为冠心病的患者为冠心病组,以200名健康者为对照组,采用高分辨熔解曲线分析方法（HRM）分析LPA SNP rs3798220与冠心病的相关性,并测定Lp（a）水平.结果 冠心病组T/C＋C/C型频率、C等位基因频率均高于对照组（P＜0.05）.Logistic回归分析发现,LPA SNP rs3798220 T/C＋ C/C型与冠心病正相关（OR：2.878,95.0％ CI：1.306～6.339,P＜0.05）,Lp（a）水平与冠心病的发病呈正相关（OR：1.068,95.0％ CI：1.041-1.095,P＜0.05）.结论 载旨蛋白a基因SNP rs3798220 T/C＋C/C型可能是冠心病的易感基因型,血清Lp（a）水平可能是冠心病的一个危险因素.     

脂蛋白(α)单克隆抗体对抗原决定簇的测定及应用研究

应田淋巴细胞杂交瘤技术,建立了4株抗人血清脂蛋白(α)(LP(a))杂交瘤细胞株(BH6、BH7、BH11和BH21),并以制备的单克隆抗体(McAb)对其抗原决定簇及免疫学特性进行了分析。Ig亚类测定:BH6为IgG1,BH7、BH11和BH21均为IgG2a,腹水效价为1×10~(-7)。特异性测定:LP(α)McAb与载脂蛋白(apo)AⅠ、AⅡ、B、CⅠ、CⅡ、CⅢ、E,人血清白蛋白,纤维蛋白溶酶原(pg)没有交叉反应。单抗相加试验和双抗体竞争试验结果证实,BH6和BH21为识别LP(α)上同一抗原决定簇的McAb;BH7和BH11则为针对LP(α)上另一抗原决定簇的McAb。分别利用单株和混合株McAb标记酶建立了可应用于人血清LP(α)含量测定的ELISA双抗体夹心法。     

胰岛素放射免疫分析的研究——抗胰岛素血清的制备和鉴定(摘要)

为了建立胰岛素放射免疫测定,作者从1976年1978年先后用猪结晶胰岛素免疫豚鼠三批共34支,获得抗血清24株,并用免疫方法及放射免疫方法进行了全面签定。结果表明,环状反应及对流免疫电泳阳性者,放免鉴定50％结合率时抗血清稀释度均大于1:10000。放免效价在1:1万以上者共15株,其中7株大于1:5万,最高者达1:14.6万,用Logit—Log法处理,抗血清稀释曲线全部明显的线性关系。用Scatchard作图分析,测出24株抗血清结合胰岛素的K值各不相同,在2.69×10~(10)LM~(-1)——3.20×10~9LM~(-1)范围     

胚胎期—哺乳期缺碘对中枢神经系统影响的实验研究(摘要)

地方克汀病的病因和发病机制至今仍不十分清楚。根据大量流行病学和临床研究的资料,多数学者认为此病是胚胎期和新生儿期缺碘与甲状激素不足所致。但用单纯缺碘的方法复制地方克汀病动物模型,尚未见成功的报道。本实验自妊娠中期直至哺乳期给Wistar纯系母鼠饲以低碘饮食,造成仔鼠胚眙后期及哺乳期缺碘,得缺碘仔鼠18只。另取妊娠母鼠在同样的时期内饲以充分供碘饮食,得仔鼠22只作对照。用运动防御条件反射、脑电图和形态学方法来检查仔鼠脑功能和形态的变化。仔鼠生后14天检查发现:缺碘仔鼠表现了脑重较轻以及大脑皮质神经细胞密度增加,锥体细胞树突分枝较短较少;小脑皮质外颗粒层消失延     

生脉注射液的抗炎作用及对免疫功能的影响(摘要)

由“生脉散”(人参麦冬五味子)研制成功的生脉液,临床用于感染性休克等取得较好疗效,本文从抗炎及免疫角度对其药理作用进行了初步研究,结果如下。一、生脉注射液的抗炎作用 1、生脉液对毛细血管通透性的影响①生脉液10ml/kgi、px5天,按Northover法测定小鼠腹部注射组织胺后局部皮肤内伊文斯兰的兰染级别,结果表明生脉液对组织胺引起的毛细血管通透性有非常显著的抑制作用,其抑制强度与0.5mg/kg盐酸肾上腺素的作用无明显差异。     

急救气雾剂中~3H-安定在小鼠体内过程的研究(摘要)

急救气雾剂是根据中西医临床实践,采用安定(Diazepam)为主药,配伍中医古方“急救水”的有关组成成分:樟脑、薄荷、姜、藿香等药的挥发油制成的气雾剂。经临床试用于中暑危急患者,证明可以迅速解除中暑症状。本文采用氚气曝射标记安定加人急救药水中作成气雾剂喷雾,同时以急救药水灌胃,静注观察~3H-安定在小鼠体内的转运,并对三种给药途径的药物动力学进行了比较。经血药时程曲线分析,均属开放型二室模型,以计算各动力学参数。此外并测定了不同时间各组织放射性的分布以及~3H从尿粪排泄的情况。从喷     

汉族人载脂蛋白E基因多态性对血脂、载脂蛋白和脂蛋白(a)水平的影响

应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术研究我国汉族人群ａｐｏＥ基因型与等位基因频率分布特征，并分析ａｐｏＥ基因多态性对脂质代谢的影响。发现我国汉族人群ａｐｏＥε３等位基因频率（８３．２％）明显高于欧美人群，而ε４频率（７．５％）显著低于欧美人群。ε４与血清ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ和ａｐｏＢ水平增加呈显著正相关。ａｐｏＥ等位基因变异对血清ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ａｐｏＡＩ及Ｌｐ（ａ）水平无明显影响。研究提示，ａｐｏＥ基因多态性影响血清脂质和脂蛋白水平，我国汉族人群ａｐｏＥ基因多态性特征可能与中国人群冠心病患病率明显低于欧美人群相关。     

短小棒状杆菌菌苗(CPV)对小鼠腹腔巨噬细胞和血清中溶菌酶的影响

本文观察了不同品系及相同品系不同鼠龄的小鼠腹腔Mφ和血清溶菌酶含量,发现年幼鼠和年老鼠的腹腔Mφ和血清溶菌酶量较年青鼠低,经注射CPV后,白色非近交系和C57BL/6近交系鼠的PEC数量增多,主要是Mφ增加,Mφ体积明显增大,PEC溶菌酶量和血清溶菌酶量均增加,它们呈现平行关系。因而认为测定血清溶菌酶量的变化可以作为CPV激活Mφ的一种指标。     

平滑肌性质和排列改变对气道壁应力分布影响的数值模拟研究

气道平滑肌肥大、增生、力学性质和排列方向改变发生于许多慢性呼吸系统疾病中,引起气道内应力环境发生变化,成为导致气道狭窄的重要原因之一。本研究基于人体气道解剖结构,构建带有螺旋平滑肌层结构的气道三维有限元模型,并采用数值模拟的方法来研究平滑肌性质和排布变化对于气道在收缩过程中力学行为的影响。结果表明,气道内壁和平滑肌层在气道收缩过程中承受较大的应力;病理条件下平滑肌细胞数量和质量增加都将直接导致平滑肌层受力增大;平滑肌刚度的增加同样会引起该层组织承受更大应力;而在同等条件下,平滑肌细胞排列角度增加则会降低平滑肌层的应力值。     

动脉粥样硬化病变进程中血管细胞自噬的改变及低剪切应力对血管内皮细胞自噬的影响

<正>目的:动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)进程中血管细胞自噬的改变及低剪切应力对血管内皮细胞自噬的影响。方法:高脂饮食喂饲Apo E-/-小鼠,分别于0、4、8和12周处死。HE和油红O染色法观察As病变;免疫组织化学法和Western blot检测Beclin 1、LC3和p62蛋白表达;将HUVECs置于体外灌流系统,分别以低剪切应力(5 dyn/cm2)和正常剪切应力(15 dyn/     

缺血/再灌注时心肌细胞内Ca~(2 )分布的时相性改变及丹参的影响

本实验以结扎兔冠动脉左室支为缺血再灌注模型。用焦锑酸阴离子作为钙离子的指示剂,用X线微区分析证明其为钙盐,电镜下观察心肌细胞超微结构的改变并用图像分析仪测量线粒体中钙盐沉淀颗粒的体密度(Vv)、线粒体(Mt)体密度及数密度(Nv)。     

低氧和高二氧化碳作用下肺动脉高压形成过程中骨桥蛋白表达与分布的实验研究

目的： 观察慢性低O2高CO2大鼠肺动脉骨桥蛋白（OPN）及其基因的表达与分布情况，探讨OPN在肺动脉高压发病机制中的作用。方法： 48只雄性SD大鼠随机分为4组：即正常对照组（NC组），低O2高CO2 1周、2周和4周组（1HH、2HH和4HH）。采用RT-PCR法测定不同低O2高CO2 组大鼠离体肺动脉和肺组织骨桥蛋白（OPN）mRNA，免疫组织化学染色法测定肺细小动脉骨桥蛋白分布表达情况，ELISA 法定量测定肺组织匀浆OPN水平，Western blotting 法测定离体肺动脉OPN表达水平。结果： ①低O2高CO2各组大鼠mPAP和RV/LV+S均明显高于NC组（P<0.01），4组大鼠间mCAP比较无显著差异（P>0.05）；②低O2高CO2 各组大鼠肺组织和离体肺主动脉OPN mRNA表达水平显著高于对照组（均P<0.01）；③免疫组化法显示NC组大鼠肺组织OPN表达主要见于支气管、肺泡上皮细胞内，1HH组大鼠肺细小动脉内皮细胞、平滑肌细胞以及周围巨噬细胞均见有OPN的表达，其中以中膜平滑肌细胞最为明显，而2HH和4HH组大鼠OPN表达更加明显, 低O2高CO2 各组肺细小动脉OPN相对含量与对照组比较有显著差异（均P<0.01），且随缺氧时间的延长，骨桥蛋白表达也呈增高趋势；④ 低O2高CO2 各组大鼠肺组织匀浆OPN含量分别为正常对照组的1.69倍、2.28倍和2.87倍（均P<0.01）；⑤ Western blotting 分析1HH、2HH和4HH各组大鼠离体肺动脉OPN表达明显增强，与NC组比较有显著差异（均P<0.01）。结论： 慢性低O2高CO2能够刺激大鼠肺组织和肺动脉OPN及其基因表达增强，OPN可能在慢性低O2高CO2性肺动脉高压发病的病理和病理生理过程中起着重要的作用。     

低切应力对动脉粥样硬化形成及血管平滑肌细胞α-肌动蛋白和c-Myc蛋白表达的影响

目的为探讨低切应力对颈总动脉粥样硬化形成及其血管平滑肌细胞增殖的影响,建立了低切应力颈总动脉粥样硬化模型;并观察了血管平滑肌细胞的α-肌动蛋白和c-Myc蛋白表达的变化。方法手术结扎家兔左颈外动脉,术后高脂饲料喂养。组织学和免疫组织化学方法观察粥样斑块的形成和α-肌动蛋白及c-Myc蛋白表达的变化。结果在低切应力颈总动脉粥样硬化模型中,颈总动脉较早出现明显粥样斑块,管壁增厚,管腔内径变小;颈总动脉血管平滑肌细胞(VSMC)的α-actin含量减少、c-Myc表达增高。结论低切应力促进了动脉粥样硬化斑块的形成,促使粥样硬化动脉VSMC增殖能力增强。     

当归对高脂血清所致的内皮细胞中NO及ICAM-1表达改变的影响作用

目的 :检测高脂血清对培养的内皮细胞中一氧化氮(ＮＯ)及细胞间粘附分子 1(ＩＣＡＭ 1)表达改变的影响 ,并观察当归的作用。方法 :实验分三组 ,即 :对照组 ;高脂血清组 ;当归 高脂血清组。以培养人脐静脉内皮细胞为研究对象 ,用高脂血清损伤 ,扫描电镜观察内皮细胞形态结构的改变 ,免疫细胞化学方法观测内皮细胞表面ＩＣＡＭ 1的表达 ,用分光光度法对细胞培养液中ＮＯ的分泌量进行检测。结果 :高脂血清明显损伤内皮细胞的超微结构 ,细胞膜表面有孔隙 ,微绒毛僵直断裂 ,分布不规则。高脂血清使细胞表面ＩＣＡＭ 1的表达明显增高 ,细胞培养…