高血压基因研究现状与展望

寻找与高血压以及血压调节有关的基因,已成为当前心血管领域的研究焦点之一．一些属于单基因遗传病的继发性高血压的致病基因已被识别。原发性高血压是一种多基因遗传病．其发病系遗传与环境因素共同作用的结果．这为高血压易感基因研究带来很大困难。迄今大多用候选基因法进行高血压相关基因研究。在人和动物模型的研究中．有关高血压候选基因多态性的报道已有四十多种,但各家结果不一致。近年来用微卫星标记进行全基因组扫描和连锁分析．它已成功地用于多基因病相关基因的定位克隆研究。应用该技术对原发性高血压易感基因的定位研究正在进行中。     

高血压基因研究展望

原发性高血压是一种由遗传因素和环境因素共同作用引起的多基因遗传病。识别和克隆原发性高血压易感基因 ,将从根本上阐明原发性高血压的遗传本质 ,并将对该病的临床分型、预后判断、个体化治疗和易患者的早期检出及预防产生重大影响。自 90年代以来 ,已有十多种单基因性继发性高血压的致病基因被成功地克隆或定位 ,其中Ｌｉｄｄｌｅ综合征、糖皮质激素抑制性醛固酮增多症等疾病的基因致病突变已被查明。近年来疾病基因研究重点已从单基因遗传病转向多基因遗传病 ,在“人类基因组研究计划”的有力推动下 ,一个以定位、识别和克隆原发性高血…     

高血压家系AGT基因与细胞因子关系的研究

目的　研究原发性高血压家系血管紧张素原 (AGT)基因多态性及与细胞因子 (IL 1、IL 6、TNF)的关系。方法　对高血压组 40例和家系对照组 38例用PCR RFLP方法分析血AGT基因型 ,用ELISA方法测定血IL 1、IL 6和TNF浓度。结果　发现AGT2 35TT型在高血压组占 70 % ,在家系对照组占 42 %。血IL 1和TNF浓度在高血压组比家系对照组显著升高 ,在AGT基因2 3 5TT型中比2 35TM型中显著升高。结论　AGT基因M2 35T变异是高血压发病的重要危险因素之一 ,细胞因子IL 1和TNF与高血压发病和AGT基因2 35TT型相关 ,它们在高血压发病中可能起重要的AGT基因调控作用     

血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的关系

为探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性分布与中国北方地区原发性高血压发病的关系,我们研究了河北省唐山市开湾煤矿职工ACE基因的多态性分布与原发性高血压发病的关系。1材料与方法1．1研究对象河北省唐山市开滦煤矿职工。1．1．1原发性高血压组为本院1995年1月～1997年12月收治的原发性高血压病患者,共157例。其中男129例,女28例;平均年龄（59．2±10.1）岁。入选标准;①偶测血压（CBP,取3次非同日坐位血压的平均值）SBP≥21．3kPa和（或）DBP≥12．7kPa。②排除继发性高血压病。1．1．2正常对照组为本院健康职工及健康查…     

人群血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的关系

通过病例对照研究,了解中国人血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性的分布,探讨其与原发性高血压的关系。对社区人群病例对照研究中确诊的１１２例原发性高血压患者和相同数量的性别、年龄相匹配的健康人,测定他们的空腹血浆脂质并且测量他们的身高,体重,腰围,臀围及坐位血压,应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测ＡＣＥ基因多态性。结果发现病例组和对照组ＡＣＥ Ｉ／Ｄ多态性基因构成有显著性差异（Ｘ＾２     

血管紧张素原基因多态与原发性高血压合并脑梗死的相关性

目的：分析中国汉族人群血管紧张素原（AGT）基因M235T多态与原发性高血压合并脑梗死的关系。方法：应用PCR-直接测序法在150例单纯原发性高血压、135例原发性高血压合并脑梗死及150例健康对照者中，对M235T多态进行基因分型和统计分析。结果：单纯原发性高血压组与健康对照组相比，M235T多态的基因型和等位基因分布无显著差异。原发性高血压合并脑梗死组的基因型分布（TT=8，CT=50，CC=77）分别与单纯原发性高血压组（TT=19，CT=65，CC=66，X^2=6．513，P=0．039）和健康对照组（TT=26，CT=60，CC=64，X^2=10．878，P=0．004）相比，均有显著差异。原发性高血压合并脑梗死组的C等位基因频率显著高于健康对照组（0．756 vs 0．627，X^2=10．992，P=0．001）和单纯原发性高血压组（0．756 vs 0．657，X^2=6．662，P=0．010）。结论：中国汉族人群中，AGT基因M235T多态可能是原发性高血压合并脑梗死发病的遗传危险因素。     

原发性高血压与血管紧张素转换酶基因多态性的相关性研究

血管紧张素转换酶作为肾素－血管紧张素系统的一个关键酶,可能参与高血压的发病,ＡＣＥ水平由遗传决定,有三种基因型：纯合子Ⅱ、ＤＯ型和杂合子ＩＤ型。本研究探讨ＡＣＥ基因多态性与原发性高血压压的关系。研究人群为１０４例ＥＨ患者及１１３例正常人。     

宁夏回族人群AT2R基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的:探讨宁夏回族人群AT2R基因多态性与原发性高血压的相关性。方法:选择在本院内科诊治的宁夏回族人群原发性高血压患者150例作为观察组,同期选择150名血压正常者作为对照组,应用片段长度多态性PCR方法检测AT2R^(C3123A)位点基因多态性。结果:两组性别、年龄、体质量指数、血糖等对比无显著差异(P>0.05),观察组的收缩压、舒张压显著高于对照组(P <0.05)。两组基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),AT2R^(C3123A)位点的三种基因型CC、AA、CA在观察组、对照组之间的频率分布差异有统计学意义(P <0.05)。结论:宁夏回族人群AT2R基因多态性与原发性高血压有一定的相关性,AT2R^(C3123ACA)基因型的增加可导致高血压发生率增加。     

Y染色体非重组区基因多态性与原发性高血压的相关性研究

研究发现同龄男性札压显著高于女性。近年来,高血压的性别差异是否与Y染色体上存在血压发生发展或调控的相关基因问题备受关往，探索Y染色体多态性与高血压的相关性，并寻找致病基因成为热点。本研究旨在用关联分析法分析湖南人群Y染色体非重组区多态性与原发性高血压（简称“高血压病”）的相关性，以进一步确定其在高血压病发生发展中的作用。     

E‐selectin gene in essential hypertension: a case‐control study

Background

Hypertension is associated with endothelial cell dysfunction. E‐selectin, an endothelial cell adhesion molecule, is specific for endothelial cell activation. Polymorphism in E‐selectin gene has recently been identified among which Leu554Phe E‐selectin gene polymorphism is least investigated in essential hypertension. This study reports the association of E‐selectin gene Leu554Phe polymorphism and the expression of E‐selectin gene in patients with essential hypertension.

Materials and methods

We analysed the Leu554Phe polymorphism and expression of E‐selectin gene in 250 patients with essential hypertension and 250 normal healthy controls. Genotyping of Leu554Phe polymorphism was performed by polymerase chain reaction‐restriction fragment length polymorphism (PCR‐RFLP), and the expression of E‐selectin gene at mRNA and protein levels were carried out by real‐time PCR and Western blot, respectively.

Results

A significant association of E‐selectin genotypes (CT + TT) with essential hypertension (P < .0001, Odds ratio = 2.2 [1.58‐3.24] at 95% CI) was observed. The expression of mRNA for E‐selectin gene in patients with essential hypertension was ~12‐fold higher as compared to control. We observed an elevated level of E‐selectin protein expression (up to 1.9 times) in patients as compared to controls.

Conclusions

A significant association of E‐selectin (Leu554Phe) gene and increased expression of E‐selectin gene at mRNA and protein levels in patients might be related to the genetic predisposition to develop essential hypertension.     

Gene therapy for pulmonary hypertension: prospects and challenges

Introduction: Recent evidence shows that pulmonary arterial hypertension (PAH) remains a fatal disease despite the introduction of new pharmacological treatments. New options are therefore needed and gene therapy approaches are a rational consideration based on emerging understanding of the genetic basis of PAH.

Areas covered: This review briefly discusses the recent developments in clinical management of PAH and the investigation of gene delivery techniques for pulmonary vascular disease from 1997 to 2010, relating this to improved understanding of disease pathogenesis during this period. There is a focus on bone morphogenetic protein receptor type 2, as mutations in this gene are clearly linked to disease pathogenesis and outcomes. The reader will gain insight into the gene vector strategies being used, the target cells and the specific genes being delivered as candidate therapeutic approaches for PAH.

Expert opinion: Various genes and strategies for delivery have achieved improvements in PAH in animal models, which is encouraging for the development of this technology for human application. The main limiting factor for clinical progress relates to gene delivery vector technology.     

Erythrocyte sodium-lithium countertransport in primary and renal hypertension: relation to family history

Sodium-lithium countertransport (Na-Li CT) has been reported to be increased in essential hypertension (EHT) but the nature and degree of distinction from normal controls in unclear. Of 44 unselected patients with EHT in the hospital hypertension clinic 36% had Na-Li CT greater than the normal control range and 70% of these had a family history of hypertension. Almost all the patients with normal Na-Li CT had no family history of hypertension. Analysis of variance showed that raised Na-Li CT was related to both a family history of hypertension and a family history of a cardiovascular event. Of 23 patients with hypertension secondary to renal disease, 43% had Na-Li CT greater than the normal control range and raised Na-Li CT was related to both a family history of hypertension and a family history of cardiovascular event in the same way as EHT. Raised Na-Li CT was not characteristic of EHT but identified a subgroup of patients with EHT and a family history of hypertension, some of whom also had renal disease.     

卡维地洛治疗轻、中度原发性高血压的临床疗效

目的 :观察卡维地洛治疗轻、中度原发性高血压的降压疗效。方法 :60例原发性高血压患者被随机分为卡维地洛组 (卡组 )和阿替洛尔组 (对照组 ) ,各 3 0例 ,分别给予卡维地洛 10～ 40mg/d和阿替洛尔 2 5～ 10 0mg/d ,疗程 8周。治疗前及治疗后 2、4、6、8周末测量坐位血压及心率 ,记录不良反应。结果 :( 1)治疗后两组病人的血压均有明显下降。卡组SBP/DBP降低 2 8.3 / 2 0 .1mmHg( 16.9%/ 19.5 %) ,对照组SBP/DBP降低 2 3 .5 / 16.9mmHg( 14 .3 %/ 16.5 %) ,分别与治疗前比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ;两组间差异不显著 (P >0 .0 5 )。 ( 2 )卡组与对照组总有效率分别为 86.7%和 76.7%,总显效率分别为 66.7%和 60 .0 %,两组间差异不显著 (P >0 .0 5 )。 ( 3 ) 8周末 ,两组心率均降低 ,分别与治疗前比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ,两组间差异不显著 (P >0 .0 5 )。结论 :卡维地洛治疗轻、中度高血压疗效确切、安全     

7个高血压药物相关基因的多态性在582例汉族高血压患者中的分布

目的 研究7个高血压药物相关基因的多态性在汉族高血压患者中的分布,为高血压患者的个体化治疗提供依据.方法 以2017年8月至2019年4月在该院住院的582例汉族高血压患者为研究对象,采用多重荧光定量PCR方法检测WHO推荐的5类治疗高血压药物的7个相关基因的多态性,研究其基因在高血压患者中的频率分布情况,分析其在不同...     

硝苯吡啶合并巯甲丙脯酸治疗高血压病

报道４２０例高血压患者分别服用硝苯吡啶、巯甲丙脯酸及联合服用硝苯吡啶加巯甲丙脯酸治疗情况。观察结果３组的总有效率分别为７４．２％、７４．３％和９３．４％。两药并用疗效与前两组比较有非常显著性差异（Ｐ均＜０．０１）；而副作用明显少于前两组。作者认为两药合用可作为治疗高血压或高血压合并轻度心功能不全的第一线药物。     

高血压病患者左房室构型与功能变化

目的 探讨高血压病患左房室构型及功能变化的相互关系。方法 采用超声多普勒技术检测30例高血压病患的左房室构型及心功能变化。结果 高血压病患左房室构型按正常构型、单纯左房增大、向心性左室重构、向心性左室肥厚、离心性左室肥厚分型，其所占比例依次为63．53％、5．阳％、3．24％、14．41％、12．94％。构型改变多出现在5年以上病程患，且与病程呈正相关。收缩功能减退出现在左室肥厚的后期，而舒张功能减退出现在各种构型改变之前。结论 舒张功能异常在高血压早期即可发生，而左房室构型改变出现在舒张功能减退之后，收缩功能异常仅出现在左室肥厚之后，左室肥厚非舒张功能异常的唯一原因。     

CYP17A1基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的探讨CYP17A1基因rs11191548位点多态性与原发性高血压关系。方法选取原发性高血压患者143例和健康体检者199例。应用Taq Man探针分析CYP17A1基因rs11191548位点多态性的基因型,并探讨其相关性,采用逐步Logistic回归分析,分析获得性因素对高血压的影响。结果经χ~2检验,2组间基因型分布差异有统计学意义(P0.05),2组间等位基因频率分布差异有统计学意义(P0.05)。TT和CT基因型较CC基因型对于患病具有较高风险,CC基因型的个体患高血压的风险分别是携带TT基因型的0.370倍,携带T等位基因的个体患高血压的风险是携带C等位基因的1.776倍。获得性因素中,空腹血糖、甘油三酯及年龄较高的人群具有更高的患病风险。结论 CYP17A1基因rs11191548多态性与原发性高血压发病可能相关,其中TT基因型及T等位基因的个体患高血压的风险升高,获得性因素对高血压的发病有显著影响。     

肾性高血压与原发性高血压患者动态血压观察

目的：观察肾性高血压与原发性高血压患者动态血压情况及节律变化。方法：采用美国无创性便携式动态血压监测仪,测试时间８～９ Ａｍ 至次日８～９ Ａｍ,测量间隔为３０ ｍｉｎ。结果：两组患者的２４ ｈ ＳＢＰ、２４ ｈ ＤＢＰ、ｄ ＳＢＰ、ｄ ＤＢＰ及血压负荷无明显差异（ Ｐ＞ ０．０５）。肾性高血压组ｎ ＳＢＰ、ｎ ＤＢＰ显著高于原发性高血压组（Ｐ＜ ０．００１）,原发性高血压组夜间ｎ ＳＢＰ、ｎ ＤＢＰ均低于白昼血压（ Ｐ值均＜ ０．０１）,肾性高血压组的夜间ｎ ＳＢＰ、ｎＤＢＰ与白昼血压无明显差异（Ｐ＞ ０．０５）。肾性高血压组ＳＢＰ、ＤＢＰ夜间下降百分率＜１０％ 者,明显高于原发性高血压组（分别为４８％ 、６０％ 及３０％ 、２２．５％ ,Ｐ＜ ０．０５） 。结论：原发性高血压患者的动态血压存在着昼夜节律,肾性高血压患者节律性消失。