解聚复肾宁对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的 观察中药复方解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病(DM)大鼠肾小管OPN、CD68表达及肾脏的保护作用.方法 建立STZ诱导的糖尿病SD大鼠模型,将成模DM大鼠随机分成4组:模型组、JJFSN组、厄贝沙坦组以及JJFSN+厄贝沙坦组,同时设正常对照组.各组大鼠采用相应的干预措施处理12周.常规方法 检测各组大鼠肾指数、血糖、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER),HE染色观察大鼠肾脏病理形态变化,免疫组化法检测肾小管OPN,CD68表达,Western Bloting检测OPN在肾脏中的蛋白表达.结果 模型组大鼠血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾指数显著增高;肾组织中OPN,CD68表达显著增多,光镜下肾小管结构改变明显.JJFSN组、厄贝沙坦组和JJFSN+厄贝沙坦组上述指标均低于模型组(P<0.01),肾脏超微结构改变较模型组轻;JJFSN+厄贝沙坦组各项指标显著低于模型组、JJFSN组和厄贝沙坦组(P<0.01),但未达到正常对照组水平.结论 JJFSN对DN大鼠肾脏形态和功能有明显的保护作用,其机制可能与减少肾组织中OPN含量,下调CD68的表达,减轻肾组织炎症病变有关.     

解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾脏PKC和TGF-β1的影响

目的：观察中药复方解聚复肾宁（JJFSN）对糖尿病（DM）大鼠肾脏PKC和TGF-β1的影响及肾保护作用。方法：建立STZ诱导的糖尿病SD大鼠模型,将成模糖尿病大鼠随机分成模型组、解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、厄贝沙坦加解聚复肾宁组,同时设正常对照组。各组大鼠采用相应的干预措施处理12周。常规方法检测各组大鼠肾指数、血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率（UAER）,免疫组化法检测肾PKC表达,Westernblot检测肾组织TGF-β1的表达。结果：模型组大鼠肾皮质PKC和TGF-β1表达显著升高,血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾指数显著增高。解聚复肾宁组、厄贝沙坦组和厄贝沙坦加解聚复肾宁组上述指标显著低于模型组（P〈0．05）,厄贝沙坦加解聚复肾宁组各项指标改善明显优于模型组、解聚复肾宁组和厄贝沙坦组（P〈0．05）但未达到正常对照组水平。结论：解聚复肾宁对DN大鼠肾脏形态和功能有明显保护作用,其机制可能与减少肾组织中PKC和TGF-β1的表达有关。     

解聚复肾宁对糖尿病鼠血清TGF-β_1的影响及肾保护作用研究

本试验主要探讨治疗糖尿病(diabetes mellitus,DM)临床疗效较好的经验方解聚复肾宁(Jiejufushenning,JJFSN)对DM大鼠肾脏的保护作用及其可能机理。1材料与方法1·1动物清洁级♂雄性SD大鼠43只,体重180g~220g,由第三军医大学附属大坪医院提供。1·2药物及主要试剂JJFSN由黄芪、     

解聚复肾宁对糖尿病鼠血清TGF-β1的影响及肾保护作用研究

本试验主要探讨治疗糖尿病(diabetes mellitus,DM)临床疗效较好的经验方解聚复肾宁(Jiejufushenning,JJFSN)对DM大鼠肾脏的保护作用及其可能机理.     

解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾脏PDGF-B和BMP-7的影响

目的 观察中药复方解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病(DM)大鼠肾脏血小板衍化生长因子B(PDGF-B)和骨形成蛋白7(BMP-7)的影响.方法 建立STz诱导的糖尿病SD大鼠模型,将成模大鼠随机分成4组,即模型组、JJFSN组、厄贝沙坦组、厄贝沙坦+JJFSN组,并设正常对照组.各组大鼠采用相应的干预措施处理12周.常规方法 检测各组大鼠尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组化法检测大鼠肾PDGF-B和BMP-7表达,Western blot检测肾组织PDGF-B的表达.透射电镜观察肾脏超微结构.结果 模型组大鼠肾BMP-7表达显著减少.而两种检测方法 测得的PDGF-B表达均显著升高;JJFSN组、厄贝沙坦组和厄贝沙坦+JJFSN组两种检测方法 测得的肾脏PDGF-B均显著低于模型组(P＜0.05),而肾BMP-7则显著高于模型组(P＜0.05);厄贝沙坦+JJFSN组两项指标的改善情况明显优于其他三组(P＜0.05),但尚未达到正常对照组水平.结论 解聚复肾宁能够减少DM大鼠肾组织中PDGF-B的表达,增加DM大鼠肾组织中BMP-7的表达.     

解聚复肾宁治疗早期2型糖尿病肾病

目的: 探讨解聚复肾宁治疗早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效。 方法: 研究对象为我院收治的120例早期2型DN患者,将其随机分为解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组、对照组。每组各30例,12周为1疗程,观察各组治疗前后相关指标的变化。 结果: 解聚复肾宁组治疗后空腹血糖、24 h尿微量白蛋白排泄率、血肌酐、糖化血红蛋白等指标显著好转,血清和尿液中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,结缔组织生长因子（CTGF）均显著降低,解聚复肾宁和厄贝沙坦联合治疗明显优于两类药物单独应用（P<0.05）。 结论: 解聚复肾宁对早期2型DN疗效确切,可延缓病情进展,提高患者的生活质量,值得临床推广使用。     

解聚复肾宁对大鼠肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质分泌的影响

目的:探讨解聚复肾宁(黄芪、地黄、黄连、丹参、姜黄、葛根等)(JJFSN)治疗早期糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法:高糖诱导系膜细胞(MC)增殖以及细胞外基质(ECM)分泌,制备不同浓度JJFSN含药血清作用于体外培养的MC,用MTT法检测细胞增殖,放射免疫技术(RIA)检测细胞培养上清中Ⅳ型胶原(ColⅣ)及层黏连蛋白(Ln)的含量。结果:JJFSN含药血清可抑制高糖诱导的MC过度增殖(P0.05),并且这种作用具有药物剂量和时间依赖关系。同时,JJFSN可逆转高糖对ColⅣ和Ln分泌的影响,降低MC培养上清中ColⅣ和Ln的含量(P0.05),并且这种作用随着JJFSN剂量的增加而增强。结论:JJFSN抑制高糖诱导的MC过度增殖并减少ECM的过量分泌,可能是其防治DN早期的作用机制。     

番茄红素对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的研究番茄红素(Lycopene,LP)对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法首先通过高脂高糖饮食饲养8周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法制备糖尿病大鼠模型,将造模成功的80只大鼠随机分为模型组、番茄红素5 mg/kg组、番茄红素10 mg/kg组、番茄红素20 mg/kg组和盐酸二甲双胍组,每组16只。另取16只健康大鼠作为正常对照组。正常对照组和模型组连续灌胃生理盐水,番茄红素各组和盐酸二甲双胍组分别连续灌胃相应剂量番茄红素和盐酸二甲双胍(200 mg/kg),每天1次,连续28 d。分别于给药前和给药后第7,14,28天测定各组大鼠胰岛素和空腹血糖水平。给药28 d后,观察各组大鼠一般状况,测定各组大鼠体质量、肾脏指数、24 h尿量、24 h尿蛋白量(UPro)及血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)水平;测定各组大鼠肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;通过PAS染色观察肾脏组织病理形态学变化;通过TUNEL染色观察肾小球细胞凋亡状况,并计算凋亡指数(AI)。结果番茄红素各组大鼠一般状况得到明显改善,其中以20 mg/kg组效果最为显著。番茄红素10mg/kg组灌胃第28天胰岛素水平明显高于模型组,番茄红素20 mg/kg组灌胃第14,21,28天胰岛素水平均明显高于模型组。番茄红素20 mg/kg组灌胃第21,28天空腹血糖水平均显著低于模型组。番茄红素10 mg/kg组和番茄红素20 mg/kg组大鼠体质量显著高于模型组,肾脏指数、尿量、UPro及血清BUN、SCr、UA水平均显著低于模型组;肾脏组织中SOD活性显著高于模型组,MDA含量显著低于模型组,其中番茄红素20 mg/kg组GSH-Px活性显著高于模型组。番茄红素各组大鼠肾脏组织病理形态学改变和肾脏组织细胞凋亡状况均明显改善,其中以20 mg/kg组效果最为显著;并且番茄红素10 mg/kg组和番茄红素20 mg/kg组大鼠肾小球细胞凋亡指数显著低于模型组。结论番茄红素对实验性糖尿病大鼠肾脏组织具有保护作用。     

复肾颗粒对肾间质纤维化大鼠肾脏的保护作用

目的 :观察复肾颗粒在肾间质纤维化过程中对转化生长因子β激活激酶(TAK1)表达的影响及其可能的肾脏保护作用机制。 方法 :采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型,将60只大鼠随机分为6组:假手术组(N)、模型组(M,UUO组)、福辛普利组 ·kg^-1 ·d^-1]、复肾颗粒1组(F1,7.5 g ·kg^-1 ·d^-1)、复肾颗粒2组(F2,15 g ·kg^-1 ·d^-1)、复肾颗粒3组(F3,30 g ·kg^-1 ·d^-1)。14 d后处死大鼠,取结扎侧肾组织采用HE及Masson染色观察病理变化,RT-PCR和Western-bloting检测肾组织TAK1和α-SMA的表达。 结果: 模型组大鼠肾纤维化程度及肾组织TAK1和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达较假手术组显著升高(P <0.01),复肾颗粒各组及福辛普利组较模型组显著降低,尤以复肾颗粒2组为甚(P <0.01,P <0.05)。 结论: 复肾颗粒可能通过降低TAK1和α-SMA的含量而起到减轻肾间质纤维化病程进展的作用,推测其抑制TAK1和α-SMA表达上调的作用可能是其抗肾小管间质纤维化的机制之一。     

复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用

目的：探讨中药复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用。方法：采用猪血清致大鼠肝纤维化模型，观察复肝宁对肝功能及肝细胞损伤超微结构的影响。结果：复肝宁明显改善肝细胞变性及炎细胞浸润等情况，同时明显降低血清转氨酶活性，升高血清白蛋白，降低白球蛋白比例；电镜观察表明复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝细胞线拉体等细胞器的损伤有保护作用。结论：复肝宁能明显减轻猪血清所致的肝细胞损伤，保护肝细胞，改善肝功能。     

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾性炎性损伤的保护作用

目的观察分析雷公藤多苷改善糖尿病肾病大鼠肾性炎性损伤的保护效果。方法选择75只雄性SD大鼠作为研究对象,包含10只大鼠为对照组,另外65只大鼠为模型组,通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病大鼠模型,共64只大鼠成功,并采用随机数字抽取表法将成功的大鼠分为模型组、雷公藤多苷组和罗格列酮组,雷公藤多苷组又分为9mg/kg、18mg/kg。观察分析给药后不同组大鼠的尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白量、血清中IL-1β水平,血清IL-17水平、IFN-y水平。结果模型组与对照组相比,其尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白量含量、血清IL-1β、血清IL-17、IFN-y水平含量显著升高,数据比较差异具有统计学意义(P0.05);9mg/kg雷公藤多苷组、18mg/kg雷公藤多苷组和罗格列酮组与模型组相比,尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白量含量显著降低,数据比较差异具有统计学意义(P0.05)。18mg/kg雷公藤多苷组和罗格列酮组与模型组相比,血清IL-1β、血清IL-17、IFN-y水平显著降低,数据比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论雷公藤多苷改善糖尿病肾病大鼠肾性炎性损伤效果显著,能够明显降低血清和肾脏炎性因子水平,实现对肾脏的保护,具有较高的研究价值。     

阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制研究

目的 探讨阿魏酸钠(SF)对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及机制。方法 对链脲佐菌素(STZ)诱导的DM大鼠灌胃给予SF110mg／(kg·d),治疗8周,测定各组大鼠肾重／体重、血甘油三酯和胆固醇、肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白、肾皮质内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)等,观察肾脏病理改变并用免疫组织化学方法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF—β1)和Ⅳ型胶原的表达。并与正常组和DM模型组作比较。结果 与正常组比较,DM组大鼠肾重／体重、Ccr、24h尿蛋白、肾皮质ET-1显著升高(均P<0．01),肾脏病理学检查显著异常,TGF—β1和Ⅳ型胶原表达明显增高,SF组上述指标显著改善。结论 SF对DM大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与其减少肾脏ET-1的生成,抑制TGF—β1和Ⅳ型胶原的表达有关。     

小四五颗粒对糖尿病大鼠肾保护作用研究

目的：观察小四五颗粒对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型的肾功能影响。方法：用STZ腹腔注射法诱导糖尿病肾病大鼠模型，设立正常组、模型组、依那普利治疗组、小四五颗粒治疗组，治疗12周。观察治疗期间及治疗后大鼠一般状况、血糖、尿糖、24h尿蛋白、24h尿白蛋白排泄率、肌酐、尿素氮、肾重、相对肾重，并作透射电镜及光镜检查。结果：造模3组均出现糖尿病及肾脏损害，依那普利和小四五颗粒对血糖和尿糖无影响，但可以改善基本状况、肾功能、减少尿蛋白及尿白蛋白排泄，对肾脏形态学损害也有一定保护作用。结论：小四五颗粒无降糖作用，但具有确切的肾脏保护作用。     

枸杞多糖对糖尿病大鼠早期肾组织保护作用及机制初探

目的观察枸杞多糖对糖尿病大鼠早期肾组织保护作用,并对其机制进行初步探索。方法通过一侧肾脏切除并利用腹腔注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病肾病大鼠模型,以枸杞多糖干预6周。取动物血清测定血清尿素氮、肌酐、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及丙二醛(MDA)含量,处死动物计算肾脏指数,制备肾匀浆以比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及丙二醛(MDA)含量。结果枸杞多糖能降低糖尿病大鼠早期肾脏系数和血清尿素氮、肌酐水平,升高血清及肾组织SOD、CAT、GSH-PX活性和降低MDA水平。结论枸杞多糖具有减轻糖尿病大鼠早期肾组织损伤,降低其氧化应激的作用,此作用有助于糖尿病肾病的防治。     

玉米须提取液对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制研究

目的:探讨玉米须提取液对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制研究.方法:采用健康雄性Sqmgue-Dawley 大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组及玉米须治疗组,第4、8周任取6只大鼠,收集血、尿标本测定生化指标.大鼠肾组织分别作组织学、超微结构、免疫组织化学方法检测肾小球podocin蛋白表达,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察podocin mRNA在肾组织中的表达.结果:在4用、8用,糖尿病组血糖、肌酐清除率、尿白蛋白排泄率较正常对照组均有不同程度的升高.玉米须提取浚治疗组血糖、肌酐清除率、尿白蛋白排泄率较正常对照组均有不同程度的升高.玉米须提取液治疗组血糖、肌酐清除率、尿白蛋白排泄率显著低于同时期的糖尿病组.糖尿病组大鼠肾组织podocin mRNA和蛋白表达较正常对照组明显降低.玉米须提取液组明显上调.结论:玉米须提取液对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用,可影响肾小球上皮细胞足突podocin蛋白表达,从而对糖尿病肾病有保护作用.     

济肾汤对糖尿病大鼠肾脏病变的影响

目的：观察济肾汤地实验性糖尿病大鼠肾脏病变的改善作用。方法：将糖尿病大鼠４周后再随机分为３组，糖尿病组，糖尿病依那普利治疗组（依那普利用量为每日１ｍｇ／ｋｇ，作为阳性对照药）和糖尿病济肾汤治疗组（济肾汤用量为每日２２．４ｇ／ｋｇ），灌胃给药治疗８周。观察治疗前后肾脏变化，血清肌酐（ＳＣｒ）尿素氮（ＢＵＮ）血脂，尿微量白蛋白（Ａｌｂ）β２－微球蛋白（β２－ｍ）Ｎ－乙酰－β－Ｄ氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）     

基于管球反馈机制研究补脾益肾方对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用

目的 观察补脾益肾方对糖尿病肾病大鼠疗效及管球反馈机制的影响。方法 100只雄性SD大鼠随机取25只作为正常组,余75只应用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机均分为模型组、补脾益肾组、氯沙坦组、补脾益肾组予补脾益肾方23.4 g·kg^-1灌胃,氯沙坦组予氯沙坦片9 mg·kg^-1灌胃,正常组和模型组予以等体积蒸馏水灌胃,持续治疗11周,每2周测1次随机血糖,第11周结束后取材进行指标检测,各组大鼠放入代谢笼,记录24 h尿量。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测24 h尿微量白蛋白定量（24 h UAER）、肾小管损伤相关蛋白和尿肌酐,取血检测血肌酐、尿素氮;行苏木素-伊红（HE）染色、糖原（PAS）染色、马松（Masson）染色观察大鼠肾脏病理变化;免疫组化法观察大鼠肾钠-葡萄糖共转运蛋白1（SGLT1）,钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）、钠-钾-氯协同转运蛋白2（NKCC2）、缝隙连接蛋白40（CX40）表达,免疫荧光观察腺苷Ⅰ型受体（A1AR）在肾脏定位;蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肾脏组织SGLT1、SGLT2、NKCC2、CX40、A1AR的表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠肾病理显示肾小球体积增大,基底膜增厚,肾小管上皮细胞脱落;与模型组比较,补脾益肾组大鼠的肾脏病理改善。与正常组比较,模型组大鼠不同时间点随机血糖、24 h UAER、肾小管损伤相关蛋白均升高（P<0.01）,肾组织SGLT1、SGLT2表达均增强（P<0.01）,NKCC2、CX40、A1AR表达下降（P<0.01）;与模型组比较,补脾益肾组随机血糖、24 h UAER、肾小管损伤相关蛋白均下降（P<0.01）,SGLT1、SGLT2表达下调,NKCC2、CX40、A1AR表达升高（P<0.05）。结论 补脾益肾方能够改善糖尿病肾病大鼠肾小球和肾小管损伤,减轻早期高滤过,其对糖尿病肾病的干预作用与调节管球反馈有关。     

葛根素对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗作用的研究

目的观察葛根素注射液对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗作用的影响。方法选用妊娠5d的SD大鼠，链脲佐菌素（STZ）35mg／kg一次性尾静脉注射，注射后72h，测空腹血糖（FBG）稳定在13．5mmol／L以上者为造模成功。将造模成功大鼠随机分为葛根素组、罗格列酮组、模型组，每组各10只。另取10只正常妊娠大鼠，做为正常对照组。2周后观察大鼠血糖、C-反应蛋白和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的变化情况。结果葛根素组及罗格列酮组各项指标与模型组比较均有明显好转（P〈0．05或P〈0．01）。罗格列酮组肿瘤坏死因子-α改善程度优于葛根素组（P〈0．05）。结论葛根素注射液有改善妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用，其作用机制可能与调节C-反应蛋白及TNF—α．水平有关，葛根素与西药罗格列酮有近似的降糖作用。