一氧化氮在实验性骨关节炎软骨细胞凋亡中的作用

目的　观察一氧化氮 (NO)在实验性骨关节炎 (OA)关节滑液中的动态变化 ,并探讨NO在实验性OA软骨细胞凋亡中的作用。方法　用原位末端标记法以及镀铜镉还原法对实验性OA软骨细胞凋亡及关节滑液中的NO含量进行检测。结果　实验性OA中NO水平显著高于正常对照组 ,且随制动时间延长 ,NO水平逐渐升高 ,6周达高峰。此时也出现较多软骨细胞凋亡现象 ,应用一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂L NAME后 ,关节液中NO含量降低 ,软骨细胞凋亡现象减轻。结论　NO是引起实验性OA中软骨细胞凋亡的重要介质之一。     

骨痹颗粒防治兔骨关节炎的作用及机制

目的观察骨痹颗粒对兔骨关节炎(OA)的治疗作用机制。方法兔随机分为正常对照组、模型组、塞来昔布组及骨痹颗粒2.78,5.56,11.12 g生药/kg三个剂量组;采用兔关节腔注射木瓜蛋白酶法建立OA模型,连续给药8 w,检测家兔血清中白细胞介素(IL)-1β、前列腺素(PG)E2、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1含量及关节液中诱导型一氧化碳合酶(i NOS)和一氧化氮(NO)水平,观察兔关节病理组织学变化。结果骨痹颗粒5.56,11.12 g生药/kg可抑制炎症因子IL-1β及PGE2的生成,降低MMP-1及MMP-3水平,提高TIMP-1水平,抑制关节液中i NOS表达及NO释放,减轻关节软骨病变,降低关节Mankin评分。结论骨痹颗粒对兔OA具有良好的治疗作用,其机制与抑制炎症介质和炎性因子生成、调节基质合成与分解代谢平衡有关。     

四环素对兔膝骨关节炎的保护作用

目的　研究四环素对兔膝骨关节炎关节液中前列腺素 E2 (PGE2 )、一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (i NOS)以及大体形态学的影响 ,探讨其对骨关节炎防治的有效性。方法　 36只日本大耳白兔随机分成正常组、对照组和治疗组。对照组和治疗组以 Hulth法造出骨关节炎模型。治疗组以四环素灌胃 ,正常组、对照组给予生理盐水 ;分别于 4w、8w抽取关节液 ,检测 PGE2 、NO、i NOS含量 ;对照组和治疗组进行关节软骨大体形态学的观察。结果　对照组关节液 PGE2 、NO、i NOS明显高于正常组 (P<0 .0 1 ) ;四环素能有效降低兔膝骨关节炎关节液 PGE2 、NO、i NOS的水平 ,4w分别降低 2 .8%、9.4%、1 2 .2 %;8w分别降低 2 .2 %、6.4%、7.8%;与对照组相比有显著性差异 (P<0 .0 5,P<0 .0 1 )。从大体观察 ,治疗组软骨状况明显优于对照组。结论　四环素对骨关节炎有一定保护作用。     

复元胶囊对大鼠膝骨关节炎软骨iNOS及血清PGE2、NO的影响

目的 观察复元胶囊(FYJN)对实验性大鼠膝骨关节炎软骨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及血清一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)的影响.方法 Hulth法建立骨关节炎模型,随机分成正常组、模型组、塞来昔布(CE)组、FYJN低、中、高剂量组,各组分别予相应药物灌胃12 w.HE染色并光镜观察股骨内侧髁软骨病理形态,免疫组化检测软骨中iNOS表达,硝酸基还原酶法及酶联免疫吸附法分别测定血清NO、PGE2含量.结果 FYJN低、中、高剂量组软骨iNOS及血清NO、PGE2均低于模型组(P<0.05,P<0.01,P<0.001).结论 FYJN呈剂量依赖关系降低骨关节炎软骨中iNOS表达及血清中NO、PGE2含量,对减轻关节炎症有一定的作用.     

弓形虫诱导巨噬细胞COX-2的表达增加PGE2合成

目的 探讨弓形虫侵染巨噬细胞过程中前列腺素E2(PGE2)的产生途径。方法 用LPS及弓形虫作用于小鼠RAW264．7巨噬细胞系。用气相色谱、ELISA方法分别检测培养上清液中PGE2及花生四烯酸(AA)含量；用RT—PCR及Western blot方法分别检测环加氧酶—l(COX—1)、环加氧酶—2(COX—2)的mRNA及蛋白质表达水平；特异性抑制剂阻断作用于细胞后检测PGE2含量，COX—l／COX—2的mRNA及蛋白质表达。结果 PGE2的合成在弓形虫侵染巨噬细胞4—8h开始升高，12--l6h后达到饱和水平；COX—2mRNA表达在4—8h出现最高峰，在特异性COX—2抑制剂Nimesulide及Indomethacin作用下其表达水平下降，而蛋白质表达水平不受影响。COX—l的mRNA及蛋白质表达在抑制剂处理前后及不同的时间点都末见明显变化。结论 弓形虫可能通过诱导巨噬细胞表达COX—2增加PGE2的合成。     

川芎嗪通过抑制环氧化酶2/前列腺素E2途径减轻血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大

目的:探究川芎嗪通过抑制环氧化酶2(COX2)/前列腺素E2(PGE2)途径减轻血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大。方法:培养小鼠正常心肌细胞H9c2作为对照组,用0.1μmol/L的AngⅡ诱导建立H9c2肥大模型作为模型组,用低剂量(0.01 mmol/L)、中剂量(0.1 mmol/L)、高剂量(1 mmol/L)的川芎嗪干预AngⅡ诱导的H9c2细胞作为低剂量川芎嗪组、中剂量川芎嗪组、高剂量川芎嗪组。甲基噻唑基四唑(MTT)法检测细胞活性;Leica Qwin V3图像分析系统测量细胞表面积;激光共聚焦显微镜检测细胞[Ca²⁺]i;采用比色法测定细胞一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性;酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞转化生长因子β₁(TGF-β₁)含量;反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测细胞COX2和PGE2 mRNA表达;蛋白质免疫印迹法(WesternBlot)检测细胞COX2和PGE2蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组H9c2细胞活性、细胞NO含量和NOS活性降低(P<...     

一氧化氮与动脉粥样硬化的关系

动脉粥样硬化 ( AS)是危害人类健康的常见疾病之一 ,主要是血液和血管壁、血管壁各细胞间相互作用的结果。在 AS的发生过程中涉及血液和血管壁的众多细胞及其分泌的细胞因子。一氧化氮 ( NO)是这些细胞分泌的信息传递物质之一 ,免疫组化研究表明[1-3] ,一氧化氮合酶 ( NOS)信使核糖核酸 ( m RNA)广泛分布于心血管系统中 ,它在相当短的时间即可被Ca2 激活 ,并产生少量的 NO[4 ]。应用 NO的抑制剂 L-硝基 -精氨酸甲酯 ( L- NG- nitroarginine methylester,L- NAME)可使 AS病变面积明显增加 ,而 L-精氨酸( L - arginine,L - Arg)…     

一氧化氮与胃粘膜病变及其新的治疗对策

自 1 987年发现一氧化氮 ( NO)以来 ,越来越多的研究发现 ,其作为一种脂溶性的神经递质 ,不仅有广泛的生理作用 ,也是一种重要的炎性递质 ,影响和参与多种疾病的病理过程。内源性 NO是以 L-精氨酸 ( L- Arg)和分子氧 ( O2 )为底物在一氧化氮合成酶( NOS)催化下合成的。NOS是 NO合成的限速酶 ,有两大类型 :原生型 ( c NOS)和诱生型 ( i NOS) ,前者是 Ca2 /Ca2 调蛋白依赖型的 ,主要存在于神经系统和血管内皮等处 ;后者是 Ca2 /Ca2 调蛋白非依赖型的 ,是在脂多糖 ( LPS)、细胞因子、内毒素等介导下 ,由巨噬细胞和中性粒细…     

塞来昔布联合透明质酸钠对老年膝骨关节炎患者的临床疗效及NO的影响

由于手术治疗膝骨关节炎(OA)行关节置换费用大,老年患者并发症多,手术禁忌多,目前仍以药物保守治疗为主[1].其中塞来昔布、透明质酸钠均为常用药物,常有联合应用报道[2],但国内尚未见到其作用机制研究.本文观察了塞来昔布联合透明质酸钠治疗老年OA患者的临床疗效,并对关节液中一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量进行研究.     

类风湿关节炎患者关节滑膜滑液中结缔组织生长因子表达及其意义研究

目的检测结缔组织生长因子(connectivetissue growth factor,CTGF)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者关节滑液及滑膜中的表达,探索CTGF在RA关节病变中可能发挥的作用。方法采用酶联免疫法(enzyme-linked imm-unosorbent assay,ELISA)方法检测中国医科大学附属第一医院2013年1月至12月收治的10例RA患者和8例骨关节炎(osteoar thritis,OA)患者关节滑液CTGF水平;免疫组化法检测3例RA患者和2例OA患者关节滑膜CTGF的表达;Real-time PCR检测向体外培养的成纤维样滑膜细胞(FLS)中加入外源性肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)后对CTGF表达的影响。结果 RA组的关节滑液CTGF水平高于OA组[(21.00±10.20)μg/L对(8.53±7.71)μg/L)],差异有统计学意义(P0.05);CTGF在RA滑膜组织主要表达于滑膜衬里细胞及衬里下层细胞,而OA滑膜组织仅少量CTGF表达;TNF-α可以上调FLS表达CTGF。结论 RA患者滑液CTGF水平升高,滑膜组织CTGF高表达,提示CTGF可能参与了RA关节炎症的发生发展。TNF-α上调FLS的CTGF表达,这可能是导致RA关节病变的重要因素之一。     

IL-6、VEGF在骨关节炎患者膝关节滑膜和滑液中的表达及其意义

目的检测不同阶段的骨关节炎(OA)患者膝关节滑膜组织滑液中IL-6、VEGF的表达情况,明确滑膜组织在OA发生发展过程中的作用,评价VEGF作为进展期OA的标志的可行性。方法临床收集膝关节镜或关节置换手术患者的关节滑液和滑膜组织,根据X线平片的K-L分级进行分组。以K-L分级均为0级的单纯膝关节半月板损伤的患者作为对照组。ELISA法检测各组关节液中IL-6、VEGF的含量,免疫组织化学染色方法检测IL-6、VEGF在滑膜组织中的原位表达。结果 K-LⅡ、Ⅲ级的关节滑液中IL-6水平显著增高;而K-LⅣ级患者关节滑液中IL-6水平下降接近对照组。各实验组的滑液中VEGF水平逐级增高,明显高于对照组。OA滑膜组织普遍存在不同程度的炎症,滑膜色泽变暗红,组织增生,甚至呈绒毛样改变。免疫组织化学染色显示,IL-6在滑膜衬里层及衬里下层细胞表达;VEGF在在滑膜衬里层及血管平滑肌细胞表达。结论关节滑膜产生的IL-6、VEGF参与了OA软骨损害的病理过程,很可能就是导致滑膜炎症慢性化、持续化的主要因素。滑液中VEGF水平的持续升高可作为判断OA病情活动的一个指标。     

骨关节炎发病中的软骨免疫机制

骨关节炎(osteoarthritis，OA)长期以来一直被认为是由于年龄的增长及生物机制的改变而引起关节退行性改变的一种疾病。然而近年来的研究显示，免疫机制参与了OA的发病过程，免疫炎症反应的证据反应在OA患者的许多临床表现。尽管滑液中的总细胞数少于类风湿关节炎(RA)，然而多数的OA关节滑液中仍然有较高的单个核细胞数及增高的免疫球蛋白和补体。滑膜组织显示慢性炎症的改变，包括滑膜组织由于炎症细胞的浸润致使滑膜组织增厚．进一步而言．OA滑膜的改变相似于早期RA的改变。     

重型肝炎肝组织中诱导型一氧化氮合酶的分布

重型肝炎的发病机制目前仍未完全清楚，多种细胞因子参与了发病。一氧化氮(NO)由一氧化氮合酶(iNOS)催化L-精氨酸产生，具有广泛的生理病理作用，受到广泛重视。我们检测了重型肝炎肝组织中诱导型iNOs的分布，以期了解NO和重型肝炎的关系。     

抑郁症对大鼠结肠iNOS、NO和COX-2的影响

目的　观察抑郁症对大鼠结肠组织诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、一氧化氮 (NO)含量和环氧合酶 2 (COX 2 )表达的影响。方法　制备经典的大鼠抑郁模型。采用生物化学试剂盒检测大鼠结肠组织中iNOS和NO的含量 ,免疫组化SP方法检测结肠组织COX 2的表达。结果　抑郁模型大鼠结肠组织中iNOS和NO的含量均升高 (P <0 .0 1) ;COX 2在抑郁大鼠结肠中表达升高 (P<0 .0 1)。结论　抑郁症对大鼠结肠组织的损伤可能通过改变iNOS和NO的含量 ,及COX 2的表达实现的     

老年女性骨关节炎患者血清及关节液中亚硫酸盐和雌二醇及炎症因子含量变化及其抗感染效应

目的分析亚硫酸盐和雌二醇及炎症因子在老年女性骨关节炎(OA)患者血清及关节液中的含量变化及其抗感染效应。方法老年女性OA患者96例,均属首诊膝关节炎。取患者血清、关节内腔液做亚硫酸盐和雌二醇及炎症因子〔白细胞介素(IL)-1、6、8〕等指标变化,并依据年龄阶段差异细化研究。结果当OA患者处于急性期阶段,血清(关节滑液)内亚硫酸盐、IL-1、IL-6、IL-8指标显著高于恢复期(P<0.05);在不同年龄阶段的OA患者血清(关节滑液)内所含IL-1、IL-6、IL-8等指标均无明显差异(P>0.05);60~65岁雌二醇含量最高,71~78岁最低,各组差异明显(P<0.05);随患者年龄的增长,其膝关节滑液内所含亚硫酸盐水平明显增多(P<0.05);OA患者血清雌二醇含量与膝关节腔内滑液亚硫酸盐含量具有明显相关性(R~2=-0.992,P=0.015 4)。结论亚硫酸盐、雌二醇、炎性因子均可对OA病变产生巨大的病理影响,多项指标可形成连锁生物效应,雌二醇可促成OA抗损效应,而亚硫酸盐可抑制炎性因子表达,利用生物活性分子效应形成局部炎性病理改变作用。     

环氧合酶与心血管疾病

环氧合酶(COX)是花生四烯酸代谢途径的重要限速酶,其代谢产物在血小板聚集、炎症反应等心血管病理生理过程中发挥重要作用。近年来有关COX-2抑制剂心血管安全性的争论使得COX在心血管疾病中的作用越来越受重视。现就COX及其同工酶、COX在动脉粥样硬化、血栓形成、心肌缺血、心力衰竭等心血管疾病发生中的作用以及COX-2抑制剂心血管安全性等方面的进展作一综述。     

恶性疟原虫感染者脑脊液硝酸盐和血清硝酸盐缺乏的关联

一氧化氮(NO)是一种可由多种哺乳动 物细胞产生的生物自由基,在恶性疟原虫感染中发挥重要作用。NO由L-精氨酸经NO合酶(NOS)催化合成,最后生成硝酸盐、亚硝酸盐等稳定的终产物。NOS的异构体——可诱导的NOS(iNOS)可由多种因素如细胞因子、化学试剂和某些微生物所诱生。     

一氧化氮对猪带绦虫六钩蚴细胞毒作用的研究

目的　研究一氧化氮 (NO)对猪带绦虫六钩蚴杀伤作用。方法　以LPS诱导离体的小鼠腹腔巨噬细胞 ,使其产生NO ;加入猪带绦虫六钩蚴 ,测定 4 8h内六钩蚴的死亡率 ;分别用诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)的抑制剂地塞米松 (Dexam ethasone ,DXS)和左旋硝基精氨酸 (Nω -nitro -L -arginine ,L -NNA)抑制NO产生 ,与未加抑制剂组比较六钩蚴死亡率的变化。结果　LPS可有效诱导巨噬细胞产生NO ,2 0× 10 5巨噬细胞产生的NO浓度为 119 6 4 0 0 +5 115 4 μmol/L ,相应的杀虫率为 79 83%。加入抑制剂DXS和L -NNA后 ,巨噬细胞的NO产量均明显降低 ,其杀虫率也明显降低。结论　活化巨噬细胞产生的NO对猪带绦虫六钩蚴有杀伤作用。     

一氧化氮及一氧化氮合酶在牙周病发病及诊治中的作用研究进展

一氧化氮（NO）是机体内重要的信使分子和效应分子,参与细胞信息的传递、介导细胞免疫和炎症毒性作用。人体内的NO按照有无酶的催化分为非酶生和酶生两种,前者主要来自体表或摄入的无机氮的化学降解或转化;后者则由NO合酶（NOS）催化L-精氨酸脱胍基所产生,其中起生物作用的主要是后者。现将NO及NOS在牙周病中的作用综述如下。     

一氧化氮合酶抑制剂与脑缺血

在脑缺血过程中，一氧化氮（NO）的产生显著增加，对脑缺血既有保护作用又有加重损害的作用。在NO形成过程中由于一氧化氮合酶（NOS）不同，因而不同NOS抑制剂对脑缺血的作用也不尽相同，这与NOS抑制剂的类型、给药的剂量和时间以及脑缺血模型等因素密切相关。