survivin在喉癌和下咽癌中的表达及与p53、bcl-2蛋白表达的关系

目的:探讨survivin在喉癌和下咽癌中的表达情况及与p53、bcl-2间的相互关系.方法:采用免疫组织化学SP法榆测40例喉及下咽癌和10例声带息肉组织中survivin、p53及bcl-2的表达.结果:survivin、p53及bcl-2在喉癌及下咽癌中的阳性表达率分别为70.0%、57.5%和37.5%,而三者在声带息肉组织中均无表达(P＜0.05).survivin的表达随着病理分化程度的降低而增加,与临床分期、淋巴结转移成正相关(P＜0.05),与年龄无关;bcl-2的表达与临床分期成负相关(P＜0.05),与其他参数无关;p53的表达与各临床病理参数均无明显相关性.survivin在喉癌和下咽癌中的表达与p53的表达成正相关(P＜0.05),而与bcl-2的表达无相关性(P＞0.05).结论:survivin、p53可能参与喉癌及下咽癌的发生、发展并在其中起协同作用,但bcl-2则可能是通过不同的机制参与喉癌及下咽癌的发生.     

MDM 2基因在鼻咽癌中的表达及其与p53蛋白表达、EB病毒潜伏感染的关系

目的：探讨ＭＤＭ２基因在鼻咽癌（ＮＰＣ）中的表达情况及其与ｐ５３蛋白表达、ＥＢ病毒（ＥＢＶ）潜伏感染的关系。方法：运用非同位素原位杂交、免疫组化和多聚酶链反应技术对４６例ＮＰＣ、１２例慢性鼻咽炎症粘膜（ＣＩＮＥ）分别进行ＭＤＭ２ｍＲＮＡ、ＭＤＭ２蛋白、ｐ５３蛋白及ＥＢＶ－ＤＮＡ的检测。结果：４６例ＮＰＣ中,１４例ｍＲＮＡ及ＭＤＭ２蛋白高表达,３８例为ｐ５３蛋白阳性,４３例为ＥＢＶ－ＤＮＡ阳性,１２     

主要热应激蛋白和p53在鼻咽癌中的表达

目的 :探讨鼻咽癌 (NPC)组织中主要热应激蛋白 (HSPs)和 p5 3表达水平及其临床意义。 方法 :用Westernblot方法检测 38例NPC组织和 17例鼻咽慢性炎症组织中HSPs和 p5 3的表达。 结果 :HSP 2 7和 p5 3在NPC组织中表达升高 ,与鼻咽炎症组织比较 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;但在NPC的组织分型和临床分期之间 ,差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。HSP 90和HSP 70在NPC组织和慢性炎症组织间差异无显著性意义 (P>0 .0 5 )。结论 :HSPs和 p5 3在NPC组织中存在一定程度的异常表达 ,提示其在NPC的发病机制中可能发挥一定作用     

增殖细胞核抗原和p53基因在鼻咽癌中的表达及相关性研究

目的:通过免疫组织化学方法检测鼻咽癌(NPC)患者增殖细胞核抗原(PCNA)、p53基因表达,分析其与主要临床指标间的关系。方法:免疫组织化学检测鼻咽活检组织中PCNA、p53蛋白表达,并比较与分析两者和NPC临床分期及颈淋巴结转移的关系。结果:鼻咽部慢性炎性组织中p53阳性率为9.5%,明显低于NPC组织中的阳性率(76.3%)(P<0.01)。NPC伴颈淋巴结转移组p53阳性率(90.9%)明显高于无颈淋巴结转移组(57.7%)(P<0.01),临床Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期p53阳性率(分别为93.3%、80.0%和100.0%)均明显高于临床Ⅰ期(40.0%)(均P<0.01),且表达强度有增加的趋势。随着临床分期的增高,PCNA增殖指数(PI)分级有增高的趋势,NPC伴颈淋巴结转移组中PCNAPI之Ⅰ级所占比例较无颈淋巴结转移组下降,而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级所占比例增加,但无统计学意义,NPC组织中PCNA表达与p53表达显著相关(P<0.01)。结论:p53蛋白可作为NPC较好的肿瘤标记物,p53阳性的NPC患者较易发生颈淋巴结转移,随着NPC病程的发展,p53表达率及表达强度均增加,PCNAPI可反映NPC的增殖状况,可能与预后相关。     

增殖细胞核抗原及Bcl-2蛋白在鼻咽癌中的表达

目的:探讨鼻咽癌组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2表达情况及与主要临床指标间的关系。方法:以免疫组化检测鼻咽活检组织中PCNA、Bcl-2蛋白表达,并比较与分析两者和鼻咽癌临床分期及颈淋巴结转移的关系。结果:鼻咽部慢性炎性组织中Bcl-2阳性率为9.5％,明显低于鼻咽癌组织中的阳性率(83.1％)(P<0.01)。PCNA、Bcl-2在鼻咽癌中的表达呈明显负相关(r_s=-0.41,P<0.01)。随着临床分期的增高,PCNA增殖指数(PI)分级有增高的趋势,鼻咽癌伴颈淋巴结转移组中PI之Ⅰ级所占比例,较无颈淋巴结转移组下降,而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级所占比例增加,但无统计学意义。结论:PCNA PI可反映鼻咽癌的增殖状况,可能与预后相关,Bcl-2蛋白可作为鼻咽癌较好的肿瘤标记物,在鼻咽癌的发生上可能起重要作用。     

鼻咽癌细胞中MDM2基因的扩增与表达及其与p53的表达、EB病毒潜伏感染、细胞增生的关系(英文)

目的：明确鼻咽癌（NPC）细胞中小鼠双微粒体基因（MDM2）的扩增与表达情况及其作用。方法：应用斑点杂交、半定量逆转录一多聚酶链反应技术、原位杂交、免疫组化分别对NPC、慢性鼻咽炎症粘膜CINE）进行MDM2基因扩增与表达的检测;运用免疫组化、PCR分别对NPC、CINE中p53表达、PCNA和Ki67指数、EB病毒DNA进行检测;同时分析MDMZ的过表达与p53表达、PCNA和Ki67指数、EB病毒潜伏感染、NPC各临床病理参数的关系。结果：3．1％的NPC有MDM2基因的扩增,30.8％有MDM2mRNA高表达,30.4％有MDM2蛋白的过表达;MDM2的过表达与p53表达（p＜0.05）、NPC颈淋巴结转移相关（p＜O．05）,而与EBV潜伏感染,PCNA和Ki67指数、NPC的T分期、NPC病人的年龄、性别、EBVCA-IgA滴度无关。结论：MDM2基因在NPC组织中的主要活化方式是过表达而不是扩增;MDM2基因可能通过与p53相互作用而NPC的发生和转移过程中起着重要作用。     

COX-2、PCNA及p53在鼻咽癌中的表达及意义

目的：研究COX-2、PCNA及p53的基因产物在鼻咽癌组织中的表达及与其生物学行为和生存率之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例鼻咽癌及30例正常鼻咽组织中COX-2、PCNA 及p53的蛋白表达水平。结果:（1） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA 及p53阳性表达率分别为90％、75％和68％ ,明显高于正常鼻咽组织;（2） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA及p53的表达与临床分期、分化程度和淋巴结转移相关(P＜0.05);（3） COX-2、PCNA及p53的表达密切相关;（4） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA 阳性表达和生存率呈负相关,是鼻咽癌复发的显著预后因素。结论:鼻咽癌组织中COX-2、PCNA表达水平明显上调,与鼻咽癌的发生发展及预后不良有关,免疫组化检测COX-2、PCNA表达可用以判断鼻咽癌患者的预后。     

鼻咽癌组织中bcl-2及P53蛋白表达的研究

目的 探讨bcl-2和P^53蛋白在鼻咽癌发生发展中的作用。方法 采用抗bcl-2和P^53蛋白的单克隆抗体，对25例鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NPC)标本和16例正常鼻咽上皮（Nasopharyngeal epithelia,NE)标本进行免疫组化检测。结果 bcl-2和P^53蛋白的阳性表达率在鼻咽癌组织中分别为84．0％（21／25）和76．0％（19／25），与正常鼻咽上皮组相比差异有极显著性意义（P＜0．005）；鼻咽癌中有16例同时表达bcl-2和P^53蛋白。此外，bcl-2蛋白多见于分化差的鼻咽癌，而P^53蛋白则在相对分化较好的鼻咽癌中较多。结论 bcl-2原癌基因和P53抑癌基因在鼻咽癌的发病中可能有不同的意义，二种基因的协同作用可能与鼻咽癌持续生长有关。     

鼻咽癌中P53蛋白表达的研究

本组用免疫组化ＳＰ法观察１１９例鼻咽癌中Ｐ５３蛋白表达。半定量研究发现。（１）Ｐ５３表达阳性率为５５．５％（６６／１１９），表达的阳性细胞强度和阳性细胞数量与ＮＰＣ的恶性度，组织学类型及淋巴结转移相关（Ｐ〈０．００５），尤其在未分化癌中有超表达现象。（２）在正常柱状、鳞状上皮、粘膜慢性炎症伴有单纯性增生者均阴性。而在不典型增生的鳞状上皮中有数量不等的轻或中度阳性表达，提示其基因突变趋向。（３）Ｐ５     

Bcl-2蛋白在头颈恶性肿瘤中的表达

为了探讨Ｂｃｌ－２蛋白在头颈恶性肿瘤发生、发展中的作用及与抑癌基因Ｐ５３的关系，采用免疫组化链霉力素生物素技术（ＬＳＡＢ法），对９０例头颈恶性肿瘤和２０例良必焦组织中的Ｂｃｌ－２，ｐ５３蛋白进行了检测。结果显示，４８．９％的头颈恶性肿瘤表达Ｂｃｌ－２蛋白，而２０例良性病变全部阴性。Ｂｃｌ－２在头颈鳞癌的表达率（５９．６％）明显高于腺癌（３４．８％）、未分化癌（３３．３％）和恶性淋巴瘤。在Ｐ５３阳性     

鼻咽癌患者鼻咽组织和血清中EBV检测

目的：比较血清爱泼斯坦－巴尔病毒（ＥＢＶ）抗体滴定度测定与癌组织ＥＢＶ基因组检测对鼻咽癌（ＮＰＣ）的诊断价值。方法：１４６例患者采用双盲法测定血清ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＡ,ＥＢＶ－ＥＡ－ＩｇＡ和活检组织ＥＢＶ－ＤＮＡ（ＰＣＲ）。全组病例按活检病理检查结果分析：ＮＰＣ组,非ＮＰＣ组（对照组）。结果：ＮＰＣ组中ＥＢＶ－ＤＮＡ（ＰＣＲ）,ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＡ和ＥＢＶ－ＥＡ－ＩｇＡ的阳性率分别为９０．８％     

CK13基因与EB病毒DNA在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞角蛋白基因13（CK13）和EB病毒DNA在人鼻咽癌（NPC）组织中的表达及意义。方法 应用Northern杂交对32例NPC和8例慢性鼻咽炎（CINE）组织进行CK13mRNA水平检测,同时应用PCR方法进行EB病毒DNA检测。结果 ＣＫ１３基因在鼻咽炎组织中高表达,在ＮＰＣ组织中的表达显著下调。下调的频率达６５.63%(21/32)。结论 ＮＰＣ组织的分化可能与ＣＫ１３基因的表达下调有关。     

EB病毒DNA与鼻咽癌关系的动态研究

目的：探讨EB病毒DNA（EBV—DNA）在鼻咽癌放疗前后的动态变化及与复发、远处转移的关系。方法：采用PCR加限制性内切酶酶切技术检测EBVDNA。结果：放疗前,74例标本中有71例（95．9％）EBV—DNA片段检出阳性;放疗50Gy／5周时,23例鼻咽原发灶和颈部淋巴结消失,其阳性率为13．0％（3／23）,余51例肿块未消者阳性率为62,7％（32／51）;放疗至70Gy／7周时,7例放疗后有残留,有残留者在放疗结束时EBV—DNA片段的检出阳性率为71．4％（5／7）,在67例肿块消失者中未检出阳性EBV—DNA片段。12例复发者中,11例EBV-DNA片段检出阳性;8例转移者中EBV—DNA片段检出均为阳性。结论：检测血浆EBV—DNA能很好地反映肿瘤的消长,是诊断鼻咽癌残留、复发及远处转移的敏感指标。     

EB病毒BHRF1基因表达对鼻咽癌细胞增殖能力的影响

为了解ＥＢ病毒编码基因ＢＨＲＦ１的表达对鼻咽癌细胞增殖能力的影响，通过构建携有ＢＨＲＦ１的高表达载体，并转染低分化鼻咽癌细胞株ＣＮＥ２细胞，观察转染后的癌细胞在缺乏营养条件下增殖能力的改变。结果发现：ＢＨＲＦ１的表达能抑制增殖核抗原的表达，并促进其在缺乏营养条件下生存能力。提示ＥＢ病毒编码的ＢＨＲＦ１基因可能与鼻咽癌的发生和发展过程有关。     

A prospective study of p53 expression and its correlation with clinical response of radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma

OBJECTIVES/HYPOTHESIS: Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a common malignant neoplasm of the head and neck that occurs in people in the southeastern Asian area, including Taiwan. The significant association of p53 expression in NPC suggested that p53 overexpression seemed to occur at an early stage in the development of NPC. Alterations of p53 status were probably the most commonly encountered in head and neck carcinomas, and there was extensive evidence that p53 status might determine tumor response to therapy. Ionizing radiation was studied extensively for the relationship between its damaging effect and p53 status in human cancer cells. STUDY DESIGN: This study was carried out to investigate whether there was any correlation between overexpression of p53 protein and locoregional tumor response in patients with NPC treated with 7000 cGy of radiotherapy. METHODS: Sixty-eight patients (50 males, 18 females) with NPC who were diagnosed and treated with radiotherapy were studied prospectively. Before they had received a radiation dose of 7000 cGy in 35 fractions, five fractions a week, p53 status from a nasopharyngeal biopsy was studied using immunohistochemical staining (IHC). RESULTS: The locoregional response rate of primary tumor was analyzed statistically. Forty-seven patients (69.1%) showed positive p53 staining in their tumors. There were 5 positive stains in 6 squamous cell carcinomas (SCC; 83.3%), 34 positive in 53 non-keratinizing carcinomas (NKC; 64.2%), and 8 positive in 9 undifferentiated carcinomas (UC; 88.9%). The mean ages for patients with three different histopathologies were 48.5, 46.1, and 61.1 years. There were 8 patients (7 positive stains, 1 negative stain) with residual tumor after radiotherapy and all were NKC (6 males, 2 females). Therefore, the clinical response rate of primary tumor was 85.1% in positive p53 immunostaining (40 of 47 cases), 95.2% in those with no immunostaining (20 of 21 cases); the former was poorer in locoregional tumor response than the latter, but there was no significant difference (P > .05, chi2 test). CONCLUSIONS: We conclude that there is no statistically significant correlation in locoregional response of primary tumor between p53 overexpression and radiotherapy in patients with NPC (P > .05, Fisher exact test).     

Absence of nuclear p16 from Epstein-Barr virus-associated undifferentiated nasopharyngeal carcinomas

Objective: Epstein‐Barr virus (EBV) is detected in the majority of undifferentiated nasopharyngeal carcinomas (UNPCs, World Health Organization type III). However, the exact mechanism involved in the carcinogenesis of EBV‐associated UNPCs remains to be elucidated. An important unresolved question is: how is the normal cell cycle deregulated during EBV‐associated UNPC development? The p16^CDKN2 gene encodes a nuclear protein, p16, which inhibits the D‐type cyclin/cyclin‐dependent kinase complexes that phosphorylate the retinoblastoma gene product (pRb), thus blocking G₁ cell cycle progression. The objective of this study was to determine whether p16 absence is involved in the development of EBV‐associated UNPCs. Methods: We performed immunohistochemistry to detect p16 and pRb and in situ hybridization to detect EBV‐encoded small RNA (EBER) in UNPCs from 28 patients. Results: No p16 was detected in 23 of 28 UNPCs (82.1%), whereas pRb was expressed in all those examined and EBER was detected in 22 of 28 (78.6%). The absence of p16 was associated with the presence of EBER in UNPCs (P < .0001): none of the 22 EBER+ UNPCs expressed p16, whereas 5 of 6 EBER? UNPCs did. Conclusion: Our data suggest that loss of p16‐related cell cycle regulation plays an important role in the development of EBV‐associated UNPCs.