肿瘤与机体抗氧化系统

机体针对反应性氧族 (reactiveoxygenspecies ,ROS)产生的氧化损伤形成了一套抗氧化酶系统 ,包括超氧化物歧化酶 (superoxidedismutase ,SOD)、过氧化氢酶 (catalase ,CAT)、还原型谷胱甘肽 (reducedglutathione ,GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶 (glutathioneperoxidase ,GPx)、谷胱甘肽 -S -转移酶 ( glutathionetransferase ,GST)等。它们在肿瘤的发生和发展中起到一定的作用 ,而肿瘤患者也常表现出抗氧化酶系统的失衡。就肿瘤与抗氧化系统的关系予以综述 ,为肿瘤的治疗提出一条新的思路     

肿瘤与机体抗氧化系统

机体针对反应性氧族(reactive oxygen species，ROS)产生的氧化损伤形成了一套抗氧化酶系统，包括超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、过氧化氢酶(catalase，CAT)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione，GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GPx)、谷胱甘肽-s-转移酶(glutathione transferase，GST)等。它们在肿瘤的发生和发展中起到一定的作用，而肿瘤患者也常表现出抗氧化酶系统的失衡。就肿瘤与抗氧化系统的关系予以综述，为肿瘤的治疗提出一条新的思路。     

声动力介导的活性氧与肿瘤关系的研究进展

声动力疗法（sonodynamic therapy,SDT）因损伤较小、选择性较高等特点在肿瘤的治疗方面被广大学者、专家所关注。目前研究发现,声动力治疗肿瘤有多种机制,其中自由基离子理论被认为是主要作用机制。自由基离子理论主要与活性氧(reactive oxygen species,ROS)有关,而ROS是近年来各个医学领域的研究热点。氧化应激导致ROS的产生,而不同浓度的ROS对机体的影响大不相同。氧化应激又与肿瘤的发生、发展有着密不可分的联系,在各种致癌因素的作用下,机体将生成大量ROS,如果机体没有及时把产生的活性氧清除,就可能对周围组织产生损伤,甚至出现恶变。本文阐述在SDT作用下产生的ROS与肿瘤之间的关系,以期为临床上肿瘤的治疗和预防提供新的思路。     

活性氧、锰超氧化物歧化酶和p53的相互作用及对肿瘤的影响

位于线粒体中的锰超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase,MnSOD）可与其他抗氧化酶共同作用清除体内过多的活性氧（ROS）,维持机体内氧化还原状态的稳定,保护机体免受过氧化损伤,防止多种疾病的发生。目前众多研究表明,ROS在p53介导的凋亡中发挥着重要作用,ROS可通过多种途径诱导p53的活化,而p53也可与MnSOD相互作用影响ROS的产生,三者关系错综复杂,与肿瘤的发生发展和凋亡关系均十分密切,本文就三者之间关系及对肿瘤和调亡的影响予以简要综述。     

锰超氧化物歧化酶与肿瘤

活性氧（reactive oxygen species,ROS）作为肿瘤基因表达调控的重要信号分子,与肿瘤诱发的关系密切。锰超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase,MnSOD）作为细胞内重要的抗氧化酶,对于清除ROS、维持氧化还原平衡起至关重要的作用。因此,本文对MnSOD的结构、作用机制以及MnSOD在肿瘤发生、发展及治疗中的作用进展作一简要综述。     

活性氧与肿瘤

活性氧（reactive oxygen species,ROS）是近年来基础医学和生命科学领域研究的热点。大量研究发现,ROS不仅参与细胞凋亡、坏死,还可参与细胞间信号转导,影响基因的表达,从而促进细胞的增殖分化,导致细胞凋亡减少或增殖过度而易引发肿瘤。因此,通过探讨ROS在肿瘤发生、发展及治疗中的作用,将为肿瘤防治打开新的视野。     

姜黄素抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖及其相关的氧化应激机制

目的：探讨姜黄素抑制乳腺癌MCF7细胞增殖及其相关的氧化应激机制。方法：用不同浓度(5～40 μmol/L) 的姜黄素作用于乳腺癌细胞株MCF7细胞,以MTT法检测在6、12、24、48 h的细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率,DCFHDA染色流式检测细胞内活性氧(reactive oxygen species ROS)生成变化,黄嘌呤氧化酶法检测氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）,可见光分光光度计法检测过氧化氢酶（catalase, CAT）活性。结果：低浓度(5、10 μmol/L) 姜黄素作用后MCF7细胞增殖受抑制（P<0.01）,但无凋亡发生;伴随细胞内ROS短暂升高后随时间逐步下降,SOD、CAT先下降后逐步提高。高浓度（20、40 μmol/L）姜黄素作用后细胞增殖抑制率明显增加（P<0.01）,细胞出现大量凋亡;伴随细胞内ROS即刻明显升高,随时间延长无明显下降;SOD、CAT明显下降（P<0.01）。结论：姜黄素具有剂量依赖的抗氧化与促氧化双重作用,不同浓度的姜黄素通过对乳腺癌细胞内氧化还原状态的调节参与了其抗肿瘤细胞增殖作用的机制。     

MicroRNA-7与肺癌关系的研究进展

MicroRNA-7(miR-7)首先在果蝇(Drosophila melanogaster)体内被发现,参与果蝇翼、卵子等形成. 在人类体内miR-7不但参与细胞增殖、分化等,还参与肿瘤的发生发展,尤其在肺癌中起重要作用. 多数研究报道肺癌组织和肺癌细胞株中miR-7呈低表达,低表达组患者预后差,提高miR-7的表达能抑制肿瘤生长. miR-7作为肿瘤抑制因子,负性调控BCL-2、EGFR等的表达,调节肿瘤细胞对放化疗和靶向治疗的敏感性,有望成为肺癌治疗的新靶点.     

活性氧调控细胞增殖的分子机制研究进展

细胞增殖是生命的基本特征,而异常细胞增殖是肿瘤等增殖相关疾病的发病基础。细胞增殖取决于细胞周期,低剂量的活性氧(ROS)具有信号转导和促进细胞增殖作用,这种作用是通过影响细胞周期检测点、细胞周期蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKIs)、泛素蛋白酶体等机制实现的。ROS通过抑制CKIs活性和泛素化作用,升高cyclinCDK活性,加速细胞通过周期检测点。最终细胞周期时间缩短,表现为ROS的促细胞增殖效应。     

通过调控反应氧族防治耐药肿瘤的研究进展

反应氧族（reactive oxygen species,ROS）与肿瘤防治关系密切,近年研究表明ROS参与了肿瘤多药耐药（multidrug resistance,MDR）的形成。而基于ROS的生理活性与信号通路作用,调控肿瘤细胞的ROS含量及相关机制可逆转肿瘤MDR,达到有效治疗耐药肿瘤的目的。本文就ROS与肿瘤防治、ROS参与MDR的机制等作一综述。     

2-DG对肺腺癌A549细胞增殖的影响及其相关机制

目的:探讨2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)对肺腺癌A549细胞增殖的影响及其相关机制.方法:不同浓度的2-DG与抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)单独及联合处理A549细胞,CCK-8(cell counting kit-8)法检测细胞生存率;DCFH-DA (2’,7’-dichlorodihydrofluorescein diacetate)染色检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的变化;比色法检测A549细胞内氧化型谷胱甘肽占总谷胱甘肽含量的百分比;实时荧光定量PCR检测细胞内SOD、CAT和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px) mRNA的转录情况.结果:2-DG可以显著抑制A549细胞的生长,同时伴随着细胞内ROS产生增多和氧化型谷胱甘肽所占的百分比升高.2-DG干预后,细胞内CAT和GSH-Px mRNA表达水平上调,而SOD mRNA的表达水平未出现明显变化.A549细胞经NAC和CAT预处理后,2-DG的抗肿瘤作用明显减弱,而特异性氧自由基清除剂SOD对2-DG的抗肿瘤作用没有明显影响.结论:2-DG能够抑制A549细胞增殖,其机制可能与诱导ROS的生成,尤其是H2O2的生成有关.     

胃腺癌中ROS1基因重排及其临床意义

目的分析ROS1基因重排与胃腺癌临床病理学指标的关系。方法应用荧光原位杂交技术(FISH),检测60例胃腺癌肿瘤组织中ROS1基因的重排;采用siRNA和Real-time PCR检测ROS1重排与胃癌细胞免疫反应的关键分子的关系。结果胃腺癌组织中ROS1基因重排发生率为1.7%(1/60)。ROS1基因高表达与胃肿瘤淋巴结转移呈正相关(P<0.05),但与患者性别、年龄、发生部位、肿瘤直径、Laurén分类、病理分级、HP感染、浸润深度和TNM分期等无关。ROS1阳性表达肿瘤组织中IL-6、TNF-α阳性表达率明显高于ROS1阴性组织。结论 ROS1基因重排可能与炎症因子基因协同发挥促癌作用。     

SIRT3抗癌变作用的研究进展

目的:总结沉默信息调节因子3(SIRT3)与肿瘤的关系,探讨SIRT3在抗肿瘤发生方面的作用。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"沉默信息调节因子3"、"肿瘤"为关键词,检索2005-01-2011-10的相关文献。纳入标准:1)SIRT3的作用;2)SIRT3与肿瘤发生的关系。分析文献29篇。结果:SIRT3是一个重要的线粒体去乙酰化酶。对肿瘤的发生有抑制作用,其作用机制一定程度上与抑制线粒体内ROS增高有关,为临床上肿瘤的早期发现和治疗起到一定的理论指导作用。ITR3也参与对细胞代谢和生存的调节。结论:SIRT3有抑制肿瘤发生的作用,为临床上肿瘤的早期发现和治疗起到一定的理论指导作用,将为肿瘤的治疗提供新的策略和方法。     

血清可溶性肿瘤坏死因子受体在肝癌治疗前后变化初探

肿瘤坏死因子(TNF)是一种主要由单核巨噬细胞产生的细胞因子．在多种疾病发生、发展中具有重要作用。可溶性肿瘤坏死因子受体(soluble TNF receptor，sTNFR)源于细胞表面的肿瘤坏死因子受体的膜外区域．仍保持与TNF结合特性，在体内具有重要的生物学意义。文献报道，sTNFR可能与多种疾病如肿瘤、     

新城鸡瘟病毒用于肿瘤特异性免疫治疗的研究进展

在肿瘤免疫治疗基础上发展起来的肿瘤生物治疗(Biotherapy)，着眼于调动机体的自身的抗癌能力，随着现代分子生物学、免疫学等科学技术的发展，已经成为继手术、化疗、放疗后的肿瘤第四种治疗模式。其作用机制有二，其一是诱导肿瘤细胞自身生长的停滞或凋亡，二是促进体内具有抗肿瘤特异性和细胞毒活性的T细胞产生。     

HCV NS5A转基因小鼠遗传不稳定性分析

目的:探讨丙型肝炎病毒(HCV)NS5A转基因小鼠的原发性肝癌(HCC)发生与遗传不稳定的关系,以及活性氧簇(ROS)的作用。方法:选取5只12个月龄31Line HCV NS5A转基因雄性小鼠为研究对象,3只12个月龄正常健康同窝雄鼠作为对照。选取小鼠10个微卫星位点,用微卫星标志的聚合酶链反应检测NS5A转基因小鼠肝肿瘤和其周围组织的微卫星杂合性缺失(LOH)、杂合性保留(ROH)和不稳定性(MSI)。RT-PCR、蛋白质印迹法和流式细胞法分析转基因小鼠肝组织的NS5A表达和ROS水平。结果:HCV NS5A仅在转基因小鼠中表达,且肿瘤组织的表达水平高于肿瘤周围组织。转基因小鼠的ROS水平显著高于非转基因小鼠(13.61±3.43)倍,P=0.009。HCV NS5A转基因小鼠肝肿瘤及其周围组织的LOH检出率分别为25.0%(5/20)和20.0%(10/50),均高于非转基因小鼠(0),P值分别为0.003 9和0.008 8。转基因小鼠肝肿瘤组织、肿瘤周围组织和非转基因小鼠中的ROH检出率分别为20.0%(4/20)、38.0%(19/50)和43.3%(13/30),差异无统计学意义,P均>0.05。样本中均未检测出MSI。结论:HCV NS5A基因的表达诱导了ROS水平增高,而高水平的ROS进一步导致LOH,可能是HCV NS5A转基因小鼠HCC发生的重要因素之一。     

替吉奥在胃癌治疗中的研究进展

正氟尿嘧啶类化疗药物在多种实体瘤的治疗中发挥着重要作用,替吉奥胶囊(S-1)是一种新型口服二氢嘧啶脱氢酶(DPD)抑制类氟尿嘧啶类抗肿瘤新药,该药通过发展前体药物和调节体内代谢途径,实现了口服给药和在肿瘤组织内达到更高的药物浓度,改进了给药途径和疗效。其优势在于S-1中所含的吉美嘧啶可使5-氟尿嘧啶(5-FU)在肿瘤中维持较长时间的高浓度状态,且另一重要组分奥     

细胞间隙连接通讯、连接蛋白与肿瘤的抑制

细胞间隙连接通讯(gap junction intercellular communication．GJIC)是多细胞生物体内普遍存在的一种通讯方式，在肿瘤的发生、发展和组织自身稳定的维持中具有重要作用。近年的研究显示，肿瘤和转化细胞中普遍存在GJIC的缺陷。本文通过对GJIC的生物学特性及GJIC、连接蛋白基因家族抑瘤作用的文献回顾．旨在探讨细胞间隙连接通讯、连接蛋白在肿瘤抑制中的重要作用。     

线粒体转录因子A在肿瘤发生发展中作用的研究进展

线粒体转录因子A(TFAM)是由核基因编码的高迁移率族类蛋白,是影响体内线粒体DNA复制转录的重要调节因子。除维持正常细胞的功能外,TFAM在肿瘤的发生发展中也扮演着重要的角色,TFAM改变所导致的线粒体功能稳态变化对肿瘤细胞造成重要影响。近年来关于TFAM在肿瘤中的研究逐渐增多,其与多种肿瘤的发生密切相关,且与患者的不良预后及耐药密切相关。虽然TFAM对肿瘤影响的具体分子机制尚未完全明确,但TFAM有望成为恶性肿瘤药物治疗的新靶点。本文简要回顾了TFAM在肿瘤发生发展中的作用,以期为临床肿瘤治疗提供新的见解。     

靶向谷胱甘肽抗氧化系统逆转肿瘤耐药的研究进展*

谷胱甘肽（glutathione,GSH ）是维持生物体内氧化还原平衡状态最为重要的小分子活性寡肽,具有抗氧化和调节机体巯基平衡的作用,并通过参与谷胱甘肽化修饰调控众多信号转导分子及氧化还原敏感转录因子的活性。研究显示,在多种肿瘤中GSH 水平明显增高,通过消除ROS 、解毒药物或参与DNA 修复过程等机制促进肿瘤细胞耐药。GSH 系统代谢酶在耐药肿瘤细胞中亦呈高表达,调控肿瘤细胞对药物的治疗反应。耗竭GSH 或下调GSH 系统代谢酶可有效逆转肿瘤耐药,使耐药肿瘤细胞恢复化疗敏感性,表明GSH 抗氧化系统是促使肿瘤耐药的关键性因素之一。近年来,GSH 抗氧化系统作为潜在的抗肿瘤治疗和耐药逆转靶点正备受关注。本文就GSH 抗氧化系统参与肿瘤耐药的作用及GSH 抗氧化系统靶向药物作一综述。