卡巴胆碱对小鼠多器官功能障碍综合征早期树突细胞作用的研究

目的 从调节树突细胞(DC)活性的角度探讨卡巴胆碱在多器官功能障碍综合征(MODS)防治中的作用机制.方法 采用腹腔注射酵母多糖的方法复制小鼠MODS模型.190只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(n=10),MODS 6、24、48h组(n=30)和MODS+卡巴胆碱6、24、48h组(n=30).致伤前24h MODS组灌胃注入生理盐水,MODS+卡巴胆碱组在致伤前24h内分3次灌胃注入卡巴胆碱(每次3μg/kg).取各组小鼠脾脏,采用流式细胞技术检测DC免疫表型,免疫组化技术检测脾脏白细胞介素-1β(IL-1β)的表达,ELISA法检测脾脏中IL-12p70水平.结果 MODS组脾脏成熟DC数量、IL-1β阳性细胞数量及脾脏组织匀浆中IL-12p70水平在伤后6h和24h明显增加,48h均降至正常水平.与MOCS组比,MODS十卡巴胆碱组脾脏成熟DC数量、IL-1β阳性细胞数量明显下降,脾脏组织匀浆IL-12p70水平降低.结论 卡巴胆碱可能通过抑制DC的活性而减弱MODS早期的炎症反应,防止全身炎症反应综合征的发生.     

Flt3配体体内扩增肺树突细胞对多器官功能障碍综合征模型小鼠的免疫治疗作用观察

目的探讨fms样酪氨酸激酶3配体(Flt3L)体内扩增肺间质树突细胞(DCs)对多器官功能障碍综合征(MODS)的免疫治疗作用。方法雄性BALB/c小鼠80只,随机均分为正常对照组、Flt3L对照组、MODS模型组和Flt3L治疗组。腹腔注射酵母多糖复制MODS模型,Flt3L治疗于MODS模型复制后24h开始连续9d每天皮下注射(10μg/次)。观察各组动物病死率。12d后处死动物,取肺组织,用密度梯度离心法分离肺单个核细胞,流式细胞术检测DCs亚群数量百分比;全自动生化分析仪检测外周血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、肌酐、血糖、脂肪酶和淀粉酶水平;光镜观察肺组织病理学变化。结果正常对照组和Flt3L对照组无死亡发生;Flt3L治疗组病死率明显低于MODS模型组(P<0.05)。Flt3L对照组肺髓系CD11c+CD11b+、类浆系CD11c+CD45R/B220+和CD11c+I-Ad+DCs亚群比例明显高于正常对照组及MODS模型组(P<0.05),且正常对照组明显高于MODS模型组(P<0.05),而Flt3L治疗组三个DCs亚群比例较MODS模型组显著上升(P<0.05)。与正常对照组和Flt3L对照组比较,MODS模型组血清ALT、AST、脂肪酶、淀粉酶和肌酐水平明显升高,血糖水平明显下降(P<0.05),而与MODS模型组比较,Flt3L治疗组血清ALT、AST和肌酐水平明显下降,血糖水平明显上升(P<0.05),肺组织损伤明显减轻。结论 Flt3L可通过刺激肺DCs从而明显减轻MODS模型肺组织损伤,改善脏器功能,降低实验动物的病死率,具有潜在的免疫调节治疗作用。     

多器官衰竭早期免疫器官细胞凋亡的检测及意义

用大鼠腹腔注射酵母多糖的方法复制出多器官衰竭（ＭＯＦ）实验模型，动用透射电镜与原位细胞ＤＮＡ末端标记方法（ＴＵＮＥＬ），研究ＭＯＦ大鼠细胞凋亡现象与规律。结果表明：ＭＯＦ早期大鼠细胞凋亡异常增多且以免疫器官细胞凋亡为主，电镜所见之细胞及凋亡小体与ＴＵＮＥＬ标记性细胞主要分布于胸腺皮质、脾白髓和淋巴结副皮质区。提示：ＭＯＦ早期免疫器官大规模淋巴细胞凋亡与ＭＯＦ启动机制有重要关系。     

树突细胞在多器官功能障碍综合征小鼠脾脏中的迁移变化及意义

目的 探讨脾脏中树突细胞(DC)的位置和数量变化在多器官功能障碍综合征(MODS)外周免疫器官损伤中的作用.方法 酵母多糖腹腔注射法建立C57BL/6小鼠MODS动物模型,分为正常对照组及实验3～6h组、24～48h组、5～7d组、10～12d组.流式细胞术检测脾脏DC(CD11 chigh+)的数量变化,免疫组化标记法观察脾脏中DC(CD11c+)的分布和迁移.结果 对照组小鼠脾DC量很少(1.62%),主要分布在脾白髓边缘区.MODS 3～6h组DC数量(2.62%)明显增多,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),主要分布在脾脏白髓T细胞区,而白髓边缘区DC数相对减少;24～48h组DC含量(1.40%)较3～6h组明显减少,其分布仍以T细胞区为主;5～7d组脾DC含量(1.45%)下降至对照组水平,且在白髓T细胞区和边缘区均有表达;10～12d组脾DC含量(1.79%)再度明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),主要分布区域转为白髓边缘区,白髓T细胞区仅有少量散在分布的DC.结论 在MODS早期(3～48h组),脾DC大量增加并从脾脏白髓边缘区向T细胞区迁移,从而与T细胞形成大面积的密切接触,可以引发过度免疫反应;MODS晚期(10～12d组),脾脏DC多滞留在白髓边缘区,DC与T细胞仅有少量接触,可能参与了机体的免疫抑制过程.脾脏DC位置和含量的变化在机体免疫紊乱和MODS形成中可能起到了重要作用.     

多器官功能障碍综合征中的细胞凋亡

多器官功能障碍综合征是指原无器官功能障碍的机体，在遭受严重感染、创伤、烧伤、休克等损害24h之后，同时或序贯出现两个或两个以上的系统或器官功能障碍或衰竭．并达到各自器官功能障碍或衰竭的诊断标准．即急性损伤患者多个器官功能改变不能维持内环境稳定的临床综合征。目前研究表明MODS发展过程中各类细胞既存在坏死也存在凋亡，因此对MODS过程中细胞凋亡的研究有重要意义。     

N-乙酰-L-半胱氨酸对亚砷酸钠诱导的内皮细胞凋亡的防治作用

目的　全身炎症反应综合征时内皮细胞 (ECs)凋亡是许多继发性损伤发生、发展的重要环节 ,观察N -乙酰 -L -半胱氨酸 (NAC)对ECs凋亡的防治作用。　方法　采用亚砷酸钠(Ars)在体外诱导ECs凋亡 ,应用流式细胞术测定凋亡细胞比例、细胞间黏附分子ICAM - 1表达和细胞内氧化状态水平 ,以及NAC处理后上述指标的改变。　结果　 80 μmol LArs及 16 0 μmol LArs浓度时应用NAC可以使凋亡细胞百分率分别从 (2 5 .7± 2 .0 ) %、(5 4.4± 11.1) %降低至 (2 0 .4±1.3) %、(33 .1± 6 .5 ) % (P <0 .0 5 ) ,同时使ICAM - 1表达下降 ,40 μmol LArs及 80 μmol LArs浓度时应用NAC可以使细胞内氧化状态恢复到对照水平。　结论　NAC可以显著防治Ars诱导的内皮细胞凋亡 ,其防治作用可能与调节ICAM - 1表达及改变内皮细胞内氧化状态有关     

多器官功能障碍综合征肺IL-10的变化对树突细胞功能的影响

目的探讨多器官功能障碍综合征（MODS）模型小鼠肺IL-10对树突状细胞功能的影响及其在免疫紊乱中的作用与意义。方法采用腹腔注射酵母多糖法建立小鼠MODS模型。实验分为对照组与致伤后3-6h、12-48h、120-168h和240-288h组（实验组）。采用RT-PCR检测肺组织中CCR7 mRNA的表达。免疫组化标记检测肺趋化因子受体CCR7与IL-10的表达。流式细胞术检测外周血MHC-Ⅱ阳性的单个核细胞数量。结果与对照组比较,3-6h组肺内IL-10标记阳性细胞数和CCR7水平升高,外周血MHC-Ⅱ阳性的单个核细胞数量减少。12-48h组肺IL-10标记阳性细胞数和CCR7表达水平显著升高,外周血MHC-Ⅱ阳性的单个核细胞减少。240-288h组IL-10较对照组升高非常显著,CCR7表达水平较12-48h组明显下降,外周血MHC-Ⅱ阳性的单个核细胞数下降至最低点。结论MODS发生时,肺IL-10表达水平的升高一方面可以抑制由树突状细胞诱导的过度免疫损伤;另一方面,也可能通过抑制树突状细胞表达CCR7和降低外周血MHC-Ⅱ阳性的抗原提呈细胞数量最终诱导免疫麻痹的发生。     

MARCH1在多器官功能障碍综合征病程中对脾脏树突细胞MHC-Ⅱ类分子泛素化作用的研究

目的 观察多器官功能障碍综合征(MODS)小鼠脾脏树突细胞(DCs)中MARCH1和MHC-Ⅱ类分子的蛋白及mRNA表达情况,探讨MARCH1对MHC-Ⅱ类分子的泛素化调控作用.方法 110只C57BL/6小鼠随机分为1、3、5、7、10d组和正常对照组,前5个实验组小鼠采用腹腔注射酵母多糖法复制MODS模型(每组20只),正常对照组(10只)不做特殊处理.使用磁珠和Mini MACS分选磁场分离出小鼠脾脏DCs,分别采用Western blotting和Real Time PCR 检测脾脏DCs中MARCH1和MHC-Ⅱ类分子的蛋白及mRNA表达情况,并观察其变化规律与病程的关系.结果 脾脏DCs中MHC-Ⅱ类分子蛋白的表达在MODS 1d时即明显升高并达到峰值(P＜0.05),而后逐渐下降,至10d时达到最低(P＜0.05).MHC-Ⅱ类分子mRNA的表达在整个病程中无明显变化(P＞0.05).MARCH1蛋白表达在MODS 1d时即显著降低(P＜0.05),后开始回升,至7d时达到较高水平,而在10d时又再次下降,但与正常对照组相比,均无统计学差异.MARCH1 mRNA表达的变化与蛋白表达变化规律一致.结论 在MODS病程中,MHC-Ⅱ类分子和MARCH1蛋白表达变化的趋势相反,MARCH1可能通过泛素化MHC-Ⅱ类分子来调控其表达水平,进而调控DCs的成熟状态及启动免疫应答反应.     

N-乙酰半胱氨酸对肠屏障功能障碍防治作用的研究现状

抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸对肠缺血再灌注、炎症性肠病、放化疗等理化损伤、烧伤、感染、重症急性胰腺炎等多种疾病相关的IBFD均具有较好的防治作用,其防护IBFD与清除ROS、调节细胞内氧化应激水平、抑制炎症、改善肠黏膜通透性、防止细菌易位、抑制肠道细胞凋亡、改善肠微循环、有助于改善营养障碍等作用密切相关。     

重型颅脑损伤并发多器官功能障碍综合征的治疗与预防

探讨重型颅脑损伤并发多器官功能障碍综合征(MODS)的有效治疗方法和预防措施。早期监护高危患者和综合、预防性治疗是降低其并发MODS病死率的关键。     

横纹肌溶解继发爆发型多器官功能衰竭的临床研究

目的探讨横纹肌溶解（RM）继以爆发型多器官功能衰竭（MODS）的诱因,发病机制及可能的临床干预措施,方法 总结3例横纹肌溶解症患者的临床资料,分析其发病诱因,临床表现、病程中的实验监测指标变化与临床干预措施的关系及预后。结果 3例RM患者均继发爆发型多器官功能衰竭,其RM诱发原因并无牧民性。但早期病程中均有持续高热和剧烈抽搐。肌酸激酶（CK）显著升高,超过正常值50倍以上,受损器官分别为7,4,6个,MODS评分15-21分,APACHEⅡ评分均大于20分,1例存活,另2例死亡。持续肾替代治疗（CRRT）能有效降低剧烈升高的血清酶学指标,维持内环境相对稳定。结论 深度镇静控制抽搐及有效物理降温对减轻RM继发爆发型多器官功能衰竭的器官损伤具有重要意义,在恰当高级生命支持的前提下,CRRT是的必要治疗措施。     

重型颅脑损伤并发多器官功能障碍综合征的危险因素分析

目的　探讨重型颅脑损伤后多器官功能障碍综合征 (MODS)的临床危险因素。方法　回顾性分析我院 3年来收治的重型颅脑损伤 1 38例 ,并发MODS 4 6例 (33.3% ) ,对其中 1 2种相关因素进行分析。结果入院时GCS评分低、广泛的脑实质损伤、脑疝的发生、低血压、低氧血症、合并其他重要脏器损伤、大量输血及严重高血糖反应与MODS的发生密切相关 ,同时具有 2种以上危险因素者MODS发病率明显增高。结论　对具有高危因素尤其是多种因素并存者应警惕MODS的发生。     

创伤后多器官功能不全综合征

本文重点阐述创伤后多器官功能不全综合征（MODS）的高危因素、发生机制及普遍的临床特征、诊断指标、分期、预防与治疗。强调应重视MODS的本质及连续变化的过程，其早期变化具有极大的隐蔽性，也正是此期才是治疗的最佳时机；目前的诊断标准并不是治疗开始的依据，只要有产生MODS的诱因和倾向均应及早采取对策。因此，对MODS而言，最好的治疗莫过于预防，预防有事半功倍的效果。     

内皮细胞热损伤机制及其对重要脏器功能的影响

血管内皮细胞(VECs)作为人体的重要器官,不但其完整性是维持血管通透的重要屏障,而且其结构及功能受损对热损伤早期具有重要影响.中暑时,高热刺激导致机体出现一系列急性、复杂的病理生理和微循环改变,引起VECs损伤,可诱发或加重多器官功能障碍综合征(MODS).同时,有研究显示VECs是热打击时重要的反应细胞,是中暑过程中发生形态和功能变化的最常见细胞之一,也是最早发生损伤的细胞.VECs损伤可能是机体由热应激的生理进程向中暑和重症中暑这一病理进程转变的重要中间环节,在重症中暑MODS的发病过程中起着关键性作用.     

大承气汤在多器官功能障碍综合征治疗过程中的免疫调节作用

目的　观察大承气汤对多器官功能障碍综合征 (MODS)患者病情严重程度、体内炎性介质及发病率和病死率的影响 ,探讨对MODS的作用机制。　方法　将收入ICU的 5 1例全身炎症反应综合征 (SIRS)患者随机分为治疗组 (2 5例 )和对照组 (2 6例 ) ,观察患者的临床表现及预后 ,监测血内毒素、肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)、白细胞介素 (IL) - 1 β、IL - 4、IL - 6、IL - 1 0、HLA -DR抗原等 7项指标 ,判断大承气汤的作用效果。　结果　与对照组比较 ,大承气汤治疗组患者血浆内毒素水平显著降低 ,并下调促炎介质TNF -α、IL - 1 β、IL - 6和抗炎介质IL - 4、IL - 1 0的产生 ,上调HLA -DR表达 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 )。同时 ,大承气汤治疗组患者病死率显著低于对照组 (分别为 2 9%和 71 %,P <0 .0 5 )。结论　大承气汤结合西医治疗能够调节患者的免疫功能 ,改善MODS病情和患者预后。     

Anti-apoptotic effect of 3-aminobenzamide,an inhibitor of poly (ADP-ribose) polymerase,against multiple organ damage induced by gamma irradiation in rats

Purpose: This study aimed to investigate the effect of 3-aminobenzamide (3-AB) in doses of 5, 10 and 15?mg/kg on the inhibition of Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) when combined with ionizing radiation (IR).

Material and methods: Rats were treated intraperitonealy, one hour prior to irradiation at a dose level of 6 Gray (Gy) and were sacrificed 24?hours after irradiation. Control groups were run concurrently.

Results: IR led to an increase of thiobarbituric acid reactive substance (TBARS), nitrite as well as a decrease in total antioxidant capacity associated increase in myeloperoxidase (MPO) with the expression of cyclooxygenase-2 (COX-2). Moreover, IR caused an increase in serum lactate dehydrogenase (LDH) activity and cytosolyic Ca⁺² associated with an expression of Caspase-3 as well as a decline in complex-I activity and adenosine triphosphate (ATP) level. Pretreatment with 5 and 10?mg/kg of 3AB guarded against the changes in all the measured parameters, conversely the dose of 15?mg/kg showed no effect on the damage induced by irradiation in the selected tissues. Moreover, 3AB has a dose-dependent effect on viability of Vero cells.

Conclusion: The selected low doses of 3AB rather than the higher dose (15?mg/kg) protected against radiation-induced multiple organ damage.     

老年多器官功能不全综合征预后评估五种评分系统比较

目的比较五种评分系统对评估老年多器官功能不全综合征（multiple organ dysfunction syndrome in the elderly,MODSE）患者预后的价值。方法共纳入465例MODSE患者并录入相应的各项临床指标,计算急性生理及慢性健康状况评分Ⅱ/Ⅲ（APACHEⅡ/Ⅲ）、简化急性生理评分Ⅱ（SAPSⅡ）、序贯脏器衰竭评估评分（SOFA）、老年多器官功能不全评分（MODSES）五种评分。利用受试者工作曲线（ROC）分析得出评估预后的最佳评分系统。结果 APACHEⅡ、APACHEⅢ、SAPSⅡ、SOFA和MODSES的ROC曲线下面积分别为：0.768（95%CI,0.725-0.811）、0.796（95%CI,0.755-0.837）、0.789（95%CI,0.748-0.830）、0.746（95%CI,0.701-0.791）和0.783（95%CI,0.740-0.825）;五种评分系统中APACHEⅢ评分的灵敏度最高（0.780）和Youden指数（0.461）最大。APACHEⅡ评价预后的特异度最高（0.835）。结论五种评分系统均能较好地评估MODSE患者的预后,诊断效能前3位的评分依次为APACHEⅢ、SAPSⅡ和MODSES。     

创伤后多器官功能不全综合征抗炎症反应和免疫抑制

目的：研究创伤后多器官功能不全综合征的抗炎症反应和免疫功能状况。方法 用ELISA法测定了33例创伤患者血浆IL－40、10、12、13水平。结果（1）所有患者不论是否出现SIRS、器官衰竭、血浆中均未测出IL－4。（2）血浆IL－10水平随器官衰竭数目的增加而升高（P＜0．05）;SIRS组、死亡组IL－10水平较非SIRS组、存活组明显升高（P＜0．01）。（3）SIRS组血浆IL－12水平较正常且和无SIRS组高（P＜0．05）。存活组血浆IL－12水平较死亡组高,提示血浆IL－12水平升高的创伤患者预后较好。（4）SIRS组、死亡组血浆IL－13水平与非SIRS组、存活组比较无明显差异,但较正常组升高（P＜0．05）。结论 创伤后多器官功能不全综合征抗炎症反应占主导,免疫抑制的患者预后多不良。