生理和缺血兔心肌心室间复极异质性变化的实验研究

生理状态心肌左右心室之间存在复极离散，室间复极异质性增大是某些室性心律失常发生的病理基础。本研究旨在通过观察生理和缺血后心室间复极异质性的变化，探讨临床缺血心肌发生室性心律失常的电生理机制。     

普罗帕酮对心室间复极异质性影响的电药理学机制研究

目的观察普罗帕酮对生理状态下兔心肌心室间复极异质性的影响,从动作电位时程(action potential dura- tion,APD)的角度探讨临床应用普罗帕酮治疗心律失常作用的电药理学机制。方法采用膜片钳技术,观察在不同刺激频率[即基础循环周长(basic cycle length,BCL)=2000、1000、500及250ms]下,不同浓度普罗帕酮(对照组,1μmol/L普罗帕酮组,6μmol/L普罗帕酮组,10μmol/L普罗帕酮组)对正常心肌左右心室内膜APD的影响。结果普罗帕酮由低浓度(1μmol/L)至超治疗浓度(10μmol/L)呈非浓度依赖性地减少室间离散;左右心室内膜APD和室间离散在不同浓度的普罗帕酮干预下仍呈慢频率依赖性特点(P＜0．05),且这种特点对普罗帕酮呈非浓度依赖性。结论生理状态的心肌左右心室间存在复极离散。普罗帕酮可减少这种复极异质性,这可能是其对无缺血心肌室性心律失常治疗作用的电药理学机制之一。     

兔在体左心室肥厚心肌跨室壁复极不均一性的实验研究

目的　探讨兔在体左心室肥厚心肌跨室壁复极不均一性的变化。方法　以腹主动脉缩窄术制备家兔高血压左心室肥厚模型 (腹主动脉缩窄组 ) ,并设假手术组 (仅游离腹主动脉未缩窄 )作为对照。采用自制复合式电极在兔左心室游离壁同步记录在体心内膜、心肌中层、心外膜心肌单相动作电位 (MAP) ,比较两组间跨室壁复极不均一性的差异。结果　腹主动脉缩窄组平均动脉压、左心室游离壁厚度、全心重量及其与体重比率均大于假手术组。缩窄组三层心肌单相动作电位复极至 10 0 %的时程 (MAPD1 0 0 ) (内膜 191± 19ms,中层 2 44± 2 4m s,外膜 196± 15 ms)均比假手术组 (内膜 170± 18ms,中层 172± 15 ms,外膜 168± 16m s)延长 ,以中层心肌 MAPD1 0 0 的延长最为明显 ;缩窄组跨室壁复极离散度 (TDR) (65± 10 ms)较对照组 (4± 3 m s)明显增大 (P<0 .0 1)。结论　兔在体左心室肥厚心肌跨室壁复极不均一性明显增大 ,可能是肥厚心肌心律失常发生增多的原因之一     

四氢巴马汀对在体犬跨室壁复极离散度的影响

从跨室壁复极离散度(TDR)的角度研究左旋四氢巴马汀(L-THP)的电生理作用。采用自制电极同步记录在体犬左室三层心肌细胞的单向动作电位(MAP),观察静脉注射L-THP前后动作电位时程(APD)、振幅(APA)、TDR及各层心肌有效不应期(ERP)的变化。结果:应用L-THP后三层心肌的动作电位复极90%的时程均延长(内、中、外层心肌分别为189.67±23.29msvs182.83±23.70ms、194.67±24.12msvs192.17±24.49ms和185.08±24.53msvs173.42±22.06ms,P均<0.01),内、外层心肌ERP显著增加(分别为164.54±20.53msvs159.08±20.08ms、161.60±21.28msvs150.99±18.93ms,P<0.01)、TDR降低(9.58±2.94msvs18.75±3.77ms,P<0.01),对APA无明显影响。结论:L-THP降低心室肌的TDR,延长心室内、外膜心肌细胞的ERP。     

急性缺血时犬3层心肌单向动作电位时程和有效不应期变化

目的:探讨急性缺血对犬在体3层心肌的电生理影响。方法:将12只犬随机分为急性缺血组(6只)和假手术组(6只)。应用单向动作电位(MAP)技术和特制的复合电极同步记录MAP和测定有效不应期(ERP),并分析跨室壁复极离散(TDR)和跨室壁不应期离散(TDE)。结果:在急性缺血组,MAP时程从[(201·67±21·42)ms缩短至(169·50±13·81)ms,P<0·05],而ERP不同程度地延长,且TDE增大。在假手术组,MAP时程和ERP没有明显变化。2组3层心肌之间MAP时程是一致的,不存在TDR。结论:急性缺血时MAP时程缩短,但3层心肌之间没有差别,而ERP延长伴随TDE增大。这可能在急性缺血时心律失常的发生中扮演重要角色。     

自主神经系统对在体犬跨室壁复极不均一性影响的研究

目的　探讨自主神经系统对在体犬跨室壁复极离散度的影响。方法　用单相动作电位(MAP)记录技术 ,同步记录 12只开胸犬左心室游离壁心外膜心肌 (epicardium ,Epi)、中层心肌(midmyocardium ,Mid)和心内膜心肌 (endocardium ,Endo)的MAP。对自主神经刺激前和刺激过程中 ,三层心肌的跨室壁复极离散度和早期后除极的发生率进行比较。结果　起搏周长为 10 0 0ms时 ,在未刺激自主神经的情况下 ,Epi、Mid和Endo的单相动作电位时程 (MAPD)复极 90 %的时限 (MAPD90 )分别是 (2 78± 11)ms、(316± 16 )ms和 (2 70± 12 )ms;其中Mid的MAPD90 明显长于Epi和Endo的MAPD90 (P<0 0 1)。刺激交感神经时 ,Epi、Mid和Endo细胞的MAPD90 分别缩短 (19± 4 )ms、(45± 6 )ms、(18± 3)ms。与刺激前相比 ,跨室壁复极离散度由 (44± 4 )ms减少到 (15± 3)ms(P <0 0 1) ;但是交感神经刺激时 ,有 5只犬 (41% )的中层心肌出现了早期后除极。迷走神经刺激对三层心肌的MAPD90 值无明显影响。结论　 (1)在体犬心室肌存在跨室壁复极不均一性 ;(2 )交感神经刺激可减少跨室壁复极离散度 ,但易在Mid诱发早期后除极 ;(3)迷走神经刺激对跨室壁复极离散度无明显影响。     

自主神经对急性缺血心肌跨室壁复极离散度影响的实验研究

目的　探讨自主神经系统对犬急性缺血心肌跨室壁复极离散度的影响。方法　经结扎冠状动脉前降支制备犬急性心肌缺血动物模型 ,用单相动作电位 (MAP)记录技术 ,同步记录 12只开胸犬急性缺血的左心室游离壁心外膜心肌 (epicardium ,Epi)、中层心肌 (midmyocardium ,Mid)和心内膜心肌 (endocardium ,Endo)的MAP。对自主神经刺激前和刺激过程中 ,3层心肌的跨室壁复极离散度和早期后除极 (earlyafterdepolarization ,EAD)的发生率进行比较。 结果　缺血 10min后 ,起搏周长为 10 0 0ms ,在未刺激自主神经的情况下 ,跨室壁复极离散度为 (5 5± 8)ms ;刺激交感神经的过程中 ,跨室壁复极离散度增加到 (86± 15 )ms (P <0 0 1) ;迷走神经刺激过程中 ,跨室壁复极离散度为 (5 3± 9)ms,与刺激前跨室壁复极离散度 (5 5± 8)ms相比差异无显著性 (P >0 0 5 )。交感神经刺激前 ,2只 (17% )犬的中层心肌出现EAD ;交感神经刺激过程中 ,7只 (5 8% )犬的中层心肌出现EAD (P <0 0 1)。结论　 (1)交感神经刺激可增加缺血心肌的跨室壁复极离散度 ,且易在中层心肌细胞诱发EAD ,两者可诱发室性心动过速 ;(2 )迷走神经刺激对缺血心肌的跨室壁复极离散度无明显影响     

尖端扭转型室性心动过速性别差异的机制研究

目的　比较雌、雄兔尖端扭转型室性心动过速 (TdP)的发生率和跨室壁复极离散度(TDR) ,以期探讨女性易发TdP的机制。方法　Langendorff法灌流离体兔心脏 ,采用单相动作电位技术 ,同步记录 16只兔 (雌、雄各 8只 )的心脏左室游离壁心外膜、中层心肌和心内膜的单相动作电位 ,比较TDR的性别差异。观察低钾、低镁、索他洛尔和心动过缓分别诱发雌、雄兔的TdP发生率。结果正常状态下雄兔TDR为 (18± 2 1)ms;雌兔TDR为 (2 1± 2 3)ms ,与雄兔差异无显著性。索他洛尔灌流 30min后 ,雌、雄兔的单相动作电位时程显著延长 ,雄兔TDR为 (2 9± 2 2 )ms;雌兔TDR为 (6 1±2 4 )ms ,雌兔TDR明显大于雄兔。 8只雌兔均产生早期后除极 ,有 7只发生TdP ;8只雄兔中有 7只产生早期后除极 ,仅 1只发生TdP。结论　TDR增加可能是导致雌兔TdP发生率高的电生理机制。     

左室肥厚单个心肌细胞三层跨膜动作电位的不均一性改变

为探讨兔左室肥厚心肌内膜下、中层及外膜下单个细胞跨膜动作电位 (AP)的不均一性改变。将实验兔分为手术组和假手术组。手术组行腹主动脉缩窄术制备心肌肥厚模型 ,假手术组仅分离暴露腹主动脉而不缩窄。按胶元酶二步消化法分离兔心室肌细胞 ,其中用剃须刀分离左室游离壁内、中、外三层心肌。采用全细胞膜片钳记录AP。结果 :手术组三层心肌细胞AP复极达 90 %的时程 (APD90 ) (内膜下 :181± 18ms,中层 :2 4 6± 2 1ms,外膜下 :196± 15ms)较假手术组均明显延长 (内膜下 :14 2± 13ms,中层 :182± 15ms,外膜下 :15 8± 16ms,n =13,P <0 .0 1～ 0 .0 5 ) ,且以中层心肌细胞延长比例最大。手术组早期后除极的发生率明显大于假手术组 (6 0 %vs 10 % ,n =10 ,P <0 .0 0 1)。结论 :兔左室肥厚三层心肌细胞间的跨室壁复极不均一性明显增大。     

慢性应激抑郁大鼠模型的交感神经再生与心脏局部组织动作电位改变

目的探讨慢性应激抑郁大鼠模型心脏胆碱乙酰转移酶(GAP-43)、酪氨酸羟化酶(TH)表达、心电图表现及心房、心室局部动作电位时程的变化特点。方法采用随机数字表法将20只SD大鼠随机分为抑郁模型组和健康对照组,每组各10只。对抑郁组大鼠进行连续21 d的慢性应激,应用心脏电生理仪及激光共聚焦镜观察大鼠的体表心电图、局部动作电位时程改变及心脏局部组织的GAP43、TH染色分布。结果抑郁组心电图P波较对照组明显延长[(35.09±3.23)ms比(25.43±1.27)ms,P<0.05];抑郁组左、右心房局部动作电位时程均长于对照组[(125.09±6.22)ms比(92.59±7.61)ms,(189.89±14.68)ms比(105.18±15.94)ms,均为P<0.05];抑郁组大鼠心肌GAP43和TH[(22.10±2.42)个/200倍视野,(30.10±1.59)个/200倍视野]分布多于对照组[(13.70±1.82)个/200倍视野,(23.60±2.22)个/200倍视野,均为P<0.01]。结论慢性应激抑郁大鼠模型心脏局部组织GAP-43、TH增多,致心脏电生理紊乱,使心肌组织复极异质性增加,可能介导了慢性应激抑郁大鼠模型心律失常的交感神经重构。     

Effects of hypokalemia on transmural dispersion of ventricular repolarization in left ventricular myocardium

ObjectiveTo observe effects of hypokalemia on transmural heterogeneity of ventricular repolarization in left ventricular myocardium of rabbit, and explore the role of hypokalemia in malignant ventricular arrhythmia (MVA).MethodsA total of 20 rabbits were randomly divided into control group and hypokalemic group. Isolated hearts in the control group were simply perfused with modified Tyrode's solution, and were perfused with hypokalemic Tyrode's solution in hypokalemic group. Ventricular fibrillation threshold (VFT), 90% monophasic action potential repolarization duration (APD₉₀) of subepicardial, midmyocardial and subendocardial myocardium, transmural dispersion of repolarization (TDR) and C×43 protein expression in three layers of myocardium were measured in both groups.ResultsVFT in the control group and the hypokalemic group were (13.40±2.95) V, and (7.00±1.49) V, respectively. There was a significant difference between two groups (P<0.01). APD₉₀ of three myocardial layers in the hypokalemic group were significantly prolonged than those in the control group (P<0.01). ΔAPD₉₀ in the hypokalemic group and the control group were (38.10±10.29) ms and (23.70±5.68) ms, and TDR were (52.90±14.55) ms and (36.10±12.44) ms, respectively. ΔAPD₉₀ and TDR in the hypokalemic group were significantly higher than those in the control group (P<0.05), and the increase in APD₉₀ of midmyocardium was more significant in the hypokalemic group. Cx43 protein expression of all three myocardial layers were decreased significantly in the hypokalemic group (P<0.01), and ΔCx43 was significantly increased (P<0.05). Reduction of Cx43 protein expression was more significant in the midmyocardium.ConclusionsHypokalemic can increase transmural heterogeneity of C×43 expression and repolarization in left ventricular myocardium of rabbit, and decrease VFT and can induce MVA more easily.     

局部给药跨室壁氯化钾单相动作电位记录电极的研制

目的研制局部给药跨室壁氯化钾单相动作电位(MAP)记录电极(KC lMAP电极),探讨模拟在体犬交感神经不均一的致心律失常机制。方法由5F动脉鞘管和0.2 mm的绝缘银丝,组构成3对MAP记录电极,鞘芯腔内注入含30%氯化钾琼脂糖凝胶即制成KC lMAP电极。用自制的电极记录犬左室前壁跨室壁MAP,观察局部异丙肾上腺素对三层心肌细胞动作电位时程(APD)及跨室壁复极离散度(TDR)的影响和心律失常的诱发情况。结果KC lMAP电极能稳定记录三层心肌MAP 120 m in以上,随时间的延长动作电位振幅逐渐降低但不影响复极特性的分析;局部给予异丙肾上腺素(10-5mg/m l)能显著降低中层心肌细胞的APD90(236.9±3.8 m s vs 226.3±3.0 m s)和TDR(35.7±4.8 m s vs 24.9±3.9 m s),中层心肌细胞易于诱发早期后除极及触发活动并引起室性心律失常。结论KC lMAP电极可理想地用于跨室壁心肌复极特性的研究;异丙肾上腺素降低正常犬的TDR,其诱发室性心律失常的机制与后除极和触发活动有关。     

缬沙坦对急性心肌梗死患者早期QT间期离散度的影响

通过研究缬沙坦对急性心肌梗死 (AMI)患者早期QT间期离散度 (QTd)的影响 ,探讨缬沙坦对缺血心肌的保护作用。将 34例AMI患者随机分成缬沙坦 +基础治疗组 (治疗组 ,A组 ,17例 )和基础治疗组 (对照组 ,B组 ,17例 )。另设正常人 2 0例作对照组 (正常对照组 ,C组 )。在服药前、服药后 3,7天分别测量QTd及校正的QTd(QTcd) ,并观察服药前及服药 3天后室性心律失常的发生率。结果 :AMI患者的QTd及QTcd较正常人明显延长 (75 .9± 11.9vs 32 .7± 12 .6ms ,85 .5± 12 .8vs 36 .5± 13.2ms,P均 <0 .0 1) ;AMI患者中发生室性心律失常者 (19例 )的QTd及QTcd则较非室性心律失常者 (15例 )明显增加 (81.1± 11.1vs 6 9.3± 9.6ms,92 .0± 10 .5vs 73.6± 18.9ms ,P均 <0 .0 1) ;服药 7天后A组和B组的QTd及QTcd均明显减少 ,但A组比B组减少的更为显著 (41.5± 11.1vs 5 7.9± 10 .8ms,4 6 .9± 12 .3vs 6 5 .5± 12 .5ms ,P均 <0 .0 1) ;服药 3天后A组的QTd及QTcd较服药前也有明显的减少 ;服药 3天后A组中发生室性心律失常者 (2例 )明显减少 ,与治疗前 (10例 )有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :AMI患者早期QTd及QTcd较正常人增大 ,并且伴有室性心律失常的患者QTd及QTcd增大更为显著 ,AMI患者早期服用缬沙坦可降低QTd及     

快速右室起搏致充血性心力衰竭犬心室复极离散性的变化

目的研究快速右室起搏致充血性心力衰竭(CHF)犬心室复极离散性的变化。方法25只犬随机分成两组:对照组(n=10)及CHF组(n=15)。应用快速右室起搏(240次/分,共4～5周)制作CHF犬模型,应用心脏电刺激技术测定心电生理参数。结果与对照组比较,CHF组左右室的心室兴奋恢复时间(VRT)均明显延长(P<0.01),心尖部的VRT延长更明显(P<0.05),VRT离散性(DVRT)明显增加(32±6msvs13±4ms,P<0.01);左室三层心肌VRT均明显延长(P<0.01),中层心肌的VRT延长更明显(P<0.05),跨室壁DVRT(TDVRT)明显增加(44±8msvs19±5ms,P<0.01);CHF组心室颤动阈值(VFT)明显降低(11±3mAvs34±7mA,P<0.01)。结论CHF犬DVRT及TDVRT明显增大,使心室复极不均一,易致折返活动,同时VFT降低。     

交感神经调节失衡与缺血性心律失常关系的研究

为探讨急性心肌缺血后 ,交感神经对心室肌不同部位复极时程的调节及其与缺血性心律失常的关系 ,制备兔急性心肌缺血模型 ,分离、结扎并剪断双侧颈迷走、心交感神经 ,电刺激心交感神经远端。心室复极时程以心外膜电图 (EPG)的QT间期及采用玻璃微电极技术记录的动作电位时程 (APD90 、APD50 )表示。结果 :交感神经刺激使正常心室肌不同部位的QT间期、APD90 、APD50 均有明显缩短 (P <0 .0 5 ) ;不同部位心肌复极时程对交感神经刺激的反应性没有明显区别。急性心肌缺血后 ,交感神经刺激使缺血区QT间期、APD90 明显缩短 ,而非缺血区则无明显变化 ;非缺血区的QT间期、APD90 对交感神经刺激的反应性较缺血区明显减小 (P <0 .0 5 )。心肌缺血后心室易损期明显延长 ,交感神经刺激后更为延长 (P <0 .0 5 )。结论 :急性心肌缺血后 ,交感神经对非缺血区心室复极的调节作用减弱 ,交感神经兴奋导致心肌复极的不同步性更进一步增加 ,心室易损性增加 ,引起缺血性心律失常。     

LQT2模型室性心律失常电生理机制研究

为探讨心室肌跨壁复极离散度 (TDR)和心脏兴奋的恢复性质在长QT综合征 (LQTS)室性心律失常发生过程中的作用 ,应用冠状小动脉灌流的兔左室肌楔形组织块标本 ,分模型组和对照组 ,采用浮置玻璃微电极法同步记录心室肌内、外膜心肌细胞动作电位和跨壁心电图。模型组以 30 μmol/L的d sotalol台氏液灌流 ,制备LQT2模型。对照组以标准台氏液灌流。结果 :模型组和对照组比较TDR有显著性差异 (83.6± 14 .0msvs 4 8.6± 5 .3ms,P <0 .0 1,n =10 )。模型组内、外膜动作电位时程 (APD)恢复曲线最大斜率均大于 1,而对照组均小于 1,两组间APD恢复曲线最大斜率比较有显著性差异 (P <0 .0 1,n =2 0 )。模型组在S1S2 程序刺激下尖端扭转型室性心动过速的发生率为70 %。对照组无 1例发生室性心律失常。结论 :心脏兴奋的恢复性质和心室肌TDR均参与了LQT2室性心律失常的发生。     

美托洛尔对冠心病患者QT离散度的影响

为探讨β－受体阻断剂美托洛尔（Ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌ）对冠心病（ＣＡＤ）患者ＱＴ离散度（ＱＴｄ）的影响，采用随机分组、单盲处理、前瞻性研究的方法，观察６２例ＣＡＤ患者Ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌ治疗前、后ＱＴｄ及ＲＲ间期、心率校正ＱＴ间期离散度（ＱＴｃｄ）、最大ＱＴ间期（ＱＴｍａｘ）、最小ＱＴ间期（ＱＴｍｉｎ）的变化。试验组Ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌ治疗后ＣＡＤ患者ＱＴｍｉｎ延长（３８６±３１．８ｍｓｖｓ３５２±２２．４ｍｓ，Ｐ＜０．０１），而ＱＴｍａｘ无明显改变（４３０±３５．６ｍｓｖｓ４２３±３４．９ｍｓ，Ｐ＞０．０５），ＱＴｄ、ＱＴｃｄ则显著缩小（分别为４４±１２．９ｍｓｖｓ７１±２８．６ｍｓ，４５±１１．５ｍｓｖｓ７９±３４．９ｍｓ，Ｐ均＜０．０１）。对照组治疗前、后ＱＴｄ、ＱＴｃｄ、ＱＴｍａｘ、ＱＴｍｉｎ均无改变（Ｐ＞０．０５）。表明Ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌ通过显著延长ＣＡＤ患者的ＱＴｍｉｎ缩小心肌复极化离散的程度，使心肌复极化趋向同步，这有利于防止恶性室性心律失常的发生