妊娠中期可卡因对小鼠的发育毒性

目的:探讨可卡因对小鼠妊娠中期的发育毒性,尤其是对脑发育的影响.方法:建立妊娠中期给药的小鼠动物模型,体重相近的妊娠母鼠被分为三组:(1)可卡因注射自由饮食组(COC);(2)盐水注射伴有饮食对照组(SPF),饮食参考体重相近、妊娠时间相同的COC组母鼠;(3)盐水注射自由饮食组(SAL).从妊娠第8天(E8)至第12天(E12)给药,记录母鼠、胎鼠和仔鼠的各项生理指标,并用HPLC分析各组胎鼠纹状体中多巴胺、5-HT含量的变化.结果:尽管COC和 SPF组母鼠与 SAL组母鼠相比摄食量少,体重增加量少,但E17 天取材时,仅COC组胎鼠表现为脑和纹状体重量低;COC组仔鼠生后第 1天(P1)双顶径(BPD)也小于其它两组仔鼠.此外,COC组胎鼠表现出脑/体重比的降低,说明宫内暴露可卡因引起的胎鼠的发育迟缓是一个不平衡过程,脑组织的受累比其它组织严重.神经递质分析和组织学分析表明 COC组胎鼠脑内多巴胺和5-羟色胺的水平增高,肝脏呈现出形态学改变.结论:妊娠中期暴露可卡因可引起胎鼠宫内发育迟缓,尤其是脑发育迟缓.单纯母体营养不良在宫内暴露可卡因引起的后代发育迟缓过程中不能起决定性作用,而可能是药物直接作用的结果.     

小鼠肾脏发生发育中神经型一氧化氮合酶的定量分析

目的:对生后小鼠肾脏发生发育不同阶段中神经型一氧化氮合酶(nNOS)的表达进行定量分析,探讨nNOS在小鼠生后肾脏发育中的意义。方法:分别取新生(出生小于2h)、生后3、5、7、14、40天昆明小鼠各8只,共6组,用免疫印迹技术和光密度分析方法对各组小鼠生后肾神经型一氧化氮合酶进行定量检测,以测得的一氧化氮合酶最大量为1(100%),计算蛋白相对含量,SPSS10.0统计软件包统计分析。结果:新生组酶含量最高为100%,随年龄增长酶含量逐渐减少,至成年达到最低水平为44.8±2.4%。结论:这一趋势表明nNOS可能在小鼠生后肾脏发育的早期阶段起重要调节作用。     

母鼠孕期和哺乳期暴露壬基酚对其仔鼠肾脏增殖细胞核抗原表达的影响

目的：探讨母鼠孕期和哺乳期暴露壬基酚（NP）对其仔鼠肾脏增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响。方法试验分为低、中、高3个剂量染毒组和1个对照组。母鼠受孕第6天到出生后第21天灌胃染毒NP,仔鼠出生60 d后剖杀取肾脏,免疫组化检测PCNA的表达。结果肾小管PCNA阳性细胞较肾小球多。与对照组比较,低、中、高剂量组仔鼠肾脏PCNA阳性细胞数明显增多,光密度增高,差异均有统计学意义（P<0.01）,随着给药剂量的增加,PCNA阳性细胞数目逐渐增多,阳性细胞数与NP暴露剂量呈正相关（r=0.979,P<0.05）。结论母鼠孕期和哺乳期暴露NP使其仔鼠肾脏PCNA的表达增加。     

孕鼠染铝对胎鼠脑皮质神经元的影响

目的探讨母体孕期染铝对胚胎脑神经发育的毒性作用。方法 4-5月龄SD大鼠,雌雄各30只,1：1合笼喂养,每天早晨查雌鼠阴栓,发现阴栓即进入实验（E0）,将孕鼠随机平分为2组。染铝组：E0-E18期间以AlCl3100mg/（kg.d）灌胃,正常对照组：以等量蒸馏水灌胃。取孕鼠18d胚胎,每只孕鼠任取其胚胎2只,每小组子代30只。常规石蜡切片,经神经元特异烯醇酶（Neuron specific enolase,NSE）免疫组化染色。分别对胎鼠皮质Par1区内椎体细胞层NSE免疫组化染色阳性反应细胞进行计数,并用细胞形态学计量方法测量阳性反应产物的平均光密度。结果染铝组胎鼠NSE免疫组化染色阳性细胞均明显少于对照组胎鼠（P〈0.05）,阳性反应产物平均光密度均低于对照组胎鼠（P〈0.05）。结论大鼠孕期染铝可导致胎鼠脑神经元数量减少,从而导致子代鼠神经发育障碍。     

香烟烟雾对小鼠的行为致畸作用

于小鼠妊娠第6—15天,通过人工控制两通球将香烟烟雾注入染毒柜,进行小鼠模拟被动吸烟。剂量0,3.5和14支/300升,2小时/天。染毒前和染毒期间同时测量孕鼠血HbCo％值。母鼠自然分娩后,进行仔鼠行为致畸的各项测试。结果孕鼠血HbCo％值随染毒浓度增加而升高,受试剂量的香烟烟雾对母鼠孕产无影响,亦未见仔鼠外观畸形,但仔代出生体重降低,並出现下述发育行为异常。     

注射用甲磺酸胺银杏内酯B对围产期仔鼠生长及组织器官发育的影响

目的 观察注射用甲磺酸胺银杏内酯B(XQ-1H)对哺乳期仔鼠的一般生长状况以及对仔鼠组织器官发育的影响,研究其伴随的毒代动力学,为XQ-1H围产期安全性评价提供依据.方法 将108只受精SD大鼠随机均分为溶媒对照组和3个给药(20、10、5 mg·mL-1)实验组.对照组大鼠给予0.9％氯化钠溶液,实验组给药剂量分别为100、50、25 mg·kg-1 ·d-1.于妊娠期第15天开始给药,每天1次,连续给药至哺乳期结束(出生后第21天),于尾静脉注射,给药容积为5 mL·kg-1.实验组取3只孕鼠于妊娠20 d进行剖宫,取各给药组仔鼠进行解剖,检查XQ-1H是否可通过胎盘屏障进入仔鼠.仔鼠出生4d后,每窝留10只,各给药组选择2只剔除仔鼠进行解剖,检查XQ-1H是否可通过乳汁分泌进入仔鼠.给药组24只孕鼠于哺乳期结束时处死母鼠,观察指标包括仔鼠的一般观察、出生畸形、体重、摄食量及解剖后观察组织器官的发育情况.结果 XQ-1H可通过母体胎盘屏障,不可由哺乳通过乳汁传递给子代;与对照组相比,各给药组仔鼠一般生长状况未出现统计学差异;子代各组织器官发育良好,与对照组比较无统计学差异.结论 XQ-1H对子代生长及组织器官发育无不良影响.     

血管生成素-1在小鼠肾脏发育中的表达及作用

目的观察小鼠肾脏发育过程中血管生成素-1(Ang-1)的表达部位以及定量变化,探讨小鼠肾脏发育过程中Ang-1的作用及意义。方法分别取不同胚龄的胎鼠和不同日龄的仔鼠肾脏切片,进行HE和免疫组化染色及应用免疫印迹技术对Ang-1进行定量检测。结果免疫组化结果表明,Ang-1在胚龄14 d的胎鼠肾脏中开始出现表达,但表达微弱,部位在肾间质细胞。以后随着胚(日)龄的增加,表达逐渐增多且分布广泛,主要分布在肾小体、肾间质,肾小管以及肾血管中。免疫印迹结果表明,自胚龄14 d始,Ang-1蛋白含量逐渐增加,生后21 d达到最高水平,随后逐渐下降。结论在小鼠肾脏的发育的过程中,Ang-1表达部位及强度不同,表明其在小鼠肾脏发育以及成熟的过程中,调控和维持着正常肾小球滤过功能以及肾小管的回吸收功能。     

甲基汞的行为致畸效应

目的　探讨胚胎期甲基汞暴露对大鼠仔代的行为致畸效应。方法　 3月龄Ｗｉｓｔａｒ雌性大鼠受孕后随机分为 4组 ,采用甲基汞 (0 0 0、0 0 1、0 0 5、2 0 0ｍｇ·ｋｇ- 1 ·ｄ- 1 )于妊娠 6～9ｄ灌胃染毒。 2 8只孕鼠妊娠 19ｄ时进行传统致畸试验。 2 4只孕鼠自然分娩 ,观察 2 0 1只仔鼠出生后的早期神经行为发育 ;79只仔鼠出生 7周时进行迷宫测试 ;32只仔鼠出生 10周时进行自动化操作行为测试。分娩 5周的 2 4只母鼠及出生10周的 2 4只仔鼠进行脑组织检查。结果　胚胎期甲基汞暴露对大鼠的母体毒性十分微弱 ;但低剂量就对胎仔体重及尾长…     

出生后接触氰戊菊酯对仔鼠神经行为发育及学习记忆的影响

目的 观察出生后早期有限次数氰戊菊酯(FEN)染毒对ICR仔鼠神经发育毒性影响,尤其是对成年后学习记忆的影响.方法 仔鼠自出生第3天开始腹腔注射染毒,隔天一次,连续6次,分5、0.5和0.05 mg/kg 3个FEN染毒组及二甲基亚枫(DMSO)和生理盐水2个对照组,DMSO 11只,其余各组均为16只.观察仔鼠的一般生理和神经行为发育情况,进行旷场实验、平衡木实验、学习记忆功能测试--包括新物体识别、水迷宫.结果 染毒期间,仔鼠躯体感觉运动发育受影响,但至青年期在平衡木测试中,各组已无差异;在旷场实验中,反映自发性活动和焦虑情绪的指标在各组间均无差异;成年后在Morris水迷宫空间探索实验中,高剂量组小鼠在60 s内穿越平台次数减少(P＜0.05).结论 出生后早期有限次数接触低剂量FEN在染毒期间会影响仔鼠躯体感觉运动功能发育,发育至青年期,小鼠的感觉运动功能得以恢复;但出生后早期接触低剂量氰戊菊酯,会影响小鼠成年后的空间记忆能力.     

出生前后双酚A暴露对小鼠不同时期血清白介素-17白介素-23的影响

目的研究出生前后高剂量双酚A(BPA)暴露对小鼠不同时期血清白介素-17(IL-17)和白介素-23(IL-23)水平的影响,初步探讨BPA发育免疫毒性机制。方法将确认妊娠的ICR母鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、BPA剂量组(高、中、低组分别为2.0、0.5和0.125 g/L BPA);母鼠自妊娠第0 d(GD0)至仔鼠断乳(出生后第21 d,PND21)经饮水暴露于BPA。分别于PND7、PND21和PND42取仔鼠外周血用ELISA检测IL-17和IL-23含量。结果在PND7和PND21时,随母鼠BPA暴露剂量的增加,仔鼠血清IL-17和IL-23含量逐渐上升,2.0 g/L BPA组与空白对照组和溶剂对照组相比,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。在PND42时,各BPA暴露组仔鼠血清IL-17和IL-23含量与空白对照组和溶剂对照组差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论出生前后BPA暴露可能引起子代断乳前体内Th17细胞分泌的细胞因子含量升高。     

大鼠妊娠期补钙对新生仔鼠长骨干骺端钙盐沉着及骨密度的影响

目的：研究妊娠期母体补钙与新生儿长管状骨干骺端钙盐沉着的关系及 其与发育过程中骨密度之间的关系，为临床早期处理儿童缺钙引起的骨发育障碍提供依据。方法：取健康未曾妊娠过的Sprague Daxley(SD)雌鼠20只，将其与雄合笼交配，将妊娠的大鼠分三组：高钙组、低钙组和正常钙组，分别给予含钙1．4％、0．02％、0．6％的饲料，其它匀相同^[1],一直喂到仔鼠出生后的第21天。之后三组的所有仔鼠均给予政党钙饲料直至第63天，在此期分别于出生第1天、第21天、第42天和第63天，取部分仔鼠的股骨、胫骨的干骺端测其钙含量，并测第63天仔鼠股骨、胫骨的骨密度。结果：仔鼠出生第1天，高钙组干骺端钙含量较高，正正常组相比差异有显著性，低钙组与正常组相比差异无显著性，仔鼠出生后第21天，三组的干骺端钙盐含量均有所下降，第42天又有所上升，至第63天高钙组与政党组相比，干骺端钙含量较低，并差异有显著性，低钙组比正常组的干骺端钙含量高，并且差异也具有显著性。第63天股骨、胫骨骨密度的结果与第63天股骨胫骨，干骺端钙含量的结果相一致，低钙组骨密度比正常组高，差异显著；高钙组比正常组骨密度低，差异也具有显著性。结论：妊娠期补钙可以提高胎鼠长骨干骺端钙盐的沉着。妊娠期、哺乳期接受低钙的孕鼠，其后代的长骨干骺端钙盐沉着较高，且骨密度较高。妊娠期、哺乳期接受高钙的孕鼠，其后代长骨干骺端钙盐沉着较低，且骨密度较低。     

甲基汞对大鼠的行为致畸效应研究

目的探讨妊娠期甲基汞暴露对Wistar大鼠的母体毒性及仔代的行为致畸效应.方法 Wistar孕鼠80只于妊娠第6～9天采用甲基汞0.00、0.01、0.05和2.00mg·kg-1@d-1连续灌胃染毒.分别进行母体毒性、胚胎毒性、仔鼠早期生理发育和神经行为发育指标、仔鼠迷宫和程序控制行为测试、亲仔两代大鼠脑组织形态学观察和单胺类神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)的测定.整个实验采用双盲法.结果未观察到明显的母体毒性;3个剂量组胎仔的体重、尾长均低于对照组(P＜0.01);各剂量组仔鼠的体重增长、早期生理及神经行为发育滞后于对照组(P＜0.05);各剂量组仔鼠迷宫错误次数均比对照组多(P＜0.05),具有剂量-效应关系(rs=0.257,P＜0.05);程序控制行为学习成绩比对照组降低(P＜0.05),有剂量-效应关系(rs=-0.727 3,P＜0.01);各剂量组母鼠和仔鼠脑组织均未见形态学改变,但脑组织单胺类神经递质含量均比对照组明显增高(P＜0.05),有剂量-效应关系(s=0.712 4～0.925 7,P＜0.01).结论甲基汞在不引起可观察到母体毒性剂量下,就可产生胚胎毒性,影响仔鼠神经系统的发育,导致神经行为功能的改变.     

米非司西酮用于足月孕鼠引产后母仔安全性的观察

目的 探讨米非司酮用于足月孕鼠引产对仔鼠及母鼠的安全性影响。方法 妊娠大鼠36只,随枘发成三组,妊娠第18天给予不同剂量米非司酮（0、1.6mg/kg、10mg/kg）,每组9只48小时后处死;另3只自然分娩,观察出生一周内的仔鼠生长发育状况。结果 仔鼠出生一周时心、肺、肝、肾、脑的形态指标无异常,生长发育良好。母鼠用药2周后的心、肺、肝、肾、脾的形态学观察与血常规、肝肾功能检测未发现剂量相关性改变。结论 米非司酮在选用的剂量范围和实验条件下,用于足月妊娠引产是安全的。     

多剂量地塞米松和盐酸氨溴索对孕鼠和胎鼠的不良影响

目的探讨多剂量地塞米松和盐酸氨溴索对孕鼠和胎鼠的不良影响。方法选择18只妊娠16d SD孕鼠,随机分为生理盐水对照组、地塞米松组和盐酸氨溴索组3组,每组6只。于孕16、17、18 d尾静脉分别注射生理盐水2 m l/d、地塞米松0.8 m g.kg-1.d-1和盐酸氨溴索75 m g.kg-1.d-1,于孕第19天时剖宫取胎。观察孕鼠体重、胎鼠肝脏、肾脏及肾上腺结构,比较多剂量地塞米松和盐酸氨溴索对孕鼠和胎鼠的不良影响。结果多剂量地塞米松组孕鼠体重呈下降趋势,3组孕鼠体重于用药前(妊娠16 d)和用药后第1天各组体重差异无统计学意义(P>0.05);用药后第2天和第3天,地塞米松组孕鼠体重明显低于对照组和盐酸氨溴索组,差异有统计学意义(P<0.05);多剂量地塞米松组12只胎鼠中有5只的肝脏呈不同程度的坏死,盐酸氨溴索组和对照组肝脏结构未见异常。结论产前应用多剂量地塞米松对孕鼠和胎鼠均有不同程度的副作用,而大剂量盐酸氨溴索未见明显的不良影响。     

苯系混合物对小鼠仔代形态结构,行为发育及骨髓细胞DNA合成影响的研究

雌性小鼠孕6到15天时给予苯(100mg/m~3)、甲苯(1000mg/m~3)及二甲苯1000mg/m~3)混合吸入染毒,胎鼠生长发育、形态结构及骨骼发育未见明显异常;出生仔鼠生后3周体重增长明显低于对照组,雄住仔鼠四肢肌力及协调运动发育较对照组显著延迟,雌性仔鼠兴奋性显著高于对照组。提示孕鼠器官发生期给予苯系混合物染毒,其仔代末见结构异常,但出现一定程度的行为改变。     

母婴分离应激法制备产后抑郁症动物模型的研究

目的研究母婴分离应激是否可诱发母鼠抑郁样行为。方法按照体重将母鼠随机分为2组:正常对照组和模型组,每组10只。模型组小鼠在其分娩后给予母婴分离应激,母鼠与仔鼠每日分离3 h,连续14 d;正常组母鼠与仔鼠不进行母婴分离应激。以蔗糖消耗量实验和强迫游泳实验考察母婴分离应激对母鼠行为学的影响;用液质联用技术测定脑组织中五羟色胺(5-HT)含量,以免疫印迹法测定脑组织中色氨酸羟化酶的表达。结果母婴分离应激后7,14 d,模型组母鼠蔗糖消耗百分比分别为(55.8±15.7)%和(52.6±10.5)%,显著低于正常组母鼠的蔗糖消耗量(73.7±8.2)%和(73.3±11.7)%;母鼠强迫游泳不动时间:模型组明显高于正常对照组。模型组小鼠大脑的皮质、海马及额叶中5-HT含量分别为(4.68±0.95),(8.12±0.98),(6.46±0.72)ng·mg^-1,均显著低于正常对照组;模型组小鼠大脑的皮质、海马及额叶中色氨酸羟化酶表达的灰度值分别为0.86±0.02,0.69±0.02和0.87±0.03,均显著低于正常组小鼠。模型组与正常对照组比较,以上指标差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001)。结论母婴分离应激可诱导母鼠出现抑郁症典型症状,并伴有脑组织中5-HT合成减少和含量减低。     

溴氰菊酯对发育大鼠脑NOS活性及神经行为的影响

目的　探讨溴氰菊酯 (deltamethrin ,DM)对发育大鼠脑内一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)活性及神经行为发育的影响。方法　将妊娠大鼠随机分为对照组和两个剂量组 ,妊娠第 1天～ 19天隔日 1次DM经口染毒 ,剂量分别为 0、3 3 5和 6 70mg kg。观察DM对妊娠 2 0d胎鼠、5、10和 2 1日龄仔鼠脑NOS活性及 3 0日龄仔鼠学习和记忆能力的影响。结果　 6 70mg kgDM染毒组 1、5和 10日龄仔鼠体重明显下降 ;产后 5d～ 2 1d仔鼠脑NOS活性呈发育性增高趋势 ;两个剂量组 5日龄雄性仔鼠及 6 70mg kgDM染毒组 5日龄雌性仔鼠脑NOS活性明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ,而妊娠2 0日龄胎鼠、10与 2 1日龄仔鼠脑NOS活性未见明显变化 ;行为试验结果显示 :6 70mg kgDM染毒组仔鼠延迟时间为(3 86± 1 40 )s、被动逃避反应阳性率为 2 4% ,与对照组 [(1 68± 0 70、6% ) ]相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。两个剂量DM染毒组仔鼠旷场试验中行进格子数均明显降低 ,与对照组相比 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 )。结论　母鼠妊娠期接触DM可影响仔鼠脑内NOS活性 ,并造成仔鼠神经行为发育迟缓     

重组人集成干扰素α对金黄地鼠胚胎和胎鼠的毒性

目的研究重组人集成干扰素α(rh-CINF)在金黄地鼠着床后至产前给药对妊娠母鼠、胚胎发育和胎鼠的影响。方法妊娠第0天金黄地鼠80只随机分成赋形剂对照组,rh-CINF5,30和100μg·kg-14组。在妊娠第5～14天sc给药,每日1次,并在妊娠第15天解剖检查。活体检查指标包括妊娠期间的一般毒性反应、死亡情况和体重变化;终末解剖检查指标包括母鼠主要脏器异常情况、黄体计数、子宫内植入数、吸收胎数、死胎数和活胎数;活胎检查指标包括胎鼠体重、身长、尾长及外观、内脏和骨骼系统。结果给药期间各组均未见一般毒性反应和死亡动物。rh-CINF100μg·kg-1组孕鼠在给药期间体重增长减缓〔妊娠第5～15天增重:(13.1±6.0)gvs(28.3±4.5)g〕、胚胎植入后丢失率增多(27.9%vs5.2%)、活胎数减少(6.7±1.4vs9.2±1.1)、胎鼠平均身长较短〔(2.9±0.12)cmvs(3.1±0.10)cm〕和平均体重下降〔(2.4±0.21)gvs(2.8±0.12)g〕;rh-CINF30μg·kg-1组孕鼠在给药期间体重增长有减缓趋势〔妊娠第5～15天增重:(22.4±6.3)gvs(28.3±4.5)g〕、胚胎植入后丢失率增多(12.5%vs5.2%)和活胎数减少(8.1±1.4vs9.2±1.1);rh-CINF5μg·kg-1组孕鼠和胎鼠各项检测指标与赋形剂对照组比较无明显差异。在对胎鼠外观、内脏和骨骼系统的检查中,rh-CINF3个剂量组中均未见有与药物相关的畸形或变异胎鼠。结论 rh-CINF100和30μg·kg-1时有一定的母体毒性和胚胎毒性,但无致畸作用;rh-CINF5μg·kg-1对孕鼠、胚胎和胎鼠生长发育均无明显影响。     

低水平铅暴露对仔鼠白细胞78kd糖调蛋白表达的影响

目的 通过建立低水平铅暴露模型,研究宫内和哺乳期低水平铅暴露对仔鼠白细胞葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)蛋白表达量的影响,从内质网应激的角度探讨铅的发育免疫毒性.方法 将母鼠孕0天至仔鼠出生21天分成不同时期对仔鼠进行低水平铅暴露,用原子吸收分光光度法测定血铅含量,用Western印迹法检测白细胞内质网GRP78蛋白表达量.结果 3个染铅组血铅含量均明显高于对照组,哺乳组的白细胞中GRP78蛋白表达量明显高于对照组,有显著性差异.结论 哺乳期低水平铅暴露可使仔鼠白细胞内质网上的GRP78蛋白应激性表达增加而表现出发育免疫毒性,内质网上的GRP78是铅的重要蓄积库.     

甲醛和苯联合染毒对小鼠胚胎发育的影响

目的研究妊娠期甲醛和苯联合染毒对小鼠胚胎发育的影响。方法将妊娠0天的昆明小鼠随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,并分别于妊娠第6天开始进行吸入式染毒,连续15 d,甲醛和苯的剂量为国家室内空气标准的0倍、1倍、50倍和100倍。仔鼠出生后,记录正常生产孕鼠数、产仔数、流产孕鼠数及出生24 h后存活的仔鼠数。仔鼠称重后分离肝及脑组织并进行RT-PCR,检测部分脑、肝发育相关基因在组织内的表达情况。取仔鼠肝组织,固定后免疫组化检测IGF-1的表达情况。结果高剂量组的流产孕鼠数高于对照组、低剂量组及中剂量组(P<0.05);高剂量组的产仔数、存活数低于其余各组(P<0.05);中剂量组、高剂量组仔鼠体重低于对照组和低剂量组(P<0.05);高剂量组发育相关基因Peg3和IGF-1的表达强度低于对照组、低剂量组及中剂量组(P<0.05)。免疫组化结果显示仔鼠肝组织中IGF-1表达降低。结论妊娠期接触甲醛与苯混合气体可导致孕鼠流产率上升、产仔数、仔鼠存活数、仔鼠体重下降,同时也会导致胚胎发育过程中重要基因IGF-1和Peg3表达下调。