高效免疫抑制剂临床应用评价

1 器官移植与免疫抑制剂的发展历史 脏器移植伴随着免疫抑制剂而发展成熟.脏器移植以肾移植开始,不久进行肝移植、心脏移植.同种肾移植由Vorony在1936年进行的,因当时还没有认识到免疫学的个体特异性,病人在48 h后死亡.移植免疫学是由Medawenon在1944年发现"二次排斥(Second set phenomenon)"时首先搞清楚.1956年Merill报道了双生胎之间进行同系肾移植的成功,这是在免疫抑制剂出现前脏器移植最早成功的例子[1].本世纪60年代Murray将硫唑嘌呤(Azath ioprine Aza)应用于脏器移植,在肾移植中取得了一系列成功, Aza、泼尼松(Prednisone PRD),它们作为第一代免疫抑制剂.这时虽然心脏移植和肝移植也在同时期开始,但效果不如肾移植.学术界称Aza、PRD时代.     

FK506及其在器官移植中的研究进展

ＦＫ５０６是目前已知最强的免疫抑制剂，其主要作用机制可能是通过抑制辅助Ｔ细胞，阻断ＩＬ－２释放，抑制淋巴细胞增殖。因其作用强，不良反应少，目前已作为移植术后免疫抑制剂首选药。本文综述了ＦＫ５０６的药理学及其在器官移植中的研究现状。     

免疫抑制剂在器官移植中的应用进展

免疫抑制剂在器官移植中用于防治排斥反应,即干扰受体对外来抗原的识别和对非自身细胞的清除。常用的免疫抑制剂有环孢素、肾上腺皮质激素、烷化剂和抗代谢药。这些药物的特点是选择性差,对正常和异常的免疫反应均有抑制作用。免疫抑制剂的发展过程可划分为３个时代,每个时代都以当时最安全、最有效的免疫抑制剂为其特征。１硫唑嘌呤时代１９５４年,人类第１例同卵双生子间肾脏移植的手术取得成功以后,至今４０多年［１］,医学家们在器官移植方面的研究有了许多重大的突破。１９６３年,人类施行了第１例成功的人体肝脏移植,但在之后的１０年…     

免疫抑制剂在器官移植中的应用和研究进展

器官移植作为有效治疗手段已日臻成熟，手术成功率逐年上升。器官移植面临的最大难题是移植排斥，目前免疫抑制剂是降低移植排斥最有效方法，明显提高了移植器官存活率。国内外免疫抑制剂在器官移植中的应用研究发展很快，对器官移植排斥反应的防治也逐步成熟。     

免疫抑制剂在器官移植中应用的研究进展

20多年来，免疫抑制剂的发展非常迅速，无论是化学免疫抑制剂还是生物免疫抑制剂，都是在从非特异性向特异性逐渐地过渡。本文综述了研究较多的几种免疫抑制剂的发展历史及其在器官移植中应用的利弊，以及未来免疫抑制剂的发展方向等。     

新型免疫抑制剂在器官移植上的应用分析

近代器官移植由于还未能彻底解决人体排异反应的难题,所以常影响移植器官存活的时间。为此世界各国的医药工作者进行了不懈的努力,开展了同种移植器官排斥免疫学的研究,如采用正确合理的组织配型、供移植用器官的保存方法、手术前预处理方式的改进等,还应用免疫抑制剂这一重要手段来减少排斥反应。 传统免疫抑制剂有硫唑嘌呤、强的松等,但使用效果往往不理想。20世纪70年代初瑞士学者Borel等从土壤中     

新型免疫抑制剂FK506

器官移植成败的关键在于对排异反应的抑制。自从普遍使用环孢素(CycloporinA)以来,提高了器官移植的成功率,欧美一些国家广泛地施行了这种手术。环孢素的确是比以前使用的硫噻嘌呤优越得多的免疫抑制剂,然而正当人们都认为它无疑是最好的免疫抑制剂的时候,作者有幸在藤泽制药公司发现了新的免疫抑制剂 TK506不久就得到了对此化合物进行研究的机会。通过体外实验的研究结果可以预测,在体内器官移植实验中会取得良好的效果。目前(1990年8月)美     

免疫抑制剂在器官移植的临床应用

器官移植后的患者必须长期使用免疫抑制剂，减弱机体免疫系统识别、增殖及对移植器官攻击的能力，以保护移植器官的结构和功能。免疫抑制剂使用不当可导致严重后果，剂量偏低达不到抑制排斥的目的，偏高则可因过度抑制机体免疫反应而引发多种并发症，其自身的毒副作用又导致移植器官的功能衰竭。免疫抑制剂的个体化给药是必要的，同时考虑联合应用的药物相互作用，在此基础上调整药物及其剂量。本文就我院免疫抑制剂的临床实际应用和副作用作一概述。     

新免疫抑制剂研究动态

近年开发了许多免疫抑制剂,这给患者提供了选择合适药物的可能性,减少了副作用的发生,也使器官移植的成功率大大提高。 环孢素(CyA)应用于临床,以及器官移植手术的改进,使肝、肾、心、肺、胰等许多器官移植都能进行。最近FK-506的发现、对雷帕霉素(Rapamycin,RPM)的重新认识及对其免疫机制的进一步了解,都促进了     

免疫抑制剂FK506的作用机理

环孢菌素A(CsA)的出现,在治疗器官移植时的排斥反应以及自身免疫疾病方面取得了飞跃进展。然而,由于CsA的肾毒性和神经毒性等副作用大以及使用不便等原因,以寻找比CsA更优良的第二代免疫抑制剂为目标进行了筛选,发现了FK506(图1)。FK506的生物活性FK506能在比CsA更低的浓度下抑制混和淋巴细胞培养反应(MLR)。FK506能抑制MLR上清液中IL—2、IFN—α等淋巴激活素的产生以及抑制胞毒性T淋巴细胞的生成,在体内它对细胞免疫以及液态抗体的产生有抑制作用。它还能抑制     

免疫抑制剂在肾移植中的应用进展

免疫抑制剂可使肾移植患者的存活率明显提高已得到临床验证。８０年代 ,环孢素应用于临床将肾移植带入一个新阶段 ,近年来 ,一些高效低毒的免疫抑制剂不断被开发并应用于临床 ,对肾移植更为广泛的应用起到了极大的推动作用。１环孢素Ａ(ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ，ＣｓＡ)、硫唑嘌呤 (ａｚａｔｈｉ＿ｏｐｒｉｎｅ，Ａｚａ)、泼尼松（Ｐｒｅｄ）ＣｓＡ、Ａｚａ与Ｐｒｅｄ三联免疫抑制治疗是目前临床肾移植中最常用的治疗方案 ,因其应用时间较长 ,对其研究也较为充分。需要注意的是ＣｓＡ临床应用时 ,浓度过高会导致较严重的肝肾毒性 ,而浓度…     

器官移植免疫抑制剂的新进展

免疫抑制的发展走过了半个多世纪的历程。在器官移植领域取得了显著成就,是人类科学领域发展史上迈出的巨大一步。截止2001年,全球的肾脏移植总数达到53万余例,存活率最长达36年,这些成绩的取得与外科技术日臻成熟密不可分,但更为有效安全的新型免疫抑制剂及其临床应用也起了重要作用。     

免疫抑制剂——艾罗莫司

艾罗莫司是免疫抑制剂雷帕霉素的衍生物,在雷帕霉素的分子中引入了极性侧链,由诺华公司开发,已在德国、法国、瑞士等61个国家上市。[通用名]Everoli mus[商品名]Certican[化学名](1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-Dihydroxy-12-{(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-(2-hydroxyethoxy)-3-methoxycy-clohexyl]-1-methylethyl}-19,30-di methoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentaone[结构式][药理学研究]mTOR(mammal…     

新型免疫抑制剂—FK—506

综述了ＦＫ－５０６的药理作用、药代动力学、临床应用、不良反应、剂量与用法以及药物相互作用。表明ＦＫ－５０６是一个很有发展前途的，用于抗排斥反应的新型免疫抑制剂。     

两种新型大环内酯类免疫抑制剂

简要介绍新型大环内酯类免疫制剂藤霉素（ＦＫ－５０６）和雷帕霉素的研究与开发、生物理化性质、作用机理、药理和临床试验的进展。     

免疫抑制剂在器官移植中的应用

<正>免疫抑制剂在器官移植排斥反应的预防和治疗中有极其重要的作用。1936年Vorony开始进行人的同种肾移殖,但由于没有认识免疫学的个体特异性、异体排斥作用,病人在48h后死亡。1944年 Medawa发现了“二次排斥”,认识到器官移植免疫     

用于器官移植的新一代免疫抑制剂

在过去的三十年里,临床上在器官移植方面取得了显著的进展,这主要是由于对排异反应的免疫机理的认识及新的免疫抑制药物的开发有了重大突破.尽管如此,迄今为止,仍没有开发出既能阻止排异反应的发生又对正常器官无损害的特效药物.理想的免疫抑制剂是仅能抑制T细胞或B细胞集落对捐献器官引起的特异反应.不幸的是,目前使用的免疫抑制剂特异性不高,因此对移植器官或组织仍有损害作用,开发特异性和选择性较强的免疫抑制剂非常必要.本文介绍了四种新型免疫抑制剂——rapamycin、咪唑立宾(mi-zoribin)、mycophenolate mofetil和15-deoxysper-gualin,且就各药的作用机理、药动学、临床应用和不良反应分别进行了阐述.     

免疫抑制剂在自身免疫病和器官移植中的临床应用

临床应用已久的免疫抑制剂,如环磷酰胺(eytoxan,CTX)、甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)、硫唑嘌呤(azathioprine,Aza)等在器官移植抗排斥、自身免疫性疾病及肿瘤的治疗上起了重要作用。80年代后期以来,免疫抑制剂的实验及临床研究取得了较大的进展,为自身免疫病、器官移植排斥反应的治疗开辟了新领域。本文对近年来临床常用的免疫抑制剂综述如下。