成功建立小鼠心肌梗死模型的探讨

目的:探讨如何成功建立小鼠心肌梗死模型,提高动物的存活率。方法:采用结扎冠状动脉左前降支方法建立小鼠心肌梗死模型,术后4周取出心脏对心肌进行TTC和HE染色检测。结果:通过对常规手术方法进行改进,术后2周小鼠存活率由40%提高到75%。心肌颜色、心电图特异性改变及心肌TTC和HE染色证明制模成功。结论:正确使用麻醉药、顺利气管插管、准确结扎冠状动脉、减少出血与肺损伤及术后观察和护理是保证制模成功的基础。     

结缔组织生长因子在大鼠心肌梗死后心肌问质重塑中表达的研究

目的：探讨心肌梗死后心肌间质重塑中结缔组织生长因子（CTGF）在心肌组织的表达，以进一步探讨心肌重塑的分子机制。方法：SD大鼠24只，随机分为假手术组和心肌梗死组，结扎左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死后心肌间质重塑模型，假手术组不结扎左冠状动脉，均观察8w。用生物化学方法测定心肌组织胶原蛋白含量以了解心肌间质重塑。用免疫组织化学染色法进行检测分析CTGF表达的变化。用RT—PCR方法检测CTGF mRNA表达的变化。结果：心肌梗死组CTGF蛋白和mRNA表达增强，与假手术组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：CTGF与心肌梗死后心肌间质重塑有关，其可能参与心肌梗死后心力衰竭的发展，影响患者预后。     

小鼠心脏破裂模型的建立及其影响因素

目的探讨定量控制心肌梗死面积建立稳定小鼠心脏破裂模型的可行性,初步了解小鼠心脏破裂发生特点和规律。方法140只雄性C57BL小鼠随机分为冠状动脉高、中、低位结扎组各40只和假手术组20只,根据分组建立急性心肌梗死模型。术后观察心脏破裂发生时间、部位和破裂率,7d后对存活小鼠行微导管术观察血流动力学变化及心脏病理组织学检查。结果(1)心脏破裂发生时间窗为心肌梗死后2～6d。中位结扎组心脏破裂率明显高于其余各组(P均<0.05);(2)高位结扎组心肌梗死面积比明显高于中位及低位结扎组(P均<0.05);(3)高位结扎组血流动力学指标较其余各组明显恶化(P均<0.05);(4)组织病理学观察中位结扎组心肌内出血和炎性细胞浸润评分较高位及低位结扎组明显增加(P均<0.05)。结论通过定位结扎冠状动脉形成中等面积心肌梗死,可以建立稳定心脏破裂模型,符合人类心脏破裂病理发展过程,是临床研究的一种动物模型。     

在无创性通气条件下快速建立小鼠心肌梗死模型的简易方法

目的:探讨建立小鼠心肌梗死模型的快速简易方法,提高动物存活率。方法:使用戊巴比妥钠麻醉小鼠,在无创性机械通气的条件下开胸,将心脏轻轻挤出胸腔后,用手术针钩断冠状动脉的左前降支(LAD),通过观察存活率、心电图改变和组织病理学染色来评价心肌梗死模型是否成功。同时与冠状动脉结扎组进行比较。结果:LAD钩断术后心电图出现ST段抬高,TTC染色可见明显的梗死区域,术后4周心肌发生纤维化;模型组的术后存活率为85%,而冠状动脉结扎组则为54%。结论:应用这种改良的新方法可以快速并成功地建立小鼠心肌梗死模型。     

睡眠剥夺对缺血再灌注后心肌Caveolin-3表达与细胞凋亡的影响

目的：探究睡眠剥夺对缺血再灌注（I/R）后心肌Caveolin-3(Cav-3)表达与细胞凋亡的影响。方法：采用改良多平台水环境法建立小鼠急性睡眠剥夺模型，睡眠剥夺4 d后通过结扎小鼠冠状动脉左前降支45 min，随后再灌注120 min建立心肌I/R模型。采用苏木精-伊红染色法观察小鼠心肌病理改变，TTC染色测定I/R后小鼠心肌梗死面积，ELASA法测量血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）含量，脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL法）检测细胞凋亡，Western Blot法检测Cleaved caspase-3和Cav-3的表达水平。结果：与对照组比较，睡眠剥夺4 d后小鼠变得易怒、激惹，病理学观察提示睡眠剥夺后心肌组织纤维排列紊乱，进一步研究发现小鼠睡眠剥夺后血浆CK-MB含量及心肌细胞凋亡水平明显增加（TUNEL染色阳性细胞与Cleaved caspase-3水平均显著增加），而心肌Cav-3表达水平明显降低。在睡眠剥夺小鼠进一步遭受心肌I/R后，其心肌梗死面积、CK-MB含量及细胞凋亡水平进一步增加，而Cav-3表达进一步下调（P<0.05）。结论：睡...     

JNK信号途径通过内质网应激反应介导心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌组织的凋亡

目的 探讨在心肌梗死后心力衰竭诱导的内质网应激反应中c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路介导心肌细胞凋亡可能的作用及机制.方法 结扎小鼠左冠状动脉主干建立心肌梗死后心力衰竭(心衰)模型,32只小鼠采用随机数字法分4组:假手术组、心肌梗死后2、4、6周组,采用超声心动图观察心室扩张及心功能变化情况,Western blot检测内质网分子伴侣GRP78蛋白以及JNK蛋白及其磷酸化水平的表达.采用TUNEL法观察心肌细胞的凋亡情况.结果 与假手术组相比较,心肌梗死后心力衰竭的小鼠左心室扩大,心功能下降.小鼠心肌组织GRP78表达明显增高(P<0. 05),JNK蛋白表达没有明显变化,但其活化形式磷酸化JNK表达增高(P<0.05).TUNEL染色显示心肌梗死后心力衰竭的小鼠心肌组织凋亡明显增多(P<0.05).结论 心肌梗死后心力衰竭诱导内质网应激反应,并激活JNK信号途径促进了心肌细胞的凋亡.     

液氮冷冻大鼠左冠状动脉前降支中上1/3所支配区域建立心肌梗死模型

目的探讨大鼠左冠状动脉前降支中上1／3所支配的区域液氮冷冻处理后对心肌形态学及心功能的影响，以建立适合移植干细胞再生修复心肌梗死研究的一种新的大鼠心肌梗死模型制作方法。方法80只雄性SD大鼠，随机分为3组即：冷冻组、结扎组、对照组。大鼠麻醉后，行气管插管连通动物呼吸机，打开胸廓暴露心脏，用特制的直径为0．6cm冷冻头置入液氮中冷冻降温后迅速冷冻大鼠左冠状动脉前降支中上1／3所支配的区域，或结扎左冠状动脉前降支中上1／3处。分别于处理后1d、3d、7d、14d、28d观察心脏病理组织学变化，并于处理28d后检测心功能的变化。结果在液氮冷冻大鼠心脏后，大鼠心肌组织出现凝固性坏死，继而有肉芽组织长人梗死灶内，最后形成疤痕。用液氮冷冻法可成功复制心肌梗死大鼠动物模型。与冠状动脉结扎法相比较，操作简单，手术时间短，死亡率低．心肌梗死面积变异小。结论液氮冷冻法作为一种复制心肌梗死模型的方法，有其自身的优势．可用于心肌梗死发生机制和干细胞治疗等方面的研究。     

结扎兔冠状动脉左前降支制作急性心肌梗死模型的价值

目的探讨结扎兔冠状动脉左前降支（LAD）方法制作急性心肌梗死模型的优点及存在的问题。方法26只兔随机分为两组,一组为模型组,一组为假手术组,开胸后,观察兔冠状动脉走行情况,术前及术后0、2、24、48、72 h以针形电极刺入皮下测常规12导联心电图,计算各组胸导联ST段之和（∑ST）,术后72 h处死动物,取出心脏,计算梗死区重量占心室重量百分比,心肌置于甲醛溶液中固定并作病理组织学检查。结果26只兔均具有双侧胸膜,在体及离体观察冠状动脉走行情况,发现左前降支（LAD）长短不一,14只兔LAD位于心室前室间沟的上1/3,8只到达心室前室间沟中1/3,3只到达心尖,1只兔未见LAD。N-BT染色提示：存活的模型组16只兔中,心肌染色较清楚,容易分离测心肌梗死面积者10只,6只动物心肌染色后,染色界限不清晰。存活的模型组16只兔中,10只能显示典型的心电图心肌梗死图形,平均梗死面积10.6%（梗死区重量占全心室重量）;6只兔结扎冠状动脉后,始终未见任何心肌梗死心电图表现,对应的梗死心肌染色面积较小,染色界线不清晰。26只兔中9只术前见到明显ST段电交替现象,术后11只可见明显ST段电交替现象。结论结扎兔LAD方法复制心肌梗死模型,存在不需呼吸机,死亡率低,操作简单等优点,但存在血管变异大,心肌梗死面积小,心肌梗死面积染色不清晰,部分结扎LAD后无心肌梗死心电图表现,结扎前后均存在ST段电交替等缺点。     

结缔组织生长因子在大鼠心肌梗死后心肌间质重塑中表达的研究

目的:探讨心肌梗死后心肌间质重塑中结缔组织生长因子(CTGF)在心肌组织的表达,以进一步探讨心肌重塑的分子机制。方法:SD大鼠24只,随机分为假手术组和心肌梗死组,结扎左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死后心肌间质重塑模型,假手术组不结扎左冠状动脉,均观察8w。用生物化学方法测定心肌组织胶原蛋白含量以了解心肌间质重塑。用免疫组织化学染色法进行检测分析CTGF表达的变化。用RT-PCR方法检测CTGF m RNA表达的变化。结果:心肌梗死组CTGF蛋白和m RNA表达增强,与假手术组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:CTGF与心肌梗死后心肌间质重塑有关,其可能参与心肌梗死后心力衰竭的发展,影响患者预后。     

冠状动脉结扎与微创方法制备小型猪急性心肌梗死模型的对比研究

目的 观察开胸结扎冠状动脉与微创冠状动脉内球囊封堵法制备急性心肌梗死(AMI)模型的异同.方法 选用贵州小型猪,分别应用开胸结扎冠状动脉法与微创法,阻断冠状动脉左前降支中段血流,造成急性心肌梗死,比较观察两种方法 制备急性心肌梗死模型的异同.结果 两种方法 均可以成功制备急性心肌梗死模型,冠脉造影无显著差异.开胸结扎法造模后动物心肌酶升高水平与临床急性心肌梗死患者心肌酶水平变化有差异.微创法应用造影剂可能会有一过性肾功能损伤.结论 微创法对实验结果 干扰较小,与临床条件相近,是很好的造模方法 .     

小鼠心肌梗死模型的建立和无创评价方法

目的成功建立小鼠心肌梗死模型并使用心脏超声进行无创心功能评价。方法C57BL/6雄性小鼠20只,麻醉后行气管插管,接小动物呼吸机,采用左侧第4肋间手术径路进入左胸腔,在手术显微镜下结扎冠脉左前降支,建立急性心肌梗死模型。术前1 d和术后4周使用小动物心脏超声评价左室收缩末直径、舒张末直径、射血分数和缩短分数。术后4周超声检查完成后处死小鼠,取心脏标本病理学检查。结果小鼠心梗模型建立过程中死亡率10%（2/20）,建模术后4周内死亡率10%（2/20）,使用超声检查评价,建模成功率为75%（15/20）。建模后小鼠心功能明显下降,心室明显扩大,病理切片可见大量心肌细胞坏死,瘢痕形成。结论采用结扎冠脉前降支可以成功建立小鼠急性心肌梗死模型并可用无创超声心动图进行评价。     

建立大鼠心肌梗死模型时如何选择结扎位点和控制心肌梗死面积

目的:研究不同结扎位点对大鼠心肌梗死面积的影响,寻找有效?准确建立心肌梗死模型的方法?方法:实验组建模前通过直视解剖显露大鼠心脏冠状动脉前降支,明确肺动脉圆锥与左心耳右缘之间交点和心尖的假想连线为大鼠冠状动脉前降支走行标志,选择在此连线上左心室最高点为缝扎位点建立大鼠心肌梗死模型(n=58)?对照组按传统方法建立大鼠心梗模型(n=38)?建模后,观察大鼠心电图和超声心动图改变,对比2组大鼠建模成功率;氯化三苯四唑 (TTC法)检测比较2组大鼠心肌梗死面积?结果:建模后心电图示:实验组建模成功率明显高于对照组(88.9% vs 65.5%,P < 0.01)?TTC法检测结果示:实验组中心肌梗死面积在中等梗死面积范围内的大鼠只数明显高于对照组(40只vs 11只,P < 0.01)?结论:直视下显露大鼠心脏冠状动脉前降支,有助于准确识别冠状动脉前降支结扎位点,控制心肌梗死面积,提高建模成功率?     

冠脉结扎和介入两种方法制备犬心肌梗死模型的比较

目的观察开胸结扎冠状动脉与闭胸明胶海绵栓塞法制备急性心肌梗死(AMI)动物模型的特点。方法分别经开胸结扎犬冠状动脉左前降支主干及闭胸冠脉栓塞的方法阻断冠脉血流;采用单级肢体导联和胸导联方式,在阻断前后监测心电图波形变化;造模72 h后取心肌组织行病理切片染色。结果经心电图和病理验证,两种方法均可成功制备犬心梗模型,开胸冠脉结扎犬死亡率较高,而冠脉栓塞成活率高。结论相较开胸冠脉结扎法,闭胸栓塞法制备心梗模型对动物损伤小,成活率高,具推广价值。     

益母草总黄酮对心肌梗死大鼠心功能及肌浆网钙泵的活性及其蛋白水平的影响

目的：探讨益母草总黄酮对大鼠心肌梗死的保护作用。方法：采用左冠状动脉前降支结扎制作大鼠心肌梗死模型,通过大鼠血流动力学指标以及心肌肌浆网钙泵的活性及其蛋白水平来反映益母草总黄酮对大鼠心肌梗死的影响。结果：①血流动力学检测显示,益母草总黄酮可以显著提高模型大鼠左室收缩压以及左室内压最大收缩率（P〈0.05）,但对于模型大鼠左室舒张末压以及左室内压最大舒张率没有影响;②心肌组织SERCA2a检测显示,益母草总黄酮对模型大鼠心肌组织SERCA2a活性没有影响,而对SERCA2a含量可显著提高（P〈0.05）。结论：益母草总黄酮能够提高冠状动脉结扎大鼠心肌收缩功能,可能机制是提高大鼠心肌组织SERCA2a含量。     

蕨麻小型猪心梗模型的建立及梗死边缘区的基因表达谱分析

目的 建立应用蕨麻小型猪建立心肌梗死（心梗）的造模方法和具有临床意义的模型指标,探讨心梗边缘区的基因表达与代谢失偿的相关性。方法 选取13只雄性蕨麻小型猪,随机分组,其中假手术对照组和心梗手术组各5只,不经任何手术处理的正常对照组3只。麻醉后在左前冠状动脉行靠近心尖的三分一降支主干支进行永久性结扎形成心肌缺血、梗死。术后4周进行心功能超声检测、采血并进行血清生化分析;安乐死后取梗死边缘区进行病理和基因芯片分析。结果 超声图可见明显的心梗区域,数据显示心梗手术组的收缩末期左心室腔射血分数及短轴缩短率较假手术组分别降低32%和40%;血清中有谷草转氨酶、血清胆红素、乳酸脱氢酶等升高;病理切片显示梗死边缘区域的心肌纤维断裂、溶解,结缔组织增生,中性粒细胞和淋巴细胞增多;基因表达谱分析显示在梗死边缘区有2个调控心梗后重构和组织病理通路,3个炎症和免疫调节通路,8个脂肪、蛋白、糖能量代谢途径的基因表达有显著性改变。结论 成功建立了蕨麻小型猪的心梗模型,其冠状动脉分支少,便于手术且成模稳定性,模型表征可与临床指标相吻合;模型梗死边缘区的基因表达谱特征与临床上代谢失偿表现有相同变化趋势,为心梗机理的研究提供了实验动物模型及心梗边缘区的具有参考价值的特征性改变。     

心肌梗死左室组织中ErbB受体mRNA表达的变化

目的：检测在心肌梗死的左室组织中ErbB受体mRNA表达的变化，探讨其可能机制。方法：用180g左右雄性SD大鼠3只，开胸结扎其前降支，造成前壁心肌梗死，然后关胸继续饲养。1个月后取出心肌梗死心脏的左室组织，对照组取出相同大小正常SD大鼠的左室组织，提取mRNA，做实时定量PCR。体外实验培养新生SD大鼠的心室肌细胞，培养5d后缺氧缺血清24h，分别提取正常心肌细胞和缺氧缺血清心肌细胞的mRNA，做实时定量PCR。结果：在心肌梗死的左室组织中，ErbB2和ErbB4的mRNA表达明显下调，而ErbB3的mRNA表达无显著变化。体外培养的心肌细胞在缺氧缺血清下，能使ErbB2和ErbB4的mRNA表达明显下调，但ErbB3的mRNA表达无变化。结论：在心肌梗死的左室组织中，ErbB2和ErbB4受体mRNA的表达下调，这可能与心肌细胞的缺氧、营养不足和缺乏某些细胞因子的作用有关。     

急性心肌梗死大鼠血清睾酮水平变化研究

目的：探讨急性心肌梗死大鼠血清睾酮水平变化。方法：通过结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死模型。观察心电图变化，检测血清重鄹H和CK活性，评价模型复制是否成功。放射免疫法测定血清睾酮含量。结果：模型组大鼠心电图ST段明显抬高，血清LDH和CK活性明显升高誊血清睾酮水平在手术后2h迅速下降，术后8h开始缓慢回升，但直到48h仍明显低于正常水平。假手术组大鼠心电图与正常组相同，血清LDH和CK活性无明显改变，血清睾酮水平在手术后2h明显下降，术后8h开始回升，至24h已。经恢复到正常水平。结论：急性心肌梗死大鼠血清睾酮水平明显下降。睾酮可能有益于缺血性心脏病的治疗。     

人参Rb组皂苷对实验性心肌梗死犬心脏血流动力学及氧代谢的影响

目的：研究人参Rb组皂苷对急性心肌梗死犬心脏血流动力学及氧代谢的影响。方法：采用麻醉开胸犬结扎左冠状动脉前降支（LAD）产生急性心肌梗死模型，测定心脏血流动力学、冠状循环及氧化代谢等参数。结果：人参Rb组皂苷25，50mg/kg经十二指肠给药，对结扎LAD产生急性心肌梗死6h犬，均能明显减慢心率（HR），降低MAP、＋dp/dtmax、LVEDP、LVWI及TPR，增加SI及－dp/dtmax，亦能明显增加冠脉血流量，降低冠脉血管阻力，并明显降低心肌耗氧量、心肌氧提取率及心肌耗氧指数。结论：人参Rb组皂苷主要通过减少左室作功，降低心肌耗氧量，增加缺血心肌供血等环节发挥抗心肌缺血作用。     

DYNAMIC CHANGES OF SERUM VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR LEVELS IN A RAT MYOCARDIAL INFARCTION MODEL

ＩＮＴＲＯＤＵＣＴＩＯＮ　　Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ(ＶＥＧＦ) ,ａｈｏｍｏｄ ｉｍｅｒｉｃ 34 ｔｏ 46 ｋＤａｈｅｐａｒｉｎ ｂｉｎｄｉｎｇｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,ｉｓａｐｏ ｔｅｎｔｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｉｓｒｅｇａｒｄｅｄａｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｓｐｅｃｉｆｉｃｏｆｔｈｅｋｎｏｗｎａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｍｅｄｉａｔｏｒｓｂｅｃａｕｓｅｔｈｅｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉ…     

辛伐他汀抑制心肌梗死后心肌细胞凋亡及改善心功能的实验研究

目的:观察辛伐他汀对心肌梗死后心肌细胞凋亡及心功能的影响.方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支造成心肌梗死模型,实验组给予药物处理(辛伐他汀40 mg/kg),7天后,TUNEL法检测心肌组织中的凋亡心肌细胞,超声检测左心室功能参数,生化法检测血脂水平.结果:辛伐他汀组较心肌梗死组在梗死区、梗死周边区、远离梗死区凋亡心肌细胞显著减少(P＜0.05),左心室功能改善(P＜0.05),血脂水平没有显著性差异(P＞0.05).结论:辛伐他汀抑制心肌梗死后心肌细胞凋亡,改善心功能.