丹参脂质体对染石英尘大鼠肺纤维化病变影响及其抗损伤？…

研究丹参脂质体对染石英尘大鼠肺纤维化病变的影响及其对粉尘所致肺泡巨噬细胞（ＡＭ）氧化性损伤的保护作用。结果表明,药物组肺纤维化程度明显低于石英组,染尘后６０天药物组以Ⅰ、Ⅱ级结节为主,而石英组以Ⅲ级结节为主,药物组全肺胶原蛋白含量与石英组之比为０．５７７。药物组３种抗氧化物（ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ、ＧＳＨ）均未受到明显的抑制,细胞内钙稳态保持恒定。表明丹参脂质体有较好的抑制尘肺纤维化病变的作用,与其     

丹参磷脂混合物对染尘大鼠肺纤维化的影响及机理研究

研究了丹参磷脂混合物对染石英大鼠肺纤维化发生发展及肺泡巨噬细胞氧化反应和钙稳态的影响．结果表明该药物可以明显地阻抑肺纤维化发生发展．染尘６０天时药物组和石英组全肺胶原蛋白之比为０．５７７．该药可以抑制石英尘所启动的肺泡巨噬细胞脂质过氧化反应，细胞内钙稳态保持恒定，具有保护肺泡巨噬细胞的功能．对于临床上寻找防治矽肺药物有重要的意义．     

丹参脂质体对染石英尘巨噬细胞脂质过氧化及钙稳态的影响

将丹参制成卵磷脂脂质体,加入已加有石英尘的肺泡巨噬细胞培养液中共同培养。结果：细胞形态、存活率与对照组相近,ＭＤＡ 含量、细胞内钙离子浓度明显低于石英组, 而ＧＳＨＰｘ 、ＳＯＤ、还原型ＧＳＨ 明显高于石英组,表明丹参卵磷脂脂质体具有抑制石英尘诱发的肺泡巨噬细胞脂质过氧化反应,维持细胞内钙稳态,保护肺泡巨噬细胞的作用     

无定形硼尘致大鼠肺纤维化作用研究

采用气管注入染尘方法,探讨无定形硼尘致大鼠肺纤维化作用。结果表明,２个硼尘组在染硼尘后４个月及９个月时,大鼠肺内和肺内淋巴节病理变化形成了硼尘性细胞结节,胶原化作用进程缓慢,未见到结节间的胶原纤维融合和下班样变。两硼尘组肺重较对照组明显增加,但低于石英组。进示：无定形硼尘致大鼠肺纤维化作用较弱。     

综合干预对实验性兔矽肺纤维化的实验研究

目的 探讨综合干预治疗与单一药物治疗或肺泡灌洗治疗对矽肺纤维化的影响.方法 选取150只健康雄性大耳白兔,随机分为5组:①正常对照组;②丹参药物治疗组;③生理氯化钠肺泡灌洗组;④综合治疗组;⑤尘肺对照组;各30只.通过对兔矽结节的计数、分级和计分,以及检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量的高低和肺的干重来判定综合干预治疗对兔矽肺肺纤维化的疗效.结果 150只实验免中,136只尘肺模型复制成功.60、120 d时第4组兔矽结节计数和分级以及肺组织Hyp含量及肺干重均明显低于2、3组,差异有显著性(P<0.05或P<0.01).结论 综合干预治疗矽肺肺纤维化比单一药物治疗或肺泡灌洗治疗效果更为理想.     

钙稳态失调在肝细胞损伤中的作用

钙离子(Ca2+)是一个多功能的信号载体,是细胞生理活动的重要物质基础.胞内Ca2+浓度及其稳态对细胞的生存极为重要[1],也是细胞生物学研究的一个热点问题.近年来,随着Ca2+测定技术的提高和研究的深入,细胞内钙稳态失调在细胞损伤机制中的作用受到广泛关注,尤其是以肝脏为主要靶器官的化学物引起的细胞损伤.我们将就钙稳态失调在肝脏细胞损伤中的作用进行综述.     

丙烯酰胺对NB-1细胞钙稳态的影响

目的研究丙烯酰胺(AM)对神经细胞钙稳态的影响,探讨AM致神经损伤的可能机制。方法将人神经母细胞瘤(NB-1)细胞诱导分化成熟后,以不同浓度AM进行体外染毒,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测神经元损伤程度,并应用ATP酶检测试剂盒测定不同损伤程度的细胞Ca2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活力的变化。以Fluo-3/AM为荧光指示剂,用激光共聚焦方法检测细胞内游离钙离子浓度的瞬时变化情况。结果 AM染毒组成熟NB-1细胞存活率有明显下降,提示AM对神经细胞有毒性作用;AM染毒组Ca2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活力值也均下降,差异具有统计学意义(P<0.05);AM作用于成熟NB-1细胞可立即引起细胞内钙离子浓度升高。结论 AM可能通过影响神经细胞钙稳态产生毒性作用。     

不同RNAi对肝癌耐药细胞MDR1基因表达抑制作用比较

[目的]探讨应用RNAi技术抑制肝癌耐药细胞MDR1基因表达的抑制作用以及对P-糖蛋白(p-gp)表达和功能的抑制作用. [方法]根据MDR1基因序列,设计并体外转录合成2条siRNA(small interfering RNA),用脂质体转染将其导入细胞内.应用MTT检测转染后癌细胞生长增殖情况,用MTT法测定细胞对化疗药物阿霉素(ADM)的敏感性,流式细胞仪检测细胞膜表面P-糖蛋白(P-gp)表达和细胞内罗丹明(Rhdamingl23,Rh123)的潴留. [结果]转染sh-MDR1-1和sh-MDR1-2可显著抑制两株耐药细胞MDR1 mRNA和P-gp的表达.细胞内的Rh123稳态积累量均明显增高;第1条序列更能有效的抑制MDR1基因表达. [结论]sh-MDR1-1特异性siRNA可更强的抑制肝癌耐药细胞MDR1基因表达.     

137 氟化物肾脏毒性的实验性研究进展

实验动物氟化物中毒可引起抗利尿激素(ADH)抗性多尿,病理显示氟主要损伤肾近曲小管.氟化物可能通过降低NaCl在髓袢升支的重吸收、抑制ADH介导的集合管对水的重吸收、增加髓质血流量等导致多尿.细胞能量产生系统和Na+/K+ATPase的抑制、细胞内钙稳态失调、膜脂质过氧化可能是氟化物致肾脏多部位损伤的共同机制.     

牛磺酸对染石英肺巨噬细胞DNA损伤的保护作用

目的探讨牛磺酸对石英致大鼠肺巨噬细胞DNA损伤的保护作用。方法将体外培养的肺巨噬细胞分成生理盐水组、石英组、牛磺酸 石英组。用单细胞凝胶电泳技术检测各组细胞彗星出现率和彗星尾长度。结果5个浓度牛磺酸(5,10,20,30,40 mmol/L) 石英组的彗星出现率和彗星尾长度与石英组相比,差异均有显著性,且存在明显的剂量-效应关系。随着牛磺酸浓度的增加,彗星出现率降低,彗星尾长变短。结论牛磺酸在5~40 mmol/L浓度范围内对石英引起的肺巨噬细胞DNA损伤有一定保护作用。     

食道中下段癌放疗对心脏的影响及复方丹参对心脏保护作用的观察

[目的]观察复方丹参对放射线引起心脏损伤的保护作用. [方法]38例胸中下段食道癌病人随机分为单纯放疗组和配合应用复方丹参组各19例及19例,动态观察放疗前后及放疗后3月、1年的心电图和心肌酶学变化. [结果]单放组治疗后心电图异常率明显高于治疗前(P＜0.05),且以心律失常和缺血型ST-T改交为主,心肌酶学变化不明显.复方丹参组治后心电图异常发生率明显低于单放组(P＜0.05). [结论]复方丹参对放射线对心脏的损伤有保护作用.     

亚硒酸钠对实验性矽肺作用的病理研究

目的研究亚硒酸钠对实验性矽肺的作用,探讨矽肺的发病机制及寻找防治矽肺较理想的药物。方法观察亚硒酸钠对各组大鼠实验性矽肺治疗后的病理形态改变。结果亚硒酸钠组的脂质过氧化物(LPO)含量明显低于石英组,喂养一个月的亚硒酸钠治疗组的体重增加(70±14)g明显高于矽肺组(59±10)g,肺重(2.3±0.4)g明显低于矽肺组(3.6±1.1)g,矽结节数量(66.67±3.44)个明显少于矽肺组(84.17±7.99)个,矽结节纤维化程度(1.33±0.52)明显轻于矽肺组(2.17±0.41);同样处理两个月的亚硒酸钠治疗组的体重增加(64±17)g明显高于矽肺组(28±18)g,肺重(2.5±0.6)g明显低于矽肺组(5.2±1.3)g,矽结节数量(73.20±2.39)个明显少于矽肺组(121.00±2.65)个,矽结节纤维化程度(1.60±0.55)明显轻于矽肺组(3.20±0.45)。结论亚硒酸钠能拮抗生物膜的脂质过氧化作用,能减轻矽肺病变,有望成为防治矽肺的理想药物。     

地卓西平对甲基汞致大鼠脑皮质细胞内钙稳态失调的影响

目的研究地卓西平对甲基汞致大鼠脑皮质细胞内钙稳态失调的影响。方法 Wistar大鼠32只,按体重随机分成4组,每组8只。第1组为对照组,腹腔注射0.9%氯化钠;第2组为低剂量甲基汞染毒组,腹腔注射4μmol/kg的甲基汞溶液;第3组为高剂量甲基汞染毒组,腹腔注射12μmol/kg的甲基汞溶液;第4组为地卓西平预处理组,隔日皮下注射0.3μmol/kg地卓西平,2 h后腹腔注射12μmol/kg的甲基汞溶液;注射容量均为5 ml/kg,染毒4周,每周5次。观察神经细胞内Ca2＋浓度及其凋亡情况,同时测定脑皮质Hg含量和与维持钙稳态相关的酶Na＋-K＋-ATPase和Ca2＋-ATPase活性。结果染毒4周后,随着染毒剂量的增加,脑皮质Hg含量和细胞内Ca2＋浓度均明显升高（P〈0.01）;细胞凋亡率明显高于对照组（P〈0.01）;脑皮质Na＋-K＋-ATPase和Ca2＋-ATPase活性均不同程度的受到抑制。地卓西平预处理可以明显缓解神经细胞凋亡和细胞内Ca2＋超载,对Na＋-K＋-ATPase和Ca2＋-ATPase活性也有一定程度的恢复作用。结论甲基汞通过抑制与维持钙稳态相关的酶Na＋-K＋-ATPase和Ca2＋-ATPase活性,干扰神经细胞内钙稳态,进而造成神经细胞凋亡。地卓西平可以阻断Ca2＋通道对钙稳态失调引起的细胞损伤有拮抗作用。     

复方丹参对家兔肾缺血-再灌注损伤的影响

目的 探讨复方丹参药物对肾缺血再灌注损伤的保护作用.方法 取健康大耳自家兔共34只,随机分成A、B两组,分别夹闭右肾动脉缺血20 min(A组)及30 min(B组)后开放,产生再灌注损伤.在开放后30 min、60 min、90 min、120 min分别取血测定血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量.A、B两组均设实验组及对照组.实验组给予复方丹参液,对照组给予5%葡萄糖液.结果 当缺血时间为20 min时,实验组与对照组比较未出现统计学意义(P>0.05),缺血时间为30 min时,实验组血清MDA含量明显低于对照组(P<0.05).结论 预防性应用复方丹参药物对肾缺血再灌注损伤有保护作用.     

白细胞介素-1β在石英致小鼠肺纤维化中的作用

目的 研究白细胞介素(IL)-1β在石英导致矽肺肺纤维化过程中的作用.方法 将96只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、PBS组、石英+IL-1β抗体组、石英组,每组24只.空白对照组不予以任何处理;PBS组一次性肺灌注无菌PBS 50μl;石英+IL-1β抗体组一次性肺灌注中国标准石英悬液10μl(250 mg/ml)+仓鼠抗小鼠IL-1β抗体(anti-IL-1β mAb)40μl(1μg/μl);石英组一次性肺灌注中国标准石英悬液10μl(250 mg/ml)+仓鼠IgG 40μl(1μg/μl).在每组小鼠随机各取8只分别在相应处理后7、28、84 d处死,收集肺泡灌洗液(BALF)并对BALF中各类炎性细胞进行分类计数;测定BALF中IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、干扰素-γ(IFN-γ)及IL-4含量;对肺组织转化生长因子-β(TGF-β)、Ⅰ型胶原及纤维黏连素mRNA水平进行荧光实时PCR检测,并对肺组织切片进行病理形态学观察.结果 石英+IL-1β抗体组小鼠肺部胶原沉积程度比同期石英组小鼠明显减轻.石英组和石英+IL-1β抗体组小鼠BALF中炎性细胞数及IL-1β、TNF-α、MCP-1浓度均高于同期空白对照组或PBS组,差异有统计学意义(P＜0.01).石英+IL-1β抗体组小鼠BALF中炎性细胞数及IL-1β、TNF-α、MCP-1浓度均低于同期石英组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).石英组和石英+IL-1β抗体组小鼠肺组织中TGF-β、纤维黏连素mRNA水平在灌肺后28、84 d均高于空白对照组或PBS组,差异有统计学意义(P＜0.01).石英+IL-1β抗体组小鼠肺组织中TGF-β、Ⅰ型胶原和纤维黏连素mRNA水平在染尘后28、84 d均低于石英组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).石英组和石英+IL-1β抗体组小鼠肺部IFN-γ/IL-4比值均低于同期空白对照组或PBS组,差异有统计学意义(P＜0.01).石英+IL-1β抗体组小鼠肺部IFN-γ/IL-4比值均高于同期石英组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 矽肺发病过程中,IL-1β可能通过促进致纤维化因子TGF-β的表达及调节Th1/Th2平衡向Th2转化而促进肺纤维化形成.     

p,p'-DDE对离体培养的大鼠睾丸支持细胞内钙离子的影响

目的 研究p,p'-DDE对离体培养大鼠睾丸支持细胞(Sertoli cell)细胞内钙离子的影响.方法从大鼠睾丸组织中分离支持细胞并进行离体原代培养,设空白对照组、溶剂对照组和低、中、高剂量p,p'-DDE染毒组(10、30、50 μmol/L),然后以Fura-2/AM为钙探针,用细胞内双波长钙荧光系统通过测定荧光值计算细胞内钙离子浓度的变化.结果 高剂量组支持细胞中Ca2+浓度高于溶剂对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 p,p'-DDE可干扰支持细胞内钙离子稳态,造成钙的超负载.钙离子稳态失衡可能诱导支持细胞凋亡,最终可能导致生殖功能障碍.     

丹参多酚酸盐对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的影响

[目的]观察丹参多酚酸盐对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响. [方法]SD大鼠分为4组,分别为假手术组、缺血对照组、丹参多酚酸盐治疗组(10 mg/kg)、丹参多酚酸盐治疗组(30 mg/kg).采用Longa法建立大鼠局灶脑缺血再灌注损伤模型(MCAO),正常对照组不做任何处理.丹参多酚酸盐治疗组在术后当天(术后60 min)及术后d1,d 2分别按设定剂量通过腹腔注射给予丹参多酚酸盐,丹参多酚酸盐溶于0.9%生理盐水中;假手术组和缺血对照组则腹腔注射生理盐水.各组大鼠在实验时根据实验设计在再灌注24 h或72 h处死,收集标本进行检测.TTC染色测定脑梗死体积,LONG法进行神经行为学评分,同时按照试剂盒说明检测血清中SOD,GSH-Px和MDA的变化. [结果](1)与缺血对照组比较,丹参多酚酸盐可以明显降低实验大鼠的行为学评分和减少的脑梗死体积,且丹参多酚酸盐(30mg/kg)组降低较丹参多酚酸盐(10 mg/kg)组更为显著(P<0.05). (2)与假手术组相比,缺血对照组、丹参多酚酸盐(10 mg/kg)组和丹参多酚酸盐(30 mg/kg)组血清中SOD和GSH-Px的活性明显下降(P<0.01),但丹参多酚酸盐能明显提升脑组织中SOD和GSH-Px的活性且随着药物剂量的增大,SOD和GSH-Px的活性增加越明显(P<0.01).(3)与假手术组相比,缺血对照组、丹参多酚酸盐(10 mg/kg)组和丹参多酚酸盐(30 mg/kg)组MDA的含量明显升高(P<0.01),但丹参多酚酸盐则能明显降低脑组织中MDA的含量且随着药物剂量的增大,MDA减少越明显(P<0.01). [结论] (1)丹参多酚酸盐能减少脑缺血再灌注损伤大鼠脑梗死体积和降低神经行为学评分,表明丹参多酚酸盐对脑缺血具有保护作用. (2)丹参多酚酸盐能使大鼠血清中SOD和GSH-Px的活性增加,而MDA含量下降,说明丹参多酚酸盐能缓解脑缺血再灌注损伤后自由基产生和清除系统的失衡,从而发挥脑缺血的保护作用.     

博来霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织动态病理变化研究

目的:研究博来霉素(Bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化模型中肺组织动态病理变化,探讨其发生机制。方法:将40只清洁级大鼠随机分为对照组(N组)、博来霉素组(B组),B组大鼠气管内给予4 mg/kg博来霉素制作肺纤维化模型,N组给予相同体积生理盐水作为对照。各组分别于造模后第1、7、14、28天处死大鼠,HE染色观察大鼠肺组织病理形态学变化,碱水解法测定各组大鼠肺组织不同时间点羟脯氨酸(HYP)含量。结果:B组大鼠肺组织形态学1～7天以肺泡炎为主,14天以后进入慢性纤维化阶段;B组肺组织匀浆中HYP于第7天明显升高,28天达高峰(P0.05)。结论:博来霉素诱发大鼠肺纤维化早期以肺泡炎症为主,7天后开始出现纤维化,28天肺纤维化为主要病变。     

牛磺酸与锰和细胞内钙稳态的关系

牛磺酸 (Ｔａｕ)是一种具有广泛生物学效应的含硫 β 氨基酸 ,近年来已发现其对细胞内钙稳态有一定的调节作用 ,而锰是一种常见的神经性毒物 ,目前认为细胞内钙稳态失调是多种毒物引起损伤的共同途径。本文就牛磺酸、锰、细胞内钙稳态三者之间的关系作一综述。1　细胞内钙稳态钙是广泛存在于细胞内的第二信使之一 ,它参与了细胞内多种代谢的调节过程。当细胞处于静息状态时 ,胞浆内游离钙离子浓度维持在一个较低水平 ,与细胞外液及细胞器中游离钙离子浓度相差上万倍。当细胞受刺激 ,游离钙离子将由高浓度处大量向低浓度的胞浆内流动。此种细…     

镉对细胞钙稳态与相关酶活性影响的研究进展

镉作为一种有毒的环境污染物,可对机体的多种器官和组织造成损伤。镉的毒作用机制十分复杂,其中镉引起的细胞钙稳态失调是镉造成机体损伤的一个重要方面,也是当今镉毒作用机制研究的热点。本文就镉影响细胞内钙稳态调节机制,引起细胞钙超载后激活蛋白激酶C,干扰细胞内与钙相关的信息传递系统作一综述。