星点设计-效应面法优化水飞蓟素固体脂质纳米粒的制备

以冷却-匀质法制备水飞蓟素固体脂质纳米粒,采用星点设计-效应面法优化制备工艺,以平均粒径、包封率、载药量为评价指标,考察了药物与Compritol 888 ATO的重量比、乳化剂用量、泊洛沙姆占乳化剂的比例、乳匀压力4因素对制备工艺的影响,对结果分别进行多元线性和二项式方程拟合,用效应面法预测最佳工艺条件.结果表明,各指标的二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,以优化条件制备的样品平均粒径为190.9nm、包封率为95.9%、载药量为8.6%.     

星点设计-效应面法优化美斯地浓聚乳酸纳米粒处方

目的星点设计-效应面法优化美斯地浓聚乳酸纳米粒处方。方法以复乳液中干燥法制备美斯地浓聚乳酸纳米粒,以包封率和载药量为评价指标,在单因素试验的基础上,用星点设计对显著性因素进行优化,并进行二项式方程拟合,以效应面法选取较好的工艺条件进行预测。结果以效应面法优选出的最佳工艺为:美斯地浓投药量为49.20 mg,PLA浓度为3.31%,PVA浓度为3.41%。制备的美斯地浓聚乳酸纳米粒平均包封率和载药量分别为(51.98±1.28)%和(7.01±0.31)%(n=3),与二项式拟合方程预测值相差<2%。结论应用星点设计-效应面法优化美斯地浓聚乳酸纳米粒制备工艺,能够快速、准确的得到最佳制备工艺,预测性良好。     

星点设计-效应面法优化低密度脂蛋白纳米粒处方与制备工艺

目的 研制低密度脂蛋白纳米粒,优选其处方与制备工艺.方法 采用薄膜-超声法制备脂微乳,连接含载脂蛋白apoprotein B-100中、低密度脂蛋白受体结合域序列的合成肽制备纳米粒.以脂质浓度、超声功率及超声时间为考察因素,粒径为指标,采用星点设计-效应面法优化其处方及制备工艺.结果 优选的脂质浓度为0.1％;超声功率为380 w,超声时间为6h.制备的纳米粒平均粒径为27.7 nm,PDI为0.17,ζ-电位为-28.7 mV.结论 采用星点设计-效应面法优化低密度脂蛋白纳米粒的处方与制备工艺,制备的纳米粒粒径与预测值接近,表明用该法优化其处方与制备工艺可行.     

星点设计-效应面法优化醋酸地塞米松脂质纳米粒的制备工艺

目的 优化醋酸地塞米松脂质纳米粒(DXMA-NLC)的制备工艺.方法 采用薄膜超声法制备DXMA-NLC.以投药量、表面活性剂的浓度和大豆油的量为考察因素,以粒径和包封率为考察指标,根据星点设计原理安排实验,并用二项式拟合建立指标与因素之间的数学关系,经效应面法预测最佳工艺条件.结果 采用15 mg DXMA、0.04...     

星点设计-效应面法优化姜黄素牛血清白蛋白纳米粒的制备工艺

摘 要 目的：星点设计 效应面法优化姜黄素牛血清白蛋白纳米粒(CUR BSA NPs)的制备工艺,考察其外观粒径分布及体外释放特性。 方法: 以牛血清白蛋白为载体材料,姜黄素作为模型药物,采用去溶剂法制备CUR BSA NPs,通过星点设计 效应面法优化其制备工艺,并对CUR BSA NPs的外观形态、粒径分布、包封率、载药量及体外释放进行研究。 结果: CUR BSA NPs制备的最佳工艺条件为牛血清白蛋白浓度10 mg·ml-1,乙醇体积7.79 ml,搅拌速度915 r·min-1。根据优化处方工艺制备的CUR BSA NPs外观呈圆形或类圆形,平均粒径（203.93±83.10） nm,Zeta电位-40～-50 mV;包封率为86.53%,载药量为3.89%。 结论: 最优工艺条件下制备的CUR BSA NPs包封率和载药量高,粒径分布较为均匀,体外释放试验表明与姜黄素原料药相比制备的CUR BSA NPs有良好的缓释特性。     

雷公藤甲素聚乳酸纳米粒的制备及毒性

目的探索可生物降解聚乳酸［poly(D,L-lactic acid)，PLA］纳米粒口服给药后降低毒性的可能性。方法 采用改良的自乳化溶剂蒸发法制备雷公藤甲素聚乳酸纳米粒；透射电子显微镜(TEM)观察纳米粒的形态；动态激光粒度分析仪测定其平均粒径大小和分布；采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定纳米粒的包封率及载药量；X-射线粉末衍射(X-ray)初步研究纳米粒中药物的物理状态；考察雷公藤甲素的体外释放特性；评价口服给予纳米粒对大鼠的降毒性作用。 结果确定适合处方的工艺为：水相-有机相为40∶15(v/v)，表面活性剂浓度为1% (w/v)，药物在有机相中的浓度为0.3% (w/w)，TP-PLA为1∶15 (w/w)。处方条件下制备的纳米粒平均粒径为149.7 nm，多分散指数为0.088，平均包封率及载药量分别为74.27% 和1.36%；雷公藤甲素的体外释放分为两相；纳米粒非常显著降低肝的毒性(P<0.01)，显著降低肾的毒性(P<0.05)。结论聚乳酸纳米粒可能成为雷公藤甲素口服给药的新型载体。     

星点设计-效应面法优化穿心莲内酯固体脂质纳米粒处方

以高压均质法制备穿心莲内酯固体脂质纳米粒。采用星点设计考察药物与脂质材料(即单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的1∶1混合物)比例、卵磷脂与脂质材料比值及表面活性剂(吐温-80)浓度对包封率和载药量的影响,并对结果进行多元线性和二项式方程拟合,用效应面法预测最佳处方。结果表明,载药量的多元线性回归拟合方程具有良好的相关性,而包封率的二项式拟合方程优于多元线性回归拟合方程。优化处方为药脂比9%、卵磷脂与脂质材料比值为1.6、吐温-80浓度为3%。优化后固体脂质纳米粒的包封率和载药量分别为(91.0±0.9)%和(3.49±0.03)%,粒径为(286.3±8.0)nm,电位为(-20.6±0.2)mV。     

星点设计-效应面法优化齐墩果酸乳铁蛋白纳米粒的处方

目的：采用星点设计-效应面法优化齐墩果酸乳铁蛋白纳米粒的处方,并对所制样品进行表征和体外溶出行为考察。方法：以乳铁蛋白浓度、pH值和药辅比为考察因素,粒径、Zeta电位、包封率为评价指标,采用多元线性回归及二次多项式回归建立指标与因素之间的数学关系,经效应面法预测最优处方并验证,对所得纳米粒制剂进行透射电镜及体外溶出度试验。结果：各项指标均以二次多项式方程拟合度最高（R2>0.98）且预测值与实测值吻合度较好,所制样品的平均粒径为（203.4±8.3） nm,Zeta电位为（27.1±2.3） mV,包封率为（92.6±3.2）%;表征结果显示纳米粒外观呈类球形;与原料药相比,纳米制剂溶出速率显著提高。结论：星点设计-效应面法适用于齐墩果酸乳铁蛋白纳米粒的处方优化筛选,并为进一步的体内生物利用度研究奠定了基础。     

*星点设计-效应面法优化齐墩果酸乳铁蛋白纳米粒的处方

目的：采用星点设计-效应面法优化齐墩果酸乳铁蛋白纳米粒的处方,并对所制样品进行表征和体外溶出行为考察。 方法：以Lf浓度、pH值和药辅比为考察因素,粒径、Zeta电位、包封率为评价指标,采用多元线性回归及二项式拟合建立指标与因素之间的数学关系,经效应面法预测最优处方并验证,并对所得纳米粒制剂进行透射电镜及体外溶出度试验。 结果：各项指标均以二项式方程拟合度最高 (R ₂> 0.98)且预测值与实测值吻合度较好,所制样品的平均粒径为(203.4±8.3)nm,Zeta电位为(27.1±2.3)mV,包封率为(92.6±3.2)%;表征结果显示纳米粒外观呈类球形;与原料药相比,纳米制剂溶出速率显著提高。 结论：星点设计-效应面法适用于齐墩果酸乳铁蛋白纳米粒的处方优化筛选,并为进一步的体内生物利用度研究奠定了基础。     

星点设计-效应面法优化PLGA-PEG纳米粒的处方工艺

摘要：目的:采用星点设计-效应面法优化载体基质为PLGA-PEG的siRNA纳米粒的制备工艺。方法:采用复乳法制备载药纳米粒,以二氯甲烷体积、吐温-80的质量分数和复乳的超声时间为试验因素,纳米粒的平均粒径、包封率和突释量为考察指标,根据星点设计原理安排实验和处方工艺优化。结果:成功制备了纳米粒。最佳工艺为二氯甲烷体积13 ml,乳化剂吐温-80的质量分数为3.1%,复乳的超声时间为2.8 min;按优化处方工艺制备的纳米粒的平均粒径（101.5±6.3）nm,包封率（57.6±4.8）%,体外48 h累积释放度高于80%。结论:星点设计-效应面法适用于PLGA-PEG纳米粒的工艺优化,所建立的数学模型预测性良好。     

星点设计-效应面法优化环维黄杨星D醇质体的制备

目的:优化环维黄杨星D醇质体的处方。方法:以包封率和平均粒径为评价指标,采用星点设计-效应面法优化醇质体处方中大豆磷脂、药物和无水乙醇的最佳配比。结果:以各因素分别对评价指标建立二项式拟合方程,结合效应面法确定了优化处方中大豆磷脂-药物-无水乙醇为2.85%∶0.65%∶35.5%。结论:建立的模型可较好地描述该实验中因素与指标的关系,预测性良好。     

星点设计-效应面法优化蛋白纳米脂质体的制备工艺

目的研究星点设计-效应面法在蛋白纳米脂质体制备工艺中的优化效果。方法同时考察胆固醇/卵磷脂不同比值、牛血清白蛋白浓度、外水相表面活性剂浓度和内水相/有机相比值对纳米脂质体的平均粒径和包封率的影响。结果优化得到的制备处方和工艺是胆固醇/卵磷脂比值为0.45,牛血清白蛋白浓度为10mg/mL,表面活性剂浓度为1%,内水相/有机相比值为0.5。以该条件制备的牛血清白蛋白脂质体平均粒径为176nm,包封率59.8%。结论星点设计-效应面法能够准确的反应多因素、多水平交互影响,适用于制剂处方和工艺的优化设计。     

星点设计结合效应面法优化声学脂质微泡的制备

声学微泡是近年发展起来的药物靶向递送系统，利用超声波作用促进药物或基因定位释放到细胞或组织中。本文利用星点设计(CCD)结合效应面法(RSM)优化声学脂质微泡制备条件。蛋黄磷脂、Tween 80和聚乙二醇1500是影响2～8 μm微泡浓度的主要因素。本文应用星点设计综合考察这些因素，利用效应面优化法得到最佳处方。实验评价指标为2～8 μm粒径的微泡浓度。采用多元二次方程对实验结果进行拟合，从而产生三维效应曲面图，最佳处方条件可从三维效应曲面的顶点得到。优化实验得到的最佳处方进行加速试验，考察稳定性。通过体内造影效果实验，研究本品的声学效应，并与国外上市产品SonoVue进行对照。结果表明，3个考察因素对2～8 μm微泡浓度均有影响， 最佳处方配比为： 蛋黄磷脂8.35 mg， Tween 8021.68 mg和聚乙二醇1500201 mg。所制备的2～8 μm微泡浓度平均值达到8.60×10⁹·mL^-1。加速试验结果显示脂质微泡物理稳定性良好。本品最佳处方体内造影强度(相对强度)和持续时间分别为4.47±0.15和(302±7)s，与国外上市产品SonoVue［4.28±0.13和(309±8)s］无明显差异。星点设计结合效应面法筛选出的声学脂质微泡浓度高，物理稳定性和声学造影效果好。     

星点设计-效应面法优化平阳霉素脂质体的处方及工艺

目的：优化载平阳霉素脂质体的处方及其制备工艺。方法：以其包封率为考察指标,以平阳霉素与所用脂质的比、所用磷脂与胆固醇的比、制备温度为考察项,采用星点设计-效应面法优化盐酸平阳霉素脂质体的处方及工艺。结果：确定其最优处方为平阳霉素与脂质的比为0.15（W/W）,所用磷脂与胆固醇的比为4.5（W/W）,制备温度为42.3℃,实测值与预测值的最终差异显示无统计学意义。该脂质体的平均粒径为136 nm,Zeta电位为（-28.55±6.81）mV。结论：所选制备工艺较为合理,星点设计-效应面法可用于该制剂的处方优化。     

星点设计-效应面法优化异长春花碱脂质体的处方

目的采用星点设计-效应面法优化异长春花碱脂质体的处方。方法以磷脂/药(质量比)、胆固醇/磷脂(摩尔比)、水化温度为考察因素,以脂质体的包封率和脂质体的平均粒径为指标,采用二次多项式方程描述考察指标和影响因素之间的数学关系,根据此数学模型描绘效应面,选择最佳处方,并进行预测分析。结果所建立的考察指标和影响因素之间的数学模型具有较高的可信度。以优化后的处方制备样品,各指标实测值与预测值偏差较小。结论所建立的模型预测性良好,制备的脂质体符合设计要求。     

星点设计-效应面法优选红花中羟基红花黄色素A提取工艺

目的: 探讨和优化红花中羟基红花黄色素A(HSYA)的提取工艺。方法: 应用星点设计-效应面法优化红花中HSYA的提取工艺。采用低温动态法提取红花中的HSYA, 并以提取温度、提取时间和溶剂倍数为考察因素, 以提取率和浓缩液中HSYA含量为评价指标, 采用二次多项式拟合建立考察因素和评价指标之间的数学模型, 根据所建立的数学模型及效应面法预测最佳工艺, 并进行验证。结果: 红花中HSYA最佳提取工艺为:提取温度60 ℃, 加入15倍量水提取2次, 每次66 min。各评价指标预测值与实测值的相对偏差均较小(分别为8.60%, 8.97%), 模型具有良好的预测性。结论: 星点设计-效应面法优选红花中HSYA的提取工艺, 方法简便, 精度较高, 预测性良好。     

吡喹酮聚乳酸纳米粒制备工艺研究

目的探讨改良的自乳化溶剂扩散法制备吡喹酮聚乳酸纳米粒的最佳工艺。方法以包封率为指标，采用正交设计，考察聚乳酸和吡喹酮原料药药物的投料比、PVA浓度、有机相与水相体积比和搅拌速度等影响因素，筛选出比较理想的制备工艺。结果最佳工作条件为：聚乳酸与吡喹酮药物的投料比10：1，水相和有机相比为10：1，PVA浓度选择0．5％，搅拌速度600r·min^-1。所得纳米粒包封率为（46．74％±0．47％），收率为（49．30％±1．85％）。结论改良的自乳化溶剂扩散法可用于吡喹酮纳米粒的制备。     

星点设计–效应面法优化五参分散片的处方研究

目的 采用星点设计–效应面法优化五参分散片的处方工艺。方法 以填充剂微晶纤维素（MCC）用量、崩解剂交联羧甲基纤维素钠（cCMC-Na）用量、交联聚维酮XL（PVPP XL）用量为自变量,崩解时间、溶出度为因变量,对指标与因素进行数学模型拟合,以效应面法预测优化处方并验证。结果 优化的最佳成型工艺为MCC用量为35%,cCMC-Na用量为12%,PVPP XL用量为10%,优化处方各设定的预测值和测定值非常接近。结论 采用星点设计–效应面法建立了五参分散片处方的优化模型预测性良好。     

星点设计-效应面法优化金银花炭炮制工艺

目的：采用星点设计-效应面法优化金银花炭的炮制工艺。方法：以异绿原酸C和儿茶素的含量为考察指标,分烘制和炒制采用星点设计考察炮制温度和炮制时间对炮制工艺的影响,对结果进行多元线性回归和二项式拟合,用效应面法筛选最佳炮制工艺,并进行预测分析。结果：炒制的最佳炮制工艺为炒制温度230 ℃,炒制时间13 min;烘制的最佳炮制工艺为烘制温度172 ℃,烘制时间8 min。最佳工艺验证结果与二项式拟合方程预测值偏差小于3%。结论：利用星点设计-效应面法优化金银花炭炮制工艺,方法简便,预测性良好。     

星点设计-效应面法优化双嘧达莫包合物制备工艺

目的:星点设计-效应面法优化双嘧达莫(DIP)-β-环糊精(β-CD)包合物制备工艺.方法:以饱和水溶液法制备DIP-β-CD包合物,采用星点设计优化制备工艺,以β-CD/DIP质量比、包合时间和包合温度为自变量,包合率为因变量,分别进行多元线性回归和二项式方程拟合,优选最佳处方工艺并进行验证.结果:二项式方程拟合度较高(r²=0.911 3,P<0.001),预测性好;效应面法优选最佳工艺条件为β-CD/DIP质量比5.7,包合时间5.5 h,包合温度50 ℃;最佳工艺验证偏差均<5%,所得包合物溶解度及释药速度均提高.结论:应用星点设计-效应面优化法能够精确有效地优化DIP-β-CD包合物制备工艺,且最优工艺稳定可行,可用于工业生产.