Notch信号通路在肾脏疾病中作用机制的研究进展

Notch是一条进化保守的信号通路,在细胞的生长、分化、迁移及程序性死亡等过程中具有关键作用。随着研究的深入,越来越多证据表明Notch信号通路是肾脏发育、损伤或修复的关键调节因子。该文从炎症反应、调控细胞死亡、肾脏纤维化、调控足细胞损伤、血管相关性病变等5个方面阐述Notch信号通路对肾脏的作用,并总结了干预Notch通路的多个靶点及相关药物,为提高肾脏疾病防治水平提供新的思路或策略。     

Wnt和Notch信号通路在肺癌干细胞调控中的研究进展

肿瘤干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的少部分未分化细胞,在多种肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。肺癌干细胞被认为是肺癌发生的根源,具有自我更新、分化、转移、致瘤性等特征。已有研究表明,肺癌干细胞受自身内在基因和其所处微环境信号的共同调控,两条经典的发育调控通路Wnt、Notch在其中发挥重要作用。深入研究Wnt和Notch信号通路在肺癌干细胞调控中的作用,有望在肺癌的诊断及治疗中找到新靶点。     

Notch信号通路在肝癌相关疾病中的研究进展

<正>Notch信号通路是细胞间一条进化保守的通路,由notch受体(notch1-4)、配体(Jag1、Jag2、Deltalike 1(Dll1)、Deltalike 3(Dll3)和 Deltalike 4(Dll4))、细胞内效应分子、DNA结合蛋白及notch的调节分子等成分组成,决定细胞命运、参与胚胎和组织发育、组织功能及修复等生物学过程^[1]。     

基于Notch信号通路对脑梗死的保护机制研究进展

Notch信号通路是一种进化上保守的细胞间信号机制,在胚胎和出生后的发育过程中影响许多分化过程,对维持神经干细胞增殖分化、调节角质细胞生成及参与神经元迁徙方面发挥重要的作用。近年研究证实,脑梗死缺血损伤后激活Notch信号通路,活化的Notch信号通路促进血管细胞生成、调节神经干细胞增殖及减轻炎症反应等在血管缺血区血管生成、神经系统受损修复、减少免疫细胞浸润中起重要调节作用。文章就Notch信号通路在脑组织中的生理功能及在脑梗死病中的作用机制进行探讨,总结针刺疗法及中药对Notch信号通路的调控作用,为治疗脑梗死提供新的靶点。     

Notch信号通路在相关疾病中的研究进展

Notch信号通路在进化上高度保守的一条转导系统,调控细胞的发育、增殖和分化等。Notch信号通路参与多种疾病过程,如肿瘤发生,神经退行性疾病,遗传性疾病等,调控神经系统和免疫系统等生理功能。本文进一步阐述Notch信号通路在肿瘤,阿尔茨海默症,动脉粥样硬化等疾病中的作用。     

Notch信号通路在肿瘤中的研究进展

Notch基因最早发现于果蝇,其某种基因突变可造成翅膀锯齿样缺损。1983年科研人员首次克隆了该基网,并命名为Notch。Notch是一种在进化上十分保守、既简单又复杂的跨膜受体蛋白家族。Notch信号途径的精确调控,对大多数组织的正常发育至关重要;其异常调控可引起组织发育异常,并导致肿瘤等多种疾病的发生。     

Notch信号通路在血管发生中的作用

Notch信号通路几乎参与多细胞机体的所有生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、侵袭和转移以及血管发生。近年来,Notch信号在血管发生中的作用逐渐得到广泛的认识,其在胚胎、视网膜血管疾病、动静脉畸形、缺血性疾病和肿瘤等多方面的血管发生中均发挥关键性作用,但Notch信号的具体作用机制比较复杂,目前还不是很明确。因此,深入了解Notch信号在血管发生中的作用及其作用机制将为临床多种疾病的治疗提供一定的理论依据。     

Notch信号通路在骨与骨病中的研究进展

Notch受体是决定细胞命运的单次跨膜蛋白,当Notch配体的相互作用,使蛋白水解裂解释放出Notch胞内结构域,转位到细胞核中,调节靶基因的转录：包括分割多毛增强剂（HES）和HES相关YRPW基序（Hey）。     

脂多糖诱导成骨细胞增殖的Notch信号通路研究

目的:探讨脂多糖(LPS)对成骨细胞增殖的Notch信号通路的诱导激活作用.方法:以MC3T3-E1细胞为模型,设计正常对照组、LPS浓度梯度组(5、10μg组)、DAPT组(先加入DAPT,随后加入10μg LPS)和DMSO组(先加入DMSO,随后加入10μg LPS).分别于OBDM培养基中诱导分化5d和15d时加入不同浓度的脂多糖、DAPT和DMSO,培养3d后进行MTT实验,随后采用PCR检测各组细胞中HES1mRNA表达量.结果:与对照组相比,加入脂多糖5μg组第5天,脂多糖10 μg组第5、6、7天时细胞吸光度显著降低(P＜0.01);与正常对照组相比,5μg组和10 μg组脂多糖均能够使MC3T3-E1细胞和成骨细胞前体细胞增殖能力降低(P＜0.01),而仅5μg组LPS能够使成骨细胞增殖分化能力降低(P＜0.01);不同浓度LPS均能够诱导HES1mRNA的表达,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01);随着LPS浓度增加,HES1mRNA表达量显著增加(P＜0.01);与对照组相比,DM-SO组HES1mRNA量显著较高,差异具有统计学差异(P＜0.05).结论:脂多糖抑制骨头发育和愈合,可能是通过激活经典的Notch信号通路,诱导HES1mRNA的表达,抑制成骨细胞及其前体细胞的增殖分化造成.     

Th17细胞在过敏性哮喘发病中的作用及其与Notch信号通路的关系

目的探讨辅助性T细胞（Th）17在过敏性哮喘发病中的作用及其与Notch信号通路的关系。方法选择过敏性哮喘患儿40例（哮喘组）和体检儿童40例（健康对照组）。采用流式细胞仪检测其Th17细胞比例,实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血单个核细胞Notch1、Notch4、维甲酸相关孤儿核受体（RORγt）mRNA表达水平,ELISA法检测外周血清IL-17水平。过敏性哮喘患儿Notch1mRNA表达水平分别与Th17细胞比例、RORγtmRNA表达水平和IL-17水平进行相关性分析。结果哮喘组Th17细胞比例、Notch1及RORγtmRNA表达水平、IL-17水平均显著高于健康对照组(均P＜0.05),而两组儿童Notch4mRNA表达水平比较差异无统计学意义（P＞0.05)。哮喘组Notch1mRNA表达水平与Th17细胞比例、RORγtmRNA表达水平、IL-17水平均呈正相关（r=0.780、0.555和0.636,均P＜0.01）。结论Th17细胞在过敏性哮喘中发挥重要作用,Notch1可能通过影响Th17表达参与过敏性哮喘的病理过程。     

小细胞肺癌中Notch1信号通路、ASCL1与EMT关系研究进展

小细胞肺癌(SCLC)是人类常见恶性肿瘤之一,其具有转移率和复发率高、对初始化疗敏感、易获得化学耐药等特征.上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肿瘤细胞发生侵袭、转移前重要的细胞表象,EMT的发生与多种细胞因子、信号传导通路及转录因子有关.尽管Notch途径激活在非小细胞肺癌(NSCLC)中起着致癌的作用,但在神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors,NET)中,Notch通路激活抑制肿瘤生长.在SCLC中,Notch1通路激活可以诱导产生E-钙黏蛋白(E-Cadherin),增强细胞的粘附,诱导间质-上皮转化,从而抑制EMT过程.ASCL1(achaete-scute complex homologue 1)是SCLC一种系特异性基因,其编码的转录因子同样具有促进神经内分泌分化、EMT的功能.Notch1信号通路可以抑制ASCL1的转录,同时也可对ASCL1进行转录后调节.因此,可通过激活Notch1信号通路、抑制ASCL1表达从而抑制SCLC的发生、侵袭和转移.     

雷公藤红素对IgA肾病大鼠肾脏组织中Notch信号通路表达的影响研究

目的 探讨雷公藤红素对IgA肾病大鼠肾脏组织中Notch信号通路表达的影响.方法 建立IgA肾病大鼠模型,观察雷公藤红素治疗后大鼠血尿、蛋白尿情况,采用免疫组织化学和实时荧光定量PCR检测Notch1、Jagged1及其下游靶基因Hes1、Hey1的表达.结果 与对照组比较,IgA肾病模型组血尿及24 h尿蛋白定量明显增高(P＜0.05);第16、20周末与模型组比较,贝那普利组及雷公藤红素干预组血尿、24 h尿蛋白定量明显下降(P＜0.05),且贝那普利组及高剂量组较低剂量组下降明显(P＜0.05).各组大鼠尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、谷丙氨基酸转移酶(ALT)、谷草氨基酸转移酶(AST)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).对照组大鼠肾小球、肾小管细胞质中Notch1、Jagged1仅有少量表达,在模型组大鼠肾脏组织的肾小球及肾小管细胞质中表达明显增加,贝那普利组、低剂量组、高剂量组Notch1、Jagged1的表达较模型组减弱,但仍高于对照组.而Hes1、Hey1在对照组大鼠肾小球、肾小管细胞质中基本无表达,在模型组大鼠肾脏组织的肾小球细胞核表达增加,贝那普利组、低剂量组、高剂量组Hes1、Hey1的表达较模型组减弱,但仍高于对照组.结论 雷公藤红素可以通过抑制IgA肾病大鼠肾组织中Notch信号通路的表达,减少血尿、蛋白尿的生成,从而对大鼠IgA肾病起到治疗作用.     

Notch 信号通路在增强骨肉瘤化学治疗药物疗效中的机制

骨肉瘤是最常见的骨恶性肿瘤。从20 世纪70 年代起,人类就开始使用化学治疗药物来治疗骨肉瘤。然 而,多药耐药作为影响化学治疗药物疗效的主要不良反应之一,在不同程度上降低了骨肉瘤患者的生存率。Notch 信 号通路在骨肉瘤细胞增殖中起重要作用,同时通过减少细胞内药物累积、调控上皮-间质转化、导致微RNA失调和细 胞凋亡基因的表达紊乱、调节肿瘤干细胞等方面影响肿瘤的耐药性。     

细胞内活化的Notch途径报告基因质粒的构建和鉴定

目的构建并鉴定一种检测细胞内活化的Notch信号途径的报告基因质粒,用于研究该途径在宫颈癌细胞中的作用机制。方法构建报告基因质粒pTP1-EGFP-N1;测序及酶切鉴定后,与Notch的胞内段(NIC)共转染宫颈癌Hela细胞,观察其表达。结果构建了报告基因质粒pTP1-EGFP-N1,与NIC共转染Hela细胞后有阳性表达。结论该报告基因质粒的成功构建为进一步研究Notch信号途径在宫颈癌发生中的作用机制奠定了实验基础。     

肾细胞癌组织中Notch信号途径蛋白表达水平的检测及其意义

目的：检测人肾细胞癌（RCC）组织中Notch信号途径相关蛋白的表达水平，探讨Notch信号途径分子与人RCC发生发展的关系。方法：手术方法获得6例经病理检查诊断为RCC组织标本，采用Western blotting法检测RCC组织和癌旁组织中Notch信号通路受体、配体蛋白表达水平。结果：与癌旁组织比较，RCC组织中Notch信号的受体Notch-1以及配体Jagged-1的表达水平均明显降低(P<0.05），受体Notch-2及配体Jagged-2表达水平均明显升高(P<0.05）。结论：RCC中Notch信号途径蛋白表达水平发生了明显的变化，Notch信号途径可能参与了RCC的发生发展过程。     

Notch信号通路与心脏发育和组织再生

Notch信号通路参与细胞增生、分化和凋亡等诸多过程.Notch不仅在心血管系统发育中发挥重要作用,而且通过阻止心肌细胞过度肥大和维持干细胞池功能稳定,参与成体心脏的内稳态调节和心肌修复过程.文章就近年来有关Notch信号通路结构特点、调控胚胎期和出生后心脏发育、维持心脏结构完整性及应用于组织再生等方面的研究进展作一综述.     

蚊卵黄蛋白原及其调控信号通路的研究

蚊通过叮咬宿主可传播多种疾病,并可在血餐后进行大量繁殖。卵黄蛋白原是一种重要的生殖蛋白,是几乎所有卵生动物卵黄蛋白的前体,能为正在发育的胚胎提供氨基酸、脂肪、磷和硫等营养和功能性物质。蚊的卵黄蛋白原由脂肪体合成,分泌到血淋巴中,通过受体介导的内吞作用被卵母细胞吸收,直接参与蚊的生殖、发育等重要生理过程。另外,保幼激素、蜕皮激素、营养信号通路、胰岛素信号通路及温度、杀虫剂等外界环境因素对蚊卵黄蛋白原的合成具有重要影响作用。近些年,有关蚊卵黄蛋白原的研究越来越多,本文对蚊卵黄蛋白原的分子特征及其调控信号通路及影响因素进行了综述。了解蚊卵黄蛋白原的分子特征及相关信号通路和影响因素将对开发新的蚊媒控制策略提供重要思路。