瘢痕形成中细胞因子的研究进展

对目前研究最广泛和深入的9种细胞因子在瘢痕形成中的作用及机理作一综述．     

肝细胞生长因子和表皮生长因子对体外肝细胞生长的影响

取成年小鼠肝细胞在RPMI1640培养液中加热60℃胎肝提取液(FE_(60)HSS),加热80℃胎肝提取液(FE_(80)HSS)及加热60℃成年雄性小鼠颌下腺提取液(M_(60)EGF),用I~(125)UdR掺入法测定其肝细胞DNA合成,结果显示FE_(60)HSS为8575±17cpm,FE_(80)HSS为4788±990cpm,M_(60)EGF为4592±1120cpm,和对照组1902±657cpm比较差异有非常显著意义(P值均<0.01)。FE_(60)HSS组对细胞DNA合成较FE_(80)HSS明显,说明HSS对加热80℃不很稳定。     

TGF-β、IGF对软骨组织的作用

本文综述了TGF-β和IGF对软骨组织的调节作用的研究进展。TGF-β对软骨组织的调节作用具有多样性,IGF对软骨细胞增殖和基质合成有重要调节作用,二者与其它多种因子通过复杂的调节路径发挥作用。这个调节路径目前尚无清晰的认识,探索这个调路径,具有很高的临床研究价值。     

转化生长因子α和表皮生长因子在恶性肿瘤的表达

目的;探讨转化在子（TGF－α）和表皮生长因子（EGF）在恶性肿瘤患中表达的临床意义。方法：采用放射免疫方法,以健康体检为对照,检测206例中晚期恶性肿瘤患血清和TGF－α和EGF水平。结果：恶性肿瘤患因清TGF－α和EGF都有高表达,与对照组相比有显性差异（P＜0．01）,肝癌和乳腺癌组TGF－α水平较其它肿瘤组增高（P＜0．05）,而各肿瘤组EGF水平无差异,这可能与肝癌患TGF－α自分泌循环有关;有远处转移癌组TGF－α水平高于无远处转移癌组（P＜0．01）,而EGF水平则差异,说明TGF－α表达与肿瘤分期有关。结论：TGF－α与EGF在许多肿瘤中出现过度表达,TGF－α和EGF的表达状况可作为肿瘤及肿瘤恶性程度的标记物,TGF－α还可作为判断肿瘤临床分期的一个重要指标。     

人结肠癌中EGFR、EGF及TGF－α的基因表达

本文报道了人结肠癌细胞系（ＬＳＴ１７４、ＨＴ１０、Ｌｏｖｏ）中表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）及其配体即表皮生长因子（ＥＧＦ）和转化生长因子（ＴＧＦα）的基因表达。从人结肠癌细胞系细胞提取总ＲＮＡ，经Ｎｏｒｔｈｅｒｎ吸印转移后，用［α－３２Ｐ］－ｄＣＴＰ标记的ＥＧＦ、ＴＧＦα及ＥＧＦＲｃＤＮＡ探针进行杂交，放射自显影结果表明三个结肠癌细胞系中均有ＥＧＦｍＲＮＡ及ＥＧＦＲｍＲＮＡ的表达。ＬＳＴ１７４ＨＴ１０中亦有ＴＧＦα的基因表达，Ｌｏｖｏ无ＴＧＦα的表达。结果说明人结肠癌存在生长因子自泌循环。这些癌细胞系中自泌的生长因子作用于自身的ＥＧＦＲ，不断地刺激其自身增殖，这可能是癌细胞自主无休止生长的主要原因之一。     

EGF,TGFα对TGFα基因表达的调控

应用斑点印渍杂交方法发现蛋白激酶C激活剂EGF、TGFα能诱导人膀胱移行上皮癌BIU－87细胞中TGFα基因的转录。提示蛋白激酶C的激活可能是调节TGFα基因表达的途径之一，TGFα基因转录过程中存在自身诱导机制。     

抗KDR抗体体外抑制血管瘤内皮细胞增殖的研究

目的 证明抗内皮生长因子受体2(KDR)抗体通过与血管内皮生长因子竞争性结合KDR从而抑制血管内皮生长因子结合KDR后产生的血管瘤内皮细胞(HVEC)增生的作用.方法 取增殖期血管瘤标本培养血管瘤内皮细胞.HVEC原代传至第3代时在培养液中加入抗KDR抗体,按照抗体的不同稀释浓度分为3个干预小组,在干预前和干预后9天内分别进行细胞计数并检测细胞活性.结果 各干预组在干预后HVEC增殖减慢,抗体浓度在50μg/ml、10μg/ml、2μg/ml时,第9天对HVEC的抑制率分别为84.2%、63.6%和39.5%,抗体浓度与HVEC的抑制率呈正相关,对照组在无干预的情况下数目显著增加.结论 抗KDR抗体通过封闭KDR而抑制血管内皮生长因子的活性,在血管瘤的治疗中具有潜在的应用前景.     

肽类生长因子与前列腺增生

随着细胞学及分子生物学研究的不断深入，人们对多肽生长因子的生化特性和生物学作用的认识愈趋广泛，并逐渐认识到它在调节前列腺的生长发育以及前列腺增生(BPH)的发生中发挥着重要的作用…。肽类生长因子是一组强有力的细胞生长调节物质，它是多细胞生物进行细胞问信息交流的物质基础。它们组成复杂的生物信息网络，通过自分泌、旁分泌或内分泌形式刺激细胞生长、抑制细胞增殖或促进细胞分化与恶变等。     

脑缺血大鼠HGF及VEGF的表达及其相关性

目的研究脑缺血大鼠肝细胞生长因子（HGF）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达情况及其相关性。方法48只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组及大脑中动脉线栓法制作局灶性脑缺血大鼠模型组,分别于2h、6h、12h、24h、3d、7d、14d处死动物,采用免疫组织化学法观察各组脑组织HGF和VEGF的表达。结果HGF在假手术组几乎无表达,缺血2hHGF表达增加,并随时间延长表达逐渐上升,缺血组与对照组比较均有统计学差异（P〈0．01）。VEGF假手术组即有表达,缺血6h表达明显增加,在3-14d时表达增高达高峰,缺血组与对照组比较均有统计学差异（P〈0．01）。结论脑缺血后HGF及VEGF表达增高,两者可能起相互协同促进作用,共同参与缺血灶周围血管新生及脑保护作用。     

肺癌患者血清VEGF与EGF的检测及其临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)与表皮生长因子(EGF)在肺癌患者血清中的表达及不同病理类型中的表达差异。方法实验包括肺癌组34例,良性肺疾病组9例,健康对照组10例。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定VEGF,放射免疫法(RIA)测定EGF。结果肺癌组血清VEGF与EGF的表达水平均高于良性肺疾病组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。鳞癌,小细胞癌和腺癌患的血清VEGF、EGF表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。肺癌骨转移组血清VEGF表达水平明显高于无骨转移组,差异有统计学意义(P<0.05);而两组的EGF表达水平无统计学差异。结论肺癌患者血清VEGF与EGF高表达,可为肺癌的早期诊断及治疗提供参考依据。     

乳腺癌VEFG,bFGF及其受体的表达和与微血管计数的关系

目的　探讨乳腺癌VEGF ,bFGF及其受体的表达特征和与微血管计数的关系。方法　SABC免疫组化法检测 70例乳腺癌组织中VEGF ,FLK - 1,bFGF ,FLG阳性系数值和MVC值 ,探讨其与腋窝淋巴结转移、临床病理特征之间的关系。结果　腋窝淋巴结转移组VEHF ,bFGF ,FLK - 1,和MVC值明显高于腋窝淋巴结未转移组 ,有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。VEGF ,FLK - 1,FLG和MVC值临床分期 0～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期组间有显著性或非常显著性差异 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。VEGF ,bFGF表达与MVC的表达呈高度正相关 ,VEGF和bFGF ,VEGF和FLK - 1,bFGF和FLG表达呈相关。结论　乳腺癌VEGF ,bFGF及其受体与肿瘤血管生成、淋巴转移密切相关 ;VEGF ,bFGF可以促进其受体的表达 ;VEGF的表达与bFGF高表达有关。     

白血病患者血清VEGF、EGF联合检测的临床意义

目的:检测白血病患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)与表皮生长因子(EGF)的浓度,探讨VEGF和EGF在白血病患者血液中的表达及二者之间的关系和意义.方法:应用酶联免疫技术(ELISA法)检测20例白血病患者及40名健康人血清中VEGF和EGF浓度.结果:40例白血病患者血清VEGF含量为398.6±114.8pg/ml,对照组血清VEGF的含量为108.5±50.6 pg/ml,两组比较具有显著的相关性(P＜0.05);40例白血病患者血清EGF含量为1.80±0.52μg/L,40例正常对照组血清EGF含量为0.76±0.80μg/L,见表1.结论:白血病患者血清VEGF、EGF浓度显著高于健康对照组,且二者呈显著正相关.     

鼻息肉组织中肝细胞生长因子及血管内皮生长因子的表达

目的:检测鼻息肉组织中肝细胞生长因子(HGF)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达.方法:采用免疫组织化学方法分别检测30例鼻息肉标本和20例正常下鼻甲黏膜标本中HGF与VEGF的表达.结果:鼻息肉组织中可见大量嗜酸性粒细胞浸润.鼻息肉组织中HGF和VEGF蛋白的阳性表达率分别为83.3%和76.7%,均高于正常对照组(30.0%和10.0%,P<0.05),且在鼻息肉血管内皮细胞及间质浸润的炎症细胞中2者的表达呈正相关(r=0.630,P<0.05;r=0.514,P<0.05).结论:鼻息肉组织中HGF和VEGF的表达增强,提示2者可能协同参与鼻息肉的形成.     

胃癌手术治疗前后血清TGF-β1、CTGF和VEGF水平的变化及意义

目的探讨胃癌患者手术前后血清TGF-β1、CTGF和VEGF的变化及意义。方法选取79例健康体检者为对照组,同时选取79例手术治疗的胃癌患者作为研究对象,采用酶联免疫吸附试验检测手术前后血清TGF-β1、CTGF和VEGF浓度,采用t检验对结果进行比较。结果手术后血清TGF-β1、CTGF和VEGF的浓度均明显高于手术前,差异有统计学意义（P〈0.01）,手术后血清TGF-β1、CTGF和VEGF的浓度明显低于手术前,差异有统计学意义（P〈0.01）,与对照组相比差异无统计学意义（P均〉0.05）。结论联合检测TGF-β1、CTGF和VEGF可能对早期诊断胃癌具有较高的临床价值。     

四种常见受体酪氨酸激酶在胃癌中的表达及对预后的影响

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)、肝细胞生长因子受体(c-Met)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)在胃癌中表达及对预后影响。 方法 选择2012年1月—2015年8月于浙江中医药大学附属第二医院及宁波大学医学院附属医院就诊的118例胃癌患者，比较EGFR、c-Met、PDGFR和VEGFR不同表达情况下胃癌患者的临床病理差异及对预后的影响。 结果 EGFR阳性组和阴性组患者的肿瘤部位、直径和pT分期间差异均无统计学意义(均P>0.05)，阳性组的分化程度明显低于阴性组，pN分期明显高于阴性组(均P<0.05)；c-Met阳性组和阴性组肿瘤部位和直径差异无统计学意义(均P>0.05)，阳性组肿瘤分化程度明显低于阴性组，pT和pN分期明显高于阴性组(均P<0.05)；PDGFR阳性组和阴性组的肿瘤部位、分化程度、肿瘤直径和pT分期间差异均无统计学意义(均P>0.05)，阳性组的pN分期明显高于阴性组(P<0.05)；VEGFR阳性组和阴性组的肿瘤部位、分化程度和直径差异均无统计学意义(均P>0.05)，阳性组的pT和pN分期明显高于阴性组(均P<0.05)。4种指标阴性组患者的死亡风险均明显低于其阳性组(均P<0.05)。pT分期和pN分期是胃癌患者不良预后的独立危险因素。 结论 EGFR、c-Met、PDGFR和VEGFR阳性表达的胃癌患者预后较差，pT分期和pN分期是胃癌患者术后不良预后的独立危险因素。      

前列腺素介导部分生长因子的促肝细胞分裂与细胞保护作用

肝细胞生长因子 (ＨＧＦ)、表皮生长因子(ＥＧＦ)、转化生长因子α (ＴＧＦα)以及肝刺激因子(ＨＳＳ)等作为有丝分裂剂 ,在肝细胞增殖和肝再生过程中起着重要的作用[1] 。近年来又有较多的研究证实 ,ＨＧＦ、ＨＳＳ等生长因子对肝毒剂 (ＣＣ14 、半乳糖胺等 )损伤肝细胞具有细胞保护作用[2 ,3] 。另外 ,再生肝本身也具有很强的抗损伤能力 ,其机制之一就是再生肝中含有ＨＳＳ等生长因子[4 ] 。上述资料表明 ,部分生长因子对肝细胞有促分裂增殖和细胞保护双重作用。生长因子刺激细胞分裂增殖及其作用途径已较为清楚 ,但其细胞保护作用及其途…     

肺癌组织表皮生长因子及其受体的检测

本文应用免疫组化ＡＢＣ法检测了５８例肺癌和１５例正常肺组织中表皮生长因子（ＥＧＦ）与表皮生长因子受体（ＥＧ－Ｒ）的表达情况。正常片组织ＥＧＦ阳性率２０％（３／１５），ＥＧＦ－Ｒ１阳性率１３％（２／１５），主要着色于支气管上皮刷状缘，均为弱阳性。肺癌中ＥＧＦ主要着色于胞浆区，ＥＧＦ－Ｒ主要分布于胞膜和胞浆区，ＥＧＦ阳性率５５．２％（３２／５８），ＥＧＦ－Ｒ阳性率５１．７％（３０／５８），明显高于正常对照组织（Ｐ＜０．０５），有淋巴结转移或直径大于５ｃｍ的肺癌中ＥＧＦ和ＥＧＦ－Ｒ阳性率明显高于淋转阴性或直径小于５ｃｍ者；高分化癌中ＥＧＦ和ＥＧＦ－Ｒ阳性率也较高。ＥＧＦ和ＥＧＦ－Ｒ表达与年龄、性别、吸烟史无明显相关。本文结果提示部分肺癌可过度表达ＥＧＦ或ＥＧＦ－Ｒ　ＥＧＦ／ＥＧＦ－Ｒ自分泌可能在肺癌生长中起一定的促进作用。     

骨骼肌卫星细胞的体外培养

目的:探讨GH,HGF,bFGF,TGF,IGF-Ⅰ等多种生长因子联合使用对体外培养人骨骼肌卫星细胞增殖能力的影响。方法:选取临床手术切取的儿童肌肉活检标本20例,实验分为4组:TGF+IGF-Ⅰ组(5例);bFGF+TGF-β组(5例);GH+HGF组(5例);GH,HGF,bFGF,TGF,IGF-Ⅰ组(5例)。进行体外骨骼肌卫星细胞的培养,然后在培养基中分别加GH,HGF,bFGF,TGF,IGF-Ⅰ等生长因子,采用MTT法测TGF+IGF-Ⅰ、bFGF+TGF-β、GH+HGF及GH,HGF,bFGF,TGF,IGF-Ⅰ对骨骼肌卫星细胞增殖的影响。结果:在体外培养过程中,GH,HGF,bFGF,TGF,IGF-Ⅰ联合使用促进骨骼肌卫星细胞增殖的作用明显高于TGF+IGF-Ⅰ组、bFGF+TGF-β组及GH+HGF组,差异有显著性(P<0.01);而TGF+IGF-Ⅰ组与bFGF+TGF-β组;TGF+IGF-Ⅰ组与GH+HGF;bFGF+TGF-β组与GH+HGF组骨骼肌卫星细胞的增殖能力比较,差异无显著性(P>0.05)。结论:TGF+IGF-Ⅰ组;bFGF+TGF-β组及GH+HGF组作用对体外培养大鼠骨骼肌卫星细胞有增殖作用,但其作用较弱,而GH,HGF,bFGF,TGF,IGF-Ⅰ联合使用对骨骼肌卫星细胞增殖作用明显。本实验为体外对骨骼肌卫星细胞的增殖能力提供了重要的实验依据。