MicroRNA作为肿瘤治疗靶点的研究进展

近年研究发现,miRNAs与肿瘤的发生、发展存在着密切的关系。与正常组织相比,肿瘤组织中miRNA的表达谱发生明显的变化,并且miRNA与抑癌基因或原癌基因相互作用,在肿瘤的发生和发展中扮演着重要角色。某些miRNA可具备癌基因的功能,下调抑癌基因的表达,促进了肿瘤的增殖、转移和浸润等;也有一些miRNA具备抑癌基因的功能,下调癌基因的水平,在肿瘤的凋亡、分化和治疗等方面做出了有益的贡献。目前,较多研究已在体内模型中证实靶向致癌miRNA或恢复肿瘤抑制miRNA的治疗方式是非常可行性的。本文将就miRNA作为癌基因或肿瘤抑制基因以及这些miRNA作为肿瘤治疗靶点的最新研究进展作一综述。     

miR-34在肿瘤疾病中的研究进展

肿瘤的发病率和病死率日益增高,严重危害人类身心健康。研究其发生发展的分子调控机制对疾病的诊疗十分重要。微小RNA(miRNA或miR)是一类单链非编码RNA分子,对包括肿瘤在内的各种疾病的进展过程具有重要作用。其中,miR-34是近年来发现的具有肿瘤抑制作用的miRNA。通过多种机制调节基因表达,参与调控细胞的各项生物学行为,抑制多种肿瘤的发生发展。因此miR-34不仅可作为肿瘤预后的生物标志物,也有望成为新的治疗靶点。本文就miR-34在肿瘤疾病中的研究进展进行综述,以期为肿瘤的诊断和治疗提供参考。     

Kruppel样基因6的研究进展以及在肿瘤中的作用

Kruppel样基因6（Kruppel-like factor 6,KLF-6）基因是近年来发现的普遍表达的锌指类核转录调控因子[1]。KLF-.6具有抑制细胞生长的作用,其失活与表达的异常可能与多种肿瘤的发生、发展有重要关系。有研究发现其在前列腺癌、原发性肝癌、食管癌、大肠癌等多种恶性肿瘤中存在突变和下调作用[2-5]。本文就KLF-6的研究进展及在肿瘤中的作用作一综述。     

EI24在肿瘤中的研究状况

EI24(etoposide-induced gene 24)是一种由依托泊苷以依赖于p53的方式诱导的DNA损伤应答基因,可通过p53介导的凋亡途径抑制细胞生长,在多种恶性肿瘤中通过促进癌细胞凋亡发挥抑癌作用。EI24基因编码的位于内质网膜上的EI24蛋白,是一种重要的自噬蛋白,参与自噬小体的形成,促进自噬通量,从而在多种恶性肿瘤中发挥抑癌作用,但这也有利于促进依赖自噬维持生存的胰腺癌的生长。该基因定位于11q23-q24,是人类癌症中一个频繁突变的区域,其突变与肿瘤的恶性和侵袭性相关,在不同类型的肿瘤中。EI24的表达水平和所发挥的功能不同,EI24在乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等大多数肿瘤中表达水平较正常组织低,并通过诱导凋亡、激活自噬、抑制上皮间质转化等功能以及基因突变在肿瘤的发生发展中发挥抑癌基因的作用。但在皮肤癌中,EI24的表达水平较正常组织高,并能促进皮肤癌的癌变,发挥癌基因的作用,其机制可能是与EI24结合的互作蛋白不同有关。本文就EI24的生物学功能及其在肿瘤中的作用做一综述。     

miR-145与肿瘤研究进展

microRNAs简称miRNAs．是近年来发现的一类普遍存在于动植物体内的非编码小分子RNA,长约22核苷酸．由约70nt的前体miRNA（pre—miRNA）经Dicer酶剪切而来。大量研究表明．miRNA参与生命过程中一系列的重要进程,包括发育调控、器官形成、细胞增殖和凋亡．甚至是肿瘤发生。     

MicroRNAs及其在泌尿系肿瘤的研究进展

microRNAs（miRNAs）是一类分布十分广泛的内源性非编码RNA,在动物、植物、病毒中广泛存在。miRNAs与肿瘤的发生发展预后有关,并在肿瘤的增殖、分化及调亡等方面有重要的作用。结合最近相关文献,本文就miRNAs与泌尿系肿瘤方面的进展作简要概述。     

miR-155在消化道肿瘤中的研究进展

microRNAs(miRNAs)是一种非编码的小分子RNA,调控转录后的基因表达水平。microRNA-155(miR-155)是典型的多功能miRNA,参与了多种生物学过程,包括造血、炎症、免疫和肿瘤等。消化道肿瘤是严重威胁人类生命健康的疾病,近年来研究表明miR-155与消化道肿瘤的发生发展关系密切,在肿瘤的发病机制、诊断、治疗及预后等方面有重要作用。本文就miR-155在消化道肿瘤的研究现状做一综述。     

Piwil2与肿瘤的关系及研究进展

<正>Piwil2属于Argonaute蛋白家族的PIWI亚家族,在人类中目前已发现,Argonaute蛋白家族的两个亚族:一类为类似植物拟南芥Argonaute1的A-GO亚族,主要为AGO1、AGO2、AGO3、AGO44个亚型:另一类为类似果蝇中Piwi的PIWI亚族,主要为Piwil1(HIWI)、Piwil2(HILI)、Piwil 3、Piwil 4     

抑癌基因nm23与肿瘤转移的研究进展

肿瘤转移是涉及许多基因变化的一系列复杂过程 ,包括肿瘤细胞从原发瘤脱离 ,进入血管和淋巴管 ,通过粘附于内皮细胞的适宜部位驻留 ,诱导血管形成 ,对抗宿主抗肿瘤免疫 ,最终在远隔部位形成转移灶。肿瘤转移整个过程受许多特殊基因的调控 ,本文就ｎｍ2 3抑癌基因在人类肿瘤中的表达与肿瘤转移关系作一综述。1　ｎｍ2 3基因的结构与作用机制1.1　ｎｍ2 3基因的结构　ｎｍ2 3基因于 1988年由美国国立癌症研究所的Ｓｔｅｅｇ等[1 ]发现。目前在人类已发现两种ｎｍ2 3基因 :ｎｍ2 3 Ｈ1 和ｎｍ2 3 Ｈ2[2 ],均定位于人类染色体 ,着丝点附近Ｐ1 …     

WWOX基因与肿瘤关系的研究进展

WWOX基因是新近发现的抑癌基因,研究表明,在大多数恶性肿瘤中WWOX基因表达下调或缺失,而该基因上调或恢复将抑制肿瘤的生长。1WWOX的结构和功能WWOX基因位于人类普通的染色体脆性位点———FRA16D(16q23.3-q24.1),跨越1,113,822bp大小的巨大基因组区域,跨越微卫星体标记D16S515-D16S504,由9个外显子组成,其外显子本身的编码并不大,但其内含子5和8非常大,仅内含子8就有779,639bp[1,2]。WWOX编码一个含414个氨基酸的蛋白,该蛋白含有两个限制性蛋白域,其氨基末端的88个氨基酸与WW域蛋白家族高度保守的序列同源。WW域是指两个糖基…     

肿瘤的基因治疗

人类的各种疾病都直接或间接与基因有关。理论上,人类的一切疾病都是“基因病”,并可分为三大类：一类是单基因病。这类疾病只需一个基因缺陷即可发生,如腺苷脱氨基酶(ADA)缺陷症。二是多基因病。此类疾病的病因比较复杂,不但涉及各个基因,往往还与环境因素有关。基因缺陷和疾病表型都具有明显的多样性,肿瘤、心血管疾病、Ⅰ型糖尿病等皆属此类。     

miRNA在肿瘤及肿瘤干细胞中作用的研究进展

microRNAs(miRNAs)是一类含量丰富的非蛋白编码小分子RNA,miRNAs主要是与靶mRNA的3′UTR区域结合,抑制mRNA的翻译或直接使mRNA降解,能调节多种生物功能。一些miRNAs,如miR-17-92,可能作为致癌基因;而另一些miRNAs,如miR-15,可作为抑癌基因,它们在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。同时它们在肿瘤干细胞中也发挥着重要的作用。因此miRNAs正成为肿瘤的诊断和治疗的新靶点。     

DMBT1的分子生物学特性及其在肿瘤中的研究进展

DMBT1（deleted inmalignant brain tumors，DMBT1）基因为近年来新发现的一种候选的抑癌基因，它的表达下调、缺失、突变失活被认为和多种肿瘤，特别是上皮细胞肿瘤的发生、发展、以及浸润、转移有密切的关系。现就DMBT1因的分子生物学特陛及其与肿瘤的关系进行综述。     

PTEN在胃癌中的研究进展

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发生及发展是一个多阶段、多步骤、有序的过程。第十号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)作为继P53基因之后发现的最重要的肿瘤抑制基因,调控着细胞周期和多种信号途径,与人类多种恶性肿瘤的发生发展相关,其表达减少或缺失在胃癌的发生发展过程中亦有重要作用。深入研究PTEN在胃癌发生中的相关机制,将为胃癌的早期诊断、治疗以及预后评价提供新的方法和途径。     

抑癌基因PTEN与泌尿系肿瘤

PTEN是继p53基因之后发现的人类肿瘤中最常发生突变的抑癌基因,美国有3家实验室于1997年几乎同时发现该基因[1].许多研究均已提示在多种类型的人类肿瘤细胞中,PTEN基因的突变或者缺失与之有着密切关系.动物实验同样证实了PTEN基因的缺失在多种肿瘤发生中发挥了重要的作用[2].PTEN基因在人类肿瘤发生发展中起着如此重要的作用,使其成为肿瘤研究中的热点.     

OIP5-AS1和miR-410在胶质瘤中的表达及调控机制

目的对比OIP5-AS1和miR-410在胶质瘤与正常脑组织中表达的差异并探讨OIP5-AS1与miR-410的关系及作用机制。方法收集胶质瘤患者标本65例,脑组织标本10例作为对照组。通过qRT-PCR方法检测2组标本中OIP5-AS1和miR-410的表达情况并进行比较。通过Starbase 2.0预测:OIP5-AS1与miR-410的关系。通过双荧光素酶报告基因检测miR-410和OIP5-AS1的靶向关系。结果与正常组织比较,胶质瘤组织中OIP5-AS1的表达水平明显升高,miR-410的表达明显降低(P<0.05)。OIP5-AS1在高级别胶质瘤组的表达显著高于低级别组,miR-410的表达趋势相反。相关性分析结果示,OIP5-AS1表达与miR-410表达呈负相关。Starbase 2.0预测:OIP5-AS1是调节miR-410的分子海绵。双荧光素酶活性测定:miR-410 mimics显著下调OIP5-AS1-wt的荧光素酶活性(P<0.05)。结论胶质瘤组织中OIP5-AS1的表达水平明显升高,miR-410的表达明显降低,且OIP5-AS1和miR-4...     

抑癌基因PTEN在肿瘤发生发展中的作用

近年来,肿瘤已成为危害人类健康最严重的一类疾病.各种环境和遗传因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害,从而激活原癌基因或(和)灭活肿瘤抑制基因,加上凋亡调节基因的改变,使细胞发生转化,导致肿瘤的发生.PTEN基因是继P53和Rb基因之后又一个重要的抑癌基因,也是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,它在肿瘤的发生发展中具有重要作用.本文就PTEN和肿瘤的关系作一综述.     

抑癌基因p16在膀胱肿瘤中的表达及意义

为探讨抑癌基因p16在膀胱肿瘤中的表达及其意义，应用免疫组化S—P法和图像分析技术，对86例膀胱癌进行了抑癌基因p16的标记和标记阳性部位的面积、积分光度值测定。结果显示，p16的表达程度随肿瘤的恶性度上升而降低，与临床分型、自然病程及预后关系密切。p16蛋白低表达，肿瘤增生活跃，预后差，反之预后好。结论：膀胱肿瘤p16的检测有助于对预后的估测。     

p53凋亡刺激蛋白——一个新的肿瘤抑制家族的研究进展

p53凋亡刺激蛋白家族(Apoptosis-stimulating of p53 protein,ASPP)是近年来新发现的蛋白家族,包括3个成员:ASPP1、ASPP2和iASPP。ASPP蛋白在C端具有保守的锚蛋白重复序列、SH3结构域和脯氨酸富集区。ASPP是首个被发现的能调节p53家族所有成员转录活性的蛋白家族。ASPP1和ASPP2可以特异性增强p53诱导促凋亡基因表达的能力,而iASPP会抑制p53的转录活性,对多种癌细胞的研究发现,AS-PP的异常表达与癌细胞抗肿瘤药物耐受性有关。此外,ASPP在细胞极性、器官形成和IGF信号通路中也起着重要作用。该文结合最新研究进展,对ASPP家族蛋白的结构和功能作一综述。     

端粒酶在肿瘤分子靶向治疗中的研究进展

端粒酶（Telomerase）是一种能延长端粒末端的特异性逆转录酶,以自身RNA为模板,反转录合成端粒DNA重复序列,对细胞增殖、衰老、永生化和癌变起重要作用。端粒酶在各类原发肿瘤中的特异性高表达,针对端粒酶的治疗比单纯针对某个癌基因或抑癌基因的治疗具有更为广阔的应用前景,为肿瘤治疗提供了新的思维。现将端粒酶的生物学特性以及目前针对抑制端粒酶活性的研究综述如下。