吸烟者内皮素-1基因Lys198Asn多态性与冠心病关系的研究

目的探讨吸烟者内皮素-1(ET-1)基因Lys198Asn(G198T)多态性与中国汉族人群冠心病(CHD)的关系。方法将213例吸烟者和192例非吸烟者分为CHD组(198例)和对照组(207例),应用聚合酶链反应-单链构象多态性方法(PCR-SSCP)检测ET-1基因G198T多态性。按吸烟与否分析G198T多态性与CHD的关系。结果当ET-1基因G198T基因型为GG时,吸烟者的调整OR=2.35(95%CI:2.15–6.83,P=0.00);基因型为GT+TT时,不吸烟者的OR=2.05(95%CI:0.98-6.97,P=0.00),吸烟者的OR=5.65(95%CI:2.87–7.65,P=0.03);吸烟者的GT+TT型更可能患冠心病,风险是GG基因型的5.65倍(OR=5.65,95%CI:2.87–7.65,P=0.03)。结论吸烟者ET-1基因G198T多态性与中国汉族人群CHD的发病具有相关性,T等位基因可能是CHD的易感性标志。     

内皮素-1基因Lys198Asn及TaqI多态性与原发性高血压关系的研究

目的探讨内皮素-1外显子5Lys198Asn多态性及内含子4TaqI基因多态性与原发性高血压的关系。方法对264例确诊为原发性高血压的患者及103例对照者抽取静脉血，以多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）分析ET-1基因中的外显子5Lys198Asn多态性及内含子4TaqI基因多态性。结果（1）高血压组与对照组ET-1的基因型和等位基因频率分布无明显差异（2）高血压组的吸烟人群中，ET-1外显子SLys198Asn位点的GT基因型人数比不吸烟组高，存在显著性差异。结论（1）内皮素-1外显子5Lys198Asn多态性及内含子4TaqI基因多态性与高血压的发病无显著相关；（2）ET-1外显子5Lys198Asn位点的T基因携带者可能对吸烟有较高反应性，增加高血压的患病率。     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与东乡族原发性高血压的相关性

目的探讨东乡族人内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T多态性与原发性高血压（EH）之间的相关性。方法应用聚合酶链反应—限制性内切酶片段长度多态分析法对甘肃临夏东乡族EH患者（EH组）和正常人群（NT组）的eNOS第7外显子894位处进行基因多态性分型,应用硝酸盐还原酶法方法检测血清一氧化氮代谢物（NOM）水平。结果eNOS基因G894T多态性符合Hardy-Weinberg平衡定律,EH组GT＋TT基因型和T等位基因频率均高于NT组（P〈0.05,〈0.01）;EH组中T等位基因携带者的收缩压、舒张压和平均动脉压均高于对应的GG基因型携带者（P〈0.05）。EH组GT＋TT基因型空腹血清NOM低于GG基因型（P〈0.05）。结论eNOS基因第7外显子G894T多态性的T等位基因与东乡族EH的发生相关联,T等位基因（298Glu→Asp）可能通过影响对应编码的eNOS活性而使T等位基因携带者NOM减少,进而参与EH发病。     

新疆汉族冠心病患者内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性

目的 探讨新疆汉族人群内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与冠心病的相关性.方法 应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP),检测新疆汉族82例正常个体和42例冠心病患者eNOS基因G894T多态性.结果 新疆汉族正常个体及冠心病患者的eNOS基因G894T多态性GG、GT、TT基因型频率分布分别为0.84、0.12、0.04和0.76、0.14、0.10,G和T等位基因分布频率分别为0.90、0.10和0.83、0.17,冠心病患者有GT基因型频率下降,TT基因型频率升高趋势,但差异不显著(x2=1.532 8,P＞0.05).结论 eNOS基因G894T多态性,可能与新疆汉族冠心病有关.     

慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者内皮型一氧化氮合酶基因多态性分析

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与COPD合并肺动脉高压(PAH)发病的相关性及可能机制.法2005年1月至12月包头医学院第二附属医院就诊的50例COPD合并PAH患者,男31例,女19例,平均年龄(69±10)岁.康对照组50名,男29名,女21名,平均年龄(67±3)岁.两组的基因多态性特征进行研究.测一氧化氮代谢物(NOx)及内皮素含量,应用特异性PCR比较eNOS基因G894T多态性的分布差异,分析基因型与COPD合并PAH患者发病的相关性.因型、等位基因频率和组间计数资料比较采用x2检验,组问均数比较采用t检验,相关性分析采用logistic回门进行统计学分析,数据均采用均数±标准差表示.果 COPD合并PAH组的GT、TT基因型频率及T等位基因频率均高于健康对照组;GT+TT基因型组空腹血清NOx含量为(48±8)p,μmo/L,NOx与内皮素比值为0.1±0.0;GG基因型组NOx含量为(60±24)μmol/L,NOx与内皮素比值为1.3±0.4;GT+TT基因型组内皮素含量为(104±38)μg/L,明显高于GG基因型组的(50±26)μg/L;GG基因型组肺动脉压[(47±10)mm Hg,1 mm Hg=0.33 kPa]明显低于GT+TT基因型组的(57±15)mm Hg;GT+TT基因型组右心室游离壁厚度为(4.2±1.6)mm,GG基因型组为(3.4 3=0.6)mm.G基因型组与GT+TT基因型组比较其他心脏结构无差异.有患者二尖瓣血流早期与晚期充盈速度比值均＜1,而左心窒横径短轴缩短分数与射血分数均正常,存在左心室舒张功能障碍,而收缩功能正常.归分析结果显示,eNOS基因G894T多态性的T等位基因(P＜0.1,OR值为17.4,95%可信区间为4.9～72.8)、一氧化氮(P＜0.1,OR值为0.7,95%可信区间为0.5～0.9)及吸烟(P＜0.1,OR值为9.5,95%可信区间为2.4～30.8)与COPD合并PAH明显相关.论eNOS基因G894T多态性可能与COPD合并PAH的发生有关,eNOS基因町能是COPD合并PAH的候选基因.     

新疆蒙古族冠心病患者内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性

目的探讨新疆蒙古族人群内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与冠心病的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP),检测新疆蒙古族82例正常个体和86例冠心病患者eNOS基因G894T多态性。结果新疆蒙古族正常个体及冠心病患者的eNOS基因G894T多态性GG、GT、TT基因型频率分布分别为0.80、0.16、0.04和0.81、0.07、0.12,G和T等位基因分布频率分别为0.88、0.12和0.85、0.15,冠心病患者有GT基因型频率下降,TT基因型频率升高趋势,但差异不显著(χ2=3.6379,P0.05)。结论 eNOS基因G894T多态性可能与新疆蒙古族冠心病有关,但有待进一步研究。     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与原发性高血压的相关关系

目的　探讨内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因G894T多态性与中国汉族人原发性高血压 (EH)的相关性。方法　 (1)采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法检测310例健康人和 15 1例高血压患者的eNOS基因G894T多态性 ,(2 )硝酸还原酶法测定空腹血清一氧化氮代谢物 (NOx)水平 ,用放射免疫法测定内皮素 (ET)的水平。结果　 (1)EH组GT TT基因型和T等位基因频率显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ;(2 )高血压患者中T等位基因携带者的收缩压 [(15 0 5± 13 6 )mmHg]、舒张压 [(10 0 0± 8 5 )mmHg]和脉压 (116 8± 7 8)mmHg均高于GG基因型携带者 (14 5 0± 12 2 ,97 4± 8 0 ,114 0± 7 5 )mmHg ,且有显著性差异 ,(P <0 0 5 )。 (3)EH组GT TT基因型空腹血清NOx[(6 9 7± 2 7 0 ) μmol/L]、NOx/ET比 (1 0 1± 0 5 6 )明显低于GG基因型 (78 5± 32 5 ) μmol/L (1 4 7± 1 5 1) ,而GT TT基因型 (83 2 5± 39 74 ) pg/mLET水平明显高于GG基因型 (72 9± 33 8)pg/mL。 结论　eNOS基因G894T多态性的T等位基因与中国汉族人EH的发生相关 ,T等位基因携带者可能通过减少内皮NO的释放参与EH发病。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性和胰岛素水平与血压的关系

目的探讨内皮固有型一氧化氮合酶（ecNOS）基因第7外显子单核苷酸（G894T）多态性和血清胰岛素水平与血压的关系。方法选择227例2型糖尿病（T2DM）患者（DM组）、225例T2DM并发冠心病患者（DH组）及242例健康人（NC组）的基因组DNA,用聚合酶链反应-限制片段长度多态性（PCR-RFLP）法测定G894T多态性。以各组血清胰岛素水平的中位数为界,结合G894T基因型,将每组人群再分为4个亚组,即GG＋低胰岛素水平亚组;GT/TT＋低胰岛素水平亚组;GG＋高胰岛素水平亚组;GT/TT＋高胰岛素水平亚组。比较各亚组之间的血压水平。结果无论是NC组、DM组还是DH组中,4个亚组之间血压水平具有显著性差异;GT/TT＋高胰岛素水平亚组较另3个亚组人群收缩压和舒张压水平明显升高,余3组血压无差异。结论胰岛素水平较高的ecNOS基因T等位基因携带者收缩压和舒张压水平升高,T等位基因与胰岛素抵抗可能均通过影响内皮一氧化氮的释放而参与高血压的发病。     

内皮素-1基因Taq Ⅰ多态性与冠心病的关系

目的 探讨内皮素-1（ET-1）基因Taq Ⅰ多态性与中国汉族人群冠心病（CHD）的关系.方法 应用聚合酶链反应（PCR）、限制性片段长度多态性分析（RFLP）,对138例中国汉族CHD患者和112例对照组进行ET-1基因Taq Ⅰ多态性分析.结果 CHD组ET-1基因Taq Ⅰ多态性TT、TC、CC基因型频率与对照组比较,TC和CC基因型频率显着高于对照组,差异有极显着性（χ2=17.5,P＜0.01）.T、C等位基因频率与对照组比较,C等位基因频率显着高于对照组,差异有极显着性（χ2=15.56,P＜0.01）.经Logistic回归分析CHD的危险因素显示,ET-1基因Taq Ⅰ多态性（C等位基因）为CHD的一个独立危险因素.结论 ET-1基因Taq Ⅰ多态性与中国汉族人群CHD的发生具有相关性,C等位基因可能是CHD的易感性标志.     

内皮型一氧化氮合酶和内皮素-2基因多态性与老年高血压关系的研究

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性和内皮素-2(endothelin-2,ET-2)基因A985G多态性与老年高血压的关系.方法 测定高血压患者和年龄、性别相匹配的对照者的身高、体重、血脂、血糖等指标.采用基因芯片技术测定(230例高血压患者和186例健康人)的eNOS和ET-2基因多态性,并对测定的基因型和等位基因频率进行病例对照研究.应用logistic回归分析性别、体重指数、血脂、血糖及基因型对高血压的影响. 结果 高血压组eNOS基因G894T中GG、GT、TT基因型频率及G、T等位基因频率与对照组相比差异显著(分别为χ2=13.698及χ2=13.075,P均＜0.05);高血压组ET-2基因A985G中AA、AG、GG基因型频率及A、G等位基因频率与对照组相比差异显著(分别为χ2=19.358及χ2=20.452,P均＜0.05).Logistic回归分析显示性别、体重指数、血糖、血总胆固醇及eNOS、 ET-2基因型是高血压发病的危险因素,OR值分别为0.052、1.121、 1.323、4.006、0.294、3.423(P<0.01).结论 性别、体重指数、血糖、血总胆固醇是高血压的独立危险因素;eNOS 基因G894T和ET-2基因A985G可能是老年高血压发病的易感基因.     

血管紧张素转换酶和血管紧张素原基因多态性与冠心病的关系

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）插入／缺失（I／D）多态性和血管紧张素原（AGT）M235T基因多态性与冠心病（CHD）的关系。方法应用多聚酶链反应结合限制性内切酶法（PCR—RFLP）对110例冠心病患者、62例冠状动脉造影正常者以及18名门诊常规体检无冠心病史者基因多态性进行分析。结果①CHD组ACE基因DD基因型及D等位基因频率明显高于健康对照组（分别为43．6％、60．5％比26．3％、44．4％）,差异有统计学意义‘P〈0．05）。CHD组AGT基因TT基因型及T等位基因频率明显高于对照组（分别为66．4％、78．6％比42．5％、60．6％）,差异有统计学意义（尸〈0．05）。②男性CHD组ACE基因DD基因型和D等位基因频率以及AGT基因TT基因型和T等位基因频率均显著高于对照组（均P〈O．05）。女性CHD组ACE基因DD基因型和D等位基因频率以及AGT基因‘rr基因型和T等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。③联合分析ACEDD型及AGTTr型罹患冠心病的相对风险,其比数~L（OR）为4．904,高于单基因ACEDD型（2．175）及AGTTT型（2．669）。结论ACE基因I／D多态性及AGT基因M235T多态性与CHD有显著相关性,同时具有ACEDD型及AGT TT型发生冠心病的相对风险显著高于单基因ACEDD型及单基因AGT‘丌型。性别也可作为冠心病的危险因素。     

Association between the endothelin-1 gene Lys198Asn polymorphism blood pressure and plasma endothelin-1 levels in normal and pre-eclamptic pregnancy

OBJECTIVE: This study examined the frequency of the Lys198Asn polymorphism in the endothelin-1 (ET-1) gene in women with pre-eclampsia and normal pregnancy; and its contribution to levels of plasma ET-1 and blood pressure. DESIGN AND METHODS: This was a retrospective study examining the frequency of the ET-1 Lys198Asn polymorphism in 72 proteinuric pre-eclamptics and 81 normal pregnant women. Height, weight, blood pressure and plasma ET-1 were measured antenatally and at 6 weeks post-partum. Using specific mutagenic primers, the frequency of the G/G (normal), G/T heterozygote and T/T (mutant) genotypes of the Lys198Asn polymorphism were examined. RESULTS: The polymorphism was not associated with pre-eclampsia. However, in the combined pregnant groups after correction for BMI and group, a significant effect of the T-allele (T/T,G/T) on systolic blood pressure was found (121 +/- 1.5 mmHg compared with 116 +/- 1.3 mmHg in the G/G homozygotes). A significant interaction was found between the T-allele and pregnancy in determining systolic blood pressure, so that the effect was no longer seen post-partum. Pregnant women with the T/T genotype had significantly elevated plasma ET-1 levels 5.8 pg/ml [confidence interval (CI) 3.7-9.1] compared with 3.1 pg/ml (CI 2.6-3.8) in the G/T heterozygotes and 3.6 pg/ml (CI 3.0-4.1) in the normal G/G homozygotes. CONCLUSION: The Lys198Asn polymorphism does not directly contribute to the incidence of pre-eclampsia. However, the association of the T-allele with raised blood pressure and the T/T genotype with increased plasma ET-1 levels suggest that this polymorphism may interact with other genes or environmental factors to sensitize pregnant women to develop pre-eclampsia.     

脂联素基因SNP+276G/T单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨上海汉族人群中脂联素基因多态性分布情况，研究基因多态性与冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，以100例健康者为对照组，100例冠脉造影证实为冠心病的非糖尿病患者为冠心病组，研究脂联素基因单核苷酸多态性（SNP276G／T）与冠心病的相关性。结果冠心病组G／G基因型频率明显高于对照组，分别为29％和16％（P〈0．05），冠心病组G等位基因频率为45％，对照组为16％，冠心病组明显高于对照组（P〈0．05）；T等位基因频率冠心病组明显低于正常对照组，分别为55％和84％（P〈0．05）。相对于T／T基因型，G／G基因型修正后的OR值为3．93（P〈0．05），G／G＋G／T基因型的修正后的OR值为2．41。结论脂联素SNP＋276G／T各种基因型和冠心病的发病密切相关，G／G基因型很可能是冠心病的易感基因型。     

RAGE基因-374T/A多态性与中国汉族人群冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

目的观察晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation end products,RAGE)基因启动区-374T/A多态性在中国汉人冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)人群和对照组人群中的分布特点,并比较两者之间的差异,分析RAGE基因启动区-374T/A多态性与冠心病的相关性。方法应用Tsp509 I限制性内切酶的多聚酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法,检测127例冠心病患者和88例对照组人群的RAGE多态性基因型。结果冠心病组与对照组间RAGE基因-374T/A多态性等位基因频率和基因型频率比较,差异均无统计学意义(P0.05);单因素logistic回归分析提示,AA基因型与冠心病无关联[OR=0.201,95%CI(0.201,4.220),P=0.9 155]。亚组分析显示,非糖尿病冠心病组与非糖尿病对照组RAGE基因-374T/A多态性等位基因频率和基因型频率比较,差异均无统计学意义(P0.05);单因素logistic回归分析提示,AA基因型与非糖尿病冠心病无关联[OR=1.415,95%CI(0.253,7.926),P=0.6 929]。结论 RAGE基因启动区-374T/A多态性可能与中国汉人冠心病的易感性无关联,其AA基因型可能不是中国汉人冠心病的保护因素。     

纤维蛋白原-β148C/T基因多态性与冠心病的关系

目的调查冠心病患者纤维蛋白原（Fg）β基因启动区-148C/T基因多态性频率分布及与血浆Fg水平的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测236例冠心病患者（冠心病组）和164例健康体检者（对照组）的Fgβ-148C/T基因多态性频率分布,并使用血凝分析仪测定血浆Fg水平。结果冠心病组和对照组组内-148C/T基因分布频率符合Hardy-W e inberg遗传平衡定律,两组均为遗传平衡群体（P〉0.05）;冠心病组Fgβ-148C/T基因多态性与对照组比较有统计学差异（χ^=6.411,P〈0.05）;冠心病组血浆Fg水平与对照组比有统计学差异（t=4.138,P〈0.01）;冠心病组CT＋TT基因型血浆Fg水平高于对照组CT＋TT（t=2.889,P〈0.05）。冠心病组内CT＋TT基因型血浆Fg水平高于CC型（t=3.066,P〈0.05）,对照组内CT＋TT基因型血浆Fg水平高于CC型（t=2.676,P〈0.05）。结论在河南汉族人群中Fgβ-148C/T存在基因多态性并与冠心病存在相关性,T等位基因可能是冠心病发生的一种危险因素。     

PAI-1基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的分析2型糖尿病患者（T2DM）纤溶酶原激活物抑制物（PAI）-1基因型及分布频率,探讨PAI-1基因多态性与T2DM的关系。方法观察组为34例T2DM患者,对照组为39例健康体检正常者,采用等位基因特异性引物PCR扩增技术检测各组人群PAI-1基因多态性,两组人群血浆PAI-1含量检测采用美国USCNLIFE原装人PAI-1 ELISA试剂盒,酶标仪450nm波长下测定吸光度（OD值）,两次平行测定取均值计算样品PAI．1水平。结果观察组与对照组相比PAI-1基因型频率及等位基因频率均有显著性差异（r=24．127,P〈0．001;X^2=7．312,P〈0．05）。观察组4G等位基因频率明显高于对照组,有显著性差异（X^2=6．280,P〈0．05）。观察组血浆PAI-1水平明显高于对照组（t=10．7,P〈0．01）,观察组内比较4G／4G者血浆PAI-1含量明显高于4G／5G和5G／5G者,有显著性差异（F=21．02,P〈0．001）。结论PAI-1基因多态性与T2DM间存在一定的关联性,其中4C等位基因可能是T2DM发病的危险因子。     

新发现的蒙古族ABCA1M233V基因和R219K基因多态性

目的探讨ATP结合盒转运子A1基因（ABCAl）M233V和R219K多态性在内蒙古地区蒙古族人群中的分布及其与血脂和冠心病的关系。方法采用聚合酶链反应一限制片段长度多态性（PCR．RFLP）方法检测115例蒙古族冠心病患者和对照组ABCAl基因相应片段的多态性。结果内蒙古地区蒙古族人群中ABCAl基因M233V多态性位点存在MM,MV和vv三种基因型,其在冠心病患者和对照组人群的基因多态性分布差异无统计学意义（P〉0．05）。MM组和MV＋VV组总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。对照组KK基因型的频率显著高于CHD组（P〈0．05）。KK基因型的HDL-C水平显著高于RR型（P〈0．05）,KK型TG水平明显低于RR型,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论内蒙古地区蒙古族人群中存在新发现的ABCAl基因M233V多态性,ABCAl基因R219K多态性与内蒙古地区蒙古族人群冠心病的遗传易感性相关,KK基因型产生有益的临床血脂谱,可能是冠心病患者的低危遗传标记。