促甲状腺素释放激素对烧伤休克大鼠脂质过氧化的影响

目的 探讨促甲状腺素释放激素(Thyrotropin-releasing hormone, TRH)对烧伤休克大鼠氧自由基所引起的脂质过氧化损伤的作用.方法 复制大鼠40% TBSAⅡ°烧伤休克动物模型,烧伤后0.5 h给予TRH(5 mg.kg-1体重),观察烧伤前后平均动脉压的动态变化,烧伤后生存时间,烧伤后1、3、5 h血浆、心、肝、肺、肾SOD活力和MDA含量的变化.结果 TRH能提高烧伤休克大鼠的血压并维持在高水平,明显抑制生命器官组织MDA含量的上升,提高SOD活力,大鼠的生存时间明显延长.结论 TRH在抗大鼠烧伤休克的同时,具有良好的抗脂质过氧化损伤作用,适合于烧伤早期应用.     

8种中药注射剂体外抗内毒素作用的观察

目的：观察板蓝根、双黄连、清开灵等8种中药注射剂的体外抗内毒素作用。方法：注射剂经稀释后取0．2mL与内毒素0．2mL(1EU/mL）温孵，然后利用鲎试剂定量测定内毒素含量，计算各注射剂对内毒素的清除率，比较不同注射剂的抗内毒素作用。结果：双黄连粉针剂、清开灵注射液、板蓝根注射液、穿琥宁注射液和鱼腥草注射液都有明显的体外抗内毒素作用，其中双黄连、清开灵和板蓝根的抗内毒素作用最强，稀释2500倍仍能够清除70％以上的内毒素；穿琥宁、鱼腥草和鱼金注射液其次；复方大青叶注射液和抗腮腺炎注射液的体外抗内毒素作用较弱。结论：在清热解毒中药中寻找抗内毒素作用的制剂将有一定的发展前景。     

失血性休克对内毒素的增敏作用及其分子机制

目的探讨失血性休克对内毒素的增敏作用及其机制，为失血性休克的治疗提供理论依据。方法采用生化、逆转录ＰＣＲ（ＲＴ－ＰＣＲ）及细胞原位杂交技术，观察了失血性休克条件下低剂量内毒素的作用及其可能机制，以及大鼠肝、肺、肾组织内脂多糖结合蛋白（ＬＢＰ）ｍＲＮＡ的表达。结果输入脂多糖（ＬＰＳ）后，失血性休克（ＨＳ）＋ＬＰＳ组家兔血压持续显著下降，血浆乳酸、β葡萄糖醛酸酶水平显著升高，与单纯ＬＰＳ或ＨＳ组比差异有显著意义。休克后２４小时，ＨＳ＋ＬＰＳ组动物全部死亡，而其余两组动物存活；ＲＴ－ＰＣＲ结果显示，休克及复苏后，大鼠肝、肺、肾组织内ＬＢＰｍＲＮＡ表达相继增多；细胞原位杂交结果表明，休克及复苏后，小鼠腹腔巨噬细胞内ＣＤ１４ｍＲＮＡ表达也明显增加。结论失血性休克能增敏内毒素的作用，其机制可能与休克上调ＬＢＰ／ＣＤ１４的表达有关。     

黄芪注射液对大鼠失血性休克并内毒素所致急性肺损伤的影响

目的：探讨黄芪注射液对大鼠失血性休克合并急性肺损伤的影响及机制。方法：雄性SD大鼠36只随机分为三组,分别用生理盐水,黄芪注射液低剂量（10g/kg）,黄芪注射液高剂量（20g/kg）复苏,采用失血性休克复合内毒素打击大鼠动物模型的制作及实验方法,分为A组生理盐水组12只、B组黄芪注射液低剂量组12只、C组黄芪注射液高剂量组12只,通过检测肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素-6（IL-6）,及测定肺湿重/干重比值（W/D）来观察黄芪注射液对大鼠失血性休克并内毒素所致急性肺损伤的影响。结果：黄芪注射液高剂量组肺组织匀浆中TNF-α、IL-6含量和肺W/D低于低剂量组（P〈0.01）,两组各项指标均低于对照组（P〈0.01）。结论：黄芪注射液对大鼠失血性休克并内毒素所致急性肺损伤有保护作用,且高剂量组优于低剂量组。     

杂志信息

内毒素休克大鼠组织生物 喋吟及其合成限速酶 基因表达的改变 据《中华外科杂志》1999年5月37卷第5期报道 为了解内毒素休克时重要器官生物喋呤及其合成限速酶基因表达的改变和病理生理意义,解放军三○四医院创伤外科中心姚咏明等,采用大鼠内毒素休克模型,检测肝、肾、肠等组织生物喋呤含量、三磷酸鸟苷环水解酶Ⅰ(GTP-CHI)mRNA表达及器官功能指标     

双黄连注射液联用三黄胶囊对腹部术后肠粘连形成的影响

目的 研究双黄连注射液和三黄胶囊的抗炎、促进肠蠕动作用及对肠粘连形成的影响.方法 观察双黄连注射液、三黄胶囊或两者联用对山莨菪碱所致小鼠肠蠕动减慢模型、小鼠腹腔毛细血管通透模型、大鼠肉芽肿模型及大鼠肠粘连模型的作用.结果 三黄胶囊高剂量组、低剂量组可显著促进小鼠小肠蠕动(P＜0.05 );而双黄连注射液对小肠蠕动无明显影响.双黄连高剂量组、小剂量组与模型组比较,对抑制小鼠毛细血管通透性有明显作用(P＜0.05);三黄胶囊对毛细血管通透性也有明显抑制作用.三黄胶囊及双黄连组与模型组比较,对大鼠棉球肉芽肿形成有明显抑制作用.与模型组比较,三黄胶囊加双黄连组抑制大鼠肠粘连作用最明显(P＜0.05 );三黄胶囊单独应用也有一定作用,而双黄连注射液单独应用对粘连的抑制作用不显著.结论 三黄胶囊对小鼠小肠蠕动具有促进作用,双黄连注射液及三黄胶囊均可抑制毛细血管通透性的增加及棉球肉芽肿的形成,双黄连注射液与三黄胶囊联合用药可明显抑制肠粘连的形成.     

醒脑静注射液对大鼠创伤失血性休克合并内毒素血症模型的保护作用

目的：研究醒脑静注射液对创伤失血性休克复合内毒素血症模型大鼠的保护作用。方法：制作大鼠创伤失血性休克合并内毒素血症动物模型,经静脉给予醒脑静注射液干预治疗,检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-10含量的变化及大鼠肺组织的病理改变。结果：醒脑静注射液干预治疗组大鼠血清中TNF-α、IL-1β的水平较致伤组降低（P〈0.05）,血清中IL-10的含量较致伤组明显升高（P〈0.01）,大鼠肺组织炎症病理改变较致伤组明显减轻。结论：醒脑静注射液对大鼠创伤失血性休克合并内毒素模型有明显保护作用。     

心脉灵注射液对内毒素休克大鼠海马组织NOS活性的影响

采用尾静脉注射大肠杆菌内毒素复制大鼠内毒素休克模型，检测动物血压、脑系数、海马组织一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性及海马ＣＡ１区形态学改变，探讨心脉灵注射液对内毒素休克大鼠的作用机理。结果显示：与病理组相比，注入心脉灵注射液后１ｈ、６ｈ，动物血压上升，脑系数下降，海马组织ＮＯＳ活性显著增高，海马ＣＡ１区神经元损伤明显减轻，动物无死亡。提示心脉灵注射液能够改善内毒素休克所致的低血压及脑水肿，保护海马ＣＡ１区神经元，增强海马组织ＮＯＳ活性，起到抗内毒素休克的作用。     

地塞米松对失血性休克犬体脂质过氧化物的影响

脂质过氧化物又称为过氧化脂质,是游离或结合的不饱和脂肪酸在自由基作用下形成的,具有很强的细胞膜毒性。正常生物体内存在着抑制脂质过氧化物形成的防御机构,使脂质过氧化物始终保持在低水平。失血性休克或内毒素性休克均能导致脂质过氧化物的含量急剧增高,是导致细胞损伤、脏器功能衰竭的重要原因之一。地塞米松是抢救休克的常用药,除能改善微循环,还有保护细胞膜等作用。本文报导利用犬制做失血性休克模型,通过测定休克犬的血清和心、肝、肺、肾等脏器中脂质过氧化物含量,探讨地塞米松对脂质过氧化物的影响及作用原理。     

失血性休克过程超微结构损伤和循环血中肠源性内毒素含量的动态变化

单纯失血休克2h的犬和兔均不并发肺损伤,若在休克前分别造成易伤性则肺损伤恒定发生。作者不将动物预先造成易伤性而只将休克时间从2h延长至5h,结果不仅是肺,而且心、肝、肠、肾均出现超微结构显著变化;同时血中肠源性内毒素含量随休克时间延长而递增,而且不同部位的血液其内毒素含量也不一样,门静脉血最高,动脉血次之,肝静脉血最低,提出失血性体克可因时间延长而并发多器官结构损伤,这可能是肠腔内毒素入侵所致。     

诱导金属硫蛋白合成对大鼠内毒素休克的影响

大鼠腹腔注射小剂量Z_n~(2+)或内毒素后,肝脏金属硫蛋白(MT)含量较对照动物分别增加了90.3和62.6倍,心脏MT含量增加4.1和3.2倍。诱导处理显著增强大鼠对内毒素休克(内毒素20mg/kg iv)的耐受性:维持动物血压和心功能于较好水平,抑制血浆组织蛋白酶活性和脂质过氧化物MDA的增加,显著提高动物存活率。休克动物肝脏MT含量与MDA含量呈负相关关系(r=-0.732,P<0.001)。实验结果表明,MT参与机体抵抗内毒素休克的防御机制。     

氨胺酮对内毒素诱导HSP70在肝组织表达的影响

目的 观察氯胺酮对感染性休克大鼠肝热休克蛋白（HSP70）表达的影响。方法 64只大鼠随机分为对照组、内毒素组及氯胺酮组,于内毒素处理后2小时及以内毒素组临终为时点测定肝HSP70表达及肿瘤坏死因子－α（TNF-α）血浆水平,并观察各组生存时间。结果 内毒素明显提高肝HSP70的表达及TNF－α血浆水平（P＜0．05）,氯胺酮组HSP70表达明显上调,TNF－α明显减少,存活率明显升高（P＜0．05）。结论 氯胺酮能提高感染性休克大鼠肝HSP70的表达,抑制内毒素刺激的TNF-α的释放,提高大鼠存活率。     

应用聚偏氟乙烯-丝氨酸进行血液灌流治疗脓毒症的实验研究

目的研究聚偏氟乙烯（polyvinylidene difluoride,PVDF）-丝氨酸（serine,Ser）吸附膜用于血液灌流对感染性休克的血流动力学影响。方法雄性家猪16只,给予内毒素1μg/（kg·h）静脉泵入4 h复制感染性休克模型。随机分为实验组（E组,8只）,应用PVDF-Ser吸附膜进行血液灌流2 h,对照组（C组,8只）应用空白灌流器进行血液灌流2 h。分别于注射内毒素前后和血液灌流前后测定血浆内毒素和细胞因子水平,监测血流动力学指标变化。结果 E组血液灌流后细胞因子水平显著低于C组,血流动力学参数较C组明显改善。结论应用PVDF-Ser吸附膜进行血液灌流,可有效调控感染性休克的炎症反应,纠正血流动力学紊乱。     

大鼠急性出血坏死性胰腺炎的内毒素血症与组织改变的关系及纳屈酮治疗作用

目的：应用牛磺胆酸钠诱发大鼠急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）模型,探讨大鼠ＡＨＮＰ的内毒素血症与胰腺组织改变的关系及纳屈酮治疗作用。方法：实验分为三组：对照组,ＡＨＮＰ组及纳屈酮（ＮＴＸ）治疗组;以６、１２、２４为观测时点,观察三组大鼠血浆淀粉酶、内毒素、胰腺系数及胰腺组织变化。结果：发现对应各时点ＡＨＮＰ组较对照组的血浆淀粉酶、内毒素（ＥＴ）及胰腺系数升高,胰腺组织明显损害;纳屈酮（ＮＴＸ）治疗组各时点较ＡＨＮＰ组的血浆淀粉酶、ＥＴ及胰腺系数下降;而且ＮＴＸ组胰腺损害减轻。结论：ＮＴＸ可能通过降低血浆ＥＴ,而减轻胰腺损害,延长ＡＨＮＰ大鼠生存时间及降低病死率。     

DMTU对大鼠SAP致肺损伤的保护作用

目的研究二甲基硫脲（dimethylthiourea,DMTU）对大鼠急性重症胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）肺损伤是否具有保护作用,为临床治疗SAP所致肺损伤提供新思路。方法将18只雄性Wistar大鼠随机分为治疗a组（注射DMTU a组）、对照a组（注射生理盐水a组）和假手术a组,每组6只。在存活实验中,将60只Wistar大鼠随机分为3组（治疗b组、对照b组和假手术b组）每组包括20只大鼠。应用逆行胰胆管穿刺注射牛黄胆酸钠制备SAP大鼠模型,造模成功后对治疗组大鼠腹腔注射DMTU（500 mg/kg体质量、150 mg/kg体质量,2次/d）。其余各组大鼠均腹腔注射生理盐水（1 ml/100 g体质量）。术后观察72 h后通过心脏放血处死大鼠,取走肺及胰腺组织。观察大鼠肺脏组织的髓过氧化酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）水平和组织学变化及DMTU对其的影响。在存活实验中,观察各组大鼠的存活情况。结果对照a组的MPO活性增强,MDA水平提高;DMTU可以明显降低肺组织的MPO活性和MDA水平,同时DMTU可以减轻大鼠肺组织的病理损害而没有改善胰腺组织的病理损害;术后72h内各时间点治疗b组的大鼠生存率均比对照b组高。结论各种炎症介质、细胞因子及氧自由基参与了SAP的病理生理过程。DMTU可直接降低SAP大鼠肺组织MPO活性和MDA水平而减轻组织脂质过氧化和肺组织病理损害,最终可以降低死亡率。     

参附对急性肺损伤大鼠热休克蛋白70表达的影响

目的观察参附对急性肺损伤(ALI)大鼠热休克蛋白70(HSP70)表达的影响,初步探讨参附对内毒素致急性肺损伤的保护作用机制。方法采用尾静脉注射内毒素建立急性肺损伤模型,将SD大鼠按随机数字表法分为生理盐水对照组(NS组)、内毒素注射组(ET组)、参附治疗组(SF组),每组10只。参附采用腹腔注射给药,分别于尾静脉注射内毒素或生理盐水后2h处死实验动物。观察肺组织病理学检查及评分、肺系数和动脉血氧分压(PaO2),并应用免疫组织化学和蛋白印迹方法检测肺组织中HSP70的表达。结果 ET组较NS组肺组织病理学检查评分、肺系数和HSP70表达显著升高(P<0.05),而PaO2显著下降(P<0.05);SF组和ET组相比,其肺组织病理学检查评分和肺系数显著降低(P<0.05),PaO2和肺组织HSP70表达显著升高(P<0.05)。结论参附可显著减轻内毒素所致急性肺损伤,同时显著增加肺组织HSP70的表达。     

Distribution of endotoxins in tissues and circulation and its effects following hemorrhagic shock

OBJECTIVE: To systemically investigate 1) distribution of endogenous endotoxin (ET) in tissues and circulation; 2) its relationship with shock duration and organ damage; and 3) its possible mechanism after hemorrhagic shock. METHODS: To further elucidate the intrinsic relationship between endogenous endotoxin translocation and hemorrhagic shock, the present study systematically investigated the distribution of endogenous ET into the liver, lungs, kidneys and circulation, and the relationship between ET levels and the corresponding organ dysfunction with limulus amebocyte lysate (LAL) chromogenic assay following hemorrhagic shock in rats. RESULTS: It was found that ET levels in hepatic homogenate markedly increased (P = 0.09) 1.5 hours following shock compared with that in the sham group. After resuscitation, ET levels in hepatic, pulmonary and renal tissues were all significantly elevated. The levels kept increasing with the prolonged experimental time, and reached as high as 3.88 +/- 0.95 EU (endotoxin unit)/g in the livers, 2.53 +/- 1.46 EU/g in the lungs and 2.51 +/- 0.89 EU/g in the kidneys 12 hours after shock. ET levels in plasma reached a peak of 1.13 +/- 0.42 EU/ml at 1 hour following resuscitation, then rapidly decreased to the sham levels 3 hours following resuscitation. There was a close relationship between endotoxin translocation and shock duration. Correlation analysis further indicated that the changes in glutamic-pyruvic transaminase (GPT), blood urea nitrogen (BUN) in plasma and angiotensin I-converting exzyme (ACE) in pulmonary homogenate were significantly and positively correlated with the ET levels in the liver, kidneys and lungs after hemorrhagic shock. CONCLUSIONS: Hemorrhagic shock can induce obvious endogenous ET translocation, which is closely related to the shock duration. Although only transient endotoxemia occurs after hemorrhagic shock, ET can massively accumulate in tissues (liver, lungs and kidneys), and may play an important role in the development of shock.     

EXPRESSION OF TNFα, IL-lβ, IL-6 mRNA, RELEASE OF TNFα IN VITAL ORGANS AND THEIR RELATIONSHIP WITH ENDOTOXIN TRANSLOCATION FOLLOWING HEMORRHAGIC SHOCK

This study was designed to systematically investigate expression of TNF α,IL-1β,II-6 mRNA in the liver,lungs and kidneys,release of TNF α in the above tissues,their relationship with hepatic,pulmonary and renal dysfunction,and distribution of endogenous endotoxin in tissues after hemorrhagic shock in mice and rats,with reverse-transeription-polymerase chain reaction,ELISA, eta,to elucidate the kinetics of expression and release of major cytokines in vital organs,their role and mechanism of production in shock. The resulis were :①expression of TNF α,IL-1β,IL-6 nIRNA in vital organs successively increased after hemorrhagic shock and resuscitation,and TNF α expression was the first to appear followed by IL-1βThough expression of IL-6 mRNA appeared late,it persisted longer ;②TNF a levels in the liver,lungs and kidneys were all elevated but to different degrees after shock and resuscitation. At 3 hours after resuscitation,TNF α levels in the three above tissues were still significantly high,while plasma TNF α levels were already decreased to control levels；③hepatic,pulmonary and renal functions were damaged to different degrees after hemorrhagic shock,with hepatic dysfunction being the most severe;④endotoxin levels in the liver,lungs and kidneys were markedly increased after shock and resuscitation ,and paralleled the expression of cytokine genes. In additlon, there was significant correlation between changes in endotoxin level in tissues and TNF α release in tissues during early shock. It is suggested that expression and release of eytokines in vital organs might play an important role in local organ damage after hemorrhagic shock,and production of cytokines is related to endotoxin translocation.     

不同液体对脓毒性休克早期大鼠复苏效果的观察

目的：通过观察不同液体用于脓毒性休克早期大鼠复苏,比较其复苏成功率及所用时间、重要脏器心脏和肺脏的病理改变,了解各复苏液的效果.方法：72只成年雄性SD大鼠随机分为9组.（1）正常对照组（n=8）;（2）脓毒性休克早期组（n=8）,通过颈外静脉注射内毒素（10 mg· kg1）建造脓毒性休克早期大鼠模型,不予任何干预.（3）干预组（n=56）,又分为7个亚组,每组n=8：生理盐水组、低分子右旋糖酐组、人血清蛋白组、生理盐水＋低分子右旋糖酐组、生理盐水＋人血清蛋白组、生理盐水＋低分子右旋糖酐＋人血清蛋白组（混合组）、低分子右旋糖酐＋人血清蛋白组（胶体混合组）.造模成功后分别给予上述不同的液体复苏.结果：复苏成功率及复苏时间比较：生理盐水组和混合组复苏成功率最高,分别为87.50％和83.33％;人血清蛋白组和低分子右旋糖酐组效果最差,其复苏成功率分别为16.67％和25.00％,与生理盐水组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;生理盐水组需要的平均时间最短[（18.50±8.85） min],而低分子右旋糖酐组、人血清蛋白组及低分子右旋糖酐＋人血清蛋白组复苏所需的时间相对较长,与生理盐水组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.光镜及电镜下心脏、肺脏组织病理改变：脓毒性休克早期组病理改变最明显;各液体复苏干预组中,生理盐水组效果最好,其次是生理盐水＋人血清蛋白组、生理盐水＋低分子右旋糖酐组,而单纯胶体（人血清蛋白、低分子右旋糖酐）及胶体混合组效果最差.结论：脓毒性休克早期液体复苏首选生理盐水,如生理盐水复苏效果不理想,可考虑联合人血清蛋白等胶体进行液体复苏.     

氯胺酮、咪唑安定与感染性休克大鼠肝HSP70的表达

目的：观察氯胺酮,咪唑安定对感染性休克大鼠肝热休克蛋白70（HSP70）表达的影响。方法：健康成年SD大鼠88只,分为对照组（NS,E组）和试验组（EK,EKM组）,NS组为正常对照组,E组给予内毒素20mg/kg,EK组,EKM组在同E组处理前分别给予氯胺酮80mg/kg,氯胺酮80mg/kg 咪唑安定0．5mg/kg。在A时点（内毒素处理后2h)和B时点（以内毒素组大鼠临终时为时点）测定肝HSP70表达及TNF－α血浆水平,并观察各组生存时间,结果：E组较NS组HSP70表达明显上调,TNF－α血浆水平明显升高（P＜0．05）,与E组比较,EK组HSP70表达明显上调,TNF－α血浆水平明显降低（P＜0．05）,大鼠存活率明显升高（P＜0．05）,EKM组与EK组比较各组数据无明显差异,结论：氨胺酮提高感染性休克大鼠肝HSP70的表达,抑制内毒素刺激的TNF－α的释放,提高氯胺酮的作用。α