衰老与胰岛β细胞功能

胰岛β细胞衰老导致的胰岛功能衰退在2型糖尿病的发病机制中起重要作用.衰老的胰岛β细胞复制受限.出现形态及功能改变,即细胞体积增大、小规则,胰岛素分泌模式受损.导致B细胞衰老的机制复杂,包括端粒缩短学说、氧化应激敛DNA损伤学说、致癌基因表达上调学说等.新近研究发现,β-半乳糖苷酶活性增加、p16 1NK4a表达上调及衰老相关的异染色质位点(SAHF)等可作为胰岛β细胞衰老的非特异性生物学标记物,可能对早期预测胰岛β细胞功能衰退、预防2型糖尿病起重要作用.     

胰岛β细胞功能评估

胰岛素抵抗和胰岛β细胞胰岛素分泌功能 (β细胞功能 )受损是发生糖尿病 (ＤＭ )的两个最重要的病理生理学因素 ,二者在ＤＭ发病过程中哪一个是始动因素尚不十分明了。一般认为在不同的病人 ,在疾病的不同阶段这两种因素的重要性有所差别。在大多数 2型ＤＭ者胰岛素抵抗是始动因素 ,在β细胞能分泌足够的胰岛素进行代偿时 ,血糖水平尚可维持正常 ,一旦代偿性的胰岛素分泌不能与胰岛素抵抗相抗衡 ,血糖就不可避免地升高。有些学者认为任何高血糖都是胰岛素缺乏 (相对缺乏或绝对缺乏 )是完全正确的。但在 1型ＤＭ和少数 2型ＤＭ者胰岛素缺乏—…     

胰岛β细胞功能障碍

胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的重要病理生理机制.在疾病的不同阶段,这两个因素的表现和影响略有差异,然而"任何高血糖都是胰岛素缺乏"的观点提示,只有在β细胞出现严重的功能缺陷(质和量),不能维持葡萄糖代谢稳态时才会出现临床高血糖.β细胞功能的研究越来越受到学者们的重视,改善β细胞功能在糖尿病治疗领域只益受到瞩目.     

胰岛β细胞功能评估

在“首届诺和诺德糖尿病论坛”召开一周年之际 ,诺和诺德公司于 2 0 0 3年 2月 12～ 14日在杭州再次召开了大型全国糖尿病专家研讨会。与会人员涉及全国 30余个省、市及自治区的 4 5 0余位糖尿病专家、医生。 2 0余位国内外专家在此作了精彩的演讲。会议紧紧围绕当今糖尿病研究领域的热点问题 ,尤其是对胰岛 β细胞功能受损在 2型糖尿病发病中的作用机制 ,β细胞功能的评估及检测 ,保护 β细胞功能的措施 ,控制高血糖及外源性胰岛素的使用等方面进行了深入细致的研讨。以下全文刊出了国内外 16位著名专家在此次“论坛”会上的专题报告 ,及“诺和诺德”公司的新产品简介 ,全面报道了本次“论坛”会的内容。     

胰岛细胞抗体与胰岛β细胞功能关系的探讨

对251例1型糖尿病（T1DM）患者进行胰岛细胞抗体（ICA）检测,发现ICA阳性组中谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）阳性率均显著高于ICA阴性组（P〈0.01）,空腹和餐后胰岛素水平明显低于ICA阴性组（P〈0.05,P〈0.01）,胰岛素抵抗指数亦明显下降（P〈0.05）,提示T1DM患者中ICA阳性更易于合并有GADA、1A-2A阳性,且对胰岛β细胞功能的破坏更大。     

胰岛β细胞功能的调节

胰岛β细胞的功能受到神经、体液和自身因素的共同调控.其中,营养物质、内分泌激素、神经递质、细胞因子和胰内的局部调节是较为重要的因素.在众多的调节激素中,瘦素和胰升糖素样肽-1(GLP-1)倍受关注.此外,胰岛局部血流和微环境的完整性在维持β细胞的正常功能方面也发挥十分重要的作用.深入探讨胰岛β细胞功能的调控因素,将有利于提高对糖尿病发病机理的认识,并为合理有效地治疗糖尿病奠定坚实的基础.     

胰岛β细胞的氧化损伤

由于胰岛细胞内含有较低水平的抗氧化物酶 ,故糖尿病患者在高糖环境、细胞因子、胰岛淀粉样多肽等作用下 ,容易发生胰岛 β细胞氧化应激反应 ,后者通过激活信号转导途径 ,如c Jun氨基端激酶 (JNK)途径、氨基己糖途径等抑制胰岛素基因转录 ,损伤胰岛 β细胞 ,使胰岛素分泌减少 ,进一步加重糖尿病。     

胰岛β细胞功能的评估

胰岛β细胞分泌功能受损是发生糖代谢紊乱的重要的病理生理基础之一，正确评估胰岛β细胞功能对了解糖尿病的发病机制与防治具有重要意义。其主要方法分为检测葡萄糖刺激、非糖物质刺激的胰岛素分泌以及β细胞分泌其他物质的功能。     

LADA胰岛的β细胞功能

成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）是新近发现的1型糖尿病的亚型,它以2型糖尿病起病,胰岛β细胞缓慢损伤为特征。研究表明它是在遗传基础上发生的细胞免疫和体液免疫造成对β细胞的损伤。人类白细胞抗原（HLA）易感基因、多种自身抗体如胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等自身反应性T细胞的存在和细胞因子的异常均对LADA的预测、诊断、治疗有重要作用。早期保护其残余胰岛功能意义重大,而上述因素对β细胞功能的影响尚无定论。     

胰岛β细胞功能的调节

胰岛β细胞的功能受到神经、体液和自身因素的共同调控。其中，营养物质、内分泌激素、神经递质、细胞因子和胰内的局部调节是较为重要的因素。在众多的调节激素中，瘦素和胰升糖素样肤—1(GLP—1)倍受关注。此外，胰岛局部血流和微环境的完整性在维持β细胞的正常功能方面也发挥十分重要的作用。深入探讨胰岛β细胞功能的调控因素，将有利于提高对糖尿病发病机理的认识，并为合理有效地治疗糖尿病奠定坚实的基础。     

胰岛β细胞的氧化损伤

由于胰岛细胞内含有较低水平的抗氧化物酶，故糖尿病患者在高糖环境、细胞因子、胰岛淀粉样多肽等作用下，容易发生胰岛β细胞氧化应激反应，后者通过激活信号转导途径，如c—Jun氨基端激酶(JNK)途径、氨基己糖途径等抑制胰岛素基因转录，损伤胰岛β细胞，使胰岛素分泌减少，进一步加重糖尿病。     

LADA胰岛的β细胞功能

成人迟发自身免疫性糖尿病 (LADA)是新近发现的 1型糖尿病的亚型 ,它以 2型糖尿病起病 ,胰岛 β细胞缓慢损伤为特征。研究表明它是在遗传基础上发生的细胞免疫和体液免疫造成对 β细胞的损伤。人类白细胞抗原 (HLA)易感基因、多种自身抗体如胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等及自身反应性T细胞的存在和细胞因子的异常均对LADA的预测、诊断、治疗有重要作用。早期保护其残余胰岛功能意义重大 ,而上述因素对 β细胞功能的影响尚无定论。     

胰岛β细胞的胰岛素抵抗

近年发现胰岛β细胞同样具有胰岛素的信号转导途径，同时也存在胰岛素抵抗。β细胞自身的胰岛素抵抗会导致葡萄糖刺激的一相胰岛素分泌异常，抑制β细胞增殖，促进β细胞凋亡。肥胖可以促进胰岛β细胞胰岛素抵抗的发生发展。胰岛β细胞自身胰岛素抵抗可能是2型糖尿病发病的中心环节。     

2型糖尿病的胰岛β细胞衰竭新机制——胰岛β细胞去分化

T2DM是以IR和胰岛β细胞功能衰竭为主要病理生理基础的慢性代谢性疾病。胰岛β细胞凋亡增加和去分化均是导致胰岛β细胞功能衰竭的机制。但近年来研究显示,胰岛β细胞去分化可能较细胞凋亡在T2DM中更为重要。叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)缺乏是导致胰岛β细胞去分化主要原因。而进一步研究发现,胰岛β细胞去分化的过程是可逆的,这为预防和治疗T2DM提供更多的思路和可能。     

胰岛β细胞功能调控与胰岛新生治疗

胰岛β细胞功能调控作为近年来糖尿病领域研究的热点之一,受到越来越多的关注.β细胞功能调控首先是对β细胞数量的调节,包括新生、自我复制、凋亡及β细胞体积改变;其次,正常状态下β细胞功能的调控因素包括营养物质、内分泌激素、神经递质以及胰岛局部微循环等,而一些病理生理状态,诸如妊娠、胎儿宫内发育迟缓、肥胖、糖尿病以及外科损伤等,也可使β细胞发生适应性改变.了解胰岛细胞功能调控特征,对实施胰岛新生治疗具有十分重要的意义.     

胰岛β细胞胰岛素信号转导通路

胰岛β细胞上存在着胰岛素受体(IR)及胰岛素受体底物(IRS),这些蛋白及其下游信号蛋白构成了复杂的信号转导通路,调控胰岛素的分泌,维持β细胞的生长、增殖和存活。其主要途径是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号转导途径和钙通道及其相关途径。β细胞IR、IRS基因敲除鼠表现出糖耐量异常或糖尿病症状。对这一信号通路的深入研究有利于进一步阐明糖尿病的发病机制并为糖尿病的治疗提供新思路。     

精氨酸与胰岛β细胞功能

狭义的胰岛β细胞功能是指β细胞在葡萄糖刺激下分泌胰岛素(Ins)以维持血糖稳定，而广义的功能是指其对葡萄糖、精氨酸(arginine，Arg)、胰高糖素(Glg)等刺激物的刺激所引起的Ins释放或分泌反应以及分泌其它多肽的能力。经典理论认为，只有β细胞功能低于正常15％以下才会发生糖尿病(DM)。非糖物质Arg对胰岛α及β细胞均具有较