TNF-α介导的NF-κB信号通路在肺纤维化中的作用

肺纤维化是多种原因引起的慢性肺疾病的共同结局,其病变特点是肺部炎症导致肺泡持续性损伤、反复破坏、修复、重建及细胞外基质的过度沉积。肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种细胞毒因子,在肺纤维化的发病机制中起着关键作用。近年的研究表明,TNF-α可通过激活NF-κB信号通路,在肺纤维化的形成过程中发挥作用。现对TNF-α介导的NF-KB信号通路在肺纤维化中的作用作一综述。     

宁夏社区居民代谢综合征NF-κB及TNF-α水平分析

目的 探讨宁夏社区居民代谢综合征(MS)患者与健康者核因子-κB (NF-KB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)表达水平的差异,为宁夏地区人群防治MS提供理论基础.方法 选取MS患者及健康对照组各180例,采用ELISA双抗体夹心法测定其血清NF-κB、TNF-α表达水平,分析2组差异,MS危险因素分析采用多因素logistic回归分析.结果 病例组NF-KB表达水平为(1.99±1.42) ng/mL,对照组为(1.85±2.0) ng/mL,病例组高于对照组,差异有统计学意义(t=-3.15,P＜0.05);病例组TNF-α表达水平为(41.04±25.11) g/mL,对照组为(30.5±18.11) g/mL,病例组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);多因素logistic回归分析显示,吸烟(OR=1.97,95％ CI=1.07 ～3.63)、NF-KB(OR=1.85,95％CI=1.03～ 3.33)、TNF-α(OR=1.02,95％CI=1.01 ～ 1.03)是MS的危险因素.结论 MS患者血清NF-KB、TNF-α表达水平升高,吸烟、NF-KB、TNF-α是MS的危险因素.     

恒河猴细菌感染性子宫出血模型内膜组织NF-κB活性及TNF-α、IL-1mRNA表达的实验研究

目的:探讨核因子κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)在恒河猴细菌感染性子宫出血模型中的变化。方法:选择月经正常的雌性育龄恒河猴7只,随机分为模型组4只和正常对照组3只,通过官腔细菌接种制作细菌感染性子宫出血模型。用电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测模型组及正常对照组恒河猴子宫内膜组织NF-κB与靶基因DNA的结合活性,用反转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)法检测两组恒河猴子宫内膜组织TNF-α、IL-1mRNA的表达。结果:模型组NF-κB活性及TNF-α、IL-1mRNA的表达量均明显高于正常对照组,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:NF-κB活化及TNF-α、IL-1mRNA的高度表达可能参与了恒河猴细菌感染性子宫出血发病机制。     

谷氨酰胺对内毒素诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞TNF-α表达和NF-κB活化的影响

目的:探讨Gln对内毒素(LPS)诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞肿瘤坏死凶子(TNF)-α表达和NF-κB活性的影响. 方法:原代培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞,分为0、0.5、2.0、10.0 mmol/L Gin及10 mmol/L Gin、空白对照共六个组,作用8 h后,前四组1μg/mL LPS刺激24 h.用ELISA法测定细胞上清TNF- α的水平,电泳迁移率改变试验(EMSA)检测细胞内NF-κB活性. 结果:Gln预处理可降低LPS诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞TNF-α的表达,并且其作用呈剂量依赖性,在10 mmol/L浓度最为显著;Gln预处理对NF-κB活性有明显地抑制作用. 结论:Gin预处理可抑制NF-κB活性,并降低LPS诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞TNF-α的表达,从而起到免疫调节的作用.     

急性冠脉综合征患者治疗前后外周血NF-κB表达的变化及意义

目的:检测急性冠脉综合征患者药物治疗前后外周血单个核细胞NF-κB的表达,探讨NF-κB与冠脉病变及药物疗效的关系及其临床意义。方法:经冠状动脉造影证实的78例急性冠脉综合征(ACS)患者为研究组,另外选择冠脉造影正常的患者58例为对照组。分别在入院后及治疗1月后采集肘静脉血液标本,采用流式细胞仪测定外周血单个核细胞NF-κB的表达活性,观察治疗前后的变化。结果:各组患者性别、年龄、总胆固醇、高密度脂蛋白间无统计学差异,但ACS组糖尿病者的比例及TC、LDL-C水平均显著高于对照组(P<0.01);ACS患者hs-CRP、NF-κB水平亦显著高于对照组(P<0.01)。ACS组治疗1月后hs-CRP、NF-κB水平明显降低(P<0.01)。结论:NF-κB活性水平的监测不仅在ACS患者病情及预后的估计方面有一定的临床意义,并且在ACS扩冠、降脂、抗血小板聚集等药物治疗疗效评估方面有一定的价值。     

宁夏枸杞对代谢综合征患者TNF-α、NF-κB和iNOS水平的影响

目的探讨枸杞干预对代谢综合征（metabolic syndrome,MS）患者血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor,TNF-α）、核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）水平的影响。方法在横断面研究的基础上,采用病例-对照的方法,选取MS组及健康对照组各119人,比较两组间各测定指标的差异;采用随机对照的研究方法将MS组119人分为对照组和干预组,随后对干预组实施枸杞干预,运用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定两组干预0 d、干预30 d、干预45 d和干预75 d 4个时间段人群血清TNF-α、NF-κB和iNOS含量,观察枸杞的干预效果。结果代谢综合征患者血清中TNF-α、NF-κB和iNOS含量明显高于正常人（均有P〈0.05）;干预前后两组人群的TNF-α、NF-κB和iNOS变化有统计学差异（均有P〈0.05）。结论枸杞可以抑制代谢综合征患者TNF-α、NF-κB和iNOS的活化与表达。     

宁夏枸杞对代谢综合征患者TNF-α、NF-κB和iNOS水平的影响

目的探讨枸杞干预对代谢综合征（metabolic syndrome,MS）患者血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor,TNF-α）、核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）水平的影响。方法在横断面研究的基础上,采用病例-对照的方法,选取MS组及健康对照组各119人,比较两组间各测定指标的差异;采用随机对照的研究方法将MS组119人分为对照组和干预组,随后对干预组实施枸杞干预,运用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定两组干预0 d、干预30 d、干预45 d和干预75 d 4个时间段人群血清TNF-α、NF-κB和iNOS含量,观察枸杞的干预效果。结果代谢综合征患者血清中TNF-α、NF-κB和iNOS含量明显高于正常人（均有P<0.05）;干预前后两组人群的TNF-α、NF-κB和iNOS变化有统计学差异（均有P<0.05）。结论枸杞可以抑制代谢综合征患者TNF-α、NF...     

p38MAPK及核因子-κB在百草枯致大鼠肺损伤中的变化

目的观察急性百草枯（PQ）中毒大鼠肺组织中p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）及核因子．κB（NF-κB）的变化，探讨褪黑素（MT）的治疗效果。方法将128只SD大鼠随机分为染毒组60只、治疗组60只和对照组8只，对染毒组以生理盐水稀释PQ50mg／kg，一次性灌胃；治疗组PQ灌胃后的大鼠以MT10mg／kg腹腔注射，每日1次；对照组生理盐水一次性灌胃。于不同处理后1、3、7及14d时分别测定大鼠血清中丙二醛（MDA）含量；电泳迁移率改变分析法（EMSA）检测大鼠肺组织中NF—κB活性；Westernblot检测磷酸化p38MAPK蛋白水平，同时观察大鼠肺组织病理变化。结果染毒组大鼠血清MDA浓度在1、3及7d分别为（4．45±1．23）、（3．77±1．12）及（2．84±0．96）nmol／ml，较对照组明显升高，差异有统计学意义（P〈0．01）；治疗组MDA浓度1、3及7d分别为（2．68±0．85）、（1．97±0．74）和（1．53±0．62）nmol／ml，较染毒组明显降低，差异有统计学意义（P=0.05）。染毒组大鼠肺组织磷酸化p38MAPK蛋白水平及NF-κB活性在各时间点均明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）。经MT治疗后磷酸化p38MAPK蛋白水平及NF—κB活性均明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组大鼠肺组织病理改变较染毒组明显减轻。结论磷酸化p38MAPK及NF—κB活性在百草枯所致大鼠肺组织中明显增高；MT能降低磷酸化p38MAPK蛋白水平，抑制NF—κB的活化，减轻染毒大鼠肺组织损伤。     

TNF-α、NF-κB蛋白表达在稽留流产患者绒毛组织中的变化及其意义分析

目的 观察稽留流产患者绒毛组织中TNF-α、NF-κB的表达情况,并分析其在稽留流产中的作用.方法 将2016年1月至2017年1月本院收治的30例早期稽留流产患者纳入研究,并纳入同期在本院正常妊娠早期妇女30例为正常对照组,两组患者自愿要求终止妊娠.收集以上对象的绒毛组织作为研究对象,通过免疫组化法观察TNF-α、N...     

不同粒径汽车尾气颗粒物对A549细胞TNF-α等炎性因子及NF-κB的影响

目的 探讨并比较不同粒径汽车尾气颗粒物对人肺癌上皮细胞A549肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、核转录因子-κB(NF-κB)的mRNA及NF-κB蛋白表达的影响.方法 以不同粒径(0.18～3.2 μm)汽车尾气颗粒物混悬液(1 00 μg/ml)染毒A549细胞,48 h后RT-PCR法检测细胞TNF-α 、IL-6及NF-κB(P65)基因表达水平,Western Blot法检测胞浆及胞核内NF-κB(P65)蛋白表达水平.结果 与对照组相比,各染毒组细胞的TNF-α、IL-6及NF-κB(P65) mRNA表达水平均上升(P＜0.05),由高到低依次为0.56～、0.32～、0.18～、1.0～和1.8～3.2 μm组,两两之间(除0.18～和0.32～μ m组之间、1.0～和1.8～3.2 μm组之间)差异均有统计学意义(P＜0.05);各组TNF-α、IL-6 mRNA水平与NF-κB(P65) mRNA水平显著相关(r=0.944,0.890,P＜0.05).与对照组相比,除1.8～3.2 μm组无统计学意义外,其余各组胞浆NF-κB (P65)蛋白水平均降低(P＜0.05),由高到低依次为1.0～、0.18～、0.32～、0.56～μm组;而胞核NF-κB( P65)蛋白水平均升高(P＜0.05),由低到高依次为1.0～、0.18～、0.32～、0.56～μm组.结论 不同粒径汽车尾气颗粒物作用于A549细胞后均可使TNF-α、IL-6、NF-κB mRNA表达升高、NF-κB活化,活化的NF-κB由细胞质进入细胞核发挥其调控炎症反应的作用.各染毒组中以0.56～μm组炎性损伤效应最强,粒径是影响颗粒物毒性作用大小的重要因素之一.     

矽肺患者外周血的单核细胞核转录因子-κB水平

目的观察矽尘接触者和矽肺患者外周血单核细胞核转录因子-κB(NF-κB)水平的变化,探讨NF-κB在矽肺发生发展中的作用。方法采用ELISA法对100名不接触粉尘的对照人群,200名接触矽尘1年以上的接尘工人,32名矽尘作业观察对象(原诊断0+患者)及79例矽肺患者,检测其外周血单核细胞胞核蛋白中的NF-κB水平。结果矽肺组NF-κB水平较对照组和接尘组明显升高,接尘组NF-κB水平较对照组明显升高,差异均有统计学意义;在不同期别矽肺患者中NF-κB水平随矽肺期别升高也有升高的趋势。多元回归分析也表明NF-κB水平与接尘情况和矽肺的病情有关。结论接尘组和矽肺组外周血单核细胞NF-κB均有升高,此种升高除与矽肺的发病有关外,与矽肺的严重程度也有关,提示对外周血单核细胞NF-κB水平的监测可能成为矽肺发病预测、预后评估的生物标志物,而适当干预NF-κB的活化可能是矽肺防治新的干预靶点。     

肿瘤坏死因子-α诱导核转录因子-κB信号通路在肺纤维化分子机制中作用

尘肺是以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病,由职业活动中长期吸人生产性粉尘后在肺内潴留而引起[1].其临床表现主要有咳嗽、咯痰、胸痛、胸闷和气短等,易合并呼吸道感染、慢性支气管炎、肺心病等,最终因呼吸衰竭、心力衰竭而危及生命[2].目前对肺纤维化的研究已进入细胞、细胞因子和信号转导通路等领域.通过参与调控肺纤维化的细胞因子、效应分子,特别是干预介导肺纤维化的重要信号转导分子,将为肺纤维化的治疗提供新的策略和方法.近年来对肿瘤坏死因子(TNF)-α和核转录因子-KB (NF-κB)在尘肺发病过程中作用的研究较为深入.本文就TNF-α和NF-κB在肺纤维化形成中的作用进行综述.     

EBV感染对川崎病患儿冠状动脉病变及TIMP-1和NF-κB与IκBα的影响

目的 研究Epstein-Barr病毒(EBV)对川崎病患儿冠状动脉病变及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、核因子-κB(NF-κB)、核因子-κB抑制蛋白(IκBα)的影响。方法 以2019年6月-2022年12月新乡市中心医院收治的136例川崎病患儿作为研究对象,根据患儿是否发生EB病毒感染及感染情况将其分为无EB病毒感染的对照组(70例)、既往发生EB病毒感染的既往感染组(30例)及目前发生EB病毒感染的急性感染组(36例),统计三组临床资料,比较三组冠状动脉病变及血清TIMP-1、NF-κB、IκBα蛋白表达和炎症指标。结果 急性感染组、既往感染组及对照组冠状动脉损伤(CAL)占比呈降低趋势(P<0.05);急性感染组左回旋支(LCX)病变患儿占比高于既往感染组及对照组(P<0.05);急性感染组、既往感染组及对照组血清TIMP-1、IκBα蛋白表达水平呈升高趋势(P<0.05),血清NF-κB蛋白表达水平及血清C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8呈降低趋势(P<0.05)。结...     

新生儿颅内出血患儿血清IL-6、TNF-α变化的临床研究

目的 研究颅内出血足月新生儿血清中白介素-6(IL-6)、及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化及其临床意义。方法 用ELISA法测定50例颅内出血足月新生儿和26例健康新生儿的血清 IL-6、TNF-α水平的变化。结果 颅内出血足月新生儿血清IL-6、TNF-α水平明显升高, 与对照组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05);IL-6、TNF-α水平在不同出血量组之间IL-6、TNF-α比较, 差异有统计学意义(P＜0.05);IL-6、TNF-α水平在不同出血量组部位之间IL-6、TNF-α比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 颅内出血足月新生儿血清IL-6、TNF-α水平明显增高, 可作为判断病情和评估预后的指标。     

老年高血压病胰岛素抵抗血浆中TNF-α的变化及意义

目的 探讨老年高血压病胰岛素抵抗(IR)患者血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化及意义.方法 选取正常对照组、老年高血压病不伴IR组、老年高血压痛伴IR组各30例,计算体重指数(BMI),抽血检测空腹血糖、胰岛素、TNF-α.计算HOMA-IR指数,比较各组间指标.结果 与正常对照组和老年高血压病不伴IR组相比,高血压病伴IR组,BMI、胰岛素和TNF-α水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);正常对照组和老年高血压病不伴IR组各项指标差异无统计学意义(均P>0.05);老年高血压病伴IR组FIRI与TNF-α呈正相关(r=0.91,P<0.05).结论 IR与高胰岛素血症可能是部分老年高血压病的发病机制之一,老年高血压病IR与TNF-α水平有关.     

新生儿缺氧缺血性脑病血浆IGF-1和TNF-α的变化与意义的研究

目的观察胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）、肿瘤坏死因子-α（tmnor necrosis factor-α,TNF-α）在新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）极期和恢复期血液中的变化;探讨二者在HIE发病机制中的作用、关系及二者变化的可能机制。方法检测42例HIE患儿疾病急性期和恢复早期血浆的IGF-1和TNF-α水平,IGF-1检测采用放射免疫分析法（RIA）,TNF-α检测采用双抗夹心ELISA法。结果（1）HIE急性期IGF-1水平明显下降（P〈0.01）,恢复期上升,但仍低于对照组。（2）血浆TNF-α浓度在HIE发病急性期升高,且病情越重,升高越显著。（3）HIE患儿血浆IGF-1水平与TNF-α水平呈显著负相关。结论IGF-1和TN-α的变化与病情密切相关,提示其在HIE的发病机制中起重要作用。     

颅内出血足月新生儿治疗前后血浆IL-6、TNF-α变化的临床分析

目的探讨颅内出血足月新生儿治疗前后血浆中白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平变化的临床意义。方法采用ELISA法测定50例颅内出血足月新生儿治疗前后血浆IL-6、TNF-α水平的变化,并与对照组进行对比分析。结果与对照组相比,颅内出血足月新生儿治疗前血浆IL-6、TNF-α水平明显升高;IL-6、TNF-α水平在不同出血量组之间IL-6、TNF-α比较,差异具有统计学意义（P〈0．05）;治疗后,颅内出血患儿血浆IL-6和TNF-α水平均明显降低（P〈0．05）。结论颅内出血足月新生儿血浆IL-6、TNF-α水平明显增高,可作为判断病情,观察治疗效果和评估预后的指标．可能对新生儿颅内出血后继发性脑损伤发病机制研究具有一定的意义。     

血浆 IFN-γ和 NF-κB 在无痛人流过程中的变化与意义

目的：分析血浆干扰素-γ（IFN-γ）和细胞核因子-κB（NF-κB）在无痛人流过程中的变化与意义。方法收集2010年9月至2013年5月在丽水市妇幼保健院行人流术女性患者210例,根据患者意愿分为两个组,普通人流组110例和无痛人流组100例。分别于开始手术前、扩宫口时和手术后30min采集静脉血检测IFN-γ和NF-κB,并进行组间比较。结果两个组术前的IFN-γ和NF-κB水平无显著性差异（均P＞0．05）。普通人流组IFN-γ在术后30min显著低于术前和扩宫口时的水平（F＝88．26,P＜0．05）,无痛人流组各时间点的IFN-γ水平无显著变化（F＝0．87,P＞0．05）。普通人流组NF-κB在术后30min显著高于术前和扩宫口时的水平（F＝87．20,P＜0．05）,无痛人流组各时间点的NF-κB水平无显著变化（F＝1．76,P＞0．05）。与普通人流组比较,无痛人流组出血过多、术后子宫收缩差和不良反应的发生比例较少,差异均有统计学意义（χ2值分别为7．16、13．07、5．21,均P＜0．05）。两个组均未出现严重的不良反应。结论无痛人流术减少了患者的痛苦,术中便于操作,预防了人流综合征的发生,降低了患者因手术刺激引起的血浆IFN-γ和NF-κB的变化,有效抑制了应激反应,保护了机体免疫功能。     

川崎病患儿治疗前后血清肿瘤坏死因子-α的变化及其意义

目的:探讨川崎病(KD)患儿静脉注射用丙种球蛋白(IVIG)治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化及其意义。方法:治疗组选择本院确诊KD患儿34例,分为冠状动脉损伤组14例和无冠状动脉损伤组20例;正常对照组选择年龄相仿的门诊体检健康儿童l5例。采用酶联免疫吸附法检测KD患儿经IVIG治疗前后及对照组血清TNF-α水平。结果:KD患儿治疗前急性期血清TNF-α水平明显高于正常对照组(P<0.01);与无冠状动脉损伤组比较,冠状动脉损伤组血清TNF-α水平升高更明显(P<0.05)。经IVIG治疗后KD患儿恢复期血清TNF-α水平明显降低(P<0.01)。结论:血清TNF-α水平在KD患儿急性期、尤其有冠状动脉损伤时明显升高;血清TNF-α可能参与KD冠状动脉损伤的病理过程。     

铍病大鼠肺组织TNF-α的水平和NF-κB的表达及其意义

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及核因子-κB(NF-κB)在铍病发病中的作用.方法 采用一次性非暴露式气管注入法染毒建立铍病模型.用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织匀浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α水平,免疫组化法测定肺组织NF-κB的表达.同时HE染色观察肺组织的大体病理改变.结果 大鼠模型组肺组织的病理改变基本符合人类铍病的特点.模型组大鼠肺组织匀浆及BALF中TNF-α水平、肺组织中NF-κB的表达较生理盐水对照组明显升高(P＜0.01);且模型组内TNF-α的水平、NF-κB的表达,60 d组明显高于20 d组(P＜0.05).结论 TNF-α和NF-κB相互作用,在铍病的发病机理中起着重要作用,并可作为判定疾病活动性的一项重要参考指标.