反复注射不同剂量氯胺酮对幼年小鼠认知功能的影响

目的 探讨反复注射不同剂量氯胺酮对幼年小鼠认知功能的影响.方法 21 d龄小鼠50只,体重10～15 g,随机分为5组(n=10),正常对照组(c组);生理盐水组(N组)腹腔注射生理盐水0.1 ml,1次/d,连续7 d;不同剂量氯胺酮组(K1组、K2组、K3组)分别腹腔注射氯胺酮25、50、100 mg/kg,1次/d,连续7 d.于给药结束后1 d时测定学习功能,于给药结束后2 d时测定记忆功能.记忆功能测定结束后每组处死4只小鼠,采用免疫组化法测定海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达;处死6只小鼠,采用免疫印记法测定海马BDNF蛋白表达.结果 与C组比较,N组和K1组学习记忆功能减退,BDNF蛋白表达下调(P＜0.05或0.01),K2组和K3组差异无统计学意义(P＞0.05);N组和K1组学习记忆功能和BDNF蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 50、100 mg/kg(连续7 d反复给药)氯胺酮对幼年小鼠认知功能无影响,25 mg/kg(连续7 d反复给药)氯胺酮可降低认知功能.     

氯胺酮对新生大鼠海马CREB磷酸化水平的影响

目的 探讨氯胺酮对新生大鼠海马环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平的影响.方法 SD大鼠75只,日龄7 d,雌雄不拘,随机分为对照组(C组)、氯胺酮10 mg/kg组(K1组)和氯胺酮20 mg/kg组(K2组),每组25只.K1组和K2组分别皮下注射氯胺酮10、20 mg/kg,C组注射等容量生理盐水,每间隔90 min注射1次,共注射7次.于首次注射后24 h时断头取脑,分离海马,采用TUNEL法检测凋亡神经元,计算凋亡指数;免疫荧光双标法检测p-CREB表达水平;RT-PCR法半定量检测CREB下游基因BDNF mRNA及Bcl-2 mRNA表达水平;于首次注射后6周时采用Morris水迷宫实验测定各组大鼠认知功能.结果 与C组相比,K1组和K2组大鼠海马神经元凋亡指数升高,p-CREB、BDNF mRNA及Bcl-2 mRNA表达下调(P<0.05);与K1组相比,K2组大鼠海马神经元凋亡指数升高,p-CREB、BDNF mRNA及Bcl-2 mRNA表达下调(P<0.05);与C组和K1组相比,K2组逃避潜伏期延长(P<0.05).结论 氯胺酮10、20 mg/kg均可诱导发育期大鼠海马神经元凋亡,而氯胺酮20 mg/kg可导致大鼠发育成熟后认知功能降低,可能与其抑制CREB磷酸化后BDNF及Bcl-2表达下调,导致神经元凋亡,影响大鼠神经系统发育有关.     

腹腔注射小剂量氯胺酮对小鼠吗啡诱发急性瘙痒的影响

目的 观察小剂量氯胺酮对小鼠吗啡诱发急性瘙痒的作用. 方法 40只雄性C57/BL6小鼠按完全随机分组方法分为5组(每组8只):空白对照组(C组),鞘内注射生理盐水5μl;吗啡组(M组),鞘内注射1.0 nmol吗啡5 μl;生理盐水对照组(N组),鞘内注射1.0 nmol吗啡5μl,5 min后腹腔注射5 mg/kg生理盐水;氯胺酮给药组(K组):鞘内注射1.0 nmol吗啡5μl,5 min后腹腔注射5 g/L氯胺酮;氯胺酮对照组(KC组):鞘内注射5μl生理盐水后腹腔注射5g/L氯胺酮.以5 min为间隔记录小鼠40 min内搔抓次数. 结果 与C组比较,M组小鼠搔抓次数明显增加,0～5 min小鼠开始出现搔抓反应[(5.0±1.2)次],6 min～10 min搔抓反应达到高峰期[(13.1±1.9)次],随后减少,持续约40 min;与N组比较,K组搔抓次数在6 min～10min[(4.8±1.4)次]、11 min～15 min[(4.1±1.2)次]、16min～20 min[(2.2±0.7)次]均有不同程度的下降(P＜0.05);与KC组比较,K组搔抓次数除31 min～40 min外,差异均有统计学意义(P＜0.05).腹腔注射氯胺酮后K组搔抓次数明显减少(P＜0.05).结论 腹腔注射小剂量氯胺酮能在一定程度上缓解小鼠吗啡诱发的急性瘙痒.     

氯胺酮对新生大鼠海马CREB磷酸化水平的影响

目的 探讨氯胺酮对新生大鼠海马环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平的影响.方法 SD大鼠75只,日龄7 d,雌雄不拘,随机分为对照组(C组)、氯胺酮10 mg/kg组(K1组)和氯胺酮20 mg/kg组(K2组),每组25只.K1组和K2组分别皮下注射氯胺酮10、20 mg/kg,C组注射等容量生理盐水,每间隔90 min注射1次,共注射7次.于首次注射后24 h时断头取脑,分离海马,采用TUNEL法检测凋亡神经元,计算凋亡指数;免疫荧光双标法检测p-CREB表达水平;RT-PCR法半定量检测CREB下游基因BDNF mRNA及Bcl-2 mRNA表达水平;于首次注射后6周时采用Morris水迷宫实验测定各组大鼠认知功能.结果 与C组相比,K1组和K2组大鼠海马神经元凋亡指数升高,p-CREB、BDNF mRNA及Bcl-2 mRNA表达下调(P<0.05);与K1组相比,K2组大鼠海马神经元凋亡指数升高,p-CREB、BDNF mRNA及Bcl-2 mRNA表达下调(P<0.05);与C组和K1组相比,K2组逃避潜伏期延长(P<0.05).结论 氯胺酮10、20 mg/kg均可诱导发育期大鼠海马神经元凋亡,而氯胺酮20 mg/kg可导致大鼠发育成熟后认知功能降低,可能与其抑制CREB磷酸化后BDNF及Bcl-2表达下调,导致神经元凋亡,影响大鼠神经系统发育有关.     

氯胺酮对新生大鼠海马CREB磷酸化水平的影响

目的 探讨氯胺酮对新生大鼠海马环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平的影响.方法 SD大鼠75只,日龄7 d,雌雄不拘,随机分为对照组(C组)、氯胺酮10 mg/kg组(K1组)和氯胺酮20 mg/kg组(K2组),每组25只.K1组和K2组分别皮下注射氯胺酮10、20 mg/kg,C组注射等容量生理盐水,每间隔90 min注射1次,共注射7次.于首次注射后24 h时断头取脑,分离海马,采用TUNEL法检测凋亡神经元,计算凋亡指数;免疫荧光双标法检测p-CREB表达水平;RT-PCR法半定量检测CREB下游基因BDNF mRNA及Bcl-2 mRNA表达水平;于首次注射后6周时采用Morris水迷宫实验测定各组大鼠认知功能.结果 与C组相比,K1组和K2组大鼠海马神经元凋亡指数升高,p-CREB、BDNF mRNA及Bcl-2 mRNA表达下调(P<0.05);与K1组相比,K2组大鼠海马神经元凋亡指数升高,p-CREB、BDNF mRNA及Bcl-2 mRNA表达下调(P<0.05);与C组和K1组相比,K2组逃避潜伏期延长(P<0.05).结论 氯胺酮10、20 mg/kg均可诱导发育期大鼠海马神经元凋亡,而氯胺酮20 mg/kg可导致大鼠发育成熟后认知功能降低,可能与其抑制CREB磷酸化后BDNF及Bcl-2表达下调,导致神经元凋亡,影响大鼠神经系统发育有关.     

氯胺酮对未成年大鼠学习能力和细胞外信号调节激酶的影响

目的研究氯胺酮对未成年大鼠学习记忆能力的影响,并观察其对海马神经元细胞外信号调节激酶(ERK)表达的影响。方法48只21日龄SD大鼠随机均分为六组,分别为空白对照组(C组)、训练组(T组)、氯胺酮注射后6、12、24和72h组(K6、K12、K24、K72组)。氯胺酮组大鼠予以50mg/kg氯胺酮腹腔注射,在各时间点用Y型迷宫测试各组大鼠的空间搜索和学习能力。训练组只接受Y迷宫测试。所有动物训练后即刻取大鼠海马行免疫组化染色,观察ERK1、ERK2和p-ERK1/2的表达。结果K6、K12、K24组大鼠的学习次数和总反应时间与T组比较差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化显示C组大鼠海马仅有极少量p-ERK1/2表达,而ERK1和ERK2有少许表达;所有接受迷宫测试大鼠的ERK1、ERK2和p-ERK1/2表达比C组均有显著增多(P<0.01)。K6、K12组大鼠海马ERK1、ERK2和p-ERK1/2的表达与T组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论单次注射50mg/kg氯胺酮可在短时间内损害21日龄SD大鼠的空间学习能力,而这个损害与海马ERK信号转导通路受到抑制有关。     

氯胺酮对SD幼鼠海马神经元细胞凋亡和NR2B蛋白的影响

目的观察氯胺酮对海马神经元细胞凋亡和N-甲基-D-天(门)冬氨酸受体2B亚基(NR2B)蛋白的影响。方法45只新生第7天SD大鼠随机均分为腹腔注射氯胺酮25 mg/kg组(K1组)、50 mg/kg组(K2组)和生理盐水50 ml/kg组(K0组)。24 h后每组取5只幼鼠处死,用TUNEL法检测海马神经元细胞凋亡,免疫组化法检测NR2B蛋白表达,剩余30只动物喂养至42 d,用Mor-ris水迷宫评价大鼠成年后的空间学习记忆能力。结果在腹腔注射24 h后,海马神经元细胞凋亡数明显增加(K1组9.5±4.2,K2组23.4±7.6,K0组5.3±1.7);NR2B蛋白免疫组化染色切片灰度值K1组为182.36±4.17,K2组为179.11±4.28,K0组为198.25±3.38;但是成年后在Morris水迷宫中的学习记忆能力并没有明显变化。结论单次注射氯胺酮24 h后,诱发新生第7天SD大鼠显著增强的海马神经元细胞凋亡,上调NR2B的表达,但对于成年后的空间学习记忆能力无明显影响。     

RO20-1724对氯胺酮重复麻醉致未成年大鼠认知功能障碍的影响

目的 评价RO20-1724对氯胺酮重复麻醉致未成年大鼠认知功能障碍的影响.方法 健康SD大鼠48只,21日龄,雌雄不拘,体重45～55 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=12):对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、氯胺酮+ RO20-1724组(K+R组)和氯胺酮+无水乙醇组(K+A组).K组腹腔注射氯胺酮70 mg/kg,1次/d,连续7d;K+R组和K+A组腹腔注射氯胺酮70 mg/kg,30 min后分别腹腔注射RO20-1724 0.5 mg/kg或等容量无水乙醇,1次/d,连续7d.C组腹腔注射等容量生理盐水,1次/d,连续7d.采用Morris水迷宫实验测定认知功能,记录逃避潜伏期和穿越原平台次数.Morris水迷宫实验结束当日,每组处死6只大鼠,取海马组织,电镜下观察超微结构.Morris水迷宫实验结束当日,每组处死6只大鼠,取海马组织,测定海马磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)表达.结果 与C组比较,K组和K+A组第3天和第4天时逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马组织p-CREB表达下调(P＜0.05),K+R组逃避潜伏期、穿越原平台次数和p-CREB表达差异无统计学意义(P＞0.05);与K组比较,K+R组第3天和第4天时逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增多,海马组织p-CREB表达上调(P＜0.05),病理学损伤减轻,K+A组逃避潜伏期、穿越原平台次数和p-CREB表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 RO20-1724可改善氯胺酮重复麻醉致未成年大鼠认知功能障碍,其机制与上调海马p-CREB的表达.     

Ro20-1724对多次氯胺酮麻醉幼年大鼠成年后学习记忆功能的影响

目的探讨磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724对多次氯胺酮麻醉幼年大鼠成年后学习记忆功能的影响及可能机制。方法筛选合格的21日龄的SD大鼠60只,雌雄不拘。随机分为五组(n=12):空白对照组(A组)、生理盐水组(予以等容量生理盐水,B组)、氯胺酮组(腹腔注射70mg/kg氯胺酮,C组)、氯胺酮+Ro20-1724组(腹腔注射70mg/kg氯胺酮,30min后给予0.5mg/kg R020-1724,D组)、氯胺酮+Ro20-1724溶媒组(腹腔注射70 mg/kg氯胺酮,30 min后给予等量R020-1724的溶媒无水乙醇,E组),每天1次,连续7d。出生8周后利用Morris水迷宫进行定位航行试验和空间搜索试验,获取多次氯胺酮麻醉的幼年大鼠成年后对水迷宫的学习和记忆获取能力以及平台空间位置的记忆保持能力。同时用蛋白质印迹法检测成年后大鼠海马磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(Phosphorylated cAMP response element binding protein,p-CREB)的表达以及电子显微镜观察成年后大鼠海马神经元超微结构。结果 C组和E组逃避潜伏期明显长于A组和B组(P0.05),穿越平台次数明显少于A组和B组(P0.05),海马p-CREB表达明显少于A组和B组(P0.05);C组和E组逃避潜伏期明显长于D组(P0.05),穿越平台次数明显少于D组(P0.05),海马p-CREB表达明显少于D组(P0.05);而A组与B组、C组与E组差异无统计学意义。电子显微镜显示C组和E组海马神经元肿胀较明显和普遍,有核膜不完整,核糖体密度低,粗面内质网有脱颗粒现象。D组海马神经元稍肿胀,线粒体密度稍低,核膜基本完整。结论磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724(0.5mg/kg)可减轻多次氯胺酮(70mg/kg)麻醉幼年大鼠引起的成年后学习记忆的受损,其机制可能与磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724(0.5mg/kg)增强了海马中cAMP/CREB信号传导以及减轻了海马神经元的损伤有关。     

苯二氮(艹卓)受体在小鼠不同静脉麻醉药遗忘效应中的作用

目的 评价苯二氮(艹卓)受体在小鼠异丙酚、依托咪酯和氯胺酮遗忘效应中的作用.方法 昆明小鼠288只,雌雄各半,体重18～23 g,采用随机数字表法,将其随机分为9组(n=32):生理盐水+生理盐水组(NN组)、生理盐水+脂肪乳组(NF组)、氟马西尼+生理盐水组(FN组)、生理盐水+异丙酚组(NP组)、氟马西尼+异丙酚组(FP组)、生理盐水+依托咪酯组(NE组)、氟马西尼+依托咪酯组(FE组)、生理盐水+氯胺酮组(NK组)和氟马西尼+氯胺酮组(FK组).NN组、NF组、NP组、NE组和NK组于训练前10 min时腹腔注射生理盐水10 ml/kg,于训练前5 min时分别腹腔注射生理盐水10 ml/kg、脂肪乳10 nl/kg、异丙酚25 mg/kg、依托咪酯3 mg/kg和氯胺酮20 mg/kg;FN组、FP组、FE组和FK组于训练前10 min时腹腔注射氟马西尼1 mg/kg,于训练前5 min时分别腹腔注射生理盐水10ml/kg、异丙酚25 mg/kg、依托咪酯3 mg/kg和氯胺酮20 mg/kg.分别采用避暗实验、跳台实验和Morris水迷宫实验测试认知功能.结果 与NN组比较,NF组和FN组认知功能各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05),NP组跳台实验潜伏期缩短,NE组跳台实验潜伏期缩短,错误次数增多,NK组跳台实验潜伏期缩短,水迷宫实验潜伏期延长(P＜0.05);与NP组比较,FP组避暗实验潜伏期延长,水迷宫实验潜伏期缩短(p＜0.05);与NE组比较,FE组避暗实验潜伏期延长,避暗实验和跳台实验错误次数减少(P＜0.05);与NK组比较,FK组跳台实验潜伏期延长,水迷宫实验潜伏期缩短(P＜0.05).结论 小鼠异丙酚、依托咪酯和氯胺酮的遗忘效应与激活苯二氮(艹卓)受体有关.     

LY354740对氯胺酮暴露致老年小鼠认知功能障碍的影响

【摘要】〓目的〓评价LY354740预先给药对氯胺酮暴露致老年小鼠认知功能障碍的影响。方法〓健康雄性SPF级C57BL/6小鼠36只,18月龄,体重20~30 g, 随机分成3组(n=12);氯胺酮组(K组),LY354740预处理组(L组),空白对照组(C组)。K组和L组均腹腔注射氯胺酮30 mg/kg,每隔30 min重复注射一次,每天注射氯胺酮3次,L组注射氯胺酮前30分钟注射LY354740 10 mg/kg,C组注射等量生理盐水。连续注射2周后进行认知功能测试,包括Morris水迷宫和旷场实验测试。结果〓与C组比较,K组逃避潜伏期延长,原平台停留时间和穿越平台次数减少,旷场中心区停留时间缩短;与K组比较,L组逃避潜伏期明显缩短,原平台停留时间和穿越原平台次数增多,旷场中心区停留时间延长。结论〓LY354740预先给药可以改善氯胺酮暴露所致老年鼠认知功能障碍。     

乌司他丁对氯胺酮麻醉后幼鼠认知功能及Tau、Aβ蛋白的影响

目的探讨乌司他丁预给药对氯胺酮麻醉后幼鼠认知功能的影响。方法健康雄性SPF级C57BL/6小鼠36只,21日龄,体重20~30 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=12):空白对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、乌司他丁预先给药组(S组)。K组和S组腹腔注射氯胺酮30 mg/kg、每隔30 min重复注射一次,3次/d,连续7 d;S组于每天第1次注射氯胺酮前30 min腹腔注射乌司他丁50000 U/kg。末次给药结束后24 h立即行行为学测试,行为学测试完毕后立即处死大鼠,取海马组织,以western blot法测定海马tau蛋白、Aβ淀粉肽样蛋白的表达。结果与C组比较,K组逃避潜伏期延长,原平台停留时间,穿越平台次数减少,海马海马tau蛋白、Aβ淀粉肽样蛋白的表达含量升高(P0.05),S组上述指标差异无统计学意义(P0.05)。与K组比较,S组逃避潜伏期明显缩短,原平台停留时间延长,穿越原平台次数增多,海马tau蛋白、Aβ淀粉肽样蛋白的表达降低(P0.05)。结论乌司他丁预先给药可改善氯胺酮慢性暴露所致幼鼠认知功能障碍,其机制可能与抑制海马海马tau蛋白、Aβ淀粉肽样蛋白的表达有关。     

布洛芬对创伤小鼠细胞免疫功能的影响

目的 选用前列腺素合成抑制剂布洛芬（Ｉｂｕ）对创伤后细胞免疫功能变化的作用。方法Ｂａｂｌ／ｃ小鼠行创伤性截肢手术后分为Ｉｂｕ组（腹腔注射Ｉｂｕ１ｍｇ／ｋｇ,ｎ＝２８）和生理盐水组（腹腔注射生理盐水０．５ｍｌ,ｎ＝２８）,正常小鼠作为对组。手术后１、３、５、７天分别每组取７只小鼠测其淋巴细胞增殖功能和自然杀伤细胞（ＮＫ细胞）活性。结果 创伤后小鼠脾脏淋巴细胞增殖功能明显下降（Ｐ〈０．０１）,于第７天     

不同剂量氯胺酮对抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子和酪氨酸受体激酶B的影响

目的 探讨不同剂量氯胺酮对抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸受体激酶B(TrkB)的影响.方法雄性Wistar大鼠50只,体重180～220 g,月龄2月,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组(n=10):对照组(C组)和不同剂量氯胺酮组(K1～4组).采用强迫游泳实验建立抑郁大鼠模型.药物干预前1 d大鼠强迫游泳15 min,药物干预当日,分别腹腔注射生理盐水1.0ml(C组)、氯胺酮2.5 mg/kg(K1组)、5.0 mg/kg(K2组)、10.0mg/kg(K3组)、20.0 mg/kg(K4组).给药后30 min将大鼠再次行强迫游泳实验,观察并记录不动时间.行为学测试后,取海马组织测定BDNF及TrkB的含量.结果 与C组比较,K1～4组不动时间缩短,K3组和k4组海马BDNF、TrkB含量升高(P＜O.05);K1～4组随氯胺酮浓度升高,不动时间缩短(P＜0.05),与K1组或K2组比较,K3组和K4组海马BDNF、TrkB含量升高(P＜0.05).结论 氯胺酮可呈剂量依赖性地发挥抗抑郁作用,可能与增加大鼠海马BDNF和TrkB含量有关.

Abstract：

Objective To investigate the effects of different doses of ketamine on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and tyrosine receptor Idnase B (TrkB) in the hippocampus in mentally depressed rats.Methods Fifty male Wistar rats weighing 180-220 g were randomly divided into 5 groups ( n = 10 each): group control (group C) and groups K1-4 ketamine 2.5, 5.0, 10.0 and 20.0 mg/kg. On the 1st day the animals were forced to swim for 15 min. On the 2nd day ketamine 2.5, 5.0, 10.0 and 20.0 mg/kg were given iniraperitoneally in groups K1-4 respectively at 30 min after administration. The immobility time of the rats during the forced swimming test was recorded. The animals were then decapitated. The hippocampus was harvested for determination of BDNF and TrkB levels. Results Ketamine significantly decreased the immobility time during forced swimming test in a dose-dependent manner. The BDNF and TrkB levels in the hippocampus were significantly increased in K, and K4 groups as compared with group C, and K1 and K2 groups. Conclusion The increased levels of BDNF and TrkB in the hippocampus are involved in the dose-dependent antidepressant effect of ketamine.     

异丙酚对氯胺酮诱发新生大鼠脑损伤的影响

目的 探讨异丙酚对氯胺酮诱发新生大鼠脑损伤的影响.方法 新生SD大鼠80只,日龄7 d,雌雄不拘,体重12～20 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组(n=20):生理盐水对照组(NS组)腹腔注射生理盐水1 ml;氯胺酮致脑损伤组(K组)、异丙酚对照组(P组)和异丙酚+氯胺酮组(PK组)分别腹腔注射氯胺酮70mg/kg、异丙酚70mg/kg、异丙酚70mg/kg+氯胺酮70mg/kg,每隔2 h注射1次,共3次.于苏醒后24 h时各组随机取10只大鼠,处死后取海马组织,采用TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡情况,计算凋亡率,采用免疫组化法检测Bcl-2和Bax的蛋白表达,腹腔注射后21d时各组余大鼠采用Morris水迷宫实验测定学习记忆功能(逃避潜伏期和穿越平台次数).结果 与NS组相比,K组神经元凋亡率升高,P组和PK组Bcl-2蛋白表达上调,其余各组Bax蛋白表达上调,逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P＜0.05或0.01);与K组相比,PK组神经元凋亡率降低,P组Bax蛋白表达下调,P组和PK组Bcl-2蛋白表达上调,逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加(P＜0.05).结论 异丙酚可减轻氯胺酮诱发新生大鼠的脑损伤,可能与其调节Bcl-2和Bax蛋白表达从而抑制海马神经元凋亡有关.

Abstract：

Objective To investigate the effect of propofol on the cerebral injury induced by ketamine in neonatal rats. Methods Eighty 7-day-old SD rats of both sexes, weighing 12-20 g, were randomly divided into 4 groups (n = 20 each): normal saline (NS) group, ketamine-induced cerebral injury group (group K), propofol group (group P) and propofol combined with ketamine group (group PK). Group NS received intraperitoneal NS 1 ml. In groups K, P and PK, ketamine 70 mg/kg, propofol 70 mg/kg and propofol 70 mg/kg + ketamine 70 mg/kg were injected intraperitoneally once every 2 h for 3 times respectively. Ten rats in each group were selected and sacrificed at 24 h after emergence from anesthesia and the hippocampi obtained to determine the neuronal apoptosis (by TUNEL) and Bcl-2 and Bax protein expression(by immunohitochemistry). The apoptosis rate was calculated.The other 10 rats in each group were selected at 21 days after the intraperitoneal injection and the learning and memory functions (escape latency and frequency of crossing the original platform) were evaluated using Morris water maze. Results Compared with group NS, the apoptosis rate was significantly increased in group K, Bcl-2 protein expression was up-regulated in groups P and PK, and Bax protein expression was up-regulated, the escape latency was significantly prolonged and the frequency of crossing the original platform was significantly decreased in the other groups (P ＜ 0.05 .or 0.01 ). Compared with group K, the apoptosis rate was significantly decreased in group PK, Bax protein expression was down-regulated in group P, and Bcl-2 protein expression was up-regulated,the escape latency was significantly shortened and the frequency of crossing the original platform was significantlyincreased in groups P and PK ( P ＜ 0.05). Conclusion Propofol can reduce the cerebral injury induced by ketamine in neonatal rats, and the regulation of the Bcl-2 and Bax protein expression and inhibition of the neuronal apoptosis in hippocampus may be involved in the mechanism.     

LY354740减轻氯胺酮麻醉后幼鼠认知功能障碍及对海马炎性反应的影响

目的探讨LY354740预先给药减轻氯胺酮麻醉致幼鼠认知功能障碍及海马炎性反应的影响。方法清洁级雄性C57BL/6小鼠48只,21日龄,重约22~32 g,按照随机数字表法分为3组(每组16只);生理盐水组(NS组)、氯胺酮组(Ket组)、LY354740预给药组(LY组)。LY组于每天第1次注射氯胺酮前30 min腹腔注射LY354740 15 mg/kg余同Ket组;Ket组和LY组每天腹腔注射氯胺酮30 mg/kg共3次、间隔30 min,连续5天;NS组每次注射等量生理盐水。生理盐水组(NS组)、氯胺酮组30 mg/kg(Ket组)、LY354740预处理组(LY组)。LY组于每天首次腹腔注射氯胺酮前30 min注入LY354740 15 mg/kg,余同另两组。Ket组和LY组于每天同一时间点腹腔注射氯胺酮30 mg/kg、间隔30 min注射一次,共3次,连续5 d。所有小鼠均在末次给药结束后24 h进行认知功能测试(水迷宫和旷场实验),测试完毕后立即处死大鼠,取海马组织,以酶联免疫吸附(ELISA)法,测定海马IL-1、IL-6、TNF-α的含量。结果与NS组比较,Ket组逃避潜伏期时间明显延长,平台象限停留时间和旷场中心区停留时间缩短,平台穿越次数减少;海马IL-1、IL-6、TNF-α含量升高(P0.05),LY组上述指标差异无统计学意义(P0.05)。与Ket组比较,LY组逃避潜伏期明显缩短,原平台停留时间和旷场中心区停留时间延长,穿越原平台次数增多;海马IL-1、IL-6、TNF-α含量降低(P0.05)。结论 LY354740预先给药可改善氯胺酮麻醉所致幼鼠认知功能障碍,其机制可能与抑制海马炎性反应有关。