锌对铅暴露小鼠学习记忆及海马中BDNF表达的影响

目的观察不同剂量锌干预对铅暴露小鼠学习记忆能力和海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)信使RNA(mRNA)表达量的影响,研究锌对铅暴露小鼠认知损伤的干预作用及可能机制。方法60只健康小鼠随机分为空白对照组,铅暴露组和低、中、高剂量3个锌干预组,每组各12只。分别饮用双蒸水、1.0g/L醋酸铅溶液、0.2g/L醋酸锌溶液+1.0g/L醋酸铅溶液、0.4g/L醋酸锌溶液+1.0g/L醋酸铅溶液、0.6g/L醋酸锌溶液+1.0g/L醋酸铅溶液。以Morris水迷宫测定小鼠的学习记忆能力。8周后,测定血和海马中铅和锌的浓度并检测海马组织中BDNF mRNA的表达量。结果铅暴露组、低剂量锌干预组的平均逃避潜伏期高于空白对照组(P<0.01);中、高剂量锌干预组的平均逃避潜伏期低于铅暴露组和低剂量锌干预组(P<0.01),而与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。BDNF mRNA在铅暴露组海马中的表达量最低,空白对照组海马中的表达量最高,与锌干预剂量呈正相关,各剂量锌干预组表达量高于铅暴露组(P<0.01)。结论适量补锌可拮抗慢性铅暴露所致的血和海马中铅的含量升高及血和海马中锌的含量降低,提高海马中BDNF mRNA的表达水平,可减轻铅暴露对小鼠学习记忆能力的损伤。     

铅染毒对大鼠体内锌铜元素影响研究

[目的]研究铅染毒对大鼠体内锌铜元素的影响.[方法]将SD大鼠随机分为对照组和不同剂量醋酸铅染毒实验组,用醋酸铅饮用水染毒大鼠8周,在第8周末处死全部动物.取全血、血清、骨、脑组织,测定它们中的锌铜含量以及血铅、骨铅含量.[结果]随铅染毒剂量增加大鼠血铅和骨铅含量升高,组间差异均有统计学意义(P<0.05),血清、骨、脑中的锌含量下降,高剂量组与对照组差异均有统计学意义(P<0.05),骨铜含量下降,血铜和脑铜含量升高,高剂量组与对照组差异均有统计学意义(P<0.05).[结论]铅染毒对大鼠体内锌铜元素有明显影响.     

番茄纤维对铅中毒小鼠重要脏器的促排铅作用研究

[目的]研究番茄纤维对铅中毒小鼠促排铅作用.[方法]小鼠腹腔注射醋酸铅溶液染毒8 d,建立铅中毒模型后,灌胃低、中、高3个剂量番茄纤维及阳性对照药物EDTA,分别在7 d、14 d取样.空白对照和模型对照组灌胃给予去离子水.采用石墨炉原子吸收光谱法测定心、肝、脑、肾中的铅含量,观察并统计番茄纤维对铅中毒小鼠心、肝、脑、肾中铅的促排作用.[结果]铅中毒小鼠给药7 d、14 d后,番茄纤维低、中、高3个不同剂量组排铅作用与铅中毒模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).[结论]番茄纤维组对铅中毒小鼠心、肝、脑、肾有明显的促排铅作用.     

急性和亚急性铅染毒后小鼠体内铅分布特征

[目的]探讨急性和亚急性染毒不同剂量醋酸铅对小鼠体内铅分布的影响。[方法]本研究包括急性和亚急性铅染毒实验。急性实验:将15只ICR雄性小鼠随机分为对照组、低铅组和高铅组,每组5只。低铅组、高铅组小鼠分别经腹腔单次给予醋酸铅溶液(25和100 mg/kg),对照组给予等容积生理盐水,染毒24 h后处死并收集生物样本。亚急性实验:将30只ICR雄性小鼠随机分为对照组(反渗透水)、低铅组(250 mg/L醋酸铅溶液)和高铅组(2 500 mg/L醋酸铅溶液),每组10只。经饮水染毒28 d后处死并收集生物样本。两项实验均收集小鼠血清、血细胞、睾丸、心脏、肝脏、肺、肾和大脑,称量脏器重量,离心收集血清,并把所有样品液氮速冻后放入-80℃冰箱保存待用。用石墨炉原子吸收分光光度计检测样品铅含量。用方差分析、秩和检验进行统计学分析。[结果]急性铅染毒实验结果显示,与对照组相比,低剂量和高剂量铅处理明显升高小鼠血清(7.7、32.2倍)、血细胞(4.4、7.0倍)、肺脏(21.8、43.3倍)、肝脏(75.0、230.2倍)、肾脏(14.3、40.3倍)和睾丸(13.0、20.3倍)铅含量(P 0.05);高剂量铅处理还进一步升高小鼠心脏铅含量(0.9倍,P 0.05),但高剂量铅处理未引起大脑铅含量改变(P 0.05);不同剂量铅处理未引起小鼠体重改变(P 0.05);仅低剂量铅处理引起肺体比下降(P 0.05)。亚急性铅染毒实验结果表明,与对照组相比,经饮水暴露低剂量和高剂量铅升高小鼠肺脏(1.7、3.0倍)、肝脏(51.4、107.5倍)、肾脏(4.7、19.7倍)和大脑(1.9、7.2倍)铅含量(P 0.05);高剂量铅染毒还升高小鼠血清(0.4倍)、血细胞(5.3倍)、心脏(2.3倍)和睾丸(2.0倍)组织中铅含量(P 0.05),引起小鼠饮水量下降(P 0.05),但对小鼠体重和进食量均无影响(P 0.05);低剂量铅染毒升高心脏脏体比(P 0.05),而高剂量铅染毒却降低肝脏脏体比(P 0.05)。[结论]在本实验研究条件下,急性和亚急性铅染毒均引起小鼠肺脏、肝脏和肾脏铅蓄积,且急性铅处理还引起小鼠睾丸铅蓄积,亚急性铅染毒还引起大脑铅蓄积。     

芹菜素对乙酸铅染毒小鼠脑组织中脂质过氧化指标的影响

目的探讨芹菜素对乙酸铅染毒小鼠脑组织的脂质过氧化指标影响。方法将健康成年昆明小鼠50只按体重随机分为正常对照组、染铅模型组及芹菜素低、中、高剂量组,每组10只。空白对照组给予等量的生理盐水,其他各组腹腔注射0.1 g/L乙酸铅[1 mg/(kg·d)]对小鼠染毒,连续1周。染毒结束后,芹菜素低、中、高剂量组每天给予芹菜素灌胃(350、700、1 400 mg/kg),其他组仅给予等体积的食用植物油灌胃,持续30 d。检测小鼠血铅、脑铅含量及脑组织中过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活力。结果与空白对照组比较,各染铅组小鼠血铅、脑铅含量均升高,脑组织中SOD、CAT活力均下降,MDA、LPO含量均升高,差异有统计学意义(P0.01)。与染铅模型组比较,芹菜素中、高剂量组血铅、脑铅含量明显降低,SOD活力升高,MDA含量降低;3个剂量组CAT活力均升高,LPO含量均下降,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论芹菜素可以降低乙酸铅染毒小鼠血铅、脑铅水平,升高小鼠脑组织SOD和CAT活力,降低MDA和LPO含量,减轻脑组织的脂质过氧化损伤。     

苯并(a)芘和铅对小鼠大脑神经元损伤的研究

[目的]研究苯并(a)芘(BaP)、铅单独及其联合作用对小鼠大脑神经元DNA的损伤。[方法]将80只昆明种小鼠随机分为10组(每组8只) ,即空白对照组、溶剂对照组、低浓度铅染毒组、高浓度铅染毒组、低剂量BaP染毒组、高剂量BaP染毒组、低浓度铅+低剂量BaP联合染毒组、低浓度铅+高剂量BaP联合染毒组、高浓度铅+低剂量BaP联合染毒组及高浓度铅+高剂量BaP联合染毒组。空白对照组不作处理,溶剂对照组用等容量植物油平行处理;低、高浓度的铅染毒分别为5 .4、5 4mg/L的醋酸铅饮水染毒;低、高剂量BaP染毒分别为0 .5、5mg/kg的BaP植物油溶液,每周4次腹腔注射,联合染毒组接受两种处理。染毒8周后取各组小鼠脑组织制作细胞悬液,单细胞凝胶电泳法检测小鼠大脑神经元DNA的损伤。[结果]①单独染毒:BaP 5mg/kg染毒组小鼠大脑神经元DNA的损伤程度高于对照组(P <0 .0 5 )。②联合染毒:5 .4mg/L的醋酸铅+ 0 .5mg/kg的BaP染毒组(P <0 .0 5 ) ;5 .4mg/L的醋酸铅+ 5mg/kg的BaP染毒组(P <0 0 1) ;5 4mg/L的醋酸铅+ 0 .5mg/kg的BaP染毒组(P <0 .0 1) ;5 4mg/L的醋酸铅+ 5mg/kg的BaP染毒组(P <0 .0 1)小鼠大脑神经元DNA的损伤程度显著高于对照组。[结论]高剂量BaP连续8周暴露可损伤小鼠大脑神经元;BaP与铅对小鼠大脑的神经毒性有协同作     

二巯基丁二酸对大鼠铅性肾损害的保护作用

[目的]用亚急性铅性肾损害动物模型研究二巯基丁二凝(DMSA)对铅性肾损害的保护作用。[方法]按随机原则将72只SD大鼠分为对照组、染毒组、高防组和低防组，每组18只。对照组用蒸馏水灌胃，1h后，腹腔注射0．9％无菌生理盐水；染毒组动物用0．5％醋酸铅5mg／kg体重腹腔注射；高、低防护组动物先分别用150mg／kg体重和100mg／kg体重的DMSA灌胃，1h后，腹腔注射与染毒组等剂量的醋酸铅，每周5次，连续12周。[结果]染毒组自实验第3周开始肾铅、尿蛋白、尿γ—GT活性极显著地高于对照组及高、低防护组(P＜0．01)，且肾近曲小管上皮细胞水变性及细胞内线粒体出现丢失。防护组尿铅排泄量明显高于染毒组，肾铅、尿蛋白、尿γ—GT活性等权显著地低于染毒组(P＜0．01)。而且肾近曲小管上皮细胞水变性及细胞内线粒体丢失程度较染毒组明显减轻。[结论]大鼠腹腔注射0．5％醋酸铅(5mg／kg体重)可诱发铅性肾损害。DMSA对铅性肾损害有一定的保护作用，而且高剂量(150mg／kg体重)的DMSA保护效果优于低剂量(100mg／kg体重。在一般防护措施不奏效时，可作为辅助性预防用药物。     

基于MRI的铅暴露老年大鼠脑铁研究

目的探讨长期铅暴露对老年大鼠脑组织中铁含量的影响。方法 SPF级SD雌性和雄性大鼠分别随机分为3组:空白组(0g/L醋酸铅溶液)、低剂量组(0.8g/L醋酸铅溶液)、高剂量组(1.5g/L醋酸铅溶液),按3∶2合笼,空白组所生雄性仔鼠自由饮用去离子水,低剂量组所生雄性仔鼠给予0.3g/L的醋酸铅溶液即0.3g/L染铅组,高剂量组所生雄性仔鼠给予0.9g/L的醋酸铅溶液即0.9g/L染铅组,继续染毒饲养至老年(18月)后,GE MR 3.0T磁共振扫描仪对活体大鼠脑铁行定量分析,ICP-AES测量血液及离体大脑组织中铅和铁元素的含量和经灌注后观察海马神经元超微结构。结果与空白组相比,铅暴露组血铅及脑铅含量增加(P<0.05),0.9g/L染铅组脑铁及皮层、海马、丘脑铁含量均显著增加(P<0.05),且大鼠血、大脑及皮层、海马、丘脑中铁含量与血铅呈高度正相关。电镜结果提示,随着染铅剂量增加,胞质、胞核、线粒体结构和突触结构均遭到不同程度的破坏,出现早期神经元细胞凋亡现象。结论铅暴露引发老年大鼠铁过载,铅诱发的神经退行性病变可能与其引发铁过载有关。     

实验性铅染毒对大鼠体内锌含量的影响

目的　研究低剂量铅染对幼年大鼠体内锌含量的影响。方法　以 0 ,0 5,2 0g/L剂量的醋酸铅饮用水对大鼠染毒 ,8周后全部处死 ,取全血、血清及骨、脑等组织器官 ,测定其中的铅、锌元素含量。结果　大鼠体内血铅、骨铅含量均随铅染毒剂量的增加而增加 ,而骨、血及脑中锌则随之下降。高剂量组体内骨铅与骨锌呈负相关关系 ,并有显著性 ,r =0 .58,P <0 .0 5。结论　铅对大鼠体内锌代谢有影响 ,可以导致锌含量降低。     

牛磺酸锌对染铅大鼠血清微量元素含量的影响

[目的]探讨不同剂量牛磺酸锌(taurine-zinc,TZC)对染铅大鼠血清中铜、锌、钙、镁、铁等微量元素含量的影响。[方法]健康SD大鼠分为对照组、染铅组、TZC小剂量组、中剂量组和大剂量组。除对照组外,各组大鼠给予醋酸铅灌胃(剂量30mg/kg),TZC各组在灌胃铅溶液前1h灌胃TZC(剂量分别为10mg/kg,50mg/kg,100mg/kg)。每天1次,共45d。实验结束后取全血测血铅,取血清测铜、锌、钙、镁、铁含量。[结果]各实验组大鼠血铅含量显著高于对照组,各TZC组血铅显著低于染铅组,差异有统计学意义(P﹤0.05);染铅组血清微量元素含量均低于对照组,其中锌、钙、镁差异有统计学意义(P﹤0.05)。[结论]铅暴露可引起大鼠血清中微量元素含量降低,适量补充TZC可以降低血铅含量,减少体内微量元素流失。     

水苏糖对小鼠血铅水平的影响

目的 研究水苏糖对小鼠血铅的影响．为低浓度铅暴露人群的预防提供理论依据。方法 选择近交系雌性BALB／C小鼠72只,按体重随机分为6组,即正常对照组、铅模型对照组、EDTA对照组及水苏糖低、中、高剂量组。除正常对照组给去离子水外,其余各组均以1g／L（含Pb^2＋546mg／L）的醋酸铅溶液染毒,水苏糖低、中、高剂量组同时给予不同剂量（每天1．107,3．410,17．07g／kg）的水苏糖。在给水苏糖第20天采集各组小鼠的血液并测定其血铅含量。结果 给水苏糖第20天各组间体重比较,水苏糖中剂量组与正常对照组比较,差异有显著性（P〈0．05）;模型对照组及水苏糖低、高剂量组与正常对照组比较,差异有非常显著性（P〈0．01）。各组间脏器系数给药第20天,模型对照组的肾、肺与正常对照组比较,差异有非常显著性（P〈0．01）,模型对照组的脑、心与正常对照组比较,差异有显著性（P〈0．05）。水苏糖不同剂量组在给水苏糖第20天对血液中铅的促排作用与模型对照组比较,差异有非常显著性（P〈0．01）。结论 水苏糖对小鼠血铅有促排作用。     

铅对小鼠神经行为的影响及锌的拮抗效应

目的研究铅对小鼠神经行为的影响以及锌的拮抗效应。方法将32只雄性小鼠分为3组,即对照组:饮用蒸馏水;铅组:饮用含1 g/L醋酸铅(PbAC2)溶液;铅锌组:饮用含1 g/LPbAC2和1 g/L氯化锌(ZnCl2)等比例混合溶液。6周后,进行学习记忆能力的检测。结果与对照组相比,铅组的学习记忆成绩下降,其差异具有统计学意义。铅锌组与铅组相比,其学习记忆成绩的差异也具有统计学意义。结论铅可以降低小鼠的学习记忆能力,而锌对于铅的毒害具有一定的拮抗效应。     

母鼠妊娠及哺乳期铅摄入致后代学习记忆损害动物模型的建立

目的建立妊娠及哺乳期铅摄入对后代学习记忆损害的动物模型的影响。方法母鼠在妊娠及哺乳期的不同阶段给予铅暴露后观察子鼠的学习记忆能力的变化,孕鼠70只,自确定受孕后即随机分成7组。孕早期低剂量组(60mg/kg)和孕早期高剂量组(240mg/kg),于受孕第0天给醋酸铅直至仔鼠断乳,其染铅42d;孕晚期低剂量组(60mg/kg)和孕晚期高剂量组(240mg/kg),于受孕第14天起给醋酸铅至仔鼠断乳,共染铅28d;出生后低剂量组(60mg/kg)和高剂量组(240mg/kg),于分娩日起给醋酸铅至仔鼠断乳,共染铅21d;另设阴性对照组。结果大鼠在孕期和哺乳期给铅致20日龄后代幼鼠的定位航行能力受到明显影响。随着训练时间的增加,对照组的幼鼠逃避时间显著缩短,而在孕期和哺乳期给铅致20日龄各组后代幼鼠的逃避时间并没有显著缩短,与对照组比较,差异具有统计学意义。在训练7d后进行空间探索测试,对照组幼鼠搜寻平台的时间明显较实验各组快,差异具有统计学意义;穿越平台的次数对照组也显著多于实验各组,差异有统计学意义;在第Ⅰ象限停留的时间比实验各组要长,差异有统计学意义。结论母鼠妊娠及哺乳期铅处理的各组幼鼠空间学习记忆能力有明显的影响,此模型适合进一步研究围产期铅暴露后子代学习记忆的影响。     

铅染毒对幼鼠毒性作用的实验研究

目的　检测不同浓度铅染毒对生长发育期小鼠的毒性反应。方法　断乳BabL/C小鼠自由饮用不同浓度醋酸铅溶液 (0 0 2 5 % ,0 0 5 % ,0 0 75 % ) 8周 ,建立铅染毒动物模型。全程观察生长过程 ,定期称重 ,测定各脏器重量指数及骨髓多染红细胞微核率。结果　 0 0 75 %组小鼠体重与对照组相比增加缓慢 (P<0 0 5 ) ;各脏器重量指数无统计学差异 (P >0 0 5 ) ;0 0 75 %组、 0 0 5 %组小鼠微核率与对照组相比显著增加 (P <0 0 5 )。结论　铅染毒影响幼鼠体重增长及骨髓微核率。     

壳聚糖硒抗小鼠铅中毒的作用

目的:主要研究壳聚糖硒对铅中毒小鼠的保护作用。方法:选择144只20g左右健康雌性昆明种小白鼠,随机分为6组,1组为对照组,饲喂基础日粮(自配低硒基础日粮);2组为铅中毒组,饲喂染毒饲料;3组为亚硒酸钠组,以亚硒酸钠的形式在染毒饲料中添加0.25mg/kg的硒;4～6组为壳聚糖硒组,以壳聚糖硒的形式分别在染毒饲料中添加0.125、0.25、0.5mg/kg的硒。结果:添加壳聚糖硒可明显提高小鼠的脏器指数,改善小鼠的血液中血红蛋白含量,提高小鼠的抗氧化能力,降低铅在小鼠体内的蓄积。结论:添加壳聚糖硒能明显降低铅对机体的毒性。     

醋酸铅对原代培养大鼠皮层神经元的毒性效应

目的探讨醋酸铅对体外培养大鼠皮层神经元的毒性效应。方法用不同浓度的醋酸铅(50、100和200μg/ml)染毒后,原代培养乳大鼠皮层神经元,通过中性红染色和PI-Hoechst 33342双染色法观察醋酸铅作用6、12、24和48h对细胞存活的影响;结果PI-Hoechst 33342双染色结果表明,各组醋酸铅染毒12h后,部分细胞出现核固缩,随着醋酸铅浓度的增加和培养时间的延长,出现核固缩细胞增多,呈红色荧光细胞比例增加,凋亡细胞增加。对照组细胞凋亡比例明显低与中浓度和高浓度醋酸铅组P0.05)。中性红染色结果表明,不同浓度醋酸铅作用皮层神经元不同时间后各染铅组细胞活性随时间的延长而降低,但除高醋酸铅染毒组在24和48h较6h差异有统计学意义(P0.05)外,其余差异均无统计学意义(P0.05)。各染铅组细胞活性随染铅剂量的增加而降低,尤其是高铅组与对照组及低铅组相比,差异有统计学意义(P0.05)。结论低、中、高浓度醋酸铅(50、100、200μg/ml)作用皮层神经元12h后细胞存活都明显低于正常对照组,并呈剂量和时间依赖关系。     

锌的排铅作用及对铜 铁元素的影响

目的:探讨锌的排铅作用及对血液和股骨中铜、铁元素的影响。方法:小鼠连续30 d饮用0.55%醋酸铅水溶液制作铅中毒模型,同时硫酸锌水溶液灌胃为加锌组,依地酸二钠钙注射为阳性药物对照。结果:加锌组小鼠血铅和股骨铅明显降低,血铁和股骨锌含量明显高于铅中毒模型组;其股骨中的锌、铁和锌/铜均明显高于依地酸二钠钙组。结论:硫酸锌对于铅中毒小鼠具有促进排铅作用,它在维持小鼠股骨中微量元素方面优于依地酸二钠钙。     

四氧化三铅亚急性毒性及致突变作用

目的研究四氧化三铅(Pb3O4)的亚急性毒性和致突变作用,为其在航天固体推进剂中的应用及防护提供毒理学依据。方法毒性试验选用不同性别的昆明种小鼠33只,随机分为2 500,5 000 mg/kgPb3O42个剂量组和1个对照组,小鼠隔日经口染毒35 d。致突变试验选用Ames试验、微核试验和精子畸形试验。结果毒性试验观察,小鼠食量减少,体形消瘦,以高剂量组尤为明显,染毒至第5周高剂量组体重增重呈负增长,且低于染毒前的体重水平(P<0.01)。肾、脾、肺脏器系数,低剂量组(1.57%,0.74%,0.83%)、高剂量组(1.72%,0.89%,0.90%)分别与对照组(1.05%,0.47%,0.63%)比较,差异均有显著性(P<0.05,P<0.01)。血红蛋白(Hb)含量,低剂量组(111.91 g/L)、高剂量组(106.70 g/L)均明显低于对照组(141.90 g/L,P<0.01)。血清丙氨酸转氨酶高剂量组(130.24 U/L)与对照组(58.38 U/L)比较,差异有非常显著性(P<0.01)。病理检查,低、高剂量组肝细胞和肾小管上皮细胞有轻度水样变性和颗粒变性。致突变试验,Ames试验结果为阴性,微核试验和精子畸形试验结果均为阳性。结论四氧化三铅亚急性染毒,可引起小鼠生长受抑制,Hb含量下降,对肝、肾功能及结构均造成一定毒性的损害。致突变试验表明,四氧化三铅具有一定的遗传毒性。     

母体铅暴露对大鼠子代学习和记忆的影响

目的 研究母体铅暴露对大鼠子代学习和记忆的影响。方法 孕鼠随机分为4组,从孕期第1天至仔鼠出生第20天断乳分别饮用双蒸水、50、100和200 mg,/L醋酸铅溶液。水迷宫测试20 d龄仔鼠学习能力;Y迷宫测试20、40、60 d龄仔鼠主动学习和记忆能力。结果 仔鼠水迷宫错误次数随母鼠铅暴露剂量增加而增加,100和200 mg/L组明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),逃避潜伏期只有高剂量组长于对照组(P<0.05)。各剂量组仔鼠Y迷宫0 min、10 min和24 h逃避达标率20 d龄时最低,停止接触铅以后有所恢复,到60 d龄时达最高;在60 d龄时各剂量组仔鼠的10 min逃避达标率与对照组差异无显著性(P>0.05),而100和200mg,/L组0 min、24 h逃避达标率仍显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 母体铅暴露先损伤仔鼠的学习和记忆能力,其次损伤运动能力。停止铅暴露后短时记忆能力恢复较好,学习、长时记忆能力恢复较差。