乌司他丁对急性肺损伤水通道蛋白-1调节机制的研究

<正>乌司他丁治疗急性肺损伤(ALI)的机制是否与水通道蛋白(AQPs)的表达有关,乌司他丁调节水通道蛋白的机制是否是通过抑制炎症介质来实现,对此,我们进行了研究,现报告如下。     

乌司他丁对急性肺损伤的保护作用

目的：寻求可有效治疗急性肺损伤并能阻止其发展的临床药物，促进乌司他丁在临床上的应用。方法：介绍了乌司他丁的化学性质、药理学作用及其对蛋白酶、氧自由基、细胞因子的影响。结果和结论：在急性肺损伤的发生发展过程中，乌司他丁具有保护损伤肺脏的药理学基础，对急性肺损伤有较好的应用价值．     

乌司他丁对家兔急性肺损伤保护的实验研究

目的探讨乌司他丁对急性肺损伤（ALI）家兔肺组织肿瘤坏死因子（TNF—α）mRNA表达的影响及其对肺损伤的治疗作用。方法将30只家兔随机分为对照组（A组）,肺损伤对照组（B组）和乌司他丁治疗组（C组）,每组10只,B组和C组采用特制多功能撞击机制成急性肺损伤模型,B组经耳缘静脉给予生理盐水静滴,C组经耳缘静脉给予乌司他丁静滴（100000u／kg）,分别在损伤前,损伤后2、4、6h采血测定TNF—a水平,6h后处死动物,取肺组织测定肺水含量、肺体质量比值及观察病理变化、肺组织TNF—α水平、TNF—αmRNA表达。结果与A组相比,B组损伤后肺水含量及肺体质量比值显著增高（P〈0．05）,镜下见肺间质、肺泡水肿、大量炎细胞浸润。肺组织及血浆TNF-α水平、肺组织TNF-αmRNA表达显著升高（P〈0．05）,PaOz显著降低（P〈0．05）,C组经乌司他丁治疗后,与B组比较,肺水含量及肺体质量比值增加少,肺水肿,减轻肺组织及血浆TNF-α水平、肺组织TNF-αmRNA表达降低（P〈0．05）,PaO2明显升高（P〈O．05）。结论乌司他丁能抑制ALI家兔肺组织肺水含量及肺体质量比值增加少,肺水肿,减轻肺纽织及血浆TNF—α水平、肺组织TNF0mRNA表达降低（P〈0．05）,PaO2明显升高（P〈0．05）,减轻肺组织的病理损害,治疗ALI。     

乌司他丁对矽肺大鼠肺组织病理状态与水通道蛋白1及基质金属蛋白酶表达的影响

目的:研究乌司他丁对矽肺大鼠肺组织病理状态与水通道蛋白1(AQP-1)及基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9表达的影响。方法:取Wistar大鼠分为正常对照组、模型组和乌司他丁高、中、低剂量组(50×10~4、10×10~4、2×10~4u/kg),每组20只。除正常对照组外,其余各组大鼠采用非暴露式气管内注入法灌注40 mg/mL的SiO_2混悬液1 mL建立矽肺模型;建模给药前1 h ip相应剂量的乌司他丁,连续给药3 d。采用苏木精-伊红染色观察各组大鼠肺组织矽结节病理情况;免疫荧光法检测肺组织中AQP-1的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法检测肺组织中MMP-2、MMP-9 m RNA的表达;Western blot法检测肺组织中MMP-2、MMP-9蛋白的表达。结果:模型组大鼠肺组织可见明显矽结节出现,肺组织结构破坏严重;乌司他丁各剂量组大鼠可见含尘巨噬细胞灶,但肺纤维化程度较模型组明显减轻。与正常对照组比较,其余各组大鼠肺组织中AQP-1表达均降低,MMP-2、MMP-9 m RNA及蛋白表达均增强(P<0.05);与模型组比较,乌司他丁各剂量组大鼠肺组织中AQP-1表达均增加,MMP-2、MMP-9 m RNA及蛋白表达均减弱(P<0.05),其中高、中剂量组改善效果较低剂量组明显(P<0.05)。结论:乌司他丁能缓解矽肺模型大鼠病理状态,可上调肺组织中AQP-1表达和下调MMP-2、MMP-9表达。     

乌司他丁对急性肺损伤小鼠肺组织中白细胞介素-10表达的影响

目的探讨鸟司他丁（UTI）对急性肺损伤（Au）小鼠肺组织中白细胞介素-10（IL-10）表达的影响。方法将昆明种小鼠50只随机分为脂多糖（LPs）组和uTI组，腹腔注射LPS建立小鼠急性肺损伤模型，用放射免疫法测定各组各时相点肺组织匀浆上清液中IL-10的含量，同时观察肺组织形态学改变。结果两组小鼠肺组织中IL-10含量均呈上升趋势，UTI组升高幅度明显高于LPS组（P〈0．05）。结论UTI可能通过上调抗炎因子IL-10的表达，对Au小鼠产生保护作用。     

乌司他丁对大鼠SAP肺损伤的保护作用

目的探讨大鼠重症急性胰腺炎(SAP)合并肺损伤的发病因素及乌司他丁对大鼠SAP合并肺损伤模型的保护作用。方法48只SD大鼠随机均分为三组:假手术组(S)、SAP组、乌司他丁治疗组(U),每组再分为术后6小时和12小时亚组。检测血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度并对胰、肺组织进行病理评分,比较U组给药后上述指标的变化。结果(1)U组血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度及胰、肺病理评分与同时点SAP组相比明显降低(P<0.05);(2)SAP组TNF-α在12小时比6小时明显下降(P<0.05);(3)血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度与胰、肺病理评分呈正相关(r=0.343~0.781,P<0.01)。结论(1)TNF-α、MDA和肺组织MPO是引起SAP合并肺损伤的重要因素,乌司他丁能减轻SAP合并肺损伤;(2)通过检测血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度可以间接地反映胰、肺损伤的程度。     

乌司他丁对小鼠内毒素性急性肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁（UTI）对内毒素性急性肺损伤的保护作用及其机制。方法将昆明种小鼠50只随机分为脂多糖（LPS）组和UTI组，腹腔注射LPS建立小鼠急性肺损伤模型，直接心脏穿刺抽血查血气分析，用放射免疫法分别测定各组各时相点肺组织匀浆上清液中肿瘤坏死因子α（TNF—α）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）3种细胞因子的含量，同时观察肺组织形态学改变，进行肺湿／干重比值（W／D）测定。结果两组小鼠肺组织中炎症因子呈明显上升趋势，UTI组促炎因子升高幅度显著低于LPS组（P〈0．01），而抗炎因子升高幅度明显高于LPS组（P〈0．05），且肺组织W／D值明显低于LPS组（P〈0.05），血氧分压（PaO2）高于LPS组（P〈0．05）。结论UTI可减轻炎症因子介导的急性肺损伤，其机制可能是通过调节促炎因子／抗炎因子平衡来实现的。     

内毒素致急性肺损伤大鼠水通道蛋白1、5表达的影响

目的:观察细菌内毒素(LPS)致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织的变化,探讨大鼠急性肺损伤模型的复制.方法:SPF级雄性SD大鼠42只,随机分为ALI组和正常对照组(NS组),每组21只.ALI组子LPS(4 mg·kg-1,浓度4 mg·ml-1)舌下静脉注射;NS组予生理盐水0.2ml舌下静注,动态观察注射后2,6,12 h肺组织湿干质量(W/D)、肺组织病理学改变、支气管肺泡灌洗液(BALF)的细胞总数及中性粒细胞百分比、免疫组化与Western blot法肺组织AQP1蛋白表达的变化.结果:与NS组相比,ALI组大鼠W/D值、BALF细胞总数、中性粒细胞百分比、免疫组化与Western blot法肺组织AQP1、5蛋白表达的变化于LPS静脉注射后2h开始升高,第6 h达高峰.ALI组与NS组各时相点间的差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:静脉注射LPS可导致大鼠ALI,肺炎症损伤反应的高峰于LPS致伤后6～12h最为明显.     

乌司他丁对创伤后急性肺损伤的早期干预效果观察

目的分析乌司他丁早期应用对于创伤后ALI患者的干预效果。方法将67例创伤性急性肺损伤患者分为观察组(n=35)和对照组(n=32),在常规治疗基础上,观察组静注点滴乌司他丁10万U.kg-1加入生理盐水20mL,对照组静滴生理盐水20mL,对照研究两组临床指标与实验室指标的变化。结果观察组临床指标明显改善,入院后24h、3d时的TNF-α、IL-6和IL-8检查结果较入院时明显下降,与对照组比较有显著性差异。结论乌司他丁配合原发病治疗与肺保护性通气,有助于抑制肺组织炎症反应,改善ALI患者呼吸功能及预后。     

乌司他丁对急性颈脊髓损伤伴急性肺损伤的疗效

<正>近几年,急性颈脊髓损伤合并胸部损伤的患者日益增多,因颈脊髓损伤影响患者呼吸功能(呼吸肌麻痹、坠积性肺炎),同时合并胸部损伤(胸壁软组织外伤、肋骨骨折、肺挫伤)使患者呼吸功能进一步恶化,严重威胁患者生命。因此,对于急性颈脊髓损伤合并急性肺损伤患者能够早期阻断炎症反应及肺毛细血管膜的损伤,改善呼吸功能,将有助于提高颈脊髓损伤合并急性肺损伤患者生存率及预后。2003-12～     

乌司他丁治疗急性肺损伤的疗效分析

目的观察乌司他丁治疗急性肺损伤患者的效果。方法将息县妇幼保健院收治的56例急性肺损伤患者随机分为治疗组及乌司他丁治疗组和对照组,对照组接受常规治疗,治疗组在对照组的基础上加用乌司他丁。对比分析两组的临床疗效。结果乌司他丁在呼吸频率、PaO2、PaCO2与PaO2/FiO2、二氧化碳结合力、C-反应蛋白(CRP)、丙二醛、超氧化物歧化酶以及谷胱甘肽过氧化物酶,九项指标均比比对照组治疗后效果更加显著P<0.05。结论乌司他丁可显著改善呼吸频率、PaO2、PaCO2与PaO2/FiO2,对急性肺损伤早期应用治疗效果明显。     

乌司他丁对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤中SP-A的影响研究

【摘要】目的 观察乌司他丁对重症急性胰腺炎（SAP）肺损伤大鼠的肺泡表面活性物质相关蛋白A（SP-A）含量的影响,探讨其对SAP肺脏损伤的保护机制。方法 SD大鼠60只,随机分为空白对照组、SAP模型组、乌司他丁组 3组,每组20只。通过胆胰管内逆行注入5%牛磺胆酸钠法建立大鼠SAP 致急性肺损伤模型,用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中SP-A的含量,离心灌洗液行细胞分类计数,测量肺湿/干重比以判断肺水肿情况。结果 SAP组大鼠肺湿/干重比值、支气管肺泡灌洗液中的中性粒细胞含量高于空白对照组和乌司他丁治疗组,乌司他丁组大鼠肺湿/干重比值和中性粒细胞含量高于空白对照组(P < 0.05）;SAP组支气管肺泡灌洗液中SP-A含量和巨噬细胞低于空白对照组和乌司他丁组,乌司他丁组低于对照组,SAP组和乌司他丁组淋巴细胞高于空白对照组(P < 0.05);3组大鼠肺泡灌洗液中总细胞数差异无统计学意义。结论 SAP肺损伤时肺泡内SP-A含量明显减少,乌司他丁对SAP时肺泡内SP-A起保护作用。     

乌司他丁对急性肺损伤的保护作用

乌司他丁是由Beuer和Reich于1909年在人类尿液中发现的广谱蛋白水解酶抑制剂（UTI）,同时乌司他丁还能抑制多种炎性反应介质的释放,从而保护机体重要器官的功能。近年来乌司他丁在急性肺损伤的治疗中得到了越来越广泛的临床应用,现将其化学性质、药理作用及肺保护机制做一简介。     

乌司他丁对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用以及与诱导型一氧化氮合酶和c-Jun表达的关系

目的探讨乌司他丁对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤的作用及其机制。方法小鼠腹腔注射乌司他丁(50和100 ku.kg-1)或等体积生理盐水30 m in后,分别静脉注射LPS 15 mg.kg-1或等体积生理盐水,于注射LPS后不同时间检测有关各项指标。ELISA法测定血清和肺组织中TNFα水平,RT-PCR法测定TNFαmRNA和iNOS mRNA的表达。W estern b lotting法检测c-Fos,c-Jun及iNOS等蛋白表达。结果乌司他丁100 ku.kg-1能显著降低LPS引起的小鼠的肺脏指数、肺组织及血清中NO水平的增加,下调肺组织c-Jun蛋白表达量和iNOS mRNA及其蛋白的表达量,而对小鼠的血清和肺组织冲洗液中TNFα含量以及肺组织MDA无明显影响。结论乌司他丁对LPS引起的小鼠肺损伤有保护作用,该作用与其抑制c-Jun蛋白和iNOS mRNA的表达有关。     

乌司他丁对感染性休克患者肺损伤的保护作用

目的探讨大剂量乌司他丁对感染性休克患者肺损伤的保护作用。方法80例感染性休克合并肺损伤患者随机均分为两组:A组在综合治疗基础上加用乌司他丁(100万U泵注,每12小时1次,连续应用7d);B组仅采取综合治疗。治疗前及治疗后第3、7天检测肺泡灌洗液肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)表达及肺血管外肺水含量。比较两组ICU住院时间和疗效。结果与B组比较,A组ICU住院时间缩短[(8.7±2.9)d vs.(11.4±3.5)d](P<0.05),治疗有效率高(75.0%vs.62.5%)(P<0.05),病死率低(15.0%vs.27.5%)(P<0.05)。A组治疗后肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β和肺血管外肺水含量低于B组(P<0.05)。结论大剂量乌司他丁可减少感染性休克患者肺部炎症反应及毛细血管渗漏,改善预后。     

乌司他丁治疗急性肺损伤15例分析

乌司他丁是从健康成年男性新鲜尿液中分离提取的一种糖蛋白，由143个氨基酸组成，是一种广谱蛋白酶抑制剂，具有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放、抑制心肌抑制因子产生、清除自由基及抑制炎症介质的释放的作用。该药在临床上应用于急性胰腺炎、休克等疾病早有报道，而用于治疗急性肺损伤少见报道。近年来，我们共对15例急性肺损伤进行治疗，取得较满意疗效。现报告如下。     

乌司他丁降低急性重症胰腺炎并发肺损伤的临床研究

目的探讨在常规综合治疗基础上加用乌司他丁降低急性重症胰腺炎并发肺损伤的临床价值。方法回顾性分析2004年12月至2008年12月收治的急性重症胰腺炎合并急性肺损伤患者56例,随机均分为两组,对照组28例采用常规综合治疗,治疗组28例在此基础上加用乌司他丁。观察两组治疗前和治疗后1周的急性生理及慢性健康状况（APACHE）Ⅱ评分、动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）、中心静脉压（CVP）、血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）的变化。结果治疗组治疗前后的PaO2值、PaO2/FiO2值有显著性差异（P〈0.05）,治疗后肝、肾功能较治疗前明显好转（P〈0.05）;治疗组治疗后PaO2和PaO2/FiO2值均较对照组高（P〈0.05）,APACHEⅡ评分和CVP值则显著低于对照组（P〈0.05）。结论乌司他丁在治疗急性胰腺炎时可显著缓解急性肺损伤,并能有效减轻患者心、肝、肾等重要脏器的损伤程度,降低多器官功能衰竭（MODS）的发生率。     

乌司他丁联合丹参辅助治疗急性肺损伤的临床研究

目的探讨乌司他丁联合丹参辅助治疗急性肺损伤的的临床效果及安全性。方法将100例急性肺损伤患者随机分为观察组和对照组,各50例。两组患者均给予常规治疗,观察组加用乌司他丁3000U／（kg·d）、丹参注射液30ml／d静脉注射。观察患者治疗前、后临床症状变化及治疗前、后血浆乳酸、超敏c反应蛋白0IS—CRP）含量、血浆肿瘤坏死因子-d（TNF-理）、白细胞介素-6（IL-6）水平和血气分析变化。治疗7d后观察疗效。结果观察组总有效率为92％,明显高于对照组的72％,差异有统计学意义（X2=_6．775,P〈0．01）。治疗前,两组患者血浆乳酸、hs—CRP、TNF-α、IL-6比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗后,观察组血浆乳酸、hs—CRP、TNF—d、IL_6显著低于对照组（P〈0．01）。治疗后,两组患者呼吸频率（RR）均明显下降,氧合指数（Pa02／FiO：）和动脉血氧分压（PaO2）显著上升,治疗前、后差异有统计学意义（P〈0．05）,但治疗后观察组改善更显著（P〈0．05）。结论乌司他丁联合丹参辅助治疗急性肺损伤可以显著改善急性肺损伤患者预后,降低炎l生反应程度,缩短治疗时间,值得临床推广应用。     

乌司他丁对急性肺损伤患者血清TNF-α NF-κB的影响

目的研究乌司他丁对急性肺损伤患者血清TNF-α、NF-κB的影响。方法 40例急性肺损伤患者随机分为治疗组和对照组,每组20例,常规积极治疗原发病、进行肺保护性机械通气的基础上,治疗组加用乌司他丁治疗,治疗前后观察血清TNF-α、NF-κB的变化。结果和对照组相比,治疗组患者血清TNF-α和NF-κB的表达水平明显下降,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在积极治疗原发病、综合治疗基础上应用乌司他丁治疗能抑制急性肺损伤时的炎症通路,对肺损伤具有保护作用。     

乌司他丁对急性肺损伤患者T淋巴细胞免疫功能的影响

目的 探讨乌司他丁对急性肺损伤患者外周血CD+3、CD+4及CD+8 T淋巴细胞亚群的影响.方法 选择急性肺损伤患者60例,随机分为乌司他丁组(n=30)和常规组(n=30),于治疗前、治疗后5 d进行ApacheⅡ评分、PO2/FIO2及外周血CD+3、CD+4及CD+8T淋巴细胞的检测.结果 (1)急性肺损伤患者外周血CD+3、CD+4、CD+4/CD+8比值较对照组明显下降(P<0.05),CD+8较对照组升高.(2)与常规组相比,乌司他丁组治疗后PO2/FIO2明显改善,外周血CD+3、CD+4、CD+4/CD+8明显增加(P<0.01),CD+8 T淋巴细胞明显下降(P<0.01).结论 乌司他丁可以调节急性肺损伤患者T淋巴细胞的免疫功能,改善氧合状态.