多巴胺受体激动剂与帕金森病

目前治疗帕金森病主要是恢复纹状体多巴胺能系统的功能而达到控制临床症状。左旋多巴联合外周脱羧酶抑制剂，仍是目前最经典最有效的治疗方法，但副作用明显。多巴胺受体激动剂则则由于可达到满意的临床症状控制，并且副作用轻微从而可能为治疗帕金森病开辟一条新的途径。     

多巴胺受体激动剂治疗中晚期帕金森病的临床研究

帕金森病(PD)是以运动减少、震颤和肌强直为主要表现的一种神经变性疾病,晚期致残率较高。左旋多巴替代治疗一直是基本的治疗药物。近年研究表明多巴胺(DA)受体激动剂不但能缓解其临床症状,还可以克服左旋多巴的不足,且具有神经保护作用[1],主张将DA受体激动剂用于早发(<50岁发病)的PD患者或者与左旋多巴制剂联合应用治疗中晚期PD[2]。本研究观察了34例应用DA受体激动剂(吡贝地尔缓释剂,商品名:泰舒达)或复方左旋多巴制剂(多巴丝肼,商品名:美多芭)治疗的中晚期PD患者,初步探索DA受体激动剂治疗中晚期PD的临床疗效。1资料与方法1.1病…     

多巴胺受体激动剂治疗帕金森病的基础研究进展

帕金森病 (PD)是以脑内黑质多巴胺 (DA)能神经元缺失为主要特点的慢性进行性变性疾病。 40多年来L dopa制剂一直被认为是治疗PD的最有效的药物 ,它对各种PD症状都有较好的疗效 ,但长期和 /或大量应用易出现疗效减退、“剂末现象”、“开关现象”等并发症的发生〔1〕。产生这些现象的原因尽管目前尚未完全阐明 ,但与L dopa本身的缺陷及疾病的不断进展有密切的联系。DA受体激动剂可以克服L dopa的不足 ,并可以加强L dopa的疗效 ,延缓并发症的出现。DA受体激动剂是目前发展最快的PD治疗药物。1　DA受体激动剂的分类DA受体是 2 0世纪 7…     

多巴胺受体激动剂治疗帕金森病的临床研究进展

帕金森病 (PD)是以脑内黑质多巴胺 (DA)能神经元缺失为主要特点的慢性进行性变性病。临床表现主要为运动减少、震颤和肌强直。自 2 0世纪 60年代确立了左旋多巴 (L dopa)替代治疗的基本治疗原则 ,至今L dopa制剂仍被认为是PD症状治疗的金标准。但大部分病人在使用L dopa 3 5年后 ,会出现运动障碍、幻觉、精神症状 ,同时会出现疗效减退 ,导致“剂末现象”、“开关现象”等并发症的发生 ,因而DA受体激动剂被引入到PD的治疗中。DA受体激动剂可以克服L dopa的不足 ,并可以加强L dopa的疗效 ,减轻其副作用。DA受体激动剂最初应用于L dopa…     

多巴胺能受体激动剂治疗研究进展

帕金森病的治疗程序首先应确保帕金森病的诊断明确，一旦诊断确定后，首先应考虑用神经保护剂，如司来吉兰。针对帕金森病的初期症状，可先使用多巴胺能受体激动剂，若单用多巴胺能受体激动剂疗效差，则考虑加用左旋多巴。如果欲延长左旋多巴作用的半衰期，可考虑合并使用儿茶酚氧位一甲基转移酶抑制剂。最后，若出现运动并发     

帕金森病的诊断和治疗策略

<正> 帕金森病(PD)是一种神经系统变性疾病,我国年龄65岁老年人中,PD的患病率为1.7%。随着基础和临床研究的进展,对于PD的诊断和治疗逐渐形成了共识,国际运动障碍疾病协会和中华医学会均制定了PD的临床指南,但对PD诊断和治疗的一些关键问题还存在争议。     

血管性帕金森综合征与帕金森病的脑多巴胺转运体代谢比较

目的比较血管性帕金森综合征(vascular parkinsonism,VP)与帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者在脑多巴胺转运体代谢方面的差异以及鉴别诊断价值。方法筛选临床诊断VP患者12例(VP组)和Hohen-Yahr分期匹配的PD患者12例(PD组)。分别应用多巴胺转运体示踪剂~(11)C-CFT正电子发射断层显像(PET)进行脑多巴胺转运体代谢的显像,并应用感兴趣区法测定和比较基底节多巴胺转运体示踪剂摄取指数。应用急性左旋多巴负荷试验测评和比较患者的急性多巴反应性,采用国际通用PD统一评分量表(UPDRS)运动分量表,计算最大改善率。结果 VP组患者两侧壳核后部~(11)C-CFT摄取信号轻度减低,~(11)C-CFT摄取信号降低范围小于壳核横断面的后1/4区域;壳核后部信号降低的范围基本对称,左侧与右侧壳核前部、壳核后部以及尾状核头部的示踪剂摄取指数比值为0.969、1.023、0.995,两侧比较差异无统计学意义(P0.05)。Hohen-Yahr分期匹配的PD组患者首发症状,肢体对侧的壳核前部、壳核后部~(11)C-CFT摄取信号强度明显低于首发症状肢体同侧(P0.01);首发症状肢体,对侧的壳核横断面后1/2区域~(11)C-CFT摄取信号缺损。在左旋多巴-苄丝肼200/50 mg剂量水平下,VP组患者的平均UPDRS运动评分最大改善率为(13.6±7.2)%,明显低于PD组患者的平均UPDRS运动评分最大改善率(42.6±13.9)%,差异有统计学意义(P0.05)。结论 VP和PD在脑多巴胺转运体代谢和急性多巴反应性方面存在显著差异。可应用脑多巴胺转运体代谢的PET作为这2种疾病鉴别诊断的生物学标记物。     

复方地黄方对帕金森病左旋多巴毒副反应大鼠淋巴细胞表面多巴胺转运体mRNA表达的影响

目的探讨复方地黄方对帕金森病(PD)左旋多巴毒副反应大鼠淋巴细胞(PBL)表面多巴胺转运体(DAT)表达的影响。方法在经典注射6-羟基多巴胺损毁法制作PD大鼠模型的基础上,进一步腹腔注射50 mg·kg-1·d-1左旋多巴(LD)/苄丝肼2 w,制备LD大鼠模型。采用随机区层分组法,分为正常对照组、假手术组、LD模型组及复方地黄方组四组,每组12只,分别干预4 w、6 w,应用RT-PCR法测定大鼠PBL表面DAT的表达。结果 LD模型组大鼠PBL表面DAT的表达较正常及假手术组明显减少(P<0.001),且与病程成负相关;复方地黄方组在不同时间点均明显高于LD模型组(P<0.001)。结论复方地黄方可能通过增加PBL表面DAT表达来发挥减毒抗PD的作用。     

急性阶梯式左旋多巴试验的建立和随访诊断评价

目的 建立用于帕金森病(PD)与非PD帕金森综合征鉴别诊断的急性阶梯式左旋多巴负荷试验,并评价其对随访诊断的预测价值.方法 选择175例有帕金森样临床表现的患者,根据临床诊断分为PD组(112例)和非PD帕金森综合征组(non-PD组,63例),进行左旋多巴-苄丝肼100/25 mg、150/37.5 mg、200/50 mg、300/75 mg 4个剂量的急性阶梯式负荷试验.根据患者统一帕金森病评分运动分量表(UPDRS-Ⅲ)评分的最大改善率,建立受试者工作特征(ROC)曲线,以该曲线上最大Youden指数对应的运动评分最大改善率作为临界值.将试验的结果与2年后的随访诊断进行对照.结果 在左旋多巴-苄丝肼100/25 mg、150/37.5 mg、200/50 mg、300/75 mg等4个剂量下的急性负荷试验中,PD组的UPDRS评分最大改善率高于non-PD组,差异有统计学意义(P＜0.01);ROC曲线具有鉴别诊断价值,曲线下面积依次为0.834、0.864、0.903、0.913(P＜0.001);对应的鉴别PD和非PD帕金森综合征的UPDRS评分最大改善率最佳临界值依次为12.2%、22.3%、27.9%和33.4%.急性左旋多巴负荷试验结果与随访诊断的一致性检验具有统计学意义(P＜0.01),Kappa值依次为0.504,0.666、0.694和0.678.结论 急性阶梯式左旋多巴负荷试验有助于PD与其他非PD帕金森综合征的鉴别诊断.     

左旋多巴对帕金森病大鼠多巴胺能神经元毒性的作用

目的探讨左旋多巴对帕金森病(PD)大鼠黑质多巴胺(DA)能神经元毒性的影响。方法采用6-OHDA制备轻度损伤和重度损伤的PD大鼠模型,口服大剂量(100mg/kg)和小剂量(25mg/kg)美多巴1～3个月,通过酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色,观察左旋多巴对PD大鼠残存的黑质DA能神经元的影响。结果轻、重度损伤组中,大剂量喂药组、小剂量喂药组和不喂药组三组之间DA能神经元差异无显著性(P0.05)。结论长期使用左旋多巴对6-OHDA毁损的PD大鼠残存的黑质DA能神经元无毒性作用。     

多巴胺/乙酰胆碱动态平衡在帕金森病发病中研究进展

帕金森病(PD)是一种慢性退行性神经变性疾病,其发病是多因素导致黑质致密部的多巴胺(DA)神经元变性缺失,引起DA含量降低,造成乙酰胆碱系统功能相对亢进,临床出现肌张力增高,运动减少等运动症状,因此目前治疗包括抗胆碱能药物和改善DA递质功能药物.本文对乙酰胆碱代谢以及DA/乙酰胆碱平衡在PD发病中的作用研究进展进行综述.     

帕金森病的左旋多巴治疗史及现状

左旋多巴的出现是帕金森病治疗进程中的一个里程碑。到目前为止，左旋多巴仍是治疗帕金森病最有效的药物。     

6-羟多巴胺诱导帕金森病动物模型的分子作用机制研究进展

帕金森病（Parkinson＇s disease，PD）是一种以中脑黑质致密部多巴胺（dopamine，DA）能神经元进行性退变为主要病理特征的慢性神经系统变性疾病，这种选择性地损伤中脑DA能神经元的机制尚不清楚。大量实验显示PD致病的主要生化过程与氧化应激和线粒体功能障碍有关，近年来，动物模型和PD病人大脑组织学研究显示．凋亡可能是引起黑质DA能神经元死亡和丢失的最终原因。     

多巴胺转运体显像早期诊断帕金森病的研究进展

帕金森病 (PD)以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势反射障碍为主要临床特征〔1〕。其病理基础是中脑黑质多巴胺(DA)能神经元变性、缺失及黑质纹状体通路变性死亡 〔1,2〕。目前临床上早期确诊该病难度很大 ,近年来研究表明多巴胺转运体(DopaminetransporterDAT)显像可以从分子水平评价DA递质系统功能的客观情况 ,有助于定量研究该病的早期诊断 ,并在病情监测、药物疗效评估等方面有广泛的应用前景。1　PD诊断现状PD患者的头颅CT、MRI、EEG等检查无特征性变化 ,目前对PD的诊断主要是依据患者的临床表现及对多巴胺制剂的反应。然…     

帕金森病多巴胺转运体代谢和葡萄糖代谢相关性研究

目的 研究帕金森病(PD)患者脑内多巴胺转运体(DAT)代谢和葡萄糖代谢特征的相关性.方法 选择2006年7月至2008年7月在北京天坛医院神经内科住院,临床诊断为原发性PD患者11例和原发性震颤(ET)患者3例.分别接受了18氟-脱氧葡萄糖(18F-FDG)和DAT示踪剂11C-CFT 2种示踪剂的正电子发射扫描检查.应用半定量法计算壳核前部、壳核后部、尾状核头、丘脑、额叶后部、项叶前部和枕叶皮层等脑部感兴趣区的18F-FDG和11C-CFT的摄取强度.以感兴趣区与枕叶皮层的局灶性示踪剂摄取强度比值作为主要参数进行比较和相关性分析.结果 PD患者壳核后部可见18F-FDG和11C-CFT等示踪剂摄取信号缺如.其中首发症状肢体对侧壳核后部示踪剂摄取缺如更显著,低于首发症状肢体同侧(P<0.01);首发症状对侧壳核后部、壳核前部18F-FDG和11C-CFT代谢有显著相关性(P<0.01和P<0.05).首发症状同侧壳核后部18F-FDG和11C-CFT代谢有显著相关性(P<0.05).ET患者纹状体区18F-FDG和11C-CFT等示踪剂摄取信号未见缺如.结论 PD纹状体区的DAT代谢和葡萄糖代谢障碍具有相关性,可用于PD的诊断、鉴别诊断和判断病情进展等.     

帕金森病的治疗新进展

本文对有关帕金森病的对症治疗、神经保护治疗和外科治疗最新进展作一综述。     

帕金森病猴模型纹状体多巴胺D2受体的显像研究

目的 应用碘标左旋－２－羟基－６－甲氧基－Ｎ－「（１－乙基－２－吡咯烷）甲基」苯酰胺（＾１３１Ｉ－ＩＢＺＭ）及４－氨基－Ｎ－（１－乙基－２－甲氢吡咯基）甲基－５－碘－２－甲氧基苯甲酰胺（＾１２３Ｉ－ＡＩＢＺＭ）单光子发射体层摄影术（ＳＰＥＣＴ）观察一侧帕金森病（ＰＤ）猴模型纹状体多巴胺Ｄ２受体多巴胺Ｄ２受体（Ｄ２Ｒ）功能变化。探讨＾１２３Ｉ－ＡＩＢＺＭ ＳＰＥＣＴＤ２Ｒ功能显像的临床意义及其可行性。方法 恒河猴Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３,其中Ｍ１、Ｍ２为经右侧颈总动脉注射１－甲基－４－苯基－１,２,３,６－四氢吡啶（ＭＰＴＰ）建立的一侧ＰＤ模型猴,Ｍ３为正常猴,静脉注射＾１３１Ｉ－ＩＢＺＭ或＾１２３Ｉ－ＡＩＢＺＭ后进行ＳＰＥＣＴ显像,并进行＾１３１Ｉ－ＩＢＺＭ放射自显影观察。高效液相色谱－电化学法检测离体尾、壳核及黑质多     

半胱胺对帕金森病小鼠模型多巴胺能神经元的影响

目的 观察半胱胺对MPTP所致C57BL小鼠帕金森病(PD)模型多巴胺能神经元的影响.方法 取78只SPF级C57BL小鼠,随机分为6组:对照组,MPTP模型组,半胱胺预防性给药组(半胱胺20、75 mg/kg+ MPTP组),半胱胺治疗组(MPTP+半胱胺20、75 mg/kg组).半胱胺预防性给药组(20、75 mg/kg),2次/d×4 d,皮下注射,再给以MPTP;半胱胺治疗性给药与MPTP同天给药;总疗程均为14 d.高效液相谱检测纹状体多巴胺(DA)的含量;免疫组化检测黑质酪氨酸羟化酶阳性细胞.结果 半胱胺(20 mg/kg)预防组有效地减少MPTP导致的黑质DA能神经元和纹状体DA含量的降低(P＜0.01).结论 半胱胺(20 mg/kg)有效地预防MPTP引起的多巴胺能神经元损害,保护作用与剂量有关.     

治疗帕金森病的药物可能引起瓣膜病变

帕金森病是以某些运动障碍(包括静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和姿势反射丧失)为临床特征的疾病。临床表现为头部、四肢、躯干、下颌以及手指、腕、肘、肩关节的抖动;少动、动作迟缓、字越写越小、面具脸、说话声音低     

帕金森病冲动控制障碍及相关危险因素分析

帕金森病( PD)是一种常见于中老年人群的神经系统变性疾病之一[1].除了具有典型的运动症状,也是一种具有明显非运动症状的多系统疾病.其中,冲动控制障碍( ICD)给患者和社会带来的影响远超过运动症状.ICD是指患者在强烈欲望驱使下,采取不当行为以获得自我满足的精神障碍[2].国内外的研究由于研究对象的种族、文化背景、...