环加氧酶-2对帕金森病模型小鼠黑质多巴胺能神经元的影响

目的　观察COX 2对帕金森病小鼠黑质多巴胺能神经元的影响。方法　选用C5 7BL种系环加氧酶 2 (Cyclooxygenase 2 ,COX 2 )缺陷小鼠 ,腹腔注射 1 甲基 4 苯基 1,2 ,3,6 四氢吡啶 (MPTP)制备帕金森病小鼠模型 ,用免疫组织化学方法。结果　行为学及免疫组织化学观察显示 ,野生型帕金森病小鼠的死亡率明显高于COX 2缺陷杂合子帕金森病小鼠 (P <0 0 1) ;野生型帕金森病小鼠黑质致密部酪氨酸羟化酶 (Ty rosineHydroxylase ,TH)免疫反应阳性神经元数目较杂合子帕金森病小鼠明显减少 (P <0 0 1)。结论　COX 2很可能与帕金森病时黑质多巴胺能神经元的损伤有关     

p38MAPK抑制剂对MPTP模型小鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用

目的:研究SB239063在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)所致帕金森病(PD)模型小鼠中抑制p38丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)活化对多巴胺(DA)能神经元的保护作用。方法:雄性C57BL/6N小鼠随机分为MPTP(30 mg/kg)模型组;SB239063(5 mg/kg)抑制剂组;SB239063(15 mg/kg)抑制剂组;SB239063(25 mg/kg)抑制剂组。抑制剂组于每次注射MPTP前3 h腹腔注射SB239063;对照组注射与模型组和抑制剂组等量生理盐水和DMSO。采用免疫组织化学和免疫蛋白印迹法观察各组小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)和磷酸化p38蛋白激酶(p-p38 protein kinase,p-p38MAPK)之间表达变化的关系。结果:模型组小鼠黒质区p38MAPK显著活化,同时伴有TH阳性神经元明显丢失;SB239063 15 mg/kg与25 mg/kg组均可明显减少TH神经元丢失,而5 mg/kg组无显著影响;免疫荧光双标记结果显示p38MAPK与TH阳性神经元存在共表达。结论:p38MAPK对PD模型小鼠中脑黑质多巴胺能神经元丢失可能有重要调控作用,SB239063对多巴胺神经元具有一定的神经保护作用。     

G-CSF对帕金森病小鼠运动能力和黑质纹状体神经元的影响

目的:探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致小鼠帕金森病(PD)模型中脑黑质致密部(SNpc)及纹状体(STR)多巴胺(DA)能神经元的影响。方法:正常健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、MPTP组及MPTP+G-CSF组,采用腹腔注射MPTP法制作小鼠PD模型,MPTP+G-CSF组于最后一次MPTP注射后再腹腔注射G-CSF。爬杆实验观察小鼠的行为学改变;尼氏染色技术观察各组小鼠黑质致密部神经元数量及形态学变化;免疫组织化学法检测酪氨酸羟化酶(TH)在各组小鼠中脑黑质致密部及纹状体的表达; Western Blot法检测各组小鼠中脑TH蛋白的表达量。结果:与对照组相比,MPTP组小鼠较对照组爬杆用时显著延长(P 0. 05),尼氏染色显示黑质致密部神经元数量显著减少(P 0. 05),黑质致密部、纹状体TH表达量显著减少(P 0. 05); MPTP+G-CSF组较MPTP组爬杆用时显著缩短(P 0. 05),神经元丢失减少(P 0. 05),神经元形态较完整;与MPTP组比较,MPTP+G-CSF组黑质致密部、纹状体TH表达水平显著增高(P 0. 05)。结论:G-CSF能够改善PD小鼠运动功能,减少黑质致密部多巴胺能神经元丢失,增加TH表达水平。     

磷酸化P38 MAPK对帕金森病MPTP模型小鼠黑质caspase-3表达的影响

目的研究磷酸化P38 MAPK在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)所致帕金森病(PD)模型小鼠中对黑质半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的调控作用。方法将小鼠随机分为MPTP模型组,腹腔注射MPTP(30mg/kg,生理盐水溶);抑制剂组,在注射MPTP前1h腹腔注射SB203580(10mg/kg,溶于5mg/mLDMSO)。均1次/d,连续5d;对照组,注射与模型组和抑制剂组等量生理盐水和DMSO。观察行为学、免疫组织化学和免疫蛋白印迹法观察黑质酪氨酸羟化酶(TH)、caspase-3和磷酸化P38 MAPK(p-P38MAPK)的表达。结果与对照组相比,模型小鼠出现典型的PD症状,TH阳性神经元和蛋白水平分别下降约60%和65%(P<0.01),p-P38 MAPK、caspase-3阳性细胞及蛋白水平显著增加(P<0.01);经P38 MAPK抑制剂SB203580处理后,上述变化均显著减轻(P<0.01)。结论磷酸化P38 MAPK在MPTP诱导的PD小鼠黑质caspase-3表达中可能有重要调控作用,SB203580对PD小鼠具有一定的神经保护作用。     

p38MAPK通路参与亚急性帕金森病模型小鼠黑质iNOS表达的调控

目的:研究1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致Parkinson病(PD)小鼠模型黑质p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路对诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide,iN-OS)、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达调控,以探讨PD多巴胺能神经元丢失的可能机制。方法:采用MPTP制备PD小鼠模型,观察行为学变化;采用免疫组化和免疫蛋白印迹法,观察黑质区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、iNOS、caspase-3和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)阳性细胞数和蛋白表达水平变化及给予p38MAPK特异性抑制剂SB203580后对上述变化的影响。结果:模型II组TH阳性神经元明显丢失,小鼠出现典型的PD样行为学表现;模型I组小鼠黑质区p-p38MAPK、iNOS、caspase-3阳性细胞数及蛋白水平显著增加。经SB203580处理后,上述变化明显减轻(P0.01)。结论:p38MAPK通路对PD模型小鼠黑质区细胞凋亡可能起重要的调控作用,抑制该通路具有一定神经保护作用。     

帕金森病小鼠黑质多巴胺能神经元凋亡诱导因子核移位的研究

目的探讨帕金森病(PD)小鼠模型黑质凋亡诱导因子(AIF)的核移位情况及其与多巴胺(DA)能神经元损伤之间的关系。方法采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备PD小鼠模型,2h、24h、72h后取中脑组织进行酪氨酸羟化酶免疫染色观察黑质DA能神经元的损害情况,AIF免疫组化染色和Western blot方法检测AIF的核移位情况。结果与对照组比较,PD组小鼠黑质DA能神经元数量随时间呈递减趋势,并出现AIF核移位,2h时达高峰,之后随时间呈下降趋势。结论AIF核移位是PD小鼠黑质DA能神经元损伤的早期指标,在PD的发病过程中发挥重要作用。     

虫草素对MPTP诱导的帕金森病小鼠运动与认知能力的影响

目的:探索虫草素(cordycepin)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的帕金森病小鼠运动与认知能力的影响。方法:将C57BL/6小鼠每天腹腔注射MPTP (30 mg/kg),连续8 d,以建立帕金森病小鼠模型。HE染色检测虫草素对MPTP诱导小鼠黑质致密部(sub-stantia nigra pars compacta,SNpc)细胞数目的影响;Western blot检测黑质(substantia nigra,SN)内酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达量的变化;采用旷场实验(open-filed test,OFT)、自发交替行为(spontaneous alterna-tion behavior,SAB)及水迷宫实验(water maze test,WMT)分别检测虫草素对帕金森病小鼠自发活动、情绪变化和认知行为的影响。结果:HE染色结果表明,虫草素显著抑制由MPTP引起的小鼠SNpc细胞数目减少(P 0.05);Western blot结果表明MPTP显著降低SN内TH的表达量(P 0.05),而虫草素可以逆转这种变化(P 0.05);虫草素可提高小鼠在OFT中的平均速度(P 0.05),并增加小鼠在SAB中的总进臂次数,提高正确率(P 0.05),但对WMT潜伏期并没有明显的影响。结论:虫草素能够减轻MPTP诱导的帕金森病小鼠早期的运动障碍和探索能力降低,但对其记忆障碍并没有明显的影响。     

MPTP诱导的帕金森病模型小鼠味觉偏好变化

目的:探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对帕金森病(PD)模型小鼠味觉的影响。方法:将雄性C57BL/6J小鼠分成对照组(control)和MPTP组,通过转棒、爬杆、嗅觉和悬尾实验检测小鼠行为,组织免疫荧光染色检测小鼠黑质致密部(SNpc)多巴胺(DA)能神经元。采用双瓶偏好实验检测小鼠对蔗糖、糖精、氯化钠及奎宁溶液的偏好率。利用real time RT-PCR检测小鼠舌上皮TAS1R1、TAS1R2和TAS1R3的mRNA表达的变化。结果:与control组相比,MPTP组小鼠转棒时间显著性降低,爬杆时间、找到隐藏食物的时间以及悬尾实验中静止时间均显著增加,免疫荧光结果显示MPTP处理可显著减少SNpc的DA能神经元数量。通过双瓶偏好实验发现MPTP可诱导小鼠对蔗糖、糖精、氯化钠的偏好率增加;但对苦味剂奎宁的偏好率没有影响。qRT-PCR分析发现MPTP抑制了小鼠舌上皮味觉受体TAS1R1和TAS1R2 mRNA的表达,而对TAS1R3 mRNA的表达没有影响。结论:MPTP诱导的PD模型小鼠对蔗糖、糖精、氯化钠的饮用偏好率增加,而对奎宁的偏好率没有影响,...     

慢性帕金森病模型小鼠的行为学表现和多巴胺能神经细胞及转运体的数量变化

目的:研究慢性帕金森病模型小鼠行为学、黑质致密部多巴胺神经细胞和纹状体多巴胺转运体(DAT)的变化。方法:利用MPTP和二丙苯磺胺联合注射小鼠5周(每周2次,共10次)制作帕金森病小鼠慢性模型,通过转棒法检测小鼠行为学表现,免疫组织化学方法测定黑质内多巴胺能神经细胞的变化,放射自显影技术测定纹状体内DAT的密度。结果:帕金森病小鼠在转棒试验中行为发生明显改变,模型组行为学得分明显低于对照组(895±238 vs 1202±252,P0.001),酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数也明显低于对照组(10.4±6.5 vs22.4±8.0,P0.001)。模型组动物纹状体DAT放射自显影灰度值明显低于对照组(0.2123±0.0316 vs 0.3034±0.0588,P0.001)。线性回归表明,模型组小鼠黑质致密部TH阳性细胞数及纹状体内DAT密度与对应行为学得分呈明显正相关(r=0.6354,P0.01)。结论:MPTP和二丙苯磺胺所致的帕金森病小鼠,在行为学、纹状体DAT密度和黑质致密部多巴胺神经细胞量上均有明显改变,提示这种小鼠模型可用于研究帕金森病的发病过程和药物治疗。     

Nrf3基因在帕金森病猴模型黑质中表达的研究

本研究目的在于采用 m RNA差异显示技术及改进的硝酸银核酸染色技术 ,寻找 1-甲基 -4 -苯基 -1,2 ,3,6 -四氢吡啶诱导侧与对照侧中脑黑质细胞之间的差异表达基因。用 1-甲基 -4 -苯基 -1,2 ,3,6 -四氢吡啶诱发单侧帕金森病猴模型后 ,将两侧黑质m RNA用 3’端三个锚定引物与 30种随机引物进行逆转录 -聚合酶链反应 ,经聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色后显示扩增产物条带。结果 :对获得的差异表达基因片段的序列分析、同源性比较及功能分析证明 ,差异基因中的一个 (14 9bp)为 Nrf3基因片段。此结果提示 :Nrf3可能参与小胶质细胞的生长 ,促进对变性神经元的吞噬作用 ,可为从分子水平了解人类帕金森病的发生机理提供依据     

人参皂苷Rg1对MPTP所致亚急性帕金森病模型小鼠中脑黒质p-c-Jun与COX-2表达的影响

本文研究了人参皂苷Rg1(Ginsenoside Rg1,Rg1)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetra-hydropyridine,MPTP)所致亚急性Parkinson病(PD)模型小鼠中脑黒质磷酸化c-Jun(p-c-Jun)与环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响,以期探讨Rg1保护PD中脑黑质多巴胺(DA)能神经元可能的分子机制。实验采用MPTP制备亚急性PD小鼠模型。通过行为学观察,免疫组织化学SP法和免疫蛋白印迹法,观察PD模型小鼠行为学变化,中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、COX-2和p-c-Jun表达水平的变化,并观察给予人参皂苷Rg1对上述变化的影响。结果显示,模型小鼠出现典型PD样症状。与对照组小鼠相比,黑质区TH阳性神经元数下降约65%(P<0.001),TH表达水平显著降低约75%;黑质区COX-2阳性细胞明显增多,p-c-Jun特异性表达于黑质区细胞核内,且COX-2与p-c-Jun表达水平均明显升高。经Rg1(10mg/kg)处理后,模型小鼠PD样症状减轻,与对照组比较,在MPTP第5次注射后7d,TH阳性细胞数和TH表达水平仅下降约15%和20%;与模型组比较,黑质区COX-2阳性细胞明显减少,p-c-Jun主要表达于细胞浆,部分表达于细胞核,表达水平也明显降低。以上实验结果表明,人参皂苷Rg1对MPTP诱导的亚急性Parkinson病小鼠中脑黑质细胞的神经保护作用可能是通过阻抑p-c-Jun核内表达,从而减弱COX-2表达及其介导的黒质区炎症反应。     

JNK通路在亚急性帕金森病模型小鼠黑质细胞炎症与凋亡过程中的调控作用

目的研究c-Jun N-terminal protein kinase（JNK）在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine,MPTP）所致亚急性帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）小鼠模型中对黑质环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,Cox-2）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）的表达调控作用,以探讨PD模型黑质多巴胺（dopamine,DA）能神经元变性失活的可能机制。方法采用MPTP制备亚急性PD小鼠模型,通过行为学观察、SP法免疫组化和免疫蛋白印记法,观察模型小鼠黑质区酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase,TH）、Cox-2、caspase-3,磷酸化c-Jun（Ser63,p-c-Jun）免疫阳性细胞数量和中脑黑质区TH、Cox-2、caspase-3和p-c-Jun表达水平的变化;观察给予JNK通路特异性抑制剂SP600125后对上述变化的影响。结果与对照组小鼠相比,模型组小鼠出现PD典型的行为学表现,黑质区TH阳性神经元和中脑黑质TH含量分别下降约65％和75％,黑质区Cox-2与caspase-3阳性细胞数和中脑黑质Cox-2与caspase-3含量显著增加,黑质区p-c-Jun表达于细胞核内且中脑黑质p-c-Jun含量大幅升高;经JNK抑制剂SP600125处理的PD小鼠行为表现较轻,TH阳性神经元数量和TH表达水平仅较对照组分别下降约15％和25％,与模型组比较,Cox-2与caspase-3阳性细胞显著减少（P〈0．001）,p-c-Jun主要表达于细胞质内,中脑黑质Cox-2、caspase-3、p-c-Jun含量明显下降。结论JNK通路在MPTP诱导的黑质区细胞炎症与凋亡过程中可能起重要调控作用;JNK抑制剂对PD小鼠可能具有神经保护作用。     

P38丝裂原活化蛋白激酶对帕金森病模型小鼠黑质诱导型一氧化氮合酶和前列腺素E2表达的影响

目的:研究P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)在1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6四氢吡啶(MPTP)所致帕金森病(PD)模型小鼠中对黑质诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和前列腺素E2(PGE2)的调控作用.方法:将小鼠随机分为 MPTP模型组,腹腔注射MPTP;抑制剂组,每次注射MPTP前1h腹腔注射P38MAPK特异性抑制剂SB 203580;对照组,注射与模型组和抑制剂组等量生理盐水和DMSO.行为学观察,采用免疫组织化学和免疫蛋白印迹法观察黑质酪氨酸羟化酶(TH)、 iNOS、 PGE2和磷酸化P38MAPK (p-P38MAPK)的表达.结果:模型组小鼠出现PD典型的行为学症状,TH阳性细胞和蛋白水平下降61%～65%, p-P38MAPK、 iNOS和PGE2阳性细胞及蛋白水平显著增加;经SB 203580处理后,上述变化均明显减轻.结论: P38MAPK对PD模型小鼠黑质iNOS和PGE2表达可能有重要调控作用,SB 203580对PD小鼠具有一定神经保护作用.     

帕金森病大鼠黑质小胶质细胞及星形胶质细胞的变化

目的探讨帕金森病(PD)发病中黑质小胶质细胞和星形胶质细胞的变化。方法采用立体定向术将神经毒素6-羟基多巴胺(6-OHDA)注入大鼠右侧黑质和内侧前脑束内,制备大鼠PD模型。将制模成功的16只PD大鼠随机分为2周和8周模型组,另6只正常大鼠作为对照组。观察各组大鼠黑质致密带内多巴胺(DA)能神经元、OX-42(小胶质细胞的特异性标志物)及神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP,星形胶质细胞的特异性标志物)阳性细胞的分布和形态变化。结果 2周和8周模型组损毁侧黑质致密部DA能神经元较健侧显著减少(P0.01),损毁侧OX-42阳性细胞的数量较健侧明显增加(P0.01),形态呈"阿米巴状"。损毁侧GFAP阳性细胞数量较健侧明显增加(P0.01),突起变短,染色加深。2周模型组和8周模型组DA能神经元及两种胶质细胞的变化情况相似。结论 PD大鼠模型中存在着小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,且两种胶质细胞的活化程度在PD发病过程中的不同时间无明显差别。     

Vulnerability of glia and vessels of rat substantia nigra in rotenone Parkinson model

Background: Astrocytes have been implicated as potentially exerting both neurotoxic and neuroprotective activities in Parkinson’s disease (PD). Whether glial cells negatively impact the neuron integrity remains to be determined. We aimed to assess the vulnerability of glia and vessels in rat substantia nigra in a rotenone PD model. Material and Methods: Twenty adult male albino rats were divided into two equal groups: vehicle-control group (received dimethylsulfoxide + polyethylene glycol (PEG)-300, 1:1 v/v) and rotenone-treated group (received six doses of rotenone, 1.5 mg/kg/48 h s.c.). Using histological, ultrastructural, biochemical, and morphometric techniques, astrocytes, microglia, vessels, and total antioxidant capacity have been assessed. Results: The rotenone-treated group revealed an increase in the number of astrocytes compared to the control, conformational changes of the immature form, disruption of the outer mitochondrial membrane, and no increase in glial filaments. Dark microglia appeared in close vicinity of blood capillaries. The blood capillaries displayed an increase in number compared to the control, degenerated apoptotic endothelium, and pericytes and an increase in string vessels. The total antioxidant level significantly increased in rotenone-treated group (p < 0.001) compared to the control group. Conclusion: Our results demonstrated that oxidative stress and mitochondrial dysfunction involved nigral cellular elements other than dopaminergic neurons. These included astrocytes, microglia, vascular endothelial cells, and pericytes, which might result in promoting damage to the neurons.     

培补肝肾方药对帕金森模型小鼠黑质内Bax和Bcl-2表达的影响

目的：观察培补肝肾方药对帕金森模型小鼠黑质内Bax和Bcl-2表达的影响,探讨此方药预防帕金森病的机制。方法：成年C57-BL雄性小鼠分为对照组、模型组和中药治疗组。应用免疫组织化学染色技术,观察各组小鼠黑质内Bax和Bcl-2表达的变化情况。结果：Bax和Bcl-2阳性神经元主要位于黑质致密部,其中Bax和Bcl-2阳性神经元的数量在对照组和中药治疗组均较少且组间无显著差异;MPTP造模后,Bax阳性神经元的数量随时间明显递增,Bcl-2阳性神经元的数量亦呈逐渐递增的趋势。结论：培补肝肾方药可能通过抑制黑质神经元内Bax基因表达的途径抑制黑质神经元的凋亡,从而对帕金森病发挥预防和治疗作用。     

Bursting in substantia nigra pars reticulata neurons in vitro: possible relevance for Parkinson disease

Projection neurons of the substantia nigra reticulata (SNr) convey basal ganglia (BG) processing to thalamocortical and brain stem circuits responsible for movement. Two models try to explain pathological BG performance during Parkinson disease (PD): the rate model, which posits an overexcitation of SNr neurons due to hyperactivity in the indirect pathway and hypoactivity of the direct pathway, and the oscillatory model, which explains PD as the product of pathological pattern generators disclosed by dopamine reduction. These models are, apparently, incompatible. We tested the predictions of the rate model by increasing the excitatory drive and reducing the inhibition on SNr neurons in vitro. This was done pharmacologically with bath application of glutamate agonist N-methyl-d-aspartate and GABA(A) receptor blockers, respectively. Both maneuvers induced bursting behavior in SNr neurons. Therefore synaptic changes forecasted by the rate model induce the electrical behavior predicted by the oscillatory model. In addition, we found evidence that Ca(V)3.2 Ca(2+) channels are a critical step in generating the bursting firing pattern in SNr neurons. Other ion channels involved are: hyperpolarization-activated cation channels, high-voltage-activated Ca(2+) channels, and Ca(2+)-activated K(+) channels. However, although these channels shape the temporal structure of bursting, only Ca(V)3.2 Ca(2+) channels are indispensable for the initiation of the bursting pattern.     

Mrh-aFGF对帕金森病大鼠黑质神经元的保护

目的 探讨重组人改构体酸性成纤维细胞生长因子(Mrh-aFGF) 对帕金森病(PD) 大鼠黑质神经元病变的影响。 方法 SD大鼠72只,随机分为4组：对照组、PD组、生理盐水（NS）处理组、　Mrh-aFGF 处理组,每组18只。 6-OHDA 分别注入左侧黑质和腹侧被盖区后建立PD 大鼠模型,侧脑室内注射Mrh-aFGF,用阿扑吗啡诱导旋转行为;Nissl 染色法观察大鼠黑质神经元病理学改变;电子显微镜观察黑质神经元超微结构的变化。 结果 对照组均未出现旋转行为;PD组术后旋转速度逐渐加快;NS 处理组旋转行为未见明显改善;Mrh-aFGF 处理组旋转速度明显减慢(P<0.05);PD组及NS 处理组大鼠损毁侧黑质神经元数目较健侧显著减少(P<0.05);Mrh-aFGF 处理组术后1周、2周、4周损毁侧神经元数目均较PD组及NS 处理组明显增加(P<0.05);PD组大鼠黑质神经元超微结构明显受损,出现核固缩,线粒体肿胀、嵴消失,粗面内质网扩张、脱颗粒,以及突触前后膜肿胀,突触间隙消失,Mrh-aFGF处理组黑质神经元超微结构有明显改善。 结论 Mrh-aFGF能改善PD大鼠的旋转行为,减少PD大鼠黑质神经元的丢失,并改善其黑质神经元的超微结构。