雷公藤微囊的药效学研究

雷公藤微囊（５～１５ｍｇ·ｋｇ－１）对大鼠角叉菜胶足肿胀、棉球肉牙肿及大鼠佐剂性关节炎（ＡＡ）均有明显的抑制作用，并能抑制ＡＡ大鼠腹腔巨噬细胞产生的白细胞介素１（ＩＬ－１）和小鼠溶血素抗体生成。体外实验发现，雷公藤微囊对刀豆蛋白诱导的小鼠脾细胞增殖反应及脂多糖诱导的大鼠腹腔巨噬细胞产生的ＩＬ－１均具有剂量依赖性的抑制作用。提示雷公藤微囊不仅具有明显的抗炎作用，而且具有免疫抑制作用。     

白芍总甙、芍药甙和白芍总甙去除芍药甙对佐剂性关节炎大鼠的免疫调节作用

福氏完全佐剂致炎后ｄ１８，佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠刀豆素Ａ（３ｍｇ·Ｌ－１）诱导的脾淋巴细胞增殖反应显著低于正常对照水平，脂多糖（６ｍｇ·Ｌ－１）诱导的大鼠腹腔巨噬细胞（ＰＭΦｓ）产生ＩＬ－１显著高于正常对照大鼠。０．５～３１２．５ｍｇ·Ｌ－１白芍总甙（ＴＧＰ）、芍药甙（ＰＦ）和白芍总甙去除芍药甙（ＴＧＰ－ＰＦ）均能浓度依赖性地增强ＡＡ大鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应（量效曲线均呈钟罩形），降低ＡＡ大鼠ＰＭΦｓ过度产生ＩＬ－１（量效曲线均呈倒钟罩形）。其中，２．５～６２．５ｍｇ·Ｌ－１ＴＧＰ的调节作用显著强于ＰＦ和ＴＧＰ－ＰＦ各等剂量组。这些结果表明，上述三种药物均具有浓度和机能依赖性的双向免疫调节作用，ＴＧＰ的作用最强。     

实验性小肠移植排斥反应基因标志物的研究

进一步探讨小肠移植（ＳＢＴ）排斥反应机理。方法：用分子生物学方法对小鼠ＳＢＴ术后牌组织中白细胞介素－４（Ⅱ－４）的基因转录水平进行动态观察,对移植小肠行同期组织病理学检查,对不同的免疫抑制方案进行评估。结果：同系移植组术后１周内几乎无ＩＬ４基因转录,异系移植组术后第３天ＩＬ－４基因转录水平开始升高,术后第５、７天达高峰。而组织病理于术后第７天才开始出现排斥反应。雷公藤多甙（Ｔ_Ⅱ）联合小剂量ＣｓＡ抑制移植术后免疫排斥反应的效果明显优于小剂量ＣｓＡ,与全量ＣｓＡ疗效相同。结论：ＩＬ－４基因转录水平可作为诊断早期排斥反应的标志物;雷公藤多甙联合小剂量治疗ＣｓＡ可抑制ＩＬ－４基因转录。     

AP对正常和内毒素化大鼠脾细胞体外分泌细胞因子的影响

从分子免疫水平探讨了巴巴多斯芦荟多糖提取物（ＡＰ）对免疫系统的作用。结果表明巴巴多斯芦荟多糖提取物对体外正常大鼠脾细胞分泌、ＩＬ－６、ＴＮＦα等细胞因子均有一定的促进作用,而对内毒素诱导脾细胞分泌的细胞因子ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＴＮＦα有显著抑制作用。对ＩＬ－２的分泌在以上两种情况下均表现促进作用。显示巴巴多斯芦荟多糖提取物对细胞因子的分泌可产生双向调控作用。     

中脑导水管周围灰质微量注射吗啡的免疫调节作用

研究吗啡经大鼠中脑导水管周围灰质对免疫系统的影响。方法：大鼠ＰＡＧ埋植钢管经此管微量注射吗啡后观察大鼠细胞因子ＩＬ－２，ＩＬ－６，ＴＮＦ及ＮＫ活力的变化。结果ＰＡＧ微量注射吗啡显著促进ＩＬ－２，ＴＮＦ－β的产生及Ｔ细胞增殖，对ＮＫ细胞的杀伤活性却有抑制作用     

实验性小肠移植排斥反应标志物的研究

目的：进一步探讨小肠移植（ＳＢＴ）排斥反应机理。方法：用分子生物学方法对小鼠ＳＢＴ术后脾组织中白细胞介素－４（ＩＬ－４）的基因转录水平进行动态观察，对移植小肠行同期组织病理学检查，对不同的免疫抑制方案进行评估。结果：同系移植组术后１周内几乎无ＩＬ－４基因转录，异系移植组术后第３天ＩＬ－４基因转录水平开始升高，术后第５、７天达高峰，而组织病理于术后第７天才开始出现排斥反应。雷公藤多甙联合小剂量ＣｓＡ     

白芍总甙,芍药甙和白芍总甙去除芍药甙对佐剂性关节炎大鼠…

福氏完全佐剂致炎后ｄ１８，佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠刀豆素Ａ（３ｍｇ．Ｌ＾－１）诱导的脾淋巴细胞增殖反应显著低于正常对照水平。脂多糖（６ｍｇ．Ｌ＾－１）诱导的大鼠腹腔巨噬细胞产生ＩＬ－１显著高于正常对照大鼠。结果表明上述三种药物均具有浓度和机理依赖性的双向免疫调节作用，ＴＧＰ的作用最强。     

硫普罗宁抗急性肝损伤的实验研究

用Ｄ－氨基半乳糖制备大鼠急性肝损务模型。方法：通过检测血清ＡＬＴ及各种细胞因子包括：”不死因子－α白细胞介素和白细胞介素浓度的变化，并观察光镜和电镜下肝组织的病理改变，以探讨硫普罗宁对急性肝损害的保护作用。结果：模型组ＡＬＴ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６及ＩＬ－８显著升高；而硫普罗宁组以上各细胞因子的水平均较模型明显降低。结论，硫普罗宁厅能通过免疫机制的调节，降低ＴＮＦ－α、ＩＬ－６及ＩＬ－８等细胞因子的     

精氨酸对阻塞性黄疸大鼠 IL-1 及 IL-2 的影响

目的：观察精氨酸在病理状态下对免疫功能的调节作用；方法：建立大鼠阻塞性黄疸模型，采用胸腺细胞及ＣｏｎＡ激活的脾细胞增殖法检测阻塞性黄疸大鼠ＩＬ－１及ＩＬ－２的活性；结果：阻塞性黄疸大鼠ＬＰＳ诱导的腹腔巨噬细胞产生的ＩＬ－１及Ｔ细胞分泌的ＩＬ－２均降低，精氨酸（２．７ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×７ｄ，ｉｇ）能使上述改变恢复正常，且精氨酸在该剂量对正常及阻塞性黄疸大鼠的肝肾功能无明显影响；结论：精氨酸对阻塞性黄疸大鼠免疫功能的降低有上调作用。     

苦参碱对体外小鼠脾细胞增殖及腹腔巨噬细胞释放白细胞介素—1…

目的：研究苦参碱对小鼠脾细胞增殖及腹腔巨噬细胞释放白细胞介素－１（ＩＬ－１）及－６（ＩＬ－６）的影响，方法：（＾３Ｈ）ＴｄＲ参入法测定脾细胞增殖，胸腺细胞增殖法和Ｂ９细胞增殖ＭＴＴ法测定ＩＬ－１和ＩＬ－６活性。结果，苦对碱（１２５－５００ｍｇ．Ｌ＾－１）以剂量依赖方式显著抑制ＣｏｎＡ及脂多糖（ＬＰＳ）诱导的小鼠脾细胞增殖心及ＬＰＳ诱导的的小鼠腹腔巨噬细胞释放ＩＬ－２和ＩＬ－６。结论：苦参碱抑制体个     

白细胞介素-10对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的　研究白细胞介素 10 (IL 10 )对大鼠佐剂性关节炎 (AA)的治疗作用及免疫机制。方法　测量非致炎侧足肿胀度、体重、脏器系数 ,采用淋巴细胞增殖法和滑膜成纤维细胞 (SFCs)增殖法测定细胞增殖能力和IL 1产生 ,应用酶联免疫吸附测定法 (ELISA)检测IL 4水平。结果　IL 10(每鼠 2 ,10 μg·d-1× 9d ,ip)能缓解AA病情 ,使足肿胀度降低 ,体重、胸腺和脾脏系数及脾细胞增殖能力得到改善 ,腹腔巨噬细胞 (PMΦ)和滑膜组织细胞 (SMCs)产生IL 1水平下降 ,抑制SFCs和引流淋巴结细胞 (LNCs)过度增殖 ,使LNCs和SMCs产生IL 4水平提高。结论　IL 10能用于大鼠AA的治疗 ,其治疗机制与IL 10、IL 4和某些其它细胞因子介导的免疫调节相关     

丹皮总苷的抗炎免疫作用及部分机制研究

目的　研究丹皮总苷 (TGM)对佐剂性关节炎 (AA)大鼠抗炎免疫作用及其作用机制。方法　观察AA大鼠灌胃(ig)给药后继发性炎症反应、免疫功能及前列腺素 (PGE2 )释放水平的变化 ,并检测TGM体外给药对正常及AA大鼠免疫功能的影响。结果　TGM (2 5、5 0与 10 0mg·kg-1ig )对AA大鼠继发性炎症反应 (继发性足肿胀、多发性关节炎、继发炎症反应的踝关节病理组织学改变 )有明显治疗作用 ,且以 5 0mg·kg-1·d-1疗效最佳 ,并可使AA大鼠萎缩的胸腺器官重量恢复至正常。TGMig对AA大鼠低下的ConA诱导的增殖反应和IL 2产生以及对AA大鼠腹腔巨噬细胞(PMΦ)过高的IL 1和PGE2 产生有明显的抑制作用。体外培养发现 ,TGM对LPS诱导正常大鼠PMΦ产生IL 1具有低浓度 (0 4～ 10mg·L-1)促进和高浓度 (5 0～ 2 5 0mg·L-1)抑制的双向作用 ,对PMΦ产生PGE2 呈浓度依赖性地升高 ,其中IL 1产生曲线的下降支与PGE2 释放曲线两线呈负相关 (r =- 0 998,P <0 0 5 ) ;同时发现TGM在 10～ 2 5 0mg·L-1范围内能显著降低AA大鼠PMΦ产生IL 1和PGE2 ,同时显著升高AA大鼠脾淋巴细胞ConA增殖反应和IL 2产生。结论　TGM具有抗炎和剂量依赖性的免疫调节作用 ,并具有双向调节免疫细胞功能的特征 ,通过抑制细胞免疫功能实现对AA大鼠的治疗作用     

人参皂甙通过海马增强大鼠脾脏免疫功能的研究

本文探讨人参皂甙通过神经内分泌系统间接介导的免疫增强作用。研究结果;将微量人参皂甙经导管直接导入双侧海马(5×10~(-8)kg/侧,连续给药4d后,能明显增强脾脏T淋巴细胞ConA增殖反应,增强IL—2的产生,促进IL—2R的表达;提高SAC菌诱导的脾脏B淋巴细胞增殖反应;增强脾脏NK细胞活性.这提示人参皂甙可能通过海马介导脾脏免疫功能增强效应。     

木瓜苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的　研究木瓜苷对佐剂性关节炎 (AA)大鼠的治疗作用及部分机制。方法　大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠AA模型 ;足容积法测量继发侧足肿胀度 ,进行疼痛评分和多发性关节炎评分 ,MTT法检测胸腺T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞的增殖反应以及腹腔巨噬细胞产生IL 1水平 ,放射性免疫法测定腹腔巨噬细胞产生TNFα 和PGE2含量。结果　大鼠免疫后d 17开始分别灌胃木瓜苷 30、6 0、12 0mg·kg-1和阿克他利 6 0mg·kg-1对照药 ,连续给药 8d。木瓜苷 6 0、12 0mg·kg-1于d 2 1、d 2 4降低AA大鼠继发侧关节肿胀度、关节疼痛评分、多发性关节炎指数 ;木瓜苷 12 0mg·kg-1恢复AA大鼠胸腺T淋巴细胞增殖能力 ;木瓜苷各剂量还可不同程度抑制AA大鼠腹腔巨噬细胞产生IL 1、TNFα 和PGE2 。结论　木瓜苷可减轻AA大鼠关节肿胀、疼痛和多发性关节炎程度 ;该作用可能与调节T淋巴细胞的功能 ,抑制腹腔巨噬细胞过度分泌炎性细胞因子有关     

阿克他利对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及部分机制研究

目的　研究阿克他利 (Acta)的抗炎和免疫调节作用。方法　观察佐剂性关节炎 (AA)大鼠给药后原发和继发性足肿胀、免疫功能及前列腺素释放水平的变化 ,并检测Acta体外对正常小鼠T细胞亚群的影响。结果　Acta (10 ,30与90mg·kg-1)灌胃给药 (ig)对佐剂性关节炎 (AA)大鼠的原发炎症反应无明显影响 ,但可明显抑制AA大鼠继发性的关节肿胀 ,改善AA大鼠多发性关节炎病变症状。体外研究发现 ,Acta (10 ,30与 90mg·kg-1)ig能使AA大鼠低下的ConA诱导的增殖反应和IL 2恢复接近正常 ,对AA大鼠过高的IL 1产生有明显的抑制作用 ,但对大鼠PMΦ产生的PGE2 水平无明显影响。体外培养发现 ,Acta (1～ 10 0 μmol·L-1)可抑制正常小鼠ConA诱导的Th细胞 ,促进ConA诱导的Ts细胞。结论　Acta无明显的抗炎作用 ,但具有免疫调节作用 ,通过调节细胞免疫功能 ,实现对AA大鼠的治疗作用。     

黄芩有效成分SBM对炎症模型及免疫功能的影响

目的研究通过常温超高压方法得到的黄芩有效成分SBM的抗炎作用,并初步探讨其作用机制。方法观察SBM体外对淋巴细胞增殖、IL-1β合成的影响;观察给药后对佐剂性关节炎大鼠原发性及继发性病变、免疫功能及对甲醛诱导足肿胀、醋酸诱导腹腔渗出的影响。结果SBM(31.25～500mg.L-1)体外可明显抑制ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖及LPS诱导的腹腔巨噬细胞合成IL-1β;SBM(20mg.kg-1)灌胃给药可明显抑制佐剂性关节炎大鼠原发性及继发性足肿胀,并可抑制脾淋巴细胞增殖、IL-1β合成;SBM(20mg.kg-1)灌胃给药还可明显抑制甲醛诱导的大鼠足肿胀及醋酸诱导的腹腔渗出。结论SBM可通过抑制免疫细胞的功能及促炎因子的产生发挥抗炎作用。     

The immunomodulatory effects of 3-monochloro-1,2-propanediol on murine splenocyte and peritoneal macrophage function in vitro.

3-Monochloro-1,2-propanediol (MCPD) is a well-known by-product of acid-hydrolyzed soy sauce during its manufacturing process. MCPD has been reported genotoxic in vitro, and reproductive toxicity and carcinogenicity in rats. To evaluate the immunomodulatory effect of MCPD on murine splenocyte and macrophage in vitro, we investigated splenocyte blastogenesis by concanavalin A (Con A), anti-CD3, and lipopolyssacharide (LPS), the production of cytokines from splenocyte, and the activity of mouse peritoneal macrophages. There was a significant decrease in lymphocyte blastogenesis to Con A or anti-CD3 at subtoxic dose of MCPD. A significant decrease in splenocyte blastogenesis to LPS was also observed. The production level of interferon (IFN)-gamma on splenocyte culture with Con A was significantly reduced at the higher concentration than 1.0mM of MCPD. The levels of interleukin (IL)-4 and IL-10 were also decreased at high concentrations of MCPD. There was a significant decrease in production of nitric oxide (NO) by peritoneal macrophages treated with MCPD. MCPD also inhibits tumor necrosis factor (TNF)-alpha production of stimulated macrophages. These results indicate that MCPD might be able to reduce the functionality of lymphocytes and peritoneal macrophages in vitro.     

Relationship between serum IL10 level and p38MAPK enzyme activity on behavioral and cellular aspects of variation of hyperalgesia during different stages of arthritis in rats

Objects and design

Regarding to anti-inflammatory role of interleukin (IL) 10, its inhibitory effects on p38MAPK activity and, different pro and anti-inflammatory roles of activated p38MAPK in cells, this study was aimed to investigate relationship between serum IL10 level and p38MAPK enzyme activity on behavioral and cellular aspects variation of hyperalgesia during different stages of arthritis in rats.

Materials and methods

Adjuvant arthritis (AA) was induced by a single subcutaneous injection of complete Freund’s adjuvant into the rats’ hind paw. Behavioral and inflammatory responses were assessed at 0, 3, 7, 14, and 21 days of study. Receptor and other protein enzyme expression variations were detected by western blotting. Anti-IL10 and p38MAPK inhibitor were administered daily during the 21 days of study.

Result

Daily treatment with anti-IL10 antibody significantly increased paw edema and hyperalgesia in the AA group compared with the AA control group. Administration of anti-IL10 antibody caused significant increase in the ratio of phosphorylated p38 to p38MAPK enzyme level expression on 14th and 21st days of study compared with the AA control group.

Conclusion

Our study confirmed that a part of anti- inflammatory effects of serum IL10 during AA inflammation was mediated via inhibition of p38MAPK enzyme phosphorylation. Moreover, these findings suggest that increase in the level of spinal mu opioid receptor expression during AA inflammation is not mediated via the direct effect of serum IL10 on spinal p38MAPK.