沙丁胺醇在家兔体内的时间药代动力学

沙丁胺醇（Ｓａｌ）抗哮喘作用的昼夜节律，可能与其在体内的药代动力学的昼夜差别有关。为此本文给家兔灌胃２ｍｇ·ｋｇ－１Ｓａｌ，用ＨＰＬＣ荧光检测１０：００ｈ和２２：００ｈ两个时间动物体内血药浓度。结果表明，Ｓａｌ的药动学参数存在明显的昼夜差别。Ｔｐ白天为（２．２８±０．２０）ｈ，夜间为（１．２５±０．３０）ｈ（Ｐ＜０．０５）；ＡＵＣ白天为（０．４１±０．０９）ｍｍｏｌ／Ｌ·ｈ，夜间为（０．３０±０．０５）ｍｍｏｌ／Ｌ·ｈ（Ｐ＜０．０５）；Ｔ１／２白天是（２．７２±０．２２）ｈ，夜间为（１．８６±０．１３）ｈ（Ｐ＜０．０５）；Ｃｍａｘ昼夜无差别。     

24h动态血压监测中血压昼夜节律的研究进展

随着 2 4ｈ动态血压监测 (ＡＢＰＭ)的广泛应用 ,其揭示了一些以前悬而未决的临床现象 ,如白大衣性高血压 ,心脑血管疾病发作的时间规律等。但有关血压昼夜节律的一些问题目前尚未取得一致意见 ,包括它的定义、测量计算方法及临床意义 ,本文对上述问题进行综述。1　血压昼夜节律的定义ＡＢＰＭ证实[1] 正常人和大部分原发性高血压患者的 2 4ｈ血压变化具有一定的可重复的规律 ,即白昼血压水平处于较高的水平 ,而夜间则处于较低的水平 ,凌晨 2～ 3:0 0血压水平达到最低 ,从 4～1 2 :0 0血压水平快速升高 ,约 8～ 9:0 0达到最高峰 ,1 7～ 1 8:…     

沙丁胺醇与特布他林治疗支气管哮喘和慢性阻塞性肺病的疗效比较

用沙丁胺醇控释剂与特布他林进行对比，共治疗支气管哮喘和慢性阻塞性肺病患者３８例。结果显示两组总有效率相似（Ｐ〉０．０５），用沙丁胺醇或特布他林后３０分，１０ｄ后与用药前比较，ＦＥＶ１．０和ＰＥＦ均有显著改善（Ｐ〈０．０１），但用药后８ｈ，特布他林对ＦＥＶ１．０和ＰＥＦ的作用减退，沙丁胺醇仍有疗效（Ｐ〈０．０１），我们认为两种药物均有显著效果，但对夜间发作的支气管哮喘，应用沙丁胺醇需增加用药的次数，     

老年高血压伴冠心病24小时动态血压特点

目的：研究24小时动态血压监测下高血压病伴冠心病患者的动态血压特点。方法：对105例单纯高血压病患者和72例高血压伴冠心病患者进行24小时动态血压监测。结果：单纯高血压病组75％血压昼夜节律消失，而高血压伴冠心病组86％昼夜节律消失（P〈0．05），高血压伴冠心病组88％出现晨峰，而单纯高血压病组70％出现晨峰（P〈0．05）。结论：动态血压的变异性与高血压病伴冠心病的发生密切相关，高血压病伴冠心病患者血压晨峰明显增加，昼夜节律消失明显。     

多烯康对脑血栓形成病人的血清高密度脂蛋白类的影响

目的：观察多烯康对脑血栓病人血清高密度脂蛋白（ＨＤＬ－ｃｈ）及其亚组分的影响。方法：３５例脑血栓病人（男性２０例，女性１５例；年龄５６±ｓ７ａ）采用多烯康１．８ｇ，ｐｏ，ｔｉｄ，连服４ｗｋ。结果：病人服用多烯康４ｗｋ后，ＨＤＬ２－ｃｈ浓度升高（Ｐ＜０．０１），ＨＤＬ２－ｃｈ／ＨＤＬ３－ｃｈ比值升高（Ｐ＜０．０５），无明显不良反应。结论：多烯康可作为较有前途的防治缺血性脑血管疾病的药物之一     

去甲肾上腺素和脑室内注射甲氧明引起的小鼠排便抑制

去甲肾上腺素（ＮＥ）５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｉｐ和赛拉嗪１－２ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ可抑制小鼠排便，而甲氧明（Ｍｅｔ）１５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ，异丙肾上腺素１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ多巴酚丁胺２０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ和沙丁胺醇５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ无效、Ｍｅｔ１５０μｇｉｃｖ也抑制排便。咪唑克生１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ可拮抗ＮＥ，赛拉嗪和ｉｃｖＭｅｔ引起的排便抑制，哌唑嗪１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ和普萘洛尔１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ则无效。这提示ＮＥ和ｉｃｖＭｅｔ抑制小鼠排便是作用于肠α＿２肾上腺素受体所致。     

银杏达莫治疗早期糖尿病肾病20例

目的 探讨银杏达莫治疗早期糖尿病肾病的疗效及其作用机制。方法 40例早期糖尿病肾病患者，随机分为治疗组和对照组各20例，治疗组给予0．9％氯化钠注射液250mL＋银杏达莫注射液30mL静脉滴注；对照组给予0．9％氯化钠注射液250mL＋维生素C1g静脉滴注，疗程均为3周。观察两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG2h）、糖化血红蛋白（HbA1C）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、24h尿清蛋白、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、24h尿量变化情况。结果 治疗组24h尿清蛋白定量、CHO和TG水平与治疗前比较显著下降（P〈0．05），与对照组比较亦显著下降（P〈0．05）。治疗组Cr、BUN与治疗前比较有所下降，与对照组比较亦有所下降，但差异均无显著性（P〉0．05）。治疗组24h尿量与治疗前比较有所增加，与对照组比较也增加，但差异均无显著性（P〉0．05）。结论银杏达莫可以降低早期糖尿病肾病患者尿清蛋白及血脂水平，对糖尿病肾病有治疗作用。     

脊椎动物乙酰胆碱酯酶的多糖抗原决定簇及其抑制性单克隆抗体

抗丁氏双鳍电鳐电器官乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）的抑制性单克隆抗体ＩＨ１１（ＩｇＭ），丁氏双鳍电鳐，石纹电线电器官，比目鱼肌肉，大鼠脑，牛脑，人脑，牛红细胞及人红细胞ＡＣｂＥ均以不同的亲和层析法提纯。用酶抗原免疫测定法及酶联免疫吸附测定法检测了１Ｈ１１与上述脊椎动物的ＡＣｈＥ的交叉免疫反应性．结果表明，１Ｈ１１可与石纹电绥，比目鱼肌肉，大鼠脑、牛脑及人脑ＡＣｈＥ有交叉免疫反应。显示了１Ｈ１１所针对的抗原决定簇在进化中的高度保守性。１Ｈ１１与人，牛红细胞ＡＣｈＥ及人丁酰胆碱酯酶（ＢＣｈＥ）无交叉免疫反应性。提示哺乳类脑ＡＣｈＥ与红细胞ＡＣｈＥ及人ＢＣｈＥ有不同的抗原决定簇。１Ｈ１１对电鳐及电鳗ＡＣｈＥ活性产生明显抑制。但对其它几个脊椎动物的ＡＣｈＥ活性无抑制．表明１Ｈ１１所针对的抗原决定簇在电鳐ＡＣｈＥ的三级结构中靠近其活性中心，而在其它脊椎动物的ＡＣｈＥ中刚远离其活性中心．ＡＣｈＥ阴离子部位抑制剂依酚氟铵不影响抗原抗体反应，表明１Ｈ１１不结合在阴离子部位。Ｎ－糖苷酶Ｆ处理使ＡＣｂＥ去糖基化后。１Ｈ１１不再能与ＡＣｈＥ结合，表明至少１Ｈ１１所识别的抗原决定簇的主要部分是Ｎ－多醣．抑制性单克隆抗体１Ｈ１１对脑ＡＣｈ?     

检测24h尿蛋白和尿钙在先兆子痫诊断中的预测价值

目的评价24h尿蛋白和尿钙排泄量在先兆子痫临床预诊中的价值。方法选取孕20～28周健康孕妇200例,收集24h尿标本,检测尿蛋白和尿钙排泄量。追踪患者至产科结局,按是否发生先兆子痫分为两组。ROC曲线评价24h尿蛋白排泄量和尿钙排泄量诊断先兆子痫的敏感性和特异性。结果 19例孕妇发展为先兆子痫,其中6例为重度,13例为轻度。与正常妊娠组相比先兆子痫组患者尿钙排泄量显著减少（167.7±73.1mgvs.280±52.9mg）,尿蛋白排泄量显著增加（354.2±43.9mgvs.300.6±32.6mg）。结论孕20～28周时尿钙排泄减少,尿蛋白排泄增加是先兆子痫的危险因素,24h尿钙和尿蛋白可以用来作为先兆子痫的早期诊断指标。     

精制溶栓清治疗脑血栓形成25例（摘要）

2003年12月至2004年12月用溶栓清[沈联制字（2005）FW99002号）治疗脑血栓形成25例。这25例均经CT证实诊断，均在发病24h内治疗。其方法是将清栓酶90mg加入0．9％氯化钠注射液250ml，静滴，1/d，15天为一疗程。结果表明，25例中16例（64．0％）基本治愈（肌力或总的生活能力提高≥4级），6例显效（肌力或总的生活能力提高2—3级），2例有效（肌力或总的生活能力提高1级），1例无效（达不到有效程度）。     

小诺霉素在小鼠的时辰毒性及时辰药代动力学

小鼠自实验前２Ｗｋ置于标准的明期和暗期下饲养，自由进食饮水。急性毒性昼夜节律实验剂量为小诺霉素７５０ｍｇ．ｋｇ－１，ｉｐ，于１ｄ中６个不同时间给药；选择９：００和２１：００做昼夜ＬＤ５０实验和昼夜药动学实验（剂量为１００ｍｇ．ｋｇ－１，ｉＰ）。结果：小诺霉素的急性毒性呈昼夜节律性变化，明期毒性大于暗期，９：００死亡率（０．７）最高，１７：００死亡率（０．２５）最低。９：００组和２１：００组ＬＤ５０±Ｌ９５分别为５６２．２±４８．４ｍｇ·ｋｇ－１和６７８．１±５３．８ｍｇ·ｋｇ－１。与２１：００组比较，９：００组在用药后０．５和１ｈ血药浓度较高，ＡＵＣ较大，提示小诺霉素毒性的昼夜节律性变化与其药动学昼夜节律变化有关。     

桑皮苷的镇咳平喘作用

目的探讨桑皮苷镇咳、祛痰、平喘作用。方法采用小鼠浓氨水引咳法、小鼠SO2引咳法和豚鼠枸橼酸引咳法制造3种引咳模型,灌胃给予桑皮苷,以咳嗽潜伏期、咳嗽次数为评价指标,观察桑皮苷的镇咳作用;采用豚鼠磷酸组胺喷雾法制作引喘模型,以引喘潜伏期为评价指标,观察桑皮苷的平喘作用;采用小鼠酚红排痰法制作祛痰模型,以酚红排泌量为观测指标,观察桑皮苷的祛痰作用。结果桑皮苷80 mg.kg-1能明显抑制浓氨水引咳的潜伏期,桑皮苷80 mg.kg-1能明显抑制浓氨水引咳次数,桑皮苷20 mg.kg-1g能明显抑制SO2引咳次数,桑皮苷50 mg.kg-1能明显抑制枸橼酸引咳次数;桑皮苷100 mg.kg-1对组胺引起豚鼠支气管哮喘具有明显的平喘作用;桑皮苷质量浓度提高到160 mg.kg-1,对小鼠酚红排出量仍无影响。结论桑皮苷具有镇咳、平喘作用,但无祛痰作用。     

马布特罗对豚鼠支气管平滑肌松弛作用和平喘作用的影响

目的 :观察马布特罗对豚鼠的平喘作用和离体豚鼠支气管平滑肌的松弛作用。方法 :用 2 %氯化乙酰胆碱和 0 .1 %组胺等容积混合液喷雾诱发哮喘 ,观察马布特罗 (0 .0 6～ 1mg·kg-1)平喘作用的半数有效量(ED50 )及对引喘潜伏期的影响。用离体豚鼠肺支气管灌流法观察马布特罗 (1 0 -9,1 0 -7,1 0 -3 kg·L-1)对组胺 1 0 -4kg·L-1引起肺支气管灌流量减少的影响。结果 :马布特罗对致痉剂诱发豚鼠哮喘有明显抑制作用 ,减少哮喘诱发抽搐动物数 ,其ED50 为 0 .2mg·kg-1及 95 %可信限为 0 .0 8～0 .49mg·kg-1;马布特罗可剂量依赖性对抗组胺减少肺支气管灌流量作用 ,并显著缩短组胺灌流达固定流量时间。结论 :马布特罗对药物致豚鼠哮喘具有明显平喘作用 ,此作用与其松弛支气管平滑肌作用有关。     

尼索地平对实验性心肌梗塞的作用

应用两种实验性心肌缺血模型，研究二氢吡啶类钙拮抗剂──尼索地平的抗心肌缺血作用。结果表明：家兔静注尼索地平可明显改善团结扎兔冠脉前降支所引起的心肌缺血和心肌梗塞状况。结扎后２４，４８ｈ，尼索地平（２、５μｇ·ｋｇ－１）能显著缩小梗塞区，减小心肌梗塞范围，减少ＥＣＧ的∑ＳＴ段位移幅度。硝苯吡啶（４０μｇ·ｋｇ－１）组也可显著缩小心肌梗塞范围并减少∑ＳＴ段位移幅度，其作用效果与尼索地平５μｇ·ｋｇ－１相似。大鼠口服尼索地平对异丙肾上腺素所致的心肌缺血状况改善并不明显。尼索地平（１、３、９ｍｇ·ｋｇ－１）均不能显著减少∑ＳＴ段位移幅度和心脏病理分级，与溶剂对照组（１０ｇ·Ｌ－１ＣＭＣ）比差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。     

银杏内酯吸入剂对哮喘模型豚鼠气管嗜酸性粒细胞浸润的影响

目的:探讨银杏内酯吸入剂对哮喘模型豚鼠气道嗜酸性粒细胞浸润的影响。方法:将豚鼠随机分为7组,每组8只,分别为哮喘模型组,银杏内酯吸入剂低、中、高剂量组(剂量分别为5、10、20mg·kg-1),银杏内酯腹腔注射(ip)组(剂量为20mg·kg-1),地塞米松组(剂量为10mg·kg-1)和正常对照组,计数肺灌注液(BALF)和支气管中的嗜酸性粒细胞(EOS)数。结果:与正常对照组比较,模型组BALF中的EOS显著增多,银杏内酯吸入剂组可显著减少BALF和支气管中的EOS浸润数(P<0.05)。结论:银杏内酯吸入剂能对抗哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞浸润,可作为治疗支气管哮喘的一种新方法。     

尼群地平、依那普利与牛磺酸合并应用对肾性高血压大鼠降压的协同研究

尼群地平１０ｍｇ·ｋｇ－１、依那普利１０ｍｇ·ｋｇ－１和牛磺酸５０ｍｇ·ｋｇ－１一次口服对肾性高血压大鼠均有降压作用，三者降压作用强度相当，最大降压百分率（给药后６ｈ）分别为３３、３６．６和２５．１，降压持续时间相似，给药后２４ｈ的降压百分率分别为１４．２、４．８和１３．７。尼群地平，依那普利分别与牛磺酸以及尼群地平与依那普利合用均有协同降压作用，Ｑ值分别为２．２１、２．６７和１．６４，且降压作用持久，给药后２４ｈ的降压百分率分别为３９．６、２６．８和３８．８，显著高于各药单用。     

ELISA法研究聚乙二醇重组人生长激素注射液单次给药人体药代动力学

目的 建立ELISA方法研究聚乙二醇重组人生长激素(PEG-rhGH)注射液单次给药人体药代动力学.方法 将30名健康受试者随机分成4组(其中两组为自身对照),分别单次皮下注射PEG-rhGH注射液(0.1 mg·kg-1、0.2 mg·kg-1、0.4 mg·kg-1)、注射用重组人生长激素(rhGH)(0.067mg· kg-1).ELISA法测定不同时间点PEG-rhGH、rhGH的血药浓度,并计算药代动力学参数.结果 PEG-rhGH、rhGH血药浓度分别在0.312 5～40.0000 ng·ml-1、0.312 5～10.0000 ng· ml-1范围内线性关系良好,最低检测性均为0.312 5ng· ml-1,批间、批内RSD均＜15％. PEG-rhGH(0.1、0.2、0.4 mg·kg-1)、rhGH(0.067mg· kg-1)的t1/2分别为:(31.70±4.70)h、(32.19±4.58)h、(30.39±5.93)h、(1.95±0.44)h,Tmax为:(22.20±9.82)h、(29.40±10.75)h、(40.80±8.39)h、(3.20±1.10)h,Cmax:(105.24±45.37)ng·ml-1、(379.09±109.61)ng·m1-1、(920.69±293.21)ng·ml-1、(30.17±3.20)ng·m1-1,CL/F:(26.97±13.86) ml· kg-1· h-1、(9.21±4.05) ml· kg-1· h-1、(6.29±2.87) ml· kg-1· h-1、(284.26±43.47)ml· kg-1· h-1,AUC0→∞:(4657.70±2337.30) ng· m1-1·h、(25279.58±9407.63) ng· ml-1·h、(74438.89±29 007.81) ng·ml-1·h、(240.97±39.40) ng·ml-1·h.结论 PEG-rhGH体内过程符合线性动力学特征,与rhGH相比,明显推迟达峰时间、延长半衰期、减慢清除率,具有长效特征.     

顺铂在家兔体内的时间药动学

目的　研究顺铂在家兔体内药代动力学的时间节律特征。方法　实验动物饲养在标准环境中,分别于昼夜不同时辰一次给药,以原子吸收光谱法测定给药后不同时刻血中铂浓度,并将通过３ Ｐ８７ 程序计算所得的主要药动学参数按平均余弦法进行处理。结果和结论　顺铂的主要药动学参数呈一定昼夜变化,其中消除相半衰期（ Ｔ１２ β） 、表观分布容积（ Ｖｄ） 、曲线下面积（ Ａ Ｕ Ｃ） 、清除率（ Ｃ Ｌ） 等波动较大,峰、谷值之间具显著或非常显著差异。上述各参数昼夜节律峰值期分别在０２ ：１３ 、０４ ：４５ 、００ ：３７ 和１３ ：１０     

氨己烯酸对自发性癫痫大鼠小发作和大发作的作用

目的研究氨己烯酸对自发性癫痫大鼠的小发作和大发作的作用。方法通过在自发性癫痫大鼠大脑海马和皮质部位安插电极,观察口服氨己烯酸后对自发性癫痫大鼠的脑电图的影响。结果口服氨己烯酸(100mg·kg-1)后3、4、5h癫痫小发作的出现频率分别下降到给药前的(54±5)%、(41±9)%和(34±4)%(P<0.01)。氨己烯酸使大发作的出现频率分别下降到给药前的(68±13)%、(39±13)%和(21±6)%(P<0.01)。氨己烯酸的抑制效应能被GABAA受体特异性拮抗剂荷包牡丹碱拮抗。结论氨己烯酸具有明显的对抗自发性癫痫大鼠的小发作和大发作的作用,对癫痫大发作的抑制效应是通过GABAA受体发挥作用的。