罗格列酮对肝癌细胞SMMC-7721增殖、凋亡及PTEN、存活蛋白表达的作用

目的:探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor γ,PPARγ)配体罗格列酮对人肝癌细胞SMMC-7721增殖、凋亡及肿瘤抑制基因PTEN和存活蛋白(survivin)表达的影响.方法:经不同浓度罗格列酮(0、0.1、1、10和100 μmol/L)处理SMMC-7721细胞24、48和72 h后,用MTT法测定细胞的增殖情况,FCM法检测细胞周期变化和凋亡情况,Westem印迹法检测细胞中PTEN和survivin蛋白表达的变化.结果:罗格列酮可以显著抑制SMMC-7721细胞增殖(P＜0.01);可使SMMC-7721细胞G0/G1期比例明显升高(P＜0.05),G2/M期比值降低(P＜0.05),并能显著诱导细胞凋亡(P＜0.05),呈时间依赖性和剂量依赖性.罗格列酮能上调细胞PTEN的表达,并呈时间和剂量依赖性,而对survivin的表达则无明显改变(P＞0.05).结论:PPARγ/被罗格列酮活化后可抑制SMMC-7721细胞增殖、诱导细胞凋亡,该作用可能是与上调细胞PTEN的表达有关.     

SURVIVIN基因与肿瘤相关研究进展

survivin作为凋亡抑制蛋白家族中独特一员,参与细胞的分裂和增殖过程调节,在细胞凋亡抑制中起重要作用.鉴于组织分布的特点及与多数肿瘤相对关联性,其研究为肿瘤临床诊断、治疗提供了有力支持.survivin可以作为较好的肿瘤靶向治疗基因,肿瘤的突破很可能是基因水平的突破,因此survivin的进一步研究可能为肿瘤治疗研究扫清障碍.     

Survivin基因与肿瘤治疗策略

Survivin基因是近年来发现的重要的凋亡抑制基因,具有抑制凋亡和参与细胞周期调控的双重功能.大量的研究报道了在基础和临床实验中survivin基因与放、化疗的敏感性的密切关系.由于survivin基因的重要功能,加之其具有基因治疗最理想的条件,即它在肿瘤组织中表达率高,与正常组织中的表达相比,它同时具有高特异性的特点,因而目前研究关注于以survivin基因为靶点的基因治疗,抑制survivin基因的表达,增加肿瘤的自发性凋亡和放、化疗诱导的凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤对放、化疗的敏感性.基因治疗途径包括：1）改变survivin基因功能区的关键位点,使其不能生成正常功能的蛋白.2）通过黄素蛋白（flavopivid0l）抑制周期素依赖蛋白激酶（Cdc2）活性,使其不能对survivin Thr（34）位点磷酸化,从而抑制了survivin蛋白的正常功能.3）从RNA水平抑制surviyin表达的基因沉默技术.上述研究已得到了可喜的结果,过渡到临床实验是进一步努力的目标.     

survivin与细胞凋亡在肺癌中的研究进展

生存素(survivin)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,在肺癌中高表达,具有抑制凋亡功能.细胞凋亡与肺癌的发生发展及预后密切相关.survivin及细胞凋亡与肺癌的关系可能为肺癌的研究治疗提供新思路.     

细胞凋亡抑制剂survivin基因在淋巴瘤中表达的研究进展

survivin是IAP家族的新成员,其在大多数的人类肿瘤组织中表达,但不见于正常的成人组织.检测survivin基因在NHL的表达及其与细胞凋亡的关系国内研究尚少,我们对国内外的文献进行综述,旨在了解survivin表达与NHL发生发展的关系,以便进行相应的治疗.survivin具有调控凋亡和细胞周期的双重功能,对它的探索有可能为NHL治疗开辟新的途径.     

Survivin基因与肿瘤治疗策略

Survivin基因是近年来发现的重要的凋亡抑制基因,具有抑制凋亡和参与细胞周期调控的双重功能。大量的研究报道了在基础和临床实验中survivin基因与放、化疗的敏感性的密切关系。由于survivin基因的重要功能,加之其具有基因治疗最理想的条件,即它在肿瘤组织中表达率高,与正常组织中的表达相比,它同时具有高特异性的特点,因而目前研究关注于以survivin基因为靶点的基因治疗,抑制survivin基因的表达,增加肿瘤的自发性凋亡和放、化疗诱导的凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤对放、化疗的敏感性。基因治疗途径包括:1)改变survivin基因功能区的关键位点,使其不能生成正常功能的蛋白。2)通过黄素蛋白(flavopividol)抑制周期素依赖蛋白激酶(Cdc2)活性,使其不能对survivin Thr(34)位点磷酸化,从而抑制了survivin蛋白的正常功能。3)从RNA水平抑制survivin表达的基因沉默技术。上述研究已得到了可喜的结果,过渡到临床实验是进一步努力的目标。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1513-1516     

Survivin siRNA对人肺腺癌细胞SPCA1和SH77抑制作用的比较分析

背景与目的 Survivin是IAP家族的新成员,具有抑制凋亡和调节细胞增殖的双重作用,是迄今发现最强的凋亡抑制因子。本项研究的目的是通过将survivin的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)表达载体分别转染至肺癌细胞SPCA1和SH77,分析survivin siRNA对不同肺癌细胞的增殖抑制作用。方法构建靶向survivin的siRNA表达载体与pSi scrambled,经由脂质体法分别转染至肺癌细胞SPCA1和SH77。通过MTT法检测细胞增殖抑制,用流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期,利用半定量RT-PCR和Western blot印迹法分别检测细胞survivin mRNA及蛋白表达水平。结果 Survivin siRNA干预后,SPCA1和SH77细胞均出现凋亡,G0/G1期阻滞。实验组Survivin mRNA水平和蛋白表达水平比脂质体对照组明显减少。结论 Survivin基因特异性RNA干扰可以明显抑制肺癌SPCA1和SH77细胞的体外增殖并诱导明显的细胞凋亡。     

PTEN和Nocth信号通路与非小细胞肺癌的关系

肺癌是一种基因性疾病,癌基因激活或抑癌基因失活是导致细胞异常增殖和凋亡障碍从而导致肺癌发生的关键。PTEN 是第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,它与肿瘤发生关系密切。Notch 信号通路在决定细胞分化方向,细胞增殖和凋亡过程中起重要作用,其异常表达常参与肿瘤的发生、发展和血管生成等。因此,针对 PTEN 及 Notch 信号通路的研究有助于对非小细胞肺癌的预防和治疗。本文结合国内外最新报道,对 PTEN 及 Notch 信号通路与非小细胞肺癌相关性研究进展作一综述。     

survivin的研究进展

  survivin基因是一种与肿瘤高度相关的凋亡抑制基因，其所表达的蛋白抑制细胞凋亡、促进细胞增生，同时对肿瘤患者特异性细胞免疫应答的激活和肿瘤血管的形成也有一定作用，其剪接体的问世更为它提供了崭新的研究价值。研究发现survivin复杂的功能与其在细胞中的定位表达是密切相关的。survivin剪接体的亚细胞定位和功能也在不断的探讨中。对survivin及其剪接体的作用机制和在肿瘤发生、诊断、放化疗中的作用进行了阐述。     

Survivin与肿瘤研究进展

Survivin作为凋亡抑制蛋白家族(IAPs)的一个新成员，以细胞周期依赖性的方式调节表达，在纺锤体检查点与有丝分裂装置结合而调节G2／M分裂进程；通过BIR结构域抑制细胞凋亡，与其它IAPs比较具有更强的选择性。目前关于它在亚细胞池中的定位与功能仍存在争论：有研究表明，survivrin定位在纺锤体上，直接锚于死亡蛋白酶一9并抑制其活性，正因为它具有细胞周期依赖性表达又具有抗凋亡的双重特性，有人提出survivin是有丝分裂缺陷细胞的“死亡开关”；另外一些研究表明，survivin定位在着丝粒的动粒、细胞裂解沟和中间体上，认为它实际是染色体乘客蛋白之一，可致胞质分裂缺陷，而不是抑制凋亡。然而在细胞癌变进程中，survivrin的表达与凋亡成负相关，而与肿瘤细胞增殖和血管生成成正相关；人类肿瘤中，survivin的表达水平升高与生存时间缩短和不良预后关系密切；survivin主要位于胞质池中并常显示预后不良，但核池水平高却预后良好。survivin存在三种剪切体，SUVvivin-δEx3、survivin-2B和δ-3B，现在认为它们可能具有不同的时空表达模式，通过多信号通路作用在有丝分裂进程和抗凋亡的界面，是保护分裂细胞存续能力的必须分子；靶向survivin技术能够诱导细胞凋亡，抑制肿瘤生长，提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性，这些都预示着survivin可能成为一个肿瘤诊断和治疗上的潜在靶点。     

survivin与肿瘤治疗的研究进展

survivin是近年来发现的一种肿瘤凋亡抑制蛋白,可抑制细胞凋亡、调节细胞周期和促进细胞分裂以及参与血管生成,与化疗药物的耐药性和放疗抵抗有关.其在恶性肿瘤中表达具有高度特异性,几乎所有恶性肿瘤组织都存在高表达,而在正常成人组织中却未表达.survivin已成为具有潜在价值的肿瘤标志物,与肿瘤诊断、治疗和预后相关,有望成为肿瘤治疗的新靶点.本文就survivin的分子生物学结构、肿瘤治疗中的临床意义和survivin相关的肿瘤治疗作一综述.     

Survivin作为肿瘤生物标记的研究进展

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的成员,不表达于终末分化的组织,然而在多数肿瘤组织中异常高表达.Survivin具有抑制细胞凋亡,调控细胞周期,促进细胞分化以及增强血管发生的多重作用.由于survivin的复杂功能及其在肿瘤中特异性高表达的特性,其可以作为一个分子标记在肿瘤的早期诊断及判断病人预后等方面发挥重要作用.此外,survivin还与某些癌细胞的抗药性密切相关,因此survivin还可以作为预测病人对某些抗癌治疗反应的生物标记.     

肿瘤抑制基因PTEN的研究进展

PTEN/MMAC1/TEP1基因是1997年克隆到的一个新的肿瘤抑制基因,具有酪氨酸磷酸酶的活性,有促进细胞凋亡,参与细胞周期的调控以及抑制细胞的粘附及肿瘤转移的作用.本文阐述了PTEN的结构功能,以及在肿瘤抑制中的作用机制.     

Survivin、Ki67在宫颈癌中的表达及临床意义

目的通过检测survivin、Ki67在宫颈癌中的表达,探讨其与宫颈癌组织增殖与凋亡的关系.方法应用免疫组化SABC、SP法.结果①宫颈癌中survivin、Ki67表达显著高于正常宫颈组织(P＜0.01);②survivin表达与年龄、临床分期和淋巴结转移有关,但与宫颈癌组织细胞类型及分化程度元明显相关关系.Ki67表达只与临床分期有关,与年龄、组织学细胞类型、淋巴结转移及分化程度无明显相关关系.③宫颈癌组织中survivin表达与Ki67表达相关.结论survivin、Ki67异常表达参与了宫颈癌的发生发展与凋亡抑制和增殖能力增强有关.     

survivin基因与肿瘤放化疗的敏感性及相关基因治疗

研究显示调亡抑制蛋白survivin与肿瘤放化疗抵抗密切相关,可通过对survivin基因的修饰,抑制survivin基因的表达,使其丧失凋亡抑制功能,从而增加肿瘤的自发性凋亡及放化疗诱发的凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤对放化疗的敏感性.     

PTEN：白血病防治新靶点

0引言与张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin hemology deleted on chromosome ten gene,PTEN)是1997年发现的编码具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性的抑癌基因,具有双重肿瘤抑制功能.此后研究发现在多种实体瘤中存在PTEN基因的突变、等位基因的缺失或低表达,从而影响其肿瘤抑制功能[1-3].近年来PTEN在造血系统肿瘤,如白血病发病中的作用逐渐受到重视,PTEN蛋白可能通过其磷酸酶活性抑制多重信号转导通路,而PTEN的异常与白血病的发病有关.     

抑癌基因PTEN与肺癌关系研究的最新进展

PTEN是1997年发现的一种新的抑癌基因,具有双重特异性磷酸酶活性。研究发现该基因的突变与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。PTEN基因在细胞的生长发育、信号转导和细胞凋亡过程中起重要作用。成为继p16、p27后又一有重要意义的抑癌基因。本文重点阐述PTEN与肺癌的关系。1 PTEN     

靶向survivin基因siRNA对宫颈癌细胞放射敏感性影响的实验 

 目的 探讨survivin表达对宫颈癌放射敏感性的影响。 方法 RT-PCR和Western blot法分析survivin基因mRNA和蛋白的表达, 平板集落形成实验检测细胞 增殖,流式细胞术检测细胞凋亡率。 survivin siRNA转染HeLa细胞,比较survivin siRNA对细胞凋亡、增殖以及放射敏感性的 影响。 结果 在宫颈癌HeLa细胞中存在survivin的表达,survivin siRNA可诱导HeLa细胞凋亡并抑制增殖 。 结论 survivin siRNA可通过影响细胞凋亡和增殖来增加HeLa细胞的放射敏感性     

NS-398对肝癌SMMC-7721和BEL-7402细胞凋亡和survivin、PTEN表达调节作用的研究

目的:研究应用NS398对肝细胞癌细胞株进行药物干预,探讨NS398对肝细胞癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:人肝细胞癌细胞株SMMC7721、BEL7402细胞常规培养。NS398取0、25、50、75、100μmol/L5个浓度组,每个浓度组选取24、48、72h三个作用时间点进行检测,观察NS398对各细胞株的作用。MTT法测定2种细胞株的增殖抑制情况,FCM检测对细胞周期和凋亡的影响,FCM定量检测COX2、survivin、PTEN的表达。结果:MTT法结果显示,NS398可以显著抑制SMMC7721、BEL7402细胞增殖。FCM检测结果显示,NS398分别使SMMC7721、BEL7402细胞G0/G1期比例显著降低;G2/M期细胞比例显著增高,S期细胞比例无明显变化,并引起了显著的细胞凋亡(P<0.001),并且呈时间依赖性和剂量依赖性。与对照组相比,NS398使COX2、survivin和PTEN蛋白表达显著下调并且呈时间和剂量依赖性关系(P<0.001)。结论:NS398通过诱导SMMC7721、BEL7402细胞株凋亡而抑制其增殖,可能部分通过下调survivin和PTEN途径实现的。     

Advancement of Krüppel-like factor 4 in tumor

KLF4为锌指蛋白转录因子,含特异性转录激活区和转录抑制区,体内分布广泛,在不同的肿瘤组织中,通过抑制细胞增殖、调节细胞分化、细胞凋亡和靶基因的表达,发挥着抑制或促进肿瘤形成的双重作用.其机制可能与乙酰化修饰有关.