三阴性乳腺癌中COX-2表达及其与临床病理特征关系的Meta分析

目的:分析比较COX-2基因在三阴性乳腺癌患者与非三阴性乳腺癌患者中的表达情况,评价COX-2基因是否能够成为三阴性乳腺癌的一个有效标志物。方法:计算机检索 PubMed、Medline、Cochrane Collaboration Library、CNKI、万方、VIP数据库,收集国内外1989年至2018年公开发表的所有相关病例对照研究进行Meta分析。结果:共纳入9个病例对照研究,其中三阴性乳腺癌384 例,非三阴性乳腺癌1 390例。 Meta分析结果显示,COX-2 在三阴性乳腺癌患者与非三阴性乳腺癌患者中的表达差异具有统计学意义［OR=1.41,95%CI（1.10,1.81）］;COX-2 在三阴性乳腺癌中的表达与淋巴结转移及组织大小相关［OR=5.89,95%CI（2.72,12.78）;OR=2.39,95%CI（1.01,5.68）］,而与患者年龄无关［OR=1.12,95%CI（0.55,2.30）］。结论:我们的研究显示,COX-2的表达与乳腺癌的分子分型有关,且在三阴性乳腺癌中表达更高。在三阴性乳腺癌中,COX-2阳性者更易发生淋巴结转移,且肿瘤组织更大。     

COX-2在乳腺癌组织的表达及其与临床病理参数的相关性

目的：评价乳腺浸润性导管癌组织COX-2蛋白的表达情况及其与相关临床或病理参数间的相关性。方法：取101例资料完整的乳腺浸润性导管癌手术切除标本为研究对象,免疫组化方法检测COX-2、EGFR、cerbB-2等相关蛋白表达,采用X。检验评估COX-2表达与不同的临床或病理参数间的关系。结果：肿瘤细胞中COX-2蛋白免疫组化阴性者15例（14．9％）;阳性者86例（85．1％）,COX-2高表达与乳腺癌脉管侵犯、淋巴结侵犯、分期、PR表达、cerbB-2表达及p53表达具有相关性。结论：乳腺浸润性导管癌中COX-2表达水平与肿瘤转移及分期均密切相关。     

COX-2抑制剂与乳腺癌关系研究进展

COX-2是前列腺素合成的重要限速酶,在乳腺癌中有表达.初步研究表明,COX-2选择性抑制剂对乳腺癌有化学预防及治疗作用,并与乳腺癌现有治疗手段有相加作用,有望成为肿瘤防治的新靶点.     

合并2型糖尿病的乳腺癌患者临床病理特征及预后分析

目的:分析合并2型糖尿病乳腺癌患者的临床病理学特征及其与预后的关系。方法:收集西安交通大学第二附属医院肿瘤科2012年1月至2014年12月收治的合并2型糖尿病的乳腺癌患者102例作为糖尿病组,按照1∶2的原则选取同期就诊于西安交通大学第二附属医院肿瘤科的非糖尿病乳腺癌患者204例作为对照组,比较两组临床病理特征以及预后。结果:糖尿病组相比对照组,糖尿病组50岁以上人群比率显著高于对照组（76.5% vs 57.8%,P<0.05）,糖尿病组绝经后患者的比率显著高于对照组（69.6% vs 53.9%,P<0.05）;糖尿病组和对照组相比,其中T2期及以上患者所占比例（79.4% vs 66.2%）、淋巴结阳性患者比例（68.6% vs 55.4%）、Ⅱ/Ⅲ期患者所占比例（82.8% vs 67.6%）糖尿病组更高,差异具有统计学意义（P<0.05）。糖尿病组5年复发转移率为14.9%。结论:2型糖尿病是乳腺癌发生发展和淋巴结转移的不良危险因素,乳腺癌合并2型糖尿病患者的病理T分期和临床分期偏晚,淋巴结转移更多,其复发转移率较高,合并2型糖尿病的乳腺癌患者可能预后更差,应更加注重术后定期复查及随访。     

恶性肿瘤家族史与乳腺癌患者临床病理特征的关系CSCD

目的探讨恶性肿瘤家族史(MN-FH)与乳腺癌患者临床病理特征之间的关系。方法回顾性分析东南大学附属中大医院2016年1月—2018年12月收治的417例乳腺癌患者的临床病理资料,根据有无MN-FH分成两组。采用χ2检验分析两组患者临床病理特征之间的关系。结果417例乳腺癌患者中,有MN-FH者67例(16.1%)。有MN-FH组的患者有更高比例的脉管癌栓(P=0.046)和淋巴结转移(P=0.023),肿瘤更易表现为ER阴性(P=0.025)、PR阴性(P=0.031)和HER2阳性(P=0.041)。进一步亚组分析发现,有乳腺癌家族史的患者较无MN-FH的患者有更晚的肿瘤分期(P=0.011),肿瘤更易表现为三阴性和HER2扩增型(P=0.010)。其他恶性肿瘤家族史的患者较无MN-FH的患者有更高比例的脉管癌栓(P=0.036)和淋巴结转移(P=0.034)。结论有MN-FH的乳腺癌患者肿瘤恶性程度更高,对于有MN-FH的人群体检非常重要。     

Survivin、COX-2和bFGF在乳腺癌组织中的表达及相关性的探讨

目的：研究抗凋亡基因（Smwivin）、环氧化酶-2（COX-2）和碱性成纤维细胞生长因子（hFGF）在正常乳腺组织、乳腺良性疾病和乳腺癌组织中的表达及其相关性。方法：用免疫组化方法检测10例正常乳腺组织、45例乳腺良性疾病和60例乳腺癌中Survivin、COX-2和bFGF的表达,并分析其与乳腺癌的临床病理特征的相关性。结果：Survivin、COX-2和bFGF在良性乳腺疾病及与乳腺癌组织中的表达相比均有显著差异。Survivin、Cox-2和bFGF的表达都与乳腺癌淋巴结转移和TNM病理分期显著相关。结论：Survivin、COX-2存乳腺癌中的表达明显高于正常乳腺和良性乳腺疾病。bFGF在乳腺癌中的表达高于良性乳腺疾病。Survivin、COX-2和bFGF可能在乳腺癌的发生、生长和转移中起重要作用,其中COX-2和bFGF可能起协同作用,而Survivin则是三者中相对独立的一种因子。     

极性蛋白Pard3在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征的相关性

目的:探讨极性蛋白Pard3在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征的相关性。方法:收集2017年6月至2019年12月我院外科行乳腺癌切除术的93例女性乳腺癌患者的乳腺癌组织、癌旁正常组织和临床资料。采用免疫组化技术检测Pard3在乳腺癌组织和癌旁正常组织中的表达情况,并结合临床资料,分析Pard3在乳腺癌组织中的表达量与患者临床病理特征之间的关系。采用二分类的Logistic回归分析进行Pard3在乳腺癌组织中的表达与患者临床病理特征相关性分析。结果:免疫组化结果显示,在乳腺癌组织中Pard3的表达水平明显下降。乳腺癌组织中阳性率为31.2%（29/93）,显著低于癌旁正常组织中的阳性率72.0%（67/93）,差异有统计学意义（P=0.000）。临床病理特征相关性分析结果显示Pard3的表达与患者年龄、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移情况之间的关系差异无统计学意义（P＞0.05）;与TNM分期、组织分化程度、ER、PR、HER-2、Ki-67表达之间的关系差异有统计学意义（P＜0.05）。经Logistic回归分析结果显示,Pard3的表达与分化程度、ER表达呈正相关,与TNM分期呈负相关,与PR、HER-2、Ki-67表达无相关性。结论:极性蛋白Pard3在乳腺癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织,其在乳腺癌组织中的表达量与组织分化程度、ER表达呈正相关,与TNM分期呈负相关。     

转录因子粒状头样2 在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系

目的：探讨转录因子粒状头样2(GRHL2)在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系,为乳腺的临床治疗寻找新的靶点。方法：选取2010 年1 月至2017 年1 月在新乡市中心医院普外二科诊疗并经病理确认的初发乳腺癌患者88 例的癌组织及相应的癌旁组织。免疫组织化学染色法检测GRHL2 在乳腺癌组织及相应的癌旁组织中的表达,并分析GRHL2 的表达水平与患者临床病理特征的关系;通过分析TCGA乳腺癌临床数据,探究GRHL2 的表达与乳腺癌患者预后的关系。结果：乳腺癌组织中GRHL2 的表达率（75.00%）明显高于癌旁组织（36.36%）（P<0.01）。TCGA数据库中114 例正常乳腺组织以及1 097 例原发性乳腺癌组织中GRHL2 的表达结果显示,原发性乳腺癌组织中GRHL2 的表达高于正常乳腺组织,差异有统计学意义（P<0.01）。GRHL2 的表达与乳腺癌TNM分期、组织学分级、HER2 表达、淋巴结转移状态等相关（均P<0.05）;通过分析TCGA数据库中1 979 例低表达GRHL2 乳腺癌患者与1 972 例高表达GRHL2 乳腺癌患者无复发生存期（RFS）结果显示,高表达GRHL2 的乳腺癌患者RFS患者显著缩短（HR=1.24,95%CI:1.11～1.38,P<0.01）;GRHL2表达差异对TNBC乳腺癌患者的RFS无明显影响（HR=1.30,95%CI: 0.89～1.88,P=0.170）;GRHL2 的表达差异对ER+乳腺癌患者的RFS 无明显影响（HR=1.17,95%CI:0.76～1.78,P=0.470）;但是高表达GRHL2 的HER2+乳腺癌患者其RFS显著低于低表达GRHL2 的HER2+乳腺癌患者（HR=1.72,95%CI:1.11～2.68,P=0.015）。结论：GRHL2 在乳腺癌组织中表达升高,并与HER2 表达、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移密切相关,在乳腺癌发生发展过程中发挥重要作用,提示不良预后。     

Bcl-2、Bax在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的检测浸润性乳腺癌组织中Bcl-2及Bax的表达,探讨乳腺癌的发生发展过程中凋亡调控因子的作用,进一步明确这些指标与乳腺癌的临床病理和预后的关系,并与乳腺癌常用的检测指标ER、PR进行比较分析,为乳腺癌的临床治疗和预后判断提供更好的理论依据。方法用免疫组化方法检测60例手术切除的乳腺癌组织中Bcl-2、Bax、ER及PR的表达,研究其与临床病理特征的关系以及对预后的影响。结果①乳腺癌组织中Bcl-2及Bax的阳性表达率分别为51．7％、55．0％。②Bcl-2与组织学分级呈显著负相关（x^2=9．6774,P=0．0097）,与淋巴结转移呈负相关（,=4．423l,P=0．0355）。而且在转移淋巴结个数为l～3个和〉／4个之间Bcl-2的表达有差异（x^2=5．1074,P=0．0238）．③随着组织学分级的提高,Bax的阳性表达率逐渐增高,各组间差异显著（P=0．0149）;淋巴结转移组癌组织中Bax的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P=0．0446）。④Bax阴性表达病人的生存期明显长于阳性表达病人（p=0.0063,P=0．0009）,而Bcl-2的阳性表达病人的生存期却明显长于阴性表达病人（P=0．0049）,Bcl-2／Bax〉1组病人的生存期优于Bcl-2／Bax≤1组（B=0．0488）。③Bcl-2与Bax呈负相关,Bel-2与ER、PR呈正相关,Bcl-2／Bax比值与Eli呈正相关,Bax与Eli、PR之间均不具有相关性。结论Bcl-2的高表达与分化程度较低、无淋巴结转移或转移个数少以及较长的生存期有关,与Eli、PR呈明显正相关,是预后好的因素之一。Bax的表达与组织学分级、淋巴结转移以及预后呈负相关,Bax的高表达促进了乳腺癌的发生发展。乳腺癌组织中Bcl-2基因的高表达及Bax基因的低表达使Bcl-2／Bax比值高者恶性程度低,淋巴结转移少,ER的阳性率高,生存期长,低凋亡易感性与好的生物学行为和预后有关。bcl-2与bax呈明显负相关,bcl-2、bax共同作用,在乳腺癌的发生、发展及预后中起一定作用。     

乳腺癌组织HSG和EGFR基因mRNA表达与临床病理因素相关性分析

目的:研究增殖抑制基因(HSG)和表皮生长因子受体(EGFR)在乳腺癌中的表达及其与临床病理因素的相关性。方法:应用实时荧光定量PCR及免疫组织化学方法来检测HSG和EGFR的mRNA在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中的表达,以及它们在乳腺癌组织中表达的相关性。结果:乳腺癌组HSG mRNA表达水平和表达率显著低于正常乳腺组和乳腺腺瘤组,P<0.05。乳腺癌组EGFR mRNA表达水平和表达率显著高于正常乳腺组和乳腺腺瘤组,P=0.000。乳腺纤维腺瘤组织HSG和EGFR mRNA表达水平和阳性检出率与正常乳腺组织比较差异无统计学意义,P>0.05。乳腺癌组织HSG和EGFR的mRNA表达与淋巴结转移和病理组织学分级以及雌激素受体(ER)和HER-2有关,而与肿瘤类型、肿瘤大小、临床分期和年龄等无明显相关性,P>0.05。HSG与EGFR的mRNA表达负相关,r=-0.456,P=0.002。结论:乳腺癌组织HSG的mRNA表达随着分化程度的下降或淋巴结的转移或ER和HER-2阴性者,HSG的表达明显下降。而EGFR mRNA在组织分化程度低或ER和HER-2阳性的乳腺癌中的表达却明显增高。乳腺癌组织HSG的表达与EGFR的表达呈负相关。HSG与抑制乳腺癌组织的发生和淋巴转移正相关。     

乳腺癌组织人端粒酶逆转录酶表达及其临床病理意义

目的:分析乳腺浸润性导管癌中人端粒酶逆转录酶(hTERT)的蛋白表达与肿瘤的临床分期、组织学分级、转移及患者预后的关系。方法:采用免疫组化SLAB法,检测67例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中hTERT的蛋白表达。结果:67例乳腺浸润性导管癌中强阳性者44例,弱阳性者23例。hTERT蛋白主要定位于癌细胞胞质,少部分细胞核也有表达。本组乳腺癌分期和分级越高,hTERT蛋白表达的强阳性率越高,P值分别为0.002 8和0.010 2。hTERT强阳性组转移率为63.6%(28/44),弱阳性组转移率为30.4%(7/23),两者差异有统计学意义,P=0.000 0。hTERT强阳性组3年生存率为69.2%(27/39),hTERT弱阳性组3年生存率为95.7%(22/23),两者差异有统计学意义,P=0.000 0。结论:hTERT的蛋白表达可能与乳腺浸润性导管癌的分化和转移有关,可以作为判断乳腺癌患者预后的指标之一。     

乳腺癌组织人端粒酶逆转录酶表达及其临床病理意义

目的：分析乳腺浸润性导管癌中人端粒酶逆转录酶（hTERT）的蛋白表达与肿瘤的临床分期、组织学分级、转移及患者预后的关系.方法：采用免疫组化SLAB法,检测67例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中hTERT的蛋白表达.结果：67例乳腺浸润性导管癌中强阳性者44例,弱阳性者23例.hTERT蛋白主要定位于癌细胞胞质,少部分细胞核也有表达.本组乳腺癌分期和分级越高,hTERT蛋白表达的强阳性率越高,P值分别为0.002 8和0.010 2.hTERT强阳性组转移率为63.6%（28/44）,弱阳性组转移率为30.4%（7/23）,两者差异有统计学意义,P=0.0000.hTERT强阳性组3年生存率为69.2%（27/39）,hTERT弱阳性组3年生存率为95.7%（22/23）,两者差异有统计学意义,P=0.0000.结论：hTERT的蛋白表达可能与乳腺浸润性导管癌的分化和转移有关,可以作为判断乳腺癌患者预后的指标之一.     

乳腺癌组织中NOEY2基因的mRNA表达及其与临床病理的关系

目的：观察乳腺癌组织中NOEY2基因的mRNA表达情况,并探讨其与临床病理及其他分子指标的关系。方法：以RT－PCR法和反义RNA探针原位杂交法,检测乳腺良恶性病变组织中NOEY2基因的mRNA表达,以免疫组化法检测乳腺癌石蜡标本中的雌激素受体（ER)状态,Ki67标记指数以及p27和p21WAF1的表达。结果：RT－PCR法检测显示,24例冻存乳腺组织中,6例良性病变NOEY2均为阳性;18例乳腺癌中,13例（72．2％）NOEY2为阳性,原位杂交法检测显示,10例乳腺良性病变NOEY2均为阳性;而60例乳腺侵袭性癌中,仅有31例NOEY2为阳性,占51．7％,良恶性病变NOEY2阳性率差异有显著性（P＜0．025）,NOEY2的阳性率有随组织学分级升高而递减的趋势。淋巴结阴性者阳性率为76．7％,而阳性者仅为26．7％,两者差异有显著性（P＜0．001）,NOEY2基因mRNA表达与其他临床病理指标以及免疫组化指标均无显著相关性。结论：NOEY2基因可能在一定程度上参与乳腺癌的发生和发展。该基因的失表达可能与乳腺癌的转移机制有关。     

HER2 expression and its clinicopathological features in resectable gastric cancer

Background

A recent randomized controlled trial (Trastuzumab for Gastric Cancer [ToGA] study) established standard scoring criteria of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) for gastric cancer and demonstrated the efficacy of trastuzumab for treating metastatic gastric cancer. The aim of the present study was to evaluate the frequency of HER2-positive cases by application of the standard criteria in patients with resectable gastric cancer and to examine the relationships between HER2 expression and prognosis, mucin phenotype, p53 status, and clinicopathological features.

Methods

A total of 213 patients were included in this retrospective study. All tumor samples were examined for HER2 expression by immunohistochemistry (IHC), HER2 amplification by in situ hybridization, and mucin and p53 expression by staining for CD10, MUC2, MUC5AC, MUC6, and p53.

Results

HER2-positive tumors were identified in 25 patients (11.7 %). HER2-positive cases were more frequently found in men, older patients, and in the intestinal histological type (P = 0.0048, 0.0309, and <0.0001, respectively). Although no association was found between HER2 overexpression and mucin phenotype, the expression of CD10 and p53 was significantly correlated with HER2 positivity (P = 0.0079 and 0.013). The overall survival of HER2-negative and -positive patients was not significantly different. However, in patients with stage III/IV, overall survival was worse in HER2-positive patients (P = 0.0149). In a comparison between dual-color in situ hybridization (DISH) and fluorescence in situ hybridization (FISH), four IHC2+/3+ cases that were DISH-positive were judged as negative by FISH.

Conclusions

Our study indicated that HER2 expression was less frequent in resectable gastric cancer than in metastatic gastric cancer. The impact of HER2 expression on survival was limited. DISH was superior to FISH for evaluating cases with limited HER2 expression.     

DNA hypermethylation in breast cancer and its association with clinicopathological features

Aberrant hypermethylation of gene promoter regions is one of the mechanisms for inactivation of tumour suppressor genes in breast cancer. We investigated whether hypermethylation identifies breast cancers with distinctive clinical and pathological features. We evaluated the methylation of RARβ2, CDH1, ER, BRCA1, CCND2, p16 and TWIST in 193 breast carcinomas. Methylation frequencies ranged from 11% for CCND2 to 84% for ER. Tumours with frequent methylation (4–6 genes) were more often poorly differentiated compared to those with infrequent methylation (0–2 genes; P=0.004). Tumours with ER and CDH1 methylation were associated with significantly lower hormone receptor levels, younger age at diagnosis and the presence of mutant p53. Our data suggests that gene methylation may be linked to various pathological features of breast cancer, however, this requires confirmation in larger studies.     

新疆地区维吾尔族乳腺癌患者SATB1表达与临床病理特征的关系

目的 探讨维吾尔族乳腺癌患者组织中特异AT序列结合蛋白1（SATB1）的表达及其与临床病理特征的关系。方法 选择2014年1月至2015年1月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的维吾尔族乳腺癌患者158例,其中原位癌26例,浸润性癌132例。采用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中SATB1表达,并分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 SATB1在癌旁组织中的阳性表达率为8.0％（4／50）,原位癌组织中为42.3％（11／26）,浸润性癌组织中为70.5％（93／132）,差异有统计学意义（P＜0.05）。SATB1表达与乳腺浸润癌患者的原发肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期及组织学分级均有关（P＜0.05）,而与年龄、绝经情况、病理分型、激素受体及HER-2表达均无关 （P＞0.05）。结论 SATB1表达可能与维吾尔族乳腺癌的发生发展有关。     

乳腺癌COX-2和MMP-2的表达与新辅助化疗的关系

目的研究COX-2、MMP-2在乳腺癌新辅助化疗前后的表达变化,及其与新辅助化疗疗效的关系。方法应用免疫组织化学法检测48例乳腺癌新辅助化疗前后标本中COX-2、MMP-2的表达。结果新辅助化疗有效率为70.8%。化疗前后COX-2表达变化显著,由化疗前的62.5%降到化疗后的41.7%,(P<0.05);MMP-2表达无明显变化。化疗前后COX-2表达与MMP-2正相关,(P<0.05)。新辅助化疗前COX-2表达阳性者,化疗效果差(P<0.05),MMP-2表达与化疗疗效无关,(P>0.05)。结论COX-2可作为指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标,而MMP-2尚不能预测化疗疗效。     

乳腺癌组织SATB1基因表达与临床病理特征的关系

目的通过检测核基质结合区结合蛋白质1(special AT-rich sequence binding protein 1,SATB1)在不同阶段乳腺癌组织中的表达水平,探讨其在乳腺癌发生发展中的作用及意义。方法收集西安交通大学第二附属医院2010-06-01-2012-04-01乳腺组织存档蜡块标本259例,采用免疫组化SP法测定SATB1的表达,采用χ2检验分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 SATB1蛋白在正常乳腺组织、乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织(癌前病变)、非浸润性癌(导管内癌、小叶原位癌)、早期浸润性癌(浸润性导管癌、浸润性小叶癌)及浸润性乳腺癌组织中的阳性率分别为6.2%(2/32)、6.4%(3/47)、20.4%(10/49)、45.0%(9/20)、52.9%(9/17)和76.6%(72/94),后三者的阳性率明显高于前三者,P<0.05;浸润性非特殊类型乳腺癌SATB1蛋白阳性率为88.5%(54/61),明显高于浸润性特殊类型乳腺癌的54.5%(18/33)和早期浸润性乳腺癌的52.9%(9/17),P<0.05;SATB1蛋白表达在分期晚或有淋巴结转移的乳腺癌中有升高的趋势,差异有统计学意义,P<0.05。结论 SATB1蛋白在乳腺癌发生和发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势。预示SATB1蛋白参与乳腺癌的发生和发展,有望成为乳腺癌早期预测及治疗的重要靶标。