一氧化氮合成酶与高胆固醇血症大鼠肾损害的关系

一氧化氮（ＮＯ）在肾脏生理及病理中起着不可忽视的作用，在糖尿病早期ＮＯ的增多与高滤过高灌注有着密切的联系，且与诱生型一氧化氮合成酶（ｉＮＯＳ）的表达上调相关［１］。在肾炎模型中浸润的巨噬细胞可表达ｉＮＯＳ，它与ＮＯ的增多及肾组织损伤有关［２］。在高胆固醇血症动物模型肾组织中也有浸润的巨噬细胞，肾小管细胞也表达ｉＮＯＳ，那么其中ｉＮＯＳ如何变化，它的变化与脂质肾损害有什么关系，均未见报道。本研究中，我们系统检测了高胆固醇血症大鼠尿、肾皮质ＮＯ变化及肾小管ｉＮＯＳ的表达情况，探讨ｉＮＯＳ与脂质肾损害…     

一氧化氮在糖尿病肾病中的作用

目的探讨糖尿病（ＤＭ）和高血压大鼠肾脏一氧化氮（ＮＯ）途径与ＤＭ肾病的关系。方法将自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）制成链脲佐菌素（ＳＴＺ）ＤＭ模型。设ＷＫＹ、ＳＨＲ和ＳＨＲＤＭ三组。除形态学观察外,还测定各组大鼠肌酐清除率（Ｃｃｒ）、２４小时尿蛋白、血及肾组织ＮＯ含量、肾脏ＮＯ合成酶（ＮＯＳ）活性和ＮＯＳｍＲＮＡ表达水平。结果ＳＨＲＤＭ组大鼠２４小时尿蛋白定量２０周时明显高于其余两组,Ｃｃｒ无明显改变。血ＮＯ水平升高,肾ＮＯ含量降低。肾脏结构型ＮＯＳ（ｃＮＯＳ）活性下降,诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）活性或ｉＮＯＳ／ｃＮＯＳ（ｉ／ｃ）比值增加。肾小球ＮＯＳｍＲＮＡ表达面积扩大,入球动脉及小叶间动脉ＮＯＳ基因表达明显下降。肾小球系膜增生,有形成ＫＷ结节或纤维蛋白帽的趋势,系膜区基质增多,基底膜增厚,肾小动脉壁厚腔窄。结论（１）ＳＴＺＳＨＲＤＭ模型出现的２４小时尿蛋白增加、肾小球系膜及肾小血管病变提示ＤＭ肾病的产生;（２）肾脏ＮＯ系统异常与ＤＭ肾病有关。     

济肾汤对糖尿病大鼠肾脏病变改善作用的机制

目的探讨济肾汤对实验性糖尿病大鼠肾脏病变改善作用的机制。方法诱发大鼠糖尿病４周后，济肾汤给药８周，评价济肾汤对糖尿病大鼠肾脏自由基代谢紊乱和非酶促糖基化作用的影响。结果济肾汤处理可明显提高糖尿病大鼠肾脏超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和过氧化氢酶（ＣＡＴ）活性，降低肾脏和尿液脂质过氧化物丙二醛（ＭＤＡ）水平，显著减少肾皮质５羟甲基糠醛（５ＨＭＦ）释放量和肾小球系膜区硝基四氮唑蓝（ＮＢＴ）染色强度。结论减轻肾脏自由基代谢紊乱和抑制非酶促糖基化可能是济肾汤改善糖尿病大鼠肾脏病变的重要机制。     

牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激和非酶糖基化的抑制作用

目的　研究牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应和非酶糖基化的抑制效果。方法　链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠用牛磺酸治疗１４ 周后,评价牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏氧自由基代谢和非酶糖基化产物的影响。结果　与对照组大鼠比较,糖尿病大鼠肾皮质超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）和过氧化氢酶（ＣＡＴ） 活性明显降低,而丙二醛含量明显增加;血清和肾皮质晚期糖基化终末产物（ＡＧＥｓ） 水平升高和肾小球ＡＧＥｓ 的形成增加。牛磺酸治疗可明显增加糖尿病大鼠肾脏ＳＯＤ 和ＣＡＴ活性,减低肾皮质ＭＤＡ含量,显著降低糖尿病大鼠血清、肾脏ＡＧＥｓ 水平,减少肾小球ＡＧＥｓ 的形成。结论　牛磺酸能明显抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应和非酶糖基化。     

大鼠脑缺血后一氧化氮合酶的时相变化

探讨一氧化氮有脑缺血中的作用。方法 用分光光度法则脑缺血后ＮＯＳ活性，ＲＴＰＣＲ半定量测脑缺血后ｃＮＯＳ，ｉＮＯＳｍＲＮＡ表达水平，结果 脑缺血后１小时ＮＯＳ活性增加，４小时ＮＯＳ活性开始下降，１２小时 ＮＯＳ活性最低；脑缺血后２４小时，４８小时开始ＮＯＳ活性再镒明显升高。脑缺血后１小时，４小时ｃＮＯＳｍＲＮＡ表达增加，１２小时开始下降，２４小时明显下降，直至４８小时，脑缺血后１小时，４小时ｉＮＯ     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏CTGF表达的影响

目的：研究氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织CTGF表达的影响,探讨氟伐他汀肾脏保护作用的机制。方法：SD雄性大鼠54只,随机分为：正常对照组（N组）、糖尿病对照组（D组）、糖尿病氟伐他汀治疗组（4 mg.kg-1.d-1）（F组）。由大鼠尾静脉单次注射链脲佐菌素（60 mg/kg）,造成糖尿病大鼠模型。经氟伐他汀治疗糖尿病大鼠2、4、8周后,分别观察其对大鼠血糖、血胆固醇、血肌酐、24 h尿蛋白定量和肾皮质CTGF表达的影响。结果：与正常对照组相比,糖尿病大鼠24 h尿蛋白定量、血胆固醇及肾组织CTGF表达显著增加;经氟伐他汀治疗后,糖尿病大鼠的24 h尿蛋白定量、胆固醇和CTGF表达下降。结论：糖尿病大鼠肾组织CTGF表达增加,氟伐他汀可能通过下调糖尿病大鼠肾脏CTGF表达而达到部分肾脏保护作用。     

糖肾康对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变的作用

目的：观察具有益气养阴、活血通络作用的中药验方糖肾康对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变的作用及肾脏组织中转化生长因子β1（TGF－β1）表达的影响。方法：以胰岛β细胞毒剂链脲佐菌素（STZ）诱导产生大鼠糖尿病模型，将模型大鼠随机发成糖尿病组、糖肾康治疗组、卡托普利对照组，连续灌胃给药4周，观察治疗前后血糖变化，尿微量白蛋白排泄，血、尿β2-MG水平，肾脏电镜超微结构及肾脏组织中TGF－β1的表达。结果：糖肾康可降低糖尿病大鼠肾重／体重比值（P＜0.05）；糖尿病模型大鼠尿微量白蛋白排泄明显减少，血β2－MG水平降低，尿β2－MG含量减少，减轻／延缓电镜下肾脏超微结构损害，抑制鼠肾组织中TGF－β1表达。结论：糖肾康对实验性糖尿病肾病有防治作用，其机制可能与抑制组织中TGF－β1的表达有关。     

一氧化氮及其合酶在心肌缺血再灌注损伤中作用的研究

目的：用鼠的离体工作心脏研究心肌缺血再灌注损伤一氧化氮（ＮＯ）、ＮＯ合酶（ＮＯＳ）的作用。方法：ＲＴ－ＰＣＲ定量检测心肌组织结构型ＮＯＳ（ｃＮＯＳ）的ｍＲＮＡ表达,测定心肌组织的ｃＮＯＳ、诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）及冠状动脉动脉冠脉）流出液的ＮＯ,同时检测心脏缺血再灌注前后的心功能变化。并分别于次序停跳液中加用缓激肽（ＢＫ）、Ｌ－精氨酸及ＢＫ加Ｌ－精氨酸,观察其对心肌缺血再灌注损伤的影响。结果：心肌     

肝硬化大鼠肾脏水通道蛋白2和血管加压素V2受体的表达及黄芪对其的作用

目的 观察肝硬化大鼠肾脏水通道蛋白2（AQP2）和血管加压素（AVP）-V2受体的表达情况，及中药黄芪对其的作用。方法 肾脏皮髓制裁AQP2mRNA检测采用半定量RT-PCR法，肾脏AQP2和AVP-V2受体蛋白检测采用免疫组织化学法。结果 肝硬化2周和5周大鼠肾脏皮髓质AQP2mRNA，肾脏AQP2和AVP-V2受体蛋白表达上调，黄芪在2周时可纠正这些指标的升高，5周时则不能。结论 肝硬化大鼠存在AVP系统和AQP2表达的异常。黄芪在早期对其有改善作用。     

糖尿病大鼠肾组织中糖基化终产物受体基因表达的研究

目的 观察不同病程的糖尿病大鼠肾组织内糖基化终产物受体(RAG)mRNA的表达水平的改变。方法 采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测病程12周内RAGEmRNA水平。结果 诱发糖尿病大鼠2周时肾脏皮、髓质内RAGEmRNA表达无明显变化,4周后其表达不断地显著增加(P<0.05)。诱发8周、12周的糖尿病大鼠,其糖化血红蛋白(GHb)水平明显升高(P<0.001)。结论 糖尿病状态下,肾组织内RAGE的高表达可能与糖尿病肾病的发病有关,且可能是高血糖诱发AGEs形成的结果。